2015年视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）诊断标准
视神经脊髓炎谱系疾病
视神经脊髓炎谱系疾病视神经脊髓炎是视神经与脊髓同时或相继受累的脱髓鞘病变。
该病由Devic于1894年首次描述，故又称为Devic 病或Devic综合征。
NMO和多发性硬化均为原发性炎症性脱髓鞘性疾病中的经典疾病，长期以来，NMO与MS的关系存在争议，NMO曾经被划分为MS的亚型。
直至2004年，Lemnon等学者发现了水通道蛋白4抗体后，越来越多证据支持NMO是一种独立于MS的疾病，具有不同的发病机制，需要不同的干预手段以预防复发和延缓神经功能丧失。
但是否存在NMO向MS转化的过渡型仍有待进一步研究。
2015年国际NMO诊断小组(IPND)制定了新的视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准，取消了NMO的单独定义，将NMO整合入更广义的NMOSD疾病范畴中。
自此，NMO与NMOSD统一命名为NMOSD。
IPND进一步对NMOSD进行分层诊断，分为AQP4-IgG阳性组和AQP4-IgG阴性组，并分别制定了相应的诊断细则。
病因和发病机制研究究表明，HLA基因仍然是NMOSD的主要易感基因。
然而，东西方患者存在差异，高加索NMOSD可能与HLA-DRB1*03及HLA-DQB1*04基因多态性有关，而亚洲NMOSD与HLA-DPB1*0501等位基因相关。
AQP4抗体(主要为IgGl)在NMOSD发病机制中可能起到重要作用。
AQP4抗体通过血-脑屏障与星形胶质细胞足突上的AQP4结合，激活补体，动员中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，造成CNS组织破坏。
然而，目前关于AQP4抗体作用机制有待进一步研究：①20%~30%的NMOSD患者为AQP4-IgG抗体阴性，这部分患者的发病机制如何；②AQP4-IgG如何通过完整的血-脑屏障进入CNS;③AQP4-IgG 是否破坏丰富表达AQP4的外周器官(如肾脏)。
NMOSD病理表现为累及脊髓数个节段的广泛性脱髓鞘与轴索损伤，灰白质均可受累，伴有空洞及坏死。
活动性病变内巨噬细胞浸润，伴随血管周围大量粒细胞、嗜酸性粒细胞，血管周围有明显的免疫球蛋白(主要为IgM)及补体抗原沉积，支持体液免疫在NMOSD发病机制中的作用。
nmosd成人患者的诊断标准
nmosd成人患者的诊断标准
NMOSD临床上是指视神经脊髓炎谱系病，视神经脊髓炎谱系病的诊断标准为视神经和脊髓同时受累，结合影像学脑和脊髓的磁共振，以及血清和脑脊液的视神经脊髓炎IgG检测结果综合评判。
神经脊髓炎谱系病是一种不同于多发性硬化的炎症性中枢系统综合征，一般要求同时或相继发生视神经炎和急性横贯性脊髓炎，进行脑和脊髓的磁共振，并且在检查血清时视神经脊髓炎谱系病具有较高的特异性，通过血清学检测后将疾病分为阳性或阴性，对于阳性的患者主要诊断依据应包括临床症状或涉及视神经、脑脊液等检查结果，而阴性或无法进行血清学检测的患者，判断标准则要更为严格，需要额外进行神经影像学异常发现，通过以上综合结果来评判是否患有视神经脊髓炎谱系病。
患者生活中应注意保持心情平稳，消除对疾病的恐惧，不要过于紧张。
【中枢神经系统免疫】视神经脊髓炎谱系疾病
【中枢神经系统免疫】视神经脊髓炎谱系疾病1概述视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统（CNS）炎症性疾病。
Devic和Gault首先报道了一系列患者，表现为双侧或相继的视神经炎和脊髓炎。
视神经脊髓炎或Devic病需要视神经炎、脊髓炎和无其他中枢神经系统疾病作为诊断标准。
NMOSD一词最早于2007年引入，除了经典的NMO以外，还包括复发性或双侧视神经炎和纵向广泛性横贯性脊髓炎（LETM）。
在2015年，NMOSD被提议作为一个统一的术语来覆盖该疾病的整个临床谱系，包括局限型NMO，如复发性视神经炎或首次发作的LETM，其复发风险很高，以及不同的脑部表现，例如极后区综合征，脑干综合征和间脑综合征。
近年来，在这一独特的疾病领域取得了一些进展，从更好地了解本病的致病机制和使用新的诊断工具用于亚临床疾病的检测，到开发针对炎症级联反应中不同分子的新型治疗药物。
一些研究表明，根据使用的检测方法，20-30%的NMOSD中可能不存在水通道蛋白4（AQP4）抗体。
借助基于细胞底物的实验（cell-based assay，CBA），已在AQP4血清阴性的NMOSD病例中检测出MOG 抗体。
尽管与AQP4阳性NMOSD有重叠的临床和放射学特征，但MOG抗体相关疾病现已被视为一种独特的疾病实体。
通过光学相干断层扫描（OCT）评估视网膜神经纤维层厚度和黄斑体积，对本病不同亚型的视神经炎的诊断评估和随访有重要影响。
最近的各种随机试验已经证明了针对补体蛋白C5、IL-6受体、CD19等的不同单克隆抗体的有效性；尽管还需要更大规模的研究来证实这些结果。
本综述的目的是根据最新的文献，讨论最新的进展及其对改善疾病结局的影响，并指出未来研究的范围。
2发病机制/病理学2.1 AQP4抗体阳性NMOSDAQP4是一种水通道蛋白，在CNS星形胶质细胞的终足（end-feet）表达，在室管膜细胞中表达较少。
视神经脊髓炎谱系疾病2015新诊断标准解读-徐雁 王维治
ＮＭＯ－Ｉ如阳性¨…。实际上，自身免疫疾病的存在可能使
ＮＭＯＳＤ诊断更可靠。ＣＮＳ症状、体征很可能源于伴发的 ＮＭＯＳＤ，并非由于ＳＬＥ或Ｓｓ的并发症如血管炎。拟诊 ＮＭＯＳＤ的患者如罹患重症肌无力或血清抗乙酰胆碱受体抗 体阳性也支持ＮＭＯＳＤ诊断。 ８．视神经脊髓型多发性硬化（ｏｐｔｉｃｏｓｐｉｎａｌ ＭＳ，ＯＳＭＳ） 最早是由日本学者提出，主要见于亚洲国家，临床以复发性 视神经炎和脊髓炎为特征，脑部不受累或仅有脑干受累¨３｜。 在日本，无论脊髓病变长短，视神经炎合并脊髓炎均被归为
万方数据
生堡盟经型盘查！！！！堡！旦笠塑鲞筮ｉ塑￡！堕』堕！！竺！：』！塑！！！！：！！！：！！：№：！ ＯＳＭＳ，但近来研究表明，ＯＳＭＳ与复发型ＮＭＯ在发病年龄、 ＭＲＩ表现、脑脊液检查及病理等均相似，两者可能是同一种 疾病¨４。１…。Ｌｅｎｎｏｎ等。３１也发现，５８％的ＯＳＭＳ患者血清
［９］
选。综合主要文献的荟萃分析显示，这类检测方法的平均敏
感度为７６．１％，ＭＳ患者中假阳性率仅为０．１％；而基于组织 的间接免疫荧光法和ＥＬＩＳＡ的敏感度为６３％一６４％，有时 ＥＬＩＳＡ假阳性率可高达０．５％～１．３％，目前国内多采用细胞 转染的间接免疫荧光法¨１，标本须送检到专业实验室。临床 在解释基于组织的间接免疫荧光法和ＥＬＩＳＡ法检测结果时 应慎重，特别是对检测结果强度较弱或滴度较低时建议重复 检测，最好同时采用几种检测方法。有时抗体水平可随临床 复发和免疫抑制治疗增减，血清ＮＭＯ．ＩｇＧ阴性患者复发时 以及在Ｂ细胞治疗（如血浆交换）和抗体靶向治疗（如免疫 抑制剂）之前应予复检。 ５．儿童ＮＭＯＳＤ的临床、影像学及实验室特征虽然与成 人起病的ＮＭＯＳＤ相似，但患儿单相病程较多，脑脊液异常 与儿童ＭＳ急性期较难区分；由于约１５％的ＭＳ患儿和单相 型急性播散性脑脊髓炎（ＡＤＥＭ）患儿可出现ＬＥＴＭ，因此长 节段脊髓炎（ＬＥＴＭ）在儿童ＮＭＯＳＤ中特异性较低；单相型 ＬＥＴＭ患儿也很少检出ＡＱＰ４．ＩｇＧ。新诊断标准认为，儿童 ＮＭＯＳＤ诊断不宜参照成人的诊断标准，长期随访和必要时 复查血清ＡＱＰ４－ＩｇＧ有助于诊断。９。１“。 ６．约５％一１０％的ＮＭＯＳＤ患者为单时相病程，目前对 此尚无准确的定义，亦无区分单相型与复发型ＮＭＯＳＤ的可 靠指标，但ＮＭＯ—ｌｇＧ阳性患者较阴性患者更易复发，ＬＥＴＭ
中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南
病因主要与水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）相关，是不同于多发性硬化 （MS）的独立疾病实体。是体液免疫为主、细胞免疫为辅的CNS炎性脱 髓鞘疾病。
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概念的演变过程：
传统概念：病变仅局限于视神经和脊髓。
非视神经和脊髓表现：
多分布于室管 膜周围AQP4高表达区域，如延髓最后区、丘脑、 下丘脑、第三和第四脑室周围、脑室旁、胼胝体、大脑半球白质等。
（2）血清及CSF AQP4-IgG： 公认的特异度和灵敏度均较高的方法有细胞转染免疫荧光法（CBA） 及流式细胞法，其特异度高达90％以上，敏感度高达 70％。酶联免 疫吸附法测定（ELISA）AQP4-IgG较敏感，但有假阳性，用其滴定 度对疾病进展和复发预测评价尚有争议。推荐采用CBA法检测AQP4IgG或两种以上方法动态反复验证。
神经指南：中国视神经脊髓炎谱系 疾病诊断与治疗指南
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简介：
定义：
视神经脊髓炎（NMO）是一种免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的中 枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘疾病。临床上多以严重的视神经炎（ON ）和纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎（LETM）为特征表现，常于青壮年 起病，女性居多，复发率及致残率高。
进展迅速，视力多显著下降，甚至失明，多伴 段可大于1/2视神经长度。急性期可表
有眼痛，也可发生严重视野缺损。部分病例治 现为视神经增粗、强化，部分伴有视神
疗效果不佳，残余视力<0.1
经鞘强化等，慢性期可以表现为视神经
萎缩，形成双轨征。
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（2）
疾病
急 性 脊 髓 炎
临床表现
MRI影像特征
多起病急，症状重，急性期多 脊髓病变多较长，纵向延伸的脊髓长 表现为严重截瘫或四肢瘫，尿 节段横贯性损害是其特征性影像表现， 便障碍，脊髓损害平面常伴有 矢状位多表现为连续病变，其纵向延 根性疼痛或Lhermitte睁，高 伸往往超过3个椎体节段以上，少数病 颈髓病变严重者可累及呼吸机 例可纵贯全脊髓，颈髓病变可向上与 导致呼吸衰竭。恢复期较易发 延髓最后区病变相连。轴位病变多累 生阵发性痛性或非痛性痉挛， 及中央灰质和部分白质，呈圆形或H型， 长时间瘙痒、顽固性疼痛等。 脊髓后索易累及。急性期，病变可以
中国NMOSD诊治指南2015
• 激素联合免疫抑制剂：在急速冲击治疗收效不佳时，因经济情况不能行IVIg或PE治 疗者，可以联合环磷酰胺治疗
NMOSD 治疗 免疫序贯治疗
NMOSD 实验室检查
• 其他自身免疫抗体检测：约50%NMOSD患者合并其他自身免疫抗体
阳性，如血清抗核抗体（ANAs）、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗甲状腺抗体等。 合并上述抗体阳性者更倾向于支持NMOSD的诊断 • NMOSD是否存在异质性一直存在争议：临床观察发现，有20%-30%NMOSD患 者AQP4-IgG阴性。最近报道的少突胶质细胞糖蛋白MOG抗体阳性较高，这些病 例发病要更年轻，男性居多，下胸髓更易受累。临床过程相对较轻，复发不频繁 。临床上亦有肿瘤合并AQP4-IgG阳性或合并N-甲基D天冬氨酸受体抗体阳性的病 例报道，仍需要进一步研究观察
NMOSD 诊断
以病史、核心临床症候及影像特征为诊断基本依据 以AQP4-IgG作为诊断分层 并参考其他亚临床及免疫学证据做出诊断 排除其他疾病可能
2006年Wingerchuk等指定的NMO诊断标准：
• 要求必须具备：视神经炎和急性脊髓炎 • 并同时满足三项支持标准中的至少两项：
①脊髓MRI病灶≥3个椎体节段； ②头颅MRI不符合MS诊断标准； ③血清AQP4-IgG阳性。
• 延髓背侧为主，主要累 及最后区域，呈片状或 线状长T2信号，可与颈 髓病变相连
NMOSD 临床表现 4-其他脑病类型
• 部分病例在疾病的某一阶段可以单独或合并出现于NMOSD脑内特征影像对应的症候 1.脑干及第四脑室周边症候：头晕、复视、共济失调等 2.下丘脑症候：困倦、发作性睡病样表现，顽固性低钠血症、体温调节障碍等 3.大脑半球白质或胼胝体症候：淡漠、反应迟缓，认知水平下降、头痛等 4.可无任何症候 临床观察中，以上几种类型可以以不同形式组合；合并或不合并AQP4-IgG阳性；合 并或不合并风湿自身免疫性相关抗体阳性，如ANA、SSA、SSB等情况
视神经脊髓炎谱系疾病
临床症状可疑 NMOSD
血清AQP4-IgG
AQP4-IgG阳性 ≥1项核心症状 除外其它可能
AQP4-IgG阴性或未检测 ≥2项满足要求的核心症状
除外其它可能
NMOSD
Wingerchuk DM, et al. Neurology. 2015 Jul 14;85(2):177-89.
鉴别非NMOSD可能的情况
2015国际专家共识
NMOSD定义
• 取消了NMO的单独定义，将NMO整合入 NMOSD的大范畴中
2015前
2015
NMOSD NMO
NMOSD
Wingerchuk DM, et al. Neurology. 2015 Jul 14;85(2):177-89.
NMOSD定义整合原因
• AQP4-IgG阳性的NMO和NMOSD患者在生物 学特性上没有差异
2015年国际NMO诊断小组（IPND）制定了新的 NMOSD诊断标准，取消了NMO的单独定义，将 NMO整合入更广义的NMOSD疾病范畴中。自此， NMO与NMOSD统一命名为NMOSD，它是一组主要 由体液免疫参与的抗原-抗体介导的CNS炎性脱髓鞘 疾病谱
因为在随后的观察研究中发现： ➢ 1）NMO和NMOSD在生物学特性上并没有统计学差异； ➢2）部分NMOSD患者最终转变为NMO； ➢3）AQP4-IgG阴性NMOSD患者还存在一定的异质性，但目 前的免疫治疗策略与NMO是相似或相同的。
或恶心、呕吐 4. 急性脑干症状群
Wingerchuk DM, et al. Neurology. 2015 Jul 14;85(2):177-89.
核心临床特征
NMOSD诊断标准
5. 有症状的发作性睡病或急性间脑症状群伴 MRI上典型NMOSD间脑病灶
病例汇报-视神经脊髓炎谱系疾病
胸、腰椎MRI（2016-05-30，外院）示T3-9节段脊髓 异常信号，建议增强扫描；L5/S1椎间盘膨出；胸腰 椎退变。心电图示窦性心律，ST-T改变（2016-09-07. 日照市人民医院）。 入院后辅助检查结果：甲功五项：游离三碘甲状腺 原氨酸 2.47 pmol/l，抗甲状腺过氧化物酶抗体 358.53 IU/ml，抗甲状腺球蛋白抗体 81.71 IU/ml。
NMOSD诊断标准（2015年国际NMO诊断小组制定）： AQP4-IgG阳性的NMOSD诊断标准-1.至少一项核心临床 特征2.用可靠的方法检测AQP4-IgG阳性（推荐CBA法）3. 排除其他诊断。该患者符合诊断标准，视神经脊髓炎诊
断明确
甲状腺超声未见异常；视觉诱发电位：双侧视觉传导通 路未见明显障碍；颅脑MRI＋MRA＋胸椎增强：1.双侧 脑实质多发缺血灶 2.颅脑MRA未见明显狭窄中断改变 3.C7-T2水平脊髓异常强化影，请结合临床； 腰椎穿刺 结果：压力：175mm水柱，无色透明，红细胞0个，白 细胞0个，脑脊液生化：氯定量 101.00 mmol/L，脑脊液 蛋白 0.64 g/L，脑脊液免疫球蛋白G 83.60 mg/L ，脑脊 液免疫球蛋白A 43.40 mg/L。水通道蛋白4抗体（AQP4IgG）ELISA法：21.1u/ml；脑脊液寡克隆区带（OCB） 等电聚焦电泳：阳性。
既往史：3年前出现双侧足背麻医院诊断 为腰椎间盘突出，给予营养神经治疗，症状无明显好 转。
查体：T 36.5℃， P 72次/分， R 18次/分 ，BP 128/89mmHg。神志清，精神一般，言语流利。双 眼视力正常，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏， 眼球运动正常，无眼震，右侧鼻唇沟略浅，伸舌 居中，颈软，四肢肌张力正常，双上肢肌力5级， 左下肢肌力3级，右下肢肌力4级，胸4水平以下痛 觉、震动觉减退，左侧重于右侧，双侧腱反射 （++），双侧指鼻试验稳准，左侧跟膝胫试验不 能完成，右侧跟膝胫试验欠稳准，左侧巴氏征阳 性，右侧巴氏征未引出，脑膜刺激征（-）。
nmo
2006年美国mayo医学中心Wingerchuk发表了视神经脊髓炎的 诊断标准：
1.存在纵向延伸横贯性脊髓炎证据，且病变≥3个椎体节段。 2.头部MRI未发现符合多发性硬化诊断标准的病变； 3.血清AQP4抗体阳性； 三项支持条件中2项者即可明确诊断。
2007年Wingerchuk等将临床上有一组尚不能满足ＮＭＯ 诊断 标准的局限形式的脱髓鞘疾病，可伴随或不伴随ＡＱＰ４‐Ｉ ｇＧ 阳性，伴或不伴有风湿免疫疾病或风湿免疫相关自身免疫 抗体阳性的NO和LETM，部分最终演变成NMO的疾病统一名 为：视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）
NMO的研究发展史
1884年意大利医生Pescetto首次描述同时存在的急性脊髓炎和 视神经炎的疾病。 1894年DEVIC在法国的医学研讨会上报告了具有相似表现的病 理，并命名为“视神经脊髓炎”。 同年11月，它的学生GAULT在博士论文中回顾并分析了之前 报道的16例患者的临床特点和病理表现。后将这两个部位的脱 髓鞘病统称为视神经脊髓炎（NMO）或DEVIC病。
一线药物包括：硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨 蝶呤利妥昔单抗等。 二线药物包括环磷酰胺、他克莫司、米托蒽醌
2.静脉注射大剂量免疫球蛋白： 对大剂量甲基泼尼松龙冲击疗法反应差的患者，IVIG （2g/kg）。
3.血浆置换：部分重症ＮＭＯＳＤ 患者尤其是ＯＮ 或 老年患者对大剂量甲基泼尼松龙冲击疗法反应差可 有效。
4.序贯治疗（免疫抑制治疗） 治疗目的：为预防复发，减少神经功能障碍累积。 对于ＡＱＰ４‐ＩｇＧ 阳性的ＮＭＯＳＤ以及ＡＱＰ ４‐ＩｇＧ 阴性的复发型ＮＭＯＳＤ 应早期预防治 疗。
视神经脊髓炎谱系疾病 国际共识及诊断标准（2015）
视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)诊断标准
6.大脑综合征伴有NMOSD特征性大脑病变
AQP4-IgG阴性或未知状态下的NMOSDMRI附加条件
1.急性ON：需脑MRI有下列之一表现：
(1)脑MRI正常或仅有非特异性白质病变
(2)视神经长T2信号或T1增强信号＞1/2视神经长度，或病变累及视交叉
视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)诊断标准
标准
内容
AQP4-IgG阳性的NMOSD诊断标准
1.至少1项核心临床特征
2.用可靠的方法检测AQP4-IgG阳性(推荐CBA法)
3.排除其他诊断
AQP4-IgG阴性或AQP4-IgG未知状态的NMOSD诊断标准
1.在1次或多次临床发作中，至少2项核心临床特征并满足下列全部条件：
(1)至少1项临床核心特征为ON、急性LETM或延髓最后区综合征
(2)空间多发(2个或以上不同的临床核心特征)
(3)满足MRI附加条件
2.用可靠的方法检测AQP4-IgG阴性或未检测
3.排除其他诊断
核心临床特征
1.ON
2.急性脊髓炎
3.最后区综合征，无其他原因能解释的发作性呃逆、恶心、呕吐
4.其他脑干综合征
2.急性脊髓炎：长脊髓病变＞3个连续椎体节段，或有脊髓炎病史的患者相应脊髓萎缩＞3个连续椎体节段
3.最后区综合征：延髓背侧/最后区病变
4.急性脑干综合征：脑干室管膜周围病变பைடு நூலகம்
注：NMOSD：视神经脊髓炎谱系疾病；AQP4-IgG：水通道蛋白4抗体；ON：视神经炎；LETM：长节段横贯性脊髓炎
nmosd诊断标准
nmosd诊断标准NMO光谱性脊髓灰质炎（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，简称NMO）是一种罕见的中枢神经系统疾病，主要影响视神经和脊髓。
这篇文章将介绍NMO的诊断标准，旨在为医生和研究人员提供准确的诊断依据。
一、概述NMO是一种自身免疫性疾病，以特异性抗体（称为AQP4抗体）对视神经和脊髓进行攻击而导致的炎症反应为特征。
NMO的早期症状包括急性视力丧失、视力减退、运动协调障碍和脊髓炎症状。
由于其临床特点多变，对其诊断标准的准确性要求较高。
二、国际诊断标准2006年，国际多发性硬化学会制定了首个NMO诊断标准，即Wingerchuk标准。
该标准要求同时满足以下两个主要标准：1. 急性或亚急性发作（至少≥24小时）的视神经炎或脊髓炎症状；2. MRI检查显示对称的视神经和/或脊髓广泛横贯的异常信号改变。
此外，Wingerchuk标准还提出了一些支持性标准，包括其他神经系统的异常、脑MRI异常以及脑脊液检查结果。
三、2015年修订标准随着对NMO认识的不断深入，2015年国际诊断标准进行了修订。
新的标准主要分为两个部分：NMO和NMO谱症（NMO Spectrum Disorders，NMOSD）。
针对NMO的诊断，标准要求满足以下条件之一：1. 至少符合Wingerchuk标准的两项主要标准；2. 临床符合Wingerchuk标准的一个主要标准，同时满足NMO IgG （AQP4-IgG）抗体阳性。
对于NMOSD（除去NMO的广谱症状），标准要求满足以下条件之一：1. 至少符合Wingerchuk标准的一个主要标准，并同时满足NMO IgG抗体阳性；2. 至少符合Wingerchuk标准的一个主要标准，并同时存在实验室证据（如NMO IgG抗体阴性）。
四、诊断依据的重要性准确的诊断标准对于NMO和NMOSD的治疗和管理至关重要。
NMO与其他疾病的鉴别诊断有时较为困难，因此遵循规范化的诊断标准可以确保准确诊断和适当治疗。
视神经脊髓炎谱系疾病
目录 Content
一、概述
二、临床表现 重点
N M
三、辅助检查
O
S D
四、诊断
五、治疗
六、护理
重点
（一）概述
基础知识
髓鞘作用：保证神经传导的速度及准确性，当髓鞘受到破坏时，髓鞘神经纤维无法有效传导冲动。
视神经脊髓炎谱系疾病
（一）概述
➢ 视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）是一种免疫介导的以视神经和脊髓受累 为主的中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病，临床多以严重的视神经炎（ON）和纵向延伸的 长节段横贯性脊髓炎（LETM）为特征表现。
➢ 2004年， Lennon等在NMO患者体内发现自身特异性抗体NMO-IgG，以及其主要的自 身靶抗原水通道蛋白4(AQP4)抗原，该抗体在视神经脊髓炎诊断中的重要地位亦得到国际 认可。
概念的演变过程：
传统概念：病变仅局限于视神经和脊髓。
非视神经和脊髓表现： 多分布于室管膜周围AQP4高表达区域，如延髓最后区、丘脑、下丘脑、第三和第四脑室 周围、脑室旁、胼胝体、大脑半球白质等。
2015年国际NMO诊断小组： NMO与NMOSD统一命名为NMOSD，它是一组主要由体 液免疫参与的抗原-抗体介导的CNS炎性脱髓鞘疾病谱。
5
（一）概述
流行病学特点 ➢ NMOSD的患病率在全球各地区均比较接近，但在非白种人群中更为易感。 ➢ 性别构成上：NMOSD女性明显高发，女男患病比例高达（9-11）:1。 ➢ NMOSD首次发病见于各年龄阶段，以青壮年居多，NMOSD常与一些自身免疫疾病，如干燥综合
（三）辅助检查
• 视功能相关检查： ①视敏度：（最佳矫正）视力下降，部分患者残留视力小于0.1，严重者仅存在光感甚至全盲。 ②视野：可表现为单眼或双眼受累，表现为各种形式的视野缺损。 ③视觉诱发电位（VEP）：多表现为P100波幅降低、潜伏期延长，严重者引不出反应。
nmosd诊断标准
nmosd诊断标准
一、核心症状
1.慢性进展性神经功能障碍：表现为逐渐加重的神经系统症状，如头痛、恶
心、呕吐、视物模糊、视力下降、肢体无力、肌肉萎缩等。
2.反复发作的急性或亚急性疾病：患者可能会出现突然的、急性或亚急性发
病，如癫痫发作、意识障碍、视力障碍等，并伴有全身或局部的神经功能障碍。
3.病程持续时间较长：患者的病程通常较长，可能会持续数月或数年。
二、AQP4-IgG阳性
AQP4-IgG是一种抗体，在nmosd的诊断中具有重要意义。
如果患者的血清或脑脊液中的AQP4-IgG呈阳性，那么很可能患有nmosd。
三、排除其他诊断
在诊断nmosd之前，需要排除其他可能导致类似症状的疾病。
例如，多发性硬化症（MS）、视神经脊髓炎（NMO）、系统性红斑狼疮（SLE）等。
这些疾病都有不同的症状和病理表现，需要通过临床检查和实验室检查进行鉴别。
综上所述，nmosd的诊断标准包括核心症状、AQP4-IgG阳性以及排除其他诊断三个方面。
如果患者的症状符合这些标准，并且经过相关检查确诊为nmosd，那么应该及时采取治疗措施，以避免病情加重，危及生命。
nmosd诊断标准2015版
应用 NMOSD 新诊断标准中 值得注意的问题
一、AQP4 抗体阳性的 NMOSD 诊断
对于AQP4抗体阳性的患者，只要存在 6 项核心症状 之一，排除其他病因，即可诊断 NMOSD。 有些症状出现更加支持 NMOSD 的诊断，譬如：双侧 同时发生或者累及视交叉、引起严重视野缺损或者严 重视力下降 （ 视敏度 20 /200 以下）的视神经炎； 横贯性脊髓损伤， 尤其伴发作性强直痉挛，以顽固性 呃逆、恶心、呕吐为主要表现的极后区综合征，但均 非具有绝对特征性，双侧同时发生的视神经炎也可出 现在 MS 患者，严重视野缺失可以是缺血性视神经病 的表现 。 因此，血清 AQP4 抗体检测十分必要。 对有条件送 检AQP4 抗体的医院均应对拟诊患者进行 AQP4 抗体 检测，强烈推荐基于细胞结合的检测技术 。
NMOSD诊断标准
（2015版）
提纲
历史沿革 常用名词 NMOSD 诊断标准（ 2015 年） NMOSD的六大核心症状 应用 NMOSD 新诊断标准中值得注意的问题 新诊断标准的意义
历史沿革
1844 年，意大利医生 Pescetto 首次对视神经炎伴脊髓 炎的临床表现进行描述 1894 年，Devic 在法国里昂召开的医学研讨会上报告了 具有相似表现的病例 1894年11月，Gault在博士论文中复习并分析了之前报道 的 16 例患者的临床特点和病理表现,此后命名Devic 病 2004 年，Lennon 发现AQP4抗体（AQP4-IgG） 2006 年，美国 Mayo 医学中心的Wingerchuk 等修订 NMO的诊断标准 2007 年， 提 出 NMOSD的概念 2015 年 6 月，最新诊断标准发表于 Neurology 杂志
新诊断标准的意义
视神经脊髓炎谱系疾病
脊髓病变--NMOSD
脊髓病灶的MRI表现：
✓ T2-加权像高信号、T1-加权像低信号、增强有强化
✓ 病灶多见于颈段、上胸段的中央灰质区 （AQP4多聚集在中央管室管膜细胞旁的灰质及神经胶质细 胞）
✓ LETM（longitudinally extensive transverse myelitis ） 并非NMOSD特有病灶 儿童患者中，LETM多见于急性播散性脑脊髓膜炎 发病早期或病程缓解期检测时，脊髓节段可小于3节段，
仅累及视神经眶内段，视乳头正常 （4）视神经周围炎：
主要累及视神经鞘，视神经髓鞘成分 （5）视交叉炎：
主要累及视交叉
自左到右：正常，MOG-ON，AQP4-ON. MS-ON --AQP4-ON更易累及视交叉 --AQP4-ON更易累及视束
--AQP4-ON双侧视神经肿胀更明显，MS多无肿胀 --AQP4-ON多为双侧视神经损伤、距离更长，MS多为单侧局灶损伤
NMOSD
视神经脊髓炎谱系疾病
目录
1
定义
2
病理
3
诊断标准
4
鉴别诊断
定义
视神经脊髓炎 (NMO, previously called Devic’s disease) 一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系
统炎性脱髓鞘疾病。
视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD， NMO spectrum disorders） 一组潜在发病机制与NMO相近，但临床受
（2）头部MRI不符合MS影像学诊断标准 （3）血清NMO-IgG抗体阳性
诊断 需要所有必备条件，加上至少两项支持条件
诊断标准--2015
诊断标准--2015
极后区综合征
极后区综合征（postrema clinical syndrome）: 无法用其他原因解释的发作性呃逆、恶心或呕吐。
NMOSD诊治进展
神经内科 王敏
1
NMOSD概念及诊断标准的演变
1894年：NMO、单时相 由Devic提出，又称为Devic病 传统NMO：双侧视神经炎与脊髓炎同时或在短期
(发作间隔 ≤1 月)内相继发生的单时相疾病 被认为是多发性硬化 (MS) 的一种亚型。
2
NMOSD概念及诊断标准的演变
6
NMOSD概念及诊断标准的演变
》2007：提出NMOSD概念
Wingerchuk等提出NMOSD的概念 以血清NMO-IgG为标志，包括NMO和NMO相关疾病。
7
2015版NMOSD诊断标准
》提出基础
NMO与NMOSD在疾病生物学特性和治疗方面无显著差异 绝大部分血清NMO-IgG阳性局限型NMO最终发展为NMO。
》将NMO纳入NMOSD，并制订新的诊断标准。
8
2015版NMOSD诊断标准
成人NMOSD诊断标准（2015）
9
2015版NMOSD诊断标准
成人NMOSD诊断标准（2015）
10
2015版NMOSD诊断标准
》核心临床特征2 6
视神经炎 急性脊髓炎 最后区综合征（其它原因不能解释的呃逆或恶心和呕吐发作） 急性脑干综合征 症状性睡眠发作或急性间脑综合征伴NMOSD典型的间脑MRI病灶 症状性大脑综合征伴NMOSD典型的脑病变。
27
NMOSD急性期治疗
》环磷酰胺（CTX）
适应症：激素冲击效果不佳、经济条件差者。
28
》目标
NMOSD缓解期治疗
减少复发 延缓神经功能缺损进展。
29
NMOSD缓解期治疗
》主要药物
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2015年视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）诊断标准
2015年7月14日美国神经病学会neurology杂志发表《视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）诊断标准国际共识》，来自9个国家的18名专家共同参与了标准制订。
共识决定将视神经脊髓炎（NMO）统一命名为视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。
在未来临床工作中，此次标准修改适用的时间可能较2006版更长。
我们先将最新的NMOSD诊断标准、用于鉴别诊断的'红色信号'（Red flags）和NMOSD的影像学表现翻译给大家，供大家了解新标准的变化。
翻译不当之处多加批评。
以后将继续推送共识的全文翻译和解读。
表一：成人NMOSD诊断标准
伴AQP4-IgG的NMOSD诊断标准
1.至少1个核心临床症状
2.应用最佳方法检测AQP4-IgG阳性（强烈推荐细胞检测法）
3.排除其它诊断
不伴AQP4-IgG或未知AQP4-IgG状态的NMOSD诊断标准
1.在1次或数次临床发作中至少有2个核心临床症状，符合以下要求
a．至少一个核心临床症状必须是视神经炎、长节段横贯性脊髓炎或极后区综合征
b．空间多发（≥2个不同核心临床症状
c. 以上症状需满足附加的MRI要求
2.应用最佳方法检测AQP4-IgG阴性或不能检测
3.排除其它诊断
核心临床症状
1.视神经炎
2.急性脊髓炎
3.极后区综合征：不能用其它原因解释的呃逆、恶心、呕吐
4.急性脑干综合征
5.症状性发作性嗜睡或伴NMOSD典型间脑MRI病变的急性间脑
临床综合征（如图3）
6.伴NMOSD典型间脑MRI病变的有症状的大脑半球综合征（如图3）
不伴AQP4-IgG或未知AQP4-IgG状态NMOSD的附加MRI要求
1.急性视神经炎：要求脑MRI显示（a）正常或仅有非特异性白质病变，或（b）视神经MRI有T2高信号或T1强化，病变超过1/2视神经长度或累及视交叉（如图1）
2.急性脊髓炎：要求相应的脊髓MRI病变大于3个连续椎体节段（长节段横贯性脊髓炎）或与既往脊髓炎病史相应的大于3个椎体节段的脊髓萎缩（如图1）
3.极后区综合征：要求有相应的延髓背侧或极后区病变（如图2）
4.急性脑干综合征：要求有相应的室管膜周围脑干病变（如图2）
图1：NMOSD的脊髓和视神经MRI表现
NMOSD脊髓影像学常表现为长节段横贯性脊髓炎（LETM），病变≥3个椎体节段。
颈髓矢状位T2（A）显示典型的LETM病变，该病变累及大部分颈髓。
LETM多位于脊髓中央，如轴位T2所示（B）和T1强化所示（C）。
颈髓LETM可延续至延髓，此NMOSD特征性病变如（D，T2加权相）和（E，T1强化）所示。
急性LETM在T1强化显示为环形强化围绕的低信号（F）。
LETM慢性期表现为长节段的脊髓萎缩，如（G，上部为正常的颈髓）和（H）。
轴位和冠状位的脂肪抑制T2序列显示大部分的左侧视神经信号增高（I）和(J)，轴位T1显示视交叉强化（K）（非同一病人）。
图2：NMOSD的延髓、极后区和其它脑干病变
矢状位T2加权FLAIR显示延髓病变（A）。
矢状位T2加权（B）和T1强化（C）均提示极后区临床综合征的急性病变。
轴位T2加权
FLAIR（D）和T1加权强化（E）显示急性极后区临床综合征的延髓病变。
轴位T2加权FLAIR显示室管膜周区包括延髓（F）和中脑背侧病变（G）。
矢状位T2加权FLAIR显示第四脑室周围高信号（H）。
图3：NMOSD的间脑和大脑病变
来自2个病人的轴位T2加权FLAIR显示右侧丘脑（A）和（B）下丘脑病变。
轴位T2加权FLAIR显示皮层下白质病变（C）并伴有TI 强化（D）。
矢状位T2加权显示慢性长线状胼胝体病变（E）。
冠状
T2加权FLAIR显示长的皮质脊髓束受累，病变延至大脑脚和脑干（F）。
矢状位T2加权FLAIR（G）、轴位T2加权FLAIR（H）和TI 加权强化（I）显示急性室管膜旁大脑半球病变。
表二：红色信号Red flags：非NMOSD的典型表现
红色信号（临床和实验室）
1.临床表现和实验室检查
病程呈持续进展（与发作无关的神经症状加重；小心MS）
起病至高峰的时间不典型：小于4个小时（小心脊髓缺血或梗死）；自发作开始持续恶化4周以上（小心结节病或肿瘤）部分性横贯性脊髓炎，尤其不符合长节段横贯性脊髓炎的MRI表现（小心MS）
2.合并疾病出现类似NMOSD神经系统症状
结节病：已诊断或临床表现、影像学、实验室高度提示（如纵隔淋巴结病、发热盗汗、血管紧张素转化酶或白介素-2受体升高）肿瘤：已诊断或临床表现、影像学、实验室高度提示；考虑淋巴瘤或副肿瘤病（如脑衰反应调节蛋白-5相关的视神经病和脊髓病或抗Ma相关的间脑综合征）
慢性感染：已诊断或临床表现、影像学、实验室高度提示（如HIV，梅毒）
红色信号（常规影像学）
1.脑
a．影像学表现（T2加权MRI）提示MS（MS典型变变）
病变垂直于侧脑室缘（Dawson 指样征）
病变位于颞下回临近侧脑室
近皮层病变包括皮层下U形纤维
皮层病变
b．影像表现提示MS和NMO以外的疾病
病变持续强化（＞3月）
2.脊髓
表现提示MS而非NMOSD
病变在矢状位T2序列＜3个椎体节段
病变在轴位T2序列主要（70%）位于脊髓外周
T2序列信号弥漫模糊（见于长期或进展MS）
表三：NMOSD的影像学特点
脊髓MRI，急性期
急性横贯性脊髓炎相关的长节段横贯性病变
矢状位T2加权序列高信号（标准T2加权、质子密度或STIR序列），＞3个椎体节段（图1，A和D）
脊髓中央为主（70%病变位于中央灰质）（图1，A-D）
T1加权序列病变强化（不要求特异性分布或强化形式）（图1，C、E和F）
其它可见到的表现
病变向头端延伸至脑干（图1，D和E）
脊髓增粗或肿胀
T2信号增高区在T1信号降低（图1F)
脊髓MRI，慢性期
长节段的脊髓萎缩（边界清楚，长度≥3个完整的连续椎体节段和自马尾至某一脊髓节段），伴或不伴局部或弥漫的T2信号改变（图1，G和H）
视神经MRI
单侧或双侧视神经或视交叉T2高信号或T1强化；病变较长（如累及自眶至视交叉一半以上）（图1，I和K）；累及视神经后半部或视交叉的病变与NMO相关;
脑MRI：NMOSD典型脑部病变分布（除非另作说明，T2加权信号均增高）
病变累及延髓背侧（尤其是极后区），病变小且局限，常双侧，或延续至上位颈髓（图2，A-E）
脑干或小脑的第四脑室室管膜周区（图2，F-H）
病变累及下丘脑、丘脑或第三脑室室管膜周区（图3，A和B）
大片融合性的单侧皮层下或白质病变（图3，C和D）
长条状弥散性不均一或水肿的胼胝体病变（图3E）
单侧或双侧连续性长皮质脊髓束病变，包括内囊或大脑脚（图3F）广泛的室管膜周脑部病变，常伴强化（图3,G-I）
（译者：刘效辉）。