青光眼视神经损伤发病机制的研究进展

青光眼视神经损伤发病机制的研究进展

刘冠禹※(综述),杨　炜(审校)

(石河子大学医学院第一附属医院眼科,新疆石河子832000)

中图分类号:R775 文献标识码:A 文章编号:100622084(2010)0821223204

摘要:关于原发性青光眼的发病机制,目前有许多学说,但每种学说都不能完全说明青光眼视神经损害的具体机制。原发性青光眼进展的危险因素包括全身性及眼部因素,眼部因素包括眼压及非眼压因素。眼压虽然不是青光眼视神经损害的惟一因素,但仍然是青光眼最主要和最稳定的危险因素。另外,视网膜神经节细胞死亡是青光眼视神经损伤的最终共同通路,阻断视神经损伤通路和增强视神经存活机制的方法将成为一种重要的青光眼辅助治疗措施,目前这一领域主要包括抗凋亡途径、促红细胞生成素、抗青光眼药物等方面。

关键词:青光眼;视神经损伤;视网膜神经节细胞;眼压

Research Progress on the Pa thogenesis of O pti c Nerve I n jury i n Gl aucoma　L IU Guan2yu,YANG W ei.

(D epart m ent of O phthal m ology,the First Affiliated Hospital of M edical College of Shihezi U niversity,Shihezi

832000,China)

Abstract:A t p resent there are vari ous pathogeneses on p ri m ary glaucoma,but none can exp lain the inju2 ry mechanis m of p ri m ary glaucoma′s op tic nerve.The risk fact ors related t o the p r ogress of glaucoma have been investigated and revealed the involve ment of the syste m ic fact ors and ocular fact ors that include intraoc2 ular p ressure(I O P)and non I O P fact ors.I ntraocular p ressure(I O P)is not only the fact or that induces injury of the op tic nerve,but als o the maj or risk fact or of glaucoma.On the other hand,The final common pathway of glaucomat ous op tic nerve injury is retinal gangli on cells death.There has been considerable effort t o devel op therapeutics that p revent op tic neur opathy pathway and i m p r ove the op tic nerve survival mechanis m.This therapeutic strategy will become an i m portant adjunct therapy for glaucoma neur op r otecti on.There are a num2 ber of p r om ising areas of research for the ne w glaucoma therap ies including antiapop t otic app r oach,erythr o2 poietin,anti2glaucoma medicine and s o on.

Key words:Glaucoma;Op tic nerve injury;Getinal gangli on cells;I ntraocular p ressure

青光眼是眼球内的压力超过了眼球内部组织,

特别是视神经所能承受的限度,而引起视神经萎缩

和视野缺损的一种疾病。青光眼是全球第2位的不

可逆致盲性眼病。国外研究人员预测2010年全球

将有6050万人罹患青光眼,到2020年将上升至

7960万[1],因青光眼引起双眼失明者占盲人总数的

50%。我国青光眼发病率在一般人群中是0.68%,

随着年龄的增长发病率升高。许多青光眼患者在疾

病初期往往没有症状或症状表现不明显,因此很容

易被忽视。据调查,在发达国家有50%的青光眼患

者,而在发展中国家有高达90%的青光眼患者并不

知道自己患有青光眼。可一旦疾病发展到晚期,患

者的视功能已经被损害,此时已无法挽回了。

1　青光眼的发病机制

1.1　青光眼的组织病理学特征　长期以来,关于青

光眼的发病机制可归纳为两大类:机械学说和血管

学说。机械学说强调眼压的作用,认为眼压升高引

起筛板各层变形移位产生剪切力,使视神经细胞轴

浆流阻滞于筛板区,轴突蛋白的生成和转运减少,导

致细胞代谢受损[2,3]。而血管学说则认为,由于各种

原因引起视神经乳头微循环障碍,导致视乳头及其

周围组织营养物质供应减少,使该处组织发育不良或遭受破坏,视神经纤维,由于缺血缺氧及失去周围组织的保护而发生损害[4,5]。1.2　青光眼的发病因素　在青光眼的发病机制中,单方面强调机械学说或血管学说的作用都有失偏颇。机械学说不能完全解释正常眼压性青光眼及高眼压征的发生机制,而血管学说也排除不了眼压在青光眼发病中的重要作用。因此,一般认为青光眼的发病是多因素的综合过程。除上述两种机制外,还包括其他一些机制,如免疫、遗传、应激等[6,7]。

1.2.1　视神经损害的机械学说　Quigley等[8]指出,眼压升高可直接压迫以致视神经死亡。眼压升高时,直接挤压从筛孔通过的神经纤维,使视神经细胞轴浆运输阻滞于筛板区,线粒体产生的ATP酶不能为轴膜所利用,轴突蛋白生成和移动减少,致使细胞正常代谢受损而死亡。强调眼压升高可损害视网膜神经节细胞(getinal gangli on cells,RGC)及其轴突,这一观点已被关于高眼压延缓视神经内正常轴浆运输的实验所证实。Calandrella等[9]通过高眼压作用于离体经纤维的实验证实,高眼压本身具有影响神经功能的直接作用。因此,虽然机械学说并不完善,但在说明青光眼视神经损害方面起了重要作用。

1.2.2　视神经损害的血流学说　青光眼视神经损害的发病机制至少有部分原因是由于视神经和视乳头的血流异常所致[10],视网膜缺血可引起RGC原位死亡。视网膜缺血可由于眼压升高或是视神经乳头局部灌注减少引起。原发性开角型青光眼和正常眼压性青光眼患者视乳头血流下降,红细胞黏度升高,血管痉挛的发病率增高。这提示血流异常是导致青光眼视神经损害的重要因素。RGC及其轴突丧失不一定引起血管损害,而血管损害却可导致RGC及其轴突死亡[11]。近年来,彩色多普勒超声成像、激光多