结直肠癌肝转移转化治疗策略(1)

• 靶向药物的选择
– 靶向药物的获益 – CET vs. BEV – 化疗与靶向的配伍
• 手术时机的选择
三药 vs. 双药
• GONO 研究 • OLIVIA 研究 • TRIBE3 研究
GONO 研究
FOLFIRI
分层 中心 PS 0/1-2 辅助化疗 CPT-11 L-LV 5FU 5FU 180 mg/m2 1-h d.1 100 mg/m2 2-h d.1-2 400 mg/m2 bolus d.1-2 ，q2 wks x 12 600 mg/m2 22-h d.1-2
RR RO
34% 6% (7 pts)
60% 15%* (18 pts)
* Douillard Lancet 2000 ** Masi Ann Oncol 2004
OLIVIA ：比较贝伐珠单抗联合mFOLFOX6 or FOLFOXIRI II期临床
Bev+FOLFOXIRI
Βιβλιοθήκη Baidu
既往未治疗不 可切除mCRC
R
FOLFOXIRI
CPT-11 LOHP L-LV 5FU FOLFIRI
(122 pts)
165 mg/m2 1-h d.1 85 mg/m2 2-h d.1， q. 2 wks x 12 200 mg/m2 2-h d.1 3200 mg/m2 48-h CI d.1 FOLFOXIRI
(122 pts)
二线
疾病进展
二线
继续维持治疗或暂停 继续维持治疗或暂停
一线治疗选择的关键的问题
判断患者是否耐受“标准治疗”方案----Fit/Unfi
-年龄、PS评分、脏器功能、合并症等
确定患者的治疗目标 No evidence of disease(无瘤) Cytoreduction（以“减瘤”为治疗目标） Disease Control （以“疾病控制”为治疗目标） 选择用药方案时了解患者基因数据 -RAS、Braf
R
Bev+mFOLFOX
Endpoint
mFOLFOX6-BEV (n=39) 48.7 (32.4–65.2) 7/14 (50) 61.5 (44.6–76.6) 12.0 (9.5–14.1) 13.6 (9.8–15.9) 10.3 (7.4–12.4)
FOLFOXIRI-BEV (n=41) 61.0 (44.5–75.8) 10/20 (50) 80.5 (65.1–91.2) 18.8 (12.4–21.0) 21.0 (16.0–31.8) 12.4 (8.5–19.6)
生 存 率
治愈性治疗（手术）
姑息性治疗 时 间
• 肝病灶切除是目前唯一可能治愈的手段：5年OS≈50%，10年OS≈20% • 即使不能治愈，术后联合有效的化疗也能延长患者的生存时间 • 肝病灶切除的目标和适应证应包括：治愈的可能和生存期的延长
Eric Van Cutsem, et al. EJC 2006;42:2212-2221 蔡建强. 结直肠癌肝转移外科治疗策略与实践. 人民卫生出版社2013年第1版.
Difference 12.3 (−11.0–35.5) 0 18.9 (−2.1–40.0) − − −
P 0.271 1.0 0.061
Resection R0/1/2 rate, % (95%CI)
Histopathological response rate, n (%)* Radiological response rate, % (95%CI)
• 约50%的CRC患者会发展成为肝转移
50%
• 20-30%患者，肝脏是唯一的转移部位
• >50%结直肠癌死亡患者伴有肝转移：主要致死原因
ADAM R, et al. Oncologist. 2012;17:1225-39. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2010; 21(S5):v93. Tanaka K, Ichikawa Y. Int J Clin Oncol 2011; 16:452-463.
初始不可切除mCRC肝转移：转化治疗
可切除 初始不可切除 mCRC肝转移 转化 治疗 多 学 科 评 估 不可切除
手术
辅助化疗
维持 治疗
ESMO POCKET GUIDELINES-LOWER GASTROINTESTINAL CANCER 2015
转化性治疗的相关问题探讨
• 化疗方案的选择
– 三药 – 双药
患者的临床分类
适合
目标
不适合 (但可能适用)
FP+/- 贝伐珠单抗 ，减量双联 化疗，抗EGFR抗体 减少肿瘤负荷(肿瘤缩小) 分子型 RAS wt 双联化疗 + 抗EGFR抗体 RAS mt 双联化疗 + 贝伐珠单抗 BRAF mt 三联化疗 + 贝伐珠单抗
不适合
BSC
NED 转移灶明显 可切除的患者
绝大部分肝转移患者是初始不能切除
结直肠癌 肝转移
可切除 10%-20%
不能切除 80%-90% 化疗
手术
五年生存率 30-40%
5年生存率 1-2%
Nordlinger B, et al,Eur J Cancer 2007; 43:2037-2045
治愈性治疗显著提高长期生存
治愈性治疗 姑息性治疗 不进行治疗
结直肠癌肝转移转化治疗策略
周秀敏 苏州大学附属第一医院肿瘤科
结直肠癌的流行病学——2015
发病率 死亡率
Chinese Journal of Cancer Research, Vol 27, No 1 February 2015
肝脏是结直肠癌最常见转移部位
• 约25%的患者初次诊断时已经有转移
25%
2015ESMO指南-------fit/unfit：是否适合积极治疗
适合积极治疗
不适合积极治疗（但可能获益） 不适合积极治 疗 氟尿嘧啶类药物+-贝伐珠单抗，
， 减量双药化疗，抗 EGFR抗体
fit
unfit
Van Cutsem E, et al. WCGC2015
转移性mCRC的治疗（2015ESMO共识）
疾病控制(控制进展)
分子型 RAS wt CT + 靶向治疗 RAS mt CT + 贝伐珠单抗 BRAF mt 不常见 参见文章
单纯手术 手术伴围手术期 /术后CT
再评估/每2个月评估肿瘤缓解情况 目标 疾病进展 手术 减少肿瘤负荷 (肿瘤缩小) 继续 疾病控制
再评估/每2-3 个月评估肿瘤缓解情况