骨质疏松钙磷代谢的调节培训课件

▪ 降钙素是一种由甲状腺滤泡旁细胞分泌的多 肽激素，可抑制破骨细胞的活性，拮抗PTH ，减缓骨吸收。
▪ CT水平随年龄老化而逐渐降低，引起骨量
丧失。
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生长调节激素
▪ 生长调节类激素：如生长激素(GH)、糖皮 质激素、胸腺素、甲状腺激素、胰岛素等 分泌异常与OP相关。
▪ 其中，GH 水平随年龄老化而降低是诱发老 年性OP的一个重要因素。GH 可刺激成骨 细胞增殖、分化，促进胰岛素样生长因子 (IGF-1)的合成，从而加速骨形成。GH水平 降低．可使骨形成能力下降。
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二、1.甲状旁腺素(Parathormone,PTH)
▪ （一）合成、分泌和调节
甲状旁腺素是由甲状旁腺主细胞合成和分
泌的一种单链多肽激素，成熟PTH含84个氨 基酸残基，分子量约为9500。是维持血钙恒 定的主要激素。
PTH的合成遵循典型的胞内多肽合成途
径。首先合成的是含115个氨基酸的前甲状旁
腺激素原。在粗面内质网切除N端25个氨基酸
的信号肽，成为含90个氨基酸残基、无生理
活性的激素原，然后在高尔基体中进一步切
去N端6个氨基酸残基，成为成熟的、具生物
活性的PTH分泌颗粒。
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▪ PTH在血液中的半衰期仅数分钟，甲状 旁腺细胞内PTH的储存亦有限。因而，需要 不断进行PTH的合成及分泌。
男性睾丸机能随增龄逐渐减退，血睾酮 水平在65 岁以后开始下降，这与男性65岁 以后骨量大量丢失相吻合。
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钙调节激素
▪ 钙调节类激素：如甲状旁腺激素(PTH)、降 钙素(CT)、活性维生素D对人体血钙水平调 节具有重要作用。
▪ 甲状旁腺激素水平升高可加快骨转换，促进 破骨细胞分化，刺激破骨细胞功能，从而使 骨吸收增加，引起OP。
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一、1.骨质疏松的基本病理生理
▪ 骨质疏松症由多种因素所致，它的基本病 理机理是骨代谢过程中骨吸收和骨形成的 偶联出现缺陷，导致人体内的钙磷代谢不 平衡，使骨密度逐渐减少而引起的临床症 状。其病因主要与年龄、内分泌紊乱、钙 吸收不良、肢体废用以及免疫、营养、遗 传等因素有关。
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血钙是调节PTH水平的主要因素，血钙不 仅调节PTH的分泌，而且影响PTH的降解。 低血钙的即刻效应(几秒钟内)是刺激贮存的 PTH的释放，而持续作用主要是抑制PTH的 降解速度。后者是调节外周血PTH水平的主 要机制。
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▪ 当血Ca2＋水平下降时，体内PTH降解 速度减慢，血中PTH水平增高。
(BMP)、前列腺素E2 (PGE2)、成纤维细胞
生长因子(FGF)、维生素D 受体(VDR)、胰
岛素样生长因子-I 和II(IGF-I，IGF-II)、转化
生长因子-β(TGF-β)等。
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一、5.营养不良对骨代谢的影响
▪ 营养因素的缺乏也不同程度地导致骨质疏松的 发生，低钙、低维生素D，高蛋白、高磷，微量元 素缺乏的饮食易导致骨量的减少，从而出现骨质疏 松症。膳食中的钙磷比例不平衡，膳食中的磷过多 会降低钙的吸收量，并使血液中钙离子浓度下降。
PTH作用于靶细胞膜上腺苷酸环化酶系统 ，增加胞浆内cAMP及焦磷酸盐(PPi)的水 平，使细胞浆Ca2＋浓度升高，于是细胞 膜上的“钙泵”被激活，将Ca2＋大量输 送到细胞外液。
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▪ 一、相关骨质疏松发病机制基础内容：
▪ 1、骨质疏松的基本病理机理 ▪ 2、从细胞水平看原发骨质疏松（Ⅰ型和Ⅱ型） ▪ 3、骨代谢的激素调节 ▪ 4、细胞因子对骨代谢的影响 ▪ 5、营养不良
▪ 二、钙磷代谢的调节
▪ 1、甲状旁腺激素 ▪ 2、维生素D ▪ 3、降钙素
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一、2.从细胞水平看原发骨质疏松
▪ 从细胞学水平上看:骨重建过程中骨形成与骨吸收之间存在一
定的时间差，即成骨细胞形成的新骨组织不能及时安全填充
破骨细胞形成的骨吸收陷窝，所以骨重建过程越快，即骨转
换越快，骨量丢失越多，这是引起高转换OP的主要原因。随
着年龄老化或促性激素的减少，骨髓基质干细胞向脂肪细胞
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一、3.骨代谢的激素调节
▪ 骨代谢调节激素在骨的代谢过 程起着重要的调节作用，主要 包括性激素、钙调节激素和生 长调节激素等。
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性激素对骨代谢的影响
➢ 性激素如血清雌二醇或睾酮浓度低于特 定水平时，将发生快速、持续的骨丧失。
雌激素具有多种生理功能：直接抑制破骨 细胞活性，影响破骨细胞溶酶体基因表达， 激活骨形成因子(TGF-B)及抑制骨吸收因子 (IL-1、IL-2 和TNF)的表达，拮抗PTH，增 强CT 分泌及拮抗肾上腺皮质激素。
转换，成骨细胞前体细胞分化减少，导致成骨细胞功能下降
，呈现成纤维细胞的重分化状态。已有实验证实，成骨细胞
表达的破骨细胞分化抑制因子的骨保护蛋白(OPG)随年龄老
化而水平下降，而此时破骨细胞的凋亡相对减少，且在多种
细胞因子的刺激下破骨细胞功能及转化率相对增加，从而导
致两类细胞间失偶联，引起OP。
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此外，1，25-(OH)2D3与PTH分泌也有 关系，当血中1，25-(OH)2D3增多时， PTH的分泌减少。
降钙素则可促进PTH分泌，一方面是通 过降低血钙的间接作用，另一方面可直接 刺激甲状旁腺分泌PTH。
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（二）甲状旁腺素的生理作用 ▪ PTH作用的靶器官是肾脏，骨骼和小肠。
钙缺乏可引起骨矿化障碍；维生素D 缺乏(与摄 人量及增龄皆有关)可导致钙代谢不良及继发甲状 旁腺功能亢进，导致骨量丧失。
此外，维生素C、K 缺乏，消瘦等因素亦与OP相 关。
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二、钙磷代谢的调节
▪ 体内钙、磷代谢的平衡主要由以下 激素来调节：
1、甲状旁腺素 2、1，25-(OH)2D3 3、降钙素
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一、4.细胞因子对骨代谢的调节
▪ 多种细胞因子影响着骨的代谢和重建过程。 迄今为止，研究发现至少有30 余种因子以
自分泌和旁分泌的形式对骨代谢发挥重要的 调节作用，影响骨的吸收与形成。
如;白细胞介素-1 和6(IL-1，IL-6)、肿瘤
坏死因子-α (TNF-α)、骨形态形成蛋白