药理学护理药效学

•第二章 药物效应动力学
•一、药物的剂量与效应
• 无效量（ineffective dose） •最小有效量（minimal effective dose） •有效量,又称治疗量（therapeutic dose） •极量（maximal dose） •最小中毒量（minimal toxic dose）和中毒量 •最小致死量（minimal lethal dose）和致死量
药物的作用机制
3.受体的特性 ①饱和性：数量有限 ②特异性：有选择性 ③可逆性：可被置换 ④高灵敏度：低浓度可产生高效应 ⑤多样性
药物的作用机制
4.受体调节 ①定义：指受体在与配体作用过程中，在 各种生理、病理及药理因素的影响下，其 数量、亲和力和效应力发生的变化 ②向上调节与向下调节 激动剂向下调节，拮抗剂向上调节
• 上世纪60年代前后，欧美至少15个国家广泛应用该药治疗妇 女妊娠反应。但随即之而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形 ，形同海豹，被称为“海豹肢畸形”。1961年，这种症状终于被证 实是孕妇服用“反应停”所导致的。于是，该药被禁用，然而，受 其影响的婴儿已多达1.2万名。历史上称这一严重的药害事件为反 应停事件。
• 5.继发反应（secondary reaction） 由药物的治 疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。
如：二重感染（菌群交替） 葡萄球菌 伪膜性肠炎 • 白色念珠菌 肠炎、鹅口疮
•药物即毒物，利弊并存 •必须权衡，正确应用
•第二章 药物效应动力学
•三、药物作用的两重性
• 6.停药反应（withdrawal reaction）：是指长 期用药后，突然停药使原有疾病加剧或复发的现象 。 • 7.特异质反应（idiosyncrasy）： 是指少数由 于遗传因素所致的生化缺陷的患者，对某些药物产 生的特定反应。
•（一）局部作用和吸收作用 • 局部作用：是指药物被吸收入血之前，在用 药部位所产生的作用，如碘酊的皮肤消毒作用。 • 吸收作用：是指药物从给药部位吸收入血后 ，随血流分布到全身各组织器官所呈现的作用，如 口服卡托普利的降血压作用。 •
•第二章 药物效应动力学
•二、药物作用的主要类型
•（二）直接作用和间接作用 • 药物直接作用于组织或器官引起的效应称为直 接作用（direct action）； • 由直接作用引发的其他作用称为间接作用（ indirect action）。
•
•100%
•效 应
•50%
•最小有 效浓度（ 阈浓度）
•0
•半数有效量
•(EC50或ED50) • 引起50%阳性反应 • 50%最大效应的量
•药物浓度
半数有效量
•第二章 药物效应动力学
•（三）量效曲线的意义
• 1．效能（efficacy）和效价强度（potency） • 2．半数有效量（ED50） • 3．治疗指数（therapeutic index，TI） •
•第二章 药物效应动力学
•三、药物作用的两重性
•药物依赖性
•精神依赖性又称为心理依赖性或习惯性。 易产生精神依赖性的药物被称为“精神药品 ”，如催眠药等。
•身体依赖性又称为生理依赖性或成瘾性。 易产生身体依赖性的药物有吗啡、哌替啶 等，被称为“麻醉药品”。
•
•第二章 药物效应动力学 •第二节 药物剂量-效应关系
疾病效果的作用称为治疗作用（therapeutic effect
）。
•ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ用
•
治疗作
•对因治疗 •对症治疗
•急则治标，缓则治本，标本兼治
•第二章 药物效应动力学
•三、药物作用的两重性
• （二）不良反应：凡不符合用药目的，并给
病人带来不适或痛苦的有害反应称为不良反应。
•
•副作用、毒性反应
•变态反应、后遗效应
•
增加剂量，可产生最大效应
达最大效应后增加剂量不再
•效
增强效应
应
•最大效应 (maximum
effect)
•剂量达 阈值方产 生效应
•在一定剂 量范围内， 效应与剂量 成正比
•药物浓度（对数剂量
•第二章 药物效应动力学
•（二）质反应型量-效关系
• 药物效应只能用全或无、阴性或阳性表示的量 -效关系称为质反应型量-效关系。
•质
•第二章 药物效应动力学
•三、药物作用的两重性
• 4.后遗效应（residual effect） 又称后遗作 用，是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以 下时残存的药理效应称为后遗效应。 • 如：服用巴比妥类镇静催眠药时，次晨出现 的乏力、头晕、困倦等现象。
•第二章 药物效应动力学
•三、药物作用的两重性
药物的作用机制
③作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物 的内在活性 A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体 而产生效应。 B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力 药物 C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力
药物的作用机制
•2.药物与受体结合后的反应
产生最大效应的能力 反映药物的内在活性
•效 应
•效能 (maximum
efficacy)
引起等效反应的相对浓度或 剂量
药物产生同一效应剂量比较
•效价强度（potency ）
•效能与效价强度比较 •药物浓度
•B效能最低，最小有效量最小 •A效能高，小剂量即有药效 •C和A相似，但最小剂量比A多 •D见效最快，最小剂量最大
•第二章 药物效应动力学
•二、药物作用的主要类型
•（三）选择作用 • 多数药物在一定剂量下，对某组织或器官产生 明显的作用，而对其他组织或器官的作用不明显或 无作用，此称为药物的选择作用（selectivity）。
•药物作用的选择性•(Selectivity
•药物可影响机体的 •一种（选择性高）或
) Glands 腺体
•多种（选择性低）功能。 Eye 眼
•阿托品 M
•(Atropin
e)
•Bloc
k
Smooth muscle
•平滑肌
Heart 心脏
Blood vessel 血管
CNS 中枢神经系统
•第二章 药物效应动力学
•三、药物作用的两重性
•（一） 治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治
•第二章 药物效应动力学
•一、药物-受体作用机制
•（一） 受体与配体 •（二）药物与受体结合 • 1.亲和力与内在活性： • 2.受体激动药（agonist）:又称受体兴奋药 • 受体拮抗药（antagonist）:又称受体阻断药 • 受体部分激动药（partial agonist）
•知识链结
•受体的调节
•第二章 药物效应动力学
•三、药物作用的两重性
•3.变态反应（allergic reaction）:又称过敏反应，
是指已被致敏的机体对某些药物产生的一种异常的
或病理性的免疫反应。
•特点：●仅见于过敏体质病人
•
●反应性质：与药理效应和剂量无关
•
●反应症状：单一或复杂
•
●致敏物质：药物、代谢产物、制剂杂
•第二章 药物效应动力学 •思考题
• 1．根据药物与受体结合后呈现的效应不同，药物可分为 哪几类？ • 2．药物的不良反应有哪些类型？简述预防不良反应的方 法。 • 3．举例说明药物的副作用和治疗作用可以相互转化。
•第二章 药物效应动力学
•药物的作用
机制：因药 物而异
•药物-受体作用机制 •影响酶的活性 •参与或干扰机体的代谢过程 •影响生物膜的通透性或离子通道 •改变理化环境 •影响递质的释放或激素的分泌 •影响免疫功能 •影响核酸的代谢 •非特异性作用
•第二章 药物效应动力学
•一、药物-受体作用机制
•（一） 受体与配体 •（二）药物与受体结合 • 1.亲和力与内在活性： • 2.受体激动药（agonist）:又称受体兴奋药 • 受体拮抗药（antagonist）:又称受体阻断药 • 受体部分激动药（partial agonist）
•三、药物作用的两重性
• 2.毒性反应（toxin reaction）:药物用量过大、 用药时间过长或机体对药物敏感性过高时产生的对 机体有明显损害的反应称为毒性反应。
急性毒性 慢性毒性 致畸胎 • 致癌 致突变
•知识链结
•反应停事件
•
• 沙立度胺1957年首次被用作处方药,可控制妇女妊娠期精神 紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用,又被称为“反应停”。
• • 在生理、病理、药物等因素的影响下，受体的数量
、分布、亲和力和效应力会有所变化，称为受体的调节 。受体的调节是实现机体内环境稳定的重要因素。 • 1．向上调节 受体的数目增多、亲和力增加或效 应力增强称为向上调节。受体向上调节后对配体敏感性 提高，效应增强，此现象称为受体超敏性。 • 2．向下调节 受体的数目减少、亲和力减低或效 应力减弱称为向下调节。受体向下调节后对配体反应迟 钝，药物效应减弱，此现象称为受体脱敏。
•第二章 药物效应动力学
•二、量效曲线
• 药理效应与药物剂量在一定范围内呈正比
•药物 •剂量 •大小
•血药 •浓度 •高低
•药理 •效应 •强弱
药物的量-效关系可用量-效曲线表示 （ Dose-effect curve）
•第二章 药物效应动力学
•（一）量反应型量-效关系
• 药物效应强度为可测量的数据或量的分级（如 心率、血压、脉搏或酶活性等）表示的量-效关系。
•四种药物的效能与效价强度比较
•第二章 药物效应动力学 •第三节 药物的作用机制
药物的作用机制
一.药物作用的受体理论
1.受体的概念 ①受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质， 能特异性与药物或体内生物物质暂时结合 识别、传递信息、产生生物效应 ②配体与药物 配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性） 受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的 特定部位 ，也即配体结合位点。
•第二章 药物效应动力学
•第一节 药物作用的基本规律 •第二节 药物剂量-效应关系 •第三节 药物的作用机制
•第二章 药物效应动力学 •第一节 药物作用的基本规律
•第二章 药物效应动力学
•一、药物的基本作用
•增
• 机体功能的改 强
变
•减
弱
•兴奋作用 •抑制作用
•第二章 药物效应动力学
•二、药物作用的主要类型
•继发反应、停药反应
•
•特异质反应、药物依赖性
•第二章 药物效应动力学
•三、药物作用的两重性
• 1.副作用：是指药物在治疗量时与治疗作用同时 出现，与用药目的无关的作用。
•特点： • ●药物固有的作用，不可避免 • ●可预知 • ●部分副反应可预防 • • ●可与治疗作用互相转化
•第二章 药物效应动力学
0药理学护理药效学
•第二章 药物效应动力学
• 学习目标
• ●掌握概念：治疗作用、不良反应、副作用、毒性 反应、过敏反应、精神依赖性、身体依赖性、亲和 力、内在活性、受体激动药及受体拮抗药。 • ●熟悉概念：选择作用、局部作用、吸收作用、后 遗效应、继发反应、停药反应、特异质反应、对因 治疗、对症治疗、受体部分激动药、量效曲线、半 数致死量、半数有效量、效能、效价强度、治疗指 数、受体脱敏、受体增敏。 • ●了解药物的作用机制。