胆碱能抗炎通路的新靶点—miR-124a的研究
胆碱能抗炎通路的临床应用
胆碱能抗炎通路的临床应用
王博杰;苏跃
【期刊名称】《麻醉与监护论坛》
【年(卷),期】2005(012)002
【摘要】机体在遭受免疫刺激时，中枢通过传出迷走神经及其递质乙酰胆碱，将免疫调节信息传递给外周免疫细胞。
抑制促炎因子释放，保护机体免受伤害。
这条神经-免疫调节通路被称为“胆碱能抗炎通路”。
它能高效地抑制全身和局部的炎症反应，为临床控制急性或慢性炎症提供了析的思路。
研究和开发相关抗炎药物和电刺激，针刺穴位等抗炎手段已经成为将胆碱能抗炎通路应用于临床的有益尝试。
【总页数】4页(P112-115)
【作者】王博杰;苏跃
【作者单位】北京结核病胸部肿瘤研究所麻醉科，北京101149
【正文语种】中文
【中图分类】R364.5
【相关文献】
1.胆碱能抗炎通路在病毒性心肌炎中的抗炎作用及其机制 [J], 陈学思;张丽梅;蔡敏敏
2.针刺调控α7nAchR激活胆碱能抗炎通路的研究现状 [J], 王东岩; 杨海永; 董旭; 何雷; 麻聪聪
3.迷走神经刺激活化胆碱能抗炎通路对创伤/失血性休克的干预作用 [J], 郑紫磊;郭睿;郜思齐;张立民;张玉平
4.胆碱能抗炎通路及其调控心脏炎症反应的作用 [J], 余江;张恒;张润峰
5.胆碱能抗炎通路在内毒素性急性肺损伤中的信号转导机制 [J], 于淼;黄泽清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
miR-124通过靶向调控AURKA抑制胶质瘤细胞的增殖
【收稿日期】 ２０２０－０４－０３ 【修回日期】 ２０２０－０５－１４ 【基金项目】 国家自然科学基金青年科学基金项目（编号：
８１８０１２３２） 【作者单位】 新疆医科大学第一附属医院，新疆 乌鲁木齐
８３００５４ 【作者简介】 沙娅·玛哈提（１９８８－），女，哈萨克族，新疆人，博士，
研究方 向：消 化 系 统 和 神 经 系 统 肿 瘤。 Ｅ－ｍａｉｌ： ｓａｓａ８７０７１６＠１２６．ｃｏｍ 【通讯作者】 王增亮（１９８３－），男，新疆人，副主任医师，研究方向： 神经系统肿瘤。Ｅ－ｍａｉｌ：６５３３９１６３８＠ｑｑ．ｃｏｍ
采用 ＧｒａｐａｄＰｒｉｓｍ６统计软件，组间数据采用配对 ｔ检 验，Ｐ＜０．０５表示差异具有统计学意义。 ２ 结果 ２．１ ｍｉＲ－１２４与 ＡＵＲＫＡ在胶质瘤组织中的表达
通过 ＰＣＲ方法测定胶质瘤组织及非胶质瘤组织中 ｍｉＲ －１２４与 ＡＵＲＫＡ的表达水平，如图 １所示，ｍｉＲ－１２４在胶质 瘤组织中低表达（０．１７±０．０８），在非胶质瘤组织中相对高表 达（０．３８±０．１８），差 异 具 有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜０．００１）。 ＡＵＲＫＡ在胶质瘤组织中的表达水平为 ２３５６．８４±４２９．７６， 在 非 胶 质 瘤 组 织 中 的 表 达 水 平 为１０９２．３２±２３４．３５，提示 ＡＵＲＫＡ在胶质瘤组织中高表达，非胶质瘤组织中低表达，差 异具有统计学意义（Ｐ＜０．００１）。
收集 ｍｉＲ－１２４ｍｉｍｉｃｓ组、ａｎｔｉ－ｍｉＲ－１２４组及 ｍｉＲ－ ＮＣ组细胞，加入 ＲＩＰＡ及 ＰＭＳＦ裂解细胞提取总蛋白，ＳＤＳ－ ＰＡＧＥ分离蛋白，加入 ＡＵＲＫＡ抗体及 ＧＡＰＤＨ抗体，次日以 ＴＢＳＴ洗涤，ＥＣＬ显色系统显色，对比灰度。 １．８ 荧光素酶实验
miR-124在神经系统发育、损伤及修复中作用的研究进展
Ｉ１６１ １１７６．
［３９］Ｆｅｒｈａｎｉ Ｎ，Ｌｅｔｕｖｅ Ｓ，Ｋｏｚｈｉｃｈ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｉｇｈ－ｍｏｈｉｌｉ—
ｔｙ ｇｒｏｕｐ ｂｏｘ １ ａｎｄ ｏｆ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ａｄｖ ａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅ ｎｄ ｐｒｏｄｕｃｔｓ
基 金项 目：国家 自然科 学基金 资助项 目（１４６０２６６）。 通信作者 ：曾俊伟（Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｕｎｗｅｉｚｅｎｇ＠ｓｏｈｕ．ｃ在 物 种 进 化 的 过程 中具 有 高 度 保 守 性 。使 用 ｍｉＲＮＡ 分 子 靶 基 因 预 测 数 据 库 ｍｉＲｂａｓｅ、Ｔａｒｇｅｔ ｓｃａｎ和 ｍｉＲＤＢ对人类 ｍｉＲ一１２４靶 基 因进行 预测 并结 合 韦 恩 分 析 ，在 不 同数 据 库 中共 同 预测 到 ２５６个 靶 分 子 ，其 中 ＮＲ４Ａ１、ＳＥＲＰ１、ＲＯＣＫ１ 等在 脑发育 以及 神经 损 伤与修 复 中均有 非 常重要 的 作 用 Ｊ。提示 ｍｉＲ．１２４可 能 与 神 经 系统 发 育 、损 伤与修 复 密切 相 关 。近 年 来 ，围绕 这 一方 面 的研 究 取得 了一 些进 展 ，现综述 如下 。 １ ｍｉＲ－１２４在神 经 系统组 织 中的表 达
ｓｉｏｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏ ｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｌｕｎｇ
ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｍｅｄ，２００９，３０（４）：４５８－４７０． ［３８］Ｓｕｋｋａｒ ＭＢ，Ｕｌｌａｈ ＭＡ，Ｇａｎ ＷＪ，ｅｔ ａ１．ＲＡＧＥ：ａ ｎｅｗ ｆｒｏｎｔｉｅｒ ｉｎ
血清miR-124、miR-132、miR-134对卒中后认知障碍的预测作用
血清miR-124、miR-132、miR-134对卒中后认知障碍的预测作用李丽;苏琪;解忠祥;刘婉琪;车峰远【期刊名称】《临床医学进展》【年(卷),期】2022(12)10【摘要】背景:卒中后痴呆是脑卒中后最常见的心理行为障碍并发症,其增加了死亡率,极大降低了卒中患者的生活质量。
目前的研究认为,血清微小RNA、氧化应激因子、血清代谢物等生物学标志物等危险因素均可作为PSCI的预警因子,但尚无统一定论。
因此亟须寻找新的诊断标志物和诊断方法以提升PSCI患者等的早期检出率。
目的:探讨miR-124、miR-132、miR-134对卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment, PSCI)的预测效能。
方法:选取2021年5月至2022年10月本院收治的67例脑梗死患者,根据6个月内是否发生卒中后认知障碍分为PSCI组(n = 33)、卒中后认知正常(post-stroke cognitive normality, PSCN)组(n = 34),同时收集36例健康对照组的样本。
采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法检测miR-124、miR-132与miR-134的表达。
ANOVA检验比较三组基线资料和miR-124、miR-132、miR-134与简易智力状态检查量表(MMSE)评分,采用Pearson及偏相关性分析miR-124、miR-132、miR-134与MMSE评分相关性,受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-124、miR-132、miR-134预测PSCN的价值。
结果:miR-124、miR-132、miR-134均在PSCI组的表达最高,其次是PSCN组和健康对照组;PSCI组的MMSE评分最低,其次是PSCN组和AMC组,差异有统计学意义(P < 0.05);miR-124、miR-132、miR-134与MMSE评分呈负相关(P < 0.05);miR-124、miR-132、miR-134预测PSCI的AUC为0.902,大于单一指标预测(P < 0.05)。
miR-124在肿瘤研究中的进展
万方数据万方数据钟阿红ｍｉＲ一１２４在肿瘤研究中的进展５３３经系统中研究资料较多的ｍｉＲＮＡ【１３－Ｊ６］。
胶质瘤是成人颅内最常见的原发恶性肿瘤，而髓母细胞瘤是儿童颅内最常见的原发恶性肿瘤¨引。
有报道称应用定量ＲＴ．ＰＣＲ的方法对原发性脑肿瘤组织（包括间变型星形细胞瘤和胶质母细胞瘤）和非肿瘤脑组织（颞叶癫痫患者脑组织）中１９２个ｍｉＲＮＡｓ表达谱研究发现，ｍｉＲ．１２４在多形性胶质母细胞瘤及问变性星形细胞瘤中表达下调¨５。
进一步的实验发现，向多形性胶质母细胞瘤内转染了ｍｉＲ一１２４后将引起多形性胶质母细胞瘤细胞停滞在细胞周期Ｇ，期。
、该研究表明，可针对ｍｉＲ．１２４对多形性胶质母细胞瘤进行靶向治疗。
类似的，有研究者运用深度测序技术也得出了与正常脑组织比较，ｍｉＲ一１２４在脑胶质瘤组织中表达水平降低的结论㈨。
通过与正常成人小脑组织中的ｍｉＲ一１２４浓度相比，科学家发现髓母细胞瘤中的ｍｉＲ一１２４浓度明显低下，将ｍｉＲ一１２４转染人髓母细胞瘤细胞后发现，可以抑制瘤细胞的生长但不能诱导瘤细胞发生凋亡，说明ｍｉＲ一１２４在髓母细胞瘤中发挥着类似抑癌基因的作用¨…。
曾有研究报道，上调ｍｉＲ一１２４的表达可以抑制髓母细胞瘤细胞的增殖，并且通过体内实验验证了该结论¨…。
３．２ｍｉＲ－１２４与胃癌尽管医学不断进步，胃癌仍是世界上导致死亡的第２大肿瘤¨¨。
胃癌严重危害人类健康，深入探讨胃癌的发病机制对人类的健康具有重要作用，然而直到现在科学家们对于其关联的分子机制仍知之甚少。
有研究者曾检测了５６例健康志愿者的胃黏膜、４５例胃癌患者的癌旁正常黏膜以及２８例胃癌组织中ｍｉＲ一１２４甲基化的水平，通过比较发现ｍｉＲ一１２４甲基化水平在胃癌组织中呈高表达状态，这说明ｍｉＲ．１２４编码基因高甲基化导致的基因沉默可能参与了胃癌的形成¨８｜。
曾有研究提示，上调ｍｉＲ一１２４除了具有抑制胃癌细胞增殖的作用，还具有能够诱导胃癌细胞凋亡的作用，联合应用５一氟尿嘧啶表现出对胃癌细胞的抑制作用更加明显，这提示了ｍｉＲ一１２４可作为胃癌治疗的一个潜在药物靶点¨９｜。
miR-124在常见神经退行性疾病中的作用
miR-124在常见神经退行性疾病中的作用
李彦霖;王有民;朱莉
【期刊名称】《南京医科大学学报(自然科学版)》
【年(卷),期】2024(44)1
【摘要】miR-124作为脑内占比较高的miRNA,广泛参与中枢神经系统生理和病理过程。
近期研究发现,miR-124通过靶向调节神经退行性疾病相关的信号通路和蛋白参与阿尔茨海默病和帕金森病的病理过程。
因此,本文综述了miR-124在常见神经退行性疾病中作用的研究进展,旨在为神经退行性疾病机制研究提供参考,为药物治疗靶点提供新思路。
【总页数】7页(P123-129)
【作者】李彦霖;王有民;朱莉
【作者单位】陕西警官职业学院侦查系;西安交通大学医学部法医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R742
【相关文献】
1.小胶质细胞介导神经元损伤在神经退行性疾病中的作用
2.接触蛋白-1在神经系统生长发育、脱髓鞘疾病及神经退行性疾病中的作用机制及研究现状
3.脑源性神经营养因子与神经炎症在神经退行性疾病中的作用研究进展
4.视神经蛋白的功能及其在神经退行性疾病中的作用
5.p75神经营养因子受体在神经退行性疾病中的作用
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
MiR-124a对胶原诱导性关节炎小鼠的影响及其机制
MiR-124a对胶原诱导性关节炎小鼠的影响及其机制葛燕;阳璧玲;许素清;谢希;李芬;田静【期刊名称】《中南大学学报:医学版》【年(卷),期】2022(47)4【摘要】目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,微RNA已被证实在RA中起重要作用。
微RNA-124a(microRNA-124a,miR-124a)在RA滑膜细胞中具有抗增殖及抗炎作用。
本研究探讨过表达miR-124a对胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠关节炎的影响及其可能的作用机制。
方法:构建牛源性II型胶原和完全弗氏佐剂诱导的DBA/1小鼠CIA模型。
初次免疫后第28天(D28),将CIA模型小鼠随机分成模型组、miR-124a治疗组和阴性对照(NC)组,分别在小鼠尾根部皮内注射生理盐水、miR-124a agomir、miR-124a agomir阴性对照,每3 d注射1次,共注射4次。
观察并评估小鼠关节肿胀程度及关节炎指数。
初次免疫后第63天(D63),处死小鼠获取踝关节滑膜组织。
采用HE染色观察小鼠关节滑膜细胞增殖、炎症细胞浸润、血管翳、骨质侵蚀情况;TUNEL染色检测滑膜组织细胞凋亡情况;定量反转录PCR检测滑膜组织中miR-124a、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)基因及下游基因Bcl-2、Bax mRNA的表达;免疫组织化学检测滑膜组织中PIK3CA、Bcl-2、Bax蛋白质的表达。
结果:D28时,DBA/1小鼠足爪开始出现不同程度的肿胀,表明CIA模型构建成功。
初次免疫后第48天(D48),miR-124a治疗组小鼠的足爪仅有轻微红肿,而模型组、NC组足爪红肿明显。
初次免疫后第51、53、59、62天(D51、D53、D59、D62),miR-124a治疗组小鼠关节炎指数较NC组明显下降(均P<0.05)。
miR-124在卵巢癌中的表达及其对细胞生物学行为的影响的开题报告
miR-124在卵巢癌中的表达及其对细胞生物学行为的影响的开题报告题目：miR-124在卵巢癌中的表达及其对细胞生物学行为的影响背景卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其高度侵袭性和转移能力使得其成为治疗难度大的癌症之一。
miRNA是一类长度为20-25个核苷酸的非编码RNA，在多种肿瘤中发挥重要的调控作用。
miR-124作为一种下调表达的miRNA，在多种肿瘤中发现其具有一定的抗癌能力。
研究意义miRNA的调控作用在卵巢癌的发生和发展中具有重要的作用，而miR-124的作用在卵巢癌中的机制尚未完全明确。
因此，通过研究miR-124的表达情况及其对卵巢癌细胞的调控作用，可以为卵巢癌的治疗提供新的思路和策略。
研究内容1. 确定miR-124在卵巢癌中的表达情况；2. 构建miR-124过表达和沉默的卵巢癌细胞株；3. 分析miR-124对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响；4. 检测miR-124调控卵巢癌细胞的靶基因和通路；5. 探讨miR-124作为潜在的治疗靶点在卵巢癌治疗中的应用价值。
研究方法1. 采用qRT-PCR检测miR-124在卵巢癌组织和细胞中的表达；2. 构建miR-124过表达和沉默的稳定细胞株；3. 采用CCK-8、Transwell和wound healing等实验检测miR-124对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响；4. 通过Western blot和Luciferase reporter gene assay检测miR-124调控的靶基因和通路；5. 采用裸鼠异种移植模型探究miR-124对卵巢癌的治疗作用。
预期结果研究结果将揭示miR-124在卵巢癌中的调控机制和作用方式，为卵巢癌治疗提供新的思路和治疗靶点。
同时，也将为基于miRNA的治疗提供理论支持和实验依据。
胆碱能抗炎通路的新靶点—miR-124a的研究
胆碱能抗炎通路的新靶点—miR-124a的研究研究目的:炎症是一种生存必需的基础生理过程,但它同时又是人类疾病的一大诱因。
近期的研究表明迷走神经能够通过胆碱能抗炎通路来调节免疫反应,抑制炎症。
乙酰胆碱是迷走神经的重要神经递质,它能够通过α7尼古丁乙酰胆碱受体(α7-nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)抑制巨噬细胞中炎症因子的释放。
尼古丁作为一种选择性更高的激动剂,可以更有效的抑制炎症因子的产生。
已有越来越多的研究证明α7nAChR在免疫调节中起关键作用,但是α7nAChR激活后的下游信号转导通路却并未被研究透彻。
α7nAChR激动剂尼古丁和乙酰胆碱能够抑制内毒素诱导的巨噬细胞炎症因子的释放,但是却不影响这些炎症因子的mRNA水平,提示我们尼古丁的抑炎作用,发生于转录后水平。
而我们知道miRNA这样一种内源性的小分子非编码RNA对靶mRNA的抑制作用也发生在转录后水平。
因此我们设想:miRNAs可能在胆碱能抗炎中扮演了重要的角色,本课题的研究目的在于探讨是否存在作用于胆碱能抗炎通路的miRNAs,并对其作用机制及加强胆碱能抗炎的疗效进行观察。
研究方法:本研究以内毒素诱导炎症为主要模型,在整体动物和巨噬细胞模型上,利用整体动物学实验方法和分子生物学手段,研究参与胆碱能抗炎过程的miRNAs (已经筛选出miR-124a作为研究对象)。
在细胞水平上,研究miR-124a 对炎症因子IL-6与TNF-α表达的影响;在动物整体水平上,通过研究miR-124a 过表达以及缺失情况下对炎性休克的影响,进一步证实miR-124a的抗炎作用;并使用分子生物学手段初步探讨miR-124a抗炎作用的机制。
结果:1.在RAW264.7巨噬细胞建立尼古丁抗炎模型,发现尼古丁抗炎特点——降低IL-6蛋白水平与mRNA水平的表达,仅降低TNF-α蛋白水平的表达却不影响TNF-αmRNA水平的表达;尼古丁激活α7nAChR后能够明显上调使miR-124a的表达量;通过时效实验我们观察到,尼古丁作用后3h,miR-124a表达开始上调,早于尼古丁对炎症因子IL-6与TNF-α的抑制作用;而miR-124a过表达可以剂量依赖的降低IL-6与TNF-α的蛋白水平,也可剂量依赖的下调IL-6 mRNA水平,但是不影响TNF-α的mRNA水平,与尼古丁抗炎的特点相符;miR-124a knockdown后可以观察到尼古丁对IL-6与TNF-α蛋白水平的抑制作用均有减弱,但是仅减弱尼古丁对IL-6 mRNA的抑制而不影响TNF-α的水平。
miRNA-124与肿瘤相关性的研究进展
述
《癌 症 进 展 》
２ ０ １ ５年 ５月 第 １ ３卷 ３期
１ ３ ． Ｎ ｏ ．３ ‘， ‘
Ｏ ＮＣ Ｏ Ｌ Ｏ ＧＹ Ｐ Ｒ Ｏ ＧＲ Ｅ ￣ Ｍａ ｙ ２ ０ １ ５ ．
ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ ． １ ２ ４与 肿 瘤 相 关 性 的研 究 进 展 △
屠超 冯 同保 钱科 卿
细胞瘤 细胞有 抑制作 用［ ５ － ６ ］ 。ｍｉ Ｒ． １ ２ ４ 作 为 一 个 在
１ ． １ ｍｉ Ｒ － １ ２ ４与 胶 质 细 胞 瘤 的 增 殖
在 缺 氧／ 再 给 氧 及缺 血／ 再灌 注 环 境 下 ， 研 究
ｍｉ Ｒ 一 １ ２ ４对 多 形 性 胶 质 母 细 胞 瘤 细 胞 增 殖 情 况 的 影 响 。Ｍｕ ｃ ａ ｊ 等 的 研 究 结 果 表 明 ｍｉ Ｒ ． １ ２ ４的 表 达会影 响胶质母 细胞瘤对 Ｏ 和 营 养 的 摄 取 能
ｍｉ Ｒ ＮＡ是 一 种 长 度 为 １ ９ ￣２ ３ 个 核 苷 酸 的 保 守
１ ｍｉ Ｒ 一 １ ２ ４与胶 质 细 胞 瘤
多 形 性 胶 质 母 细 胞 瘤 是 脑 胶 质 瘤 中 恶 性 程 度
的非编码 Ｒ ＮＡ， 它 们 在 特 定 条 件 下 可 以作 为 基 因
翻 译 表 达 和 ｍＲ ＮＡ降 解 的Hale Waihona Puke 抑制 剂 。成 熟 ｍｉ Ｒ ＮＡ的
５ 端有 ２ ～８个 高 度 保 守 的 核 苷 酸 序 列 ， 其 可 通 过 与 标 靶 ｍＲ Ｎ Ａ的 ３ 端 非 编 码 区 相 互 结 合 而 发 挥 作 用 】 。大 量 的证据表 明， ｍｉ Ｒ ＮＡ调 控 能 力 的 下 降 与 包 括 肿 瘤 在 内 的众 多人 类 疾 病 有 着 重 要 的 相 关
胆碱能抗炎通路α7烟碱型乙酰胆碱受体的最新研究进展
胆碱能抗炎通路α7烟碱型乙酰胆碱受体的最新研究进展张慧敏;向科发;史小飞;秦臻;刘霞
【期刊名称】《药学实践与服务》
【年(卷),期】2022(40)6
【摘要】α7nAChR(α7 nicotinic acetylcholine receptor)属于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs),是机体胆碱能抗炎通路的关键受体,在免疫系统的神经调控中发挥重要作用。
近期研究发现,α7nAChR还参与调节免疫以外的多种生理病理过程,如非酒精性脂肪肝、血管新生、保护心脏等。
此外,α7nAChR在神经退行性疾病等与能量代谢紧密关联。
本文综述α7nAChR在治疗炎症、改善能量代谢中发挥的作用,以及α7nAChR参与治疗的新方向。
【总页数】9页(P485-493)
【作者】张慧敏;向科发;史小飞;秦臻;刘霞
【作者单位】海军军医大学药学院临床药学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R967
【相关文献】
1.α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂抑制骨水泥微粒刺激小鼠外周血单核细胞分泌炎性因子
2.中药治疗精神分裂症患者血清炎性因子水平及烟碱型乙酰胆碱受体的研究(附64例报告)
3.烟碱激活胆碱能抗炎通路治疗心肌缺血再灌注损伤的实验研究
4.棘球绦虫和其它寄生性绦虫乙酰胆碱酯酶和烟碱型乙酰胆碱受体作为潜在药物靶
点的研究进展5.中枢及外周M胆碱受体在溃疡性结肠炎中对胆碱能抗炎通路的影响
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
miR-124及靶基因在癫痫发作中的作用及功能研究的开题报告
miR-124及靶基因在癫痫发作中的作用及功能研究
的开题报告
1. 研究背景
癫痫是一种常见的神经系统疾病，其发病机制复杂，尚未完全明确。
miRNA是一类长度为20-25个核苷酸的非编码RNA分子，具有负调控基因表达的作用。
miR-124是一种在中枢神经系统中高度表达的miRNA分子，研究发现miR-124与癫痫的发病、发作过程密切相关。
靶基因是miRNA发挥调控作用的关键，特定的miRNA可以调控多个靶基因并影响其生物学功能。
因此，本研究将探究miR-124及其靶基因在癫痫发作中
的作用及功能。
2. 研究内容
(1) miR-124表达水平在癫痫患者中的变化研究。
本研究将分别采集癫痫患者及正常对照组人群的脑组织样本，运用实时荧光定量PCR技术
检测miR-124的表达水平，探究miR-124与癫痫发作的关系。
(2) miR-124调节的靶基因筛选及验证。
通过公共数据库及文献报道，筛选预测miR-124可能的靶基因，并运用双荧光素酶报告基因系统验证
靶基因的调控关系。
(3) miR-124及靶基因在癫痫神经元凋亡路径中的作用研究。
采用Western blot和免疫组化技术，检测miR-124及靶基因在癫痫神经元凋
亡路径中的表达水平，探究miR-124及其靶基因在癫痫神经元凋亡中的
调控作用。
3. 研究意义
本研究将有助于深入探究miRNA在癫痫发作中的作用机制，为癫痫的临床治疗提供理论支持。
同时，研究结果将为miRNA靶向治疗癫痫提
供新的治疗思路和理论基础。
胆碱能抗炎通路与胃肠病的研究进展
胆碱能抗炎通路与胃肠病的研究进展
任玉萍;熊艳;刘小彭;白爱平
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2015(0)18
【摘要】胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)是一种神经-免疫调节通路,即在免疫信号刺激下,传出迷走神经释放乙酰胆碱,通过与α7烟碱型乙酰胆碱受体结合,调节免疫细胞功能并抑制机体炎症反应.研究证实胆碱能抗炎通路具有强大的生理功能,并且与许多胃肠道疾病如炎症性肠病、食管炎、过敏性肠炎、消化性溃疡、结肠炎、肝炎等的进展密切相关,本文着重介绍胆碱能抗炎通路的生理功能及其对胃肠病的干预价值.
【总页数】6页(P2854-2859)
【关键词】胆碱能抗炎通路;迷走神经;乙酰胆碱;胃肠病
【作者】任玉萍;熊艳;刘小彭;白爱平
【作者单位】南昌大学第一附属医院消化内科;中山大学第三附属医院泌尿外科【正文语种】中文
【中图分类】R364.5
【相关文献】
1.胆碱能抗炎通路在炎性疾病中的应用研究进展 [J], 吴娟; 金曼; 黎笔熙
2.基于胆碱能抗炎通路探索脓毒症治疗的研究进展 [J], 胡建楠;刘书畅;马涛
3.胆碱能抗炎通路在急性肾损伤中的研究进展 [J], 卢健;李亚峰;郭丽丽;李荣山
4.基于胆碱能抗炎通路探索脓毒症治疗的研究进展 [J], 胡建楠;刘书畅;马涛
5.基于胆碱能抗炎通路的类风湿关节炎治疗机制与中医药作用机制研究进展 [J], 张艳艳;刘伟;张超;李大可
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
miR-124介导的免疫炎症反应抑制对小鼠抑郁样行为的影响
miR-124介导的免疫炎症反应抑制对小鼠抑郁样行为的影响张丞;唐潇潇;阿地拉·阿吉【期刊名称】《脑与神经疾病杂志》【年(卷),期】2022(30)5【摘要】目的探究miR-124介导的免疫炎症反应作用和对小鼠抑郁样行为的影响。
方法通过长期不可预知性温和刺激(CUMS)构建小鼠抑郁症(MDD)模型,利用脑室注射miR-124慢病毒质粒诱导miR-124在海马中过表达。
通过糖水偏好,悬尾,强迫游泳与社交互动测试评估小鼠抑郁症状,RTPCR检测miR-124表达,ELISA试剂盒检测海马组织中炎症细胞因子表达,免疫荧光检测海马组织中Iba1/TLR4共表达,Western blot检测TLR4/MyD88信号通路蛋白表达。
结果CUMS造成小鼠糖水偏好摄取率降低,悬尾与强迫游泳不动时间增加,社交互动行为减少,且miR-124在CUMS小鼠的海马组织中下调,但miR-124表达上调可明显减轻小鼠抑郁样行为并抑制由CUMS造成的IL-6,IL-1β,TNF-α和MCP-1等炎性细胞因子的释放。
与此同时,miR-124上调明显抑制了TLR4/MyD88信号通路蛋白表达,且Iba1表达明显减少。
结论miR-12可能是通路抑制TLR4/MyD88信号通路蛋白表达的同时抑制小胶质细胞活化,减少炎性细胞因子的释放,最后改善CUMS诱导的小鼠抑郁样行为。
【总页数】6页(P279-284)【作者】张丞;唐潇潇;阿地拉·阿吉【作者单位】新疆维吾尔自治区人民医院临床心理科【正文语种】中文【中图分类】R741【相关文献】1.Fat-1转基因模型小鼠对脂多糖诱导的抑郁样行为和中枢炎症反应的改善作用2.丙泊酚对脂多糖诱导的脓毒血症小鼠抑郁样行为和海马炎症反应的影响3.补体系统C1q/C3介导的胶质细胞激活在小鼠抑郁样行为中的作用4.睡眠剥夺介导神经元自噬抑制对小鼠抑郁样行为和认知功能的影响5.小胶质细胞介导的TRPV1在小鼠缺血性脑卒中后抑郁样行为中的作用和机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
胆碱能抗炎通路的新靶点—miR-124a的研究研究目的:炎症是一种生存必需的基础生理过程,但它同时又是人类疾病的一大诱因。
近期的研究表明迷走神经能够通过胆碱能抗炎通路来调节免疫反应,抑制炎症。
乙酰胆碱是迷走神经的重要神经递质,它能够通过α7尼古丁乙酰胆碱受体(α7-nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)抑制巨噬细胞中炎症因子的释放。
尼古丁作为一种选择性更高的激动剂,可以更有效的抑制炎症因子的产生。
已有越来越多的研究证明α7nAChR在免疫调节中起关键作用,但是α
7nAChR激活后的下游信号转导通路却并未被研究透彻。
α7nAChR激动剂尼古丁和乙酰胆碱能够抑制内毒素诱导的巨噬细胞炎症因子的释放,但是却不影响这些炎症因子的mRNA水平,提示我们尼古丁的抑炎作用,发生于转录后水平。
而我们知道miRNA这样一种内源性的小分子非编码RNA对靶mRNA的抑制作用也发生在转录后水平。
因此我们设想:miRNAs可能在胆碱能抗炎中扮演了重要的角色,本课题的研究目的在于探讨是否存在作用于胆碱能抗炎通路的miRNAs,并对其作用机制及加强胆碱能抗炎的疗效进行观察。
研究方法:本研究以内毒素诱导炎症为主要模型,在整体动物和巨噬细胞模型上,利用整体动物学实验方法和分子生物学手段,研究参与胆碱能抗炎过程的miRNAs (已经筛选出miR-124a作为研究对象)。
在细胞水平上,研究miR-124a 对炎症因子IL-6与TNF-α表达的影响;在动物整体水平上,通过研究miR-124a 过表达以及缺失情况下对炎性休克的影响,进一步证实miR-124a的抗炎作用;并使用分子生物学手段初步探讨miR-124a抗炎作用的机制。
结果:1.在RAW264.7巨噬细胞建立尼古丁抗炎模型,发现尼古丁抗炎特点——降低IL-6蛋白水平与mRNA水平的表达,仅降低TNF-α蛋白水平的表达却不影响TNF-αmRNA水平的表达;尼古丁激活α7nAChR后能够明显上调使miR-124a的表达量;通过时效实验我们观察到,尼古丁作用后3h,miR-124a表达开始上调,早于尼古丁对炎症因子IL-6与TNF-α的抑制作用;而miR-124a过表达可以剂量依赖的降低IL-6与TNF-α的蛋白水平,也可剂量依赖的下调IL-6 mRNA水平,但是不影响TNF-α的mRNA水平,与尼古丁抗炎的特点相符;miR-124a knockdown后可以观察到尼古丁对IL-6与TNF-α蛋白水平的抑制作用均有减弱,但是仅减弱尼古丁对IL-6 mRNA的抑制而不影响TNF-α的水平。
2.在动物整体水平,我们摸索了内毒素致Blab/c小鼠感染性休克的剂量与尼古丁的有效抗休克剂量;并观察到尼古丁抗炎时,小鼠心、脾、脑与血清中miR-124a的表达均有明显的上调;而在整体水平使miR-124a过表达可以显著延长内毒素血症小鼠的生存时
间;miR-124a整体水平knockdown后尼古丁抗休克作用减弱。
3.荧光素酶报告基因结果证明miR-124a不能直接作用于IL-6和TNF-ααmRNA的3’-UTR,但是可以直接作用于STAT3 mRNA的3’-UTR;在RAW细胞中miR-124a过表达能够抑制STAT3蛋白表达,而且能够通过抑制STAT3蛋白表达而抑制内毒素诱导的STAT3磷酸化增加;通过观察尼古丁对STAT3与p-STAT3蛋白表达时效影响,发现LPS作用3h后p-STAT3表达显著上调,而尼古丁能够降低STAT3蛋白表达及其磷酸化,而不影响STAT3 mRNA的水平,说明尼古丁对STAT3的调节发生在转录后水平;STAT3 knockdown使LPS诱导的IL-6的蛋白水平与mRNA的水平均被抑制,而对TNF-α蛋白水平和mRNA水平均无影响;STAT3 knockout细胞中LPS诱导炎症后IL-6蛋白和mRNA水平明显降低,但上清TNF-
α蛋白水平未能检出。
STAT3 knockdown后miR-124a抑制IL-6蛋白的作用减弱,而不影响TNF-α蛋白水平。
4.尼古丁可以降低LPS诱导的TNF-α蛋白稳定性,miR-124a mimics同样能够降低TNF-α蛋白稳定性。
结论:尼古丁激活α7nAChR后上调miR-124a的表达,而miR-124a通过抑制STAT3的蛋白水平及其活化水平而减少IL-6 mRNA和蛋白的生成,miR-124a对TNF-α的抑制通过STAT3外的机制,有待进一步研究。