(完整版)T细胞主要的表面分子及其主要作用
T细胞分类
1.TCR-CD3复合物 2.TCR共受体 3.协同刺激分子 4.其他表面分子
A
1
1. TCR-CD3复合物
immunoreceptor tyrosinebased activation motif
A
2
2. TCR共受体:CD4/CD8
Lck PTK TcR
Lck PTK TcR
CD45RO+)
A
7
T细胞分类
➢按对抗原的应答状态不同分类 ➢按TCR肽链组成分类 ➢按CD4和CD8表型分类 ➢按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢按T细胞功能分类
A
8
T细胞和T细胞特性的比较
TCR 多样性 分布 外周血
组织 表型 CD3+ CD2+
CD4+ CD8CD4- CD8+ CD4- CD8识别抗原
A
13
Th1和Th2细胞分化及功能
A
14
T细胞分类
➢按对抗原的应答状态不同分类 ➢按TCR肽链组成分类 ➢按CD4和CD8表型分类 ➢按T细胞分泌的细胞因子谱分类 ➢按T细胞功能分类
A
15
按T细胞功能分类
➢辅助性T细胞（ help T cell，Th）
➢Tfh 细胞：滤泡辅助性T细胞，辅助B细胞应 答;
TCR T 细胞 极高 60-70% 外周淋巴组织 100% 60-65% 30-35% < 5% 8-17 个氨基酸
MHC 限制性
经典 MHC
TCR T 细胞 低 5-15% 粘膜上皮 100% < 1% 20-50% > 50% 简单多肽、HSP、脂 类、多糖
MHC 类—似分子
A
T淋巴细胞知识点总结
医学知识医学基础知识重点：T淋巴细胞知识点总结2015-05-07 11:38:41| 医疗卫生人才网推荐：中公医学网医疗卫生考试网医学免疫学属于医学基础知识需要掌握的内容，中公卫生人才招聘考试网帮助大家梳理知识。
一.T淋巴细胞的概述T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞。
在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。
二.T细胞表面分子及其作用存在于T细胞表面的膜分子，是T细胞识别抗原，与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激并产生应答的物质基础，也是鉴别和分离T细胞的重要依据。
三.T细胞在胸腺内的分化和发育包括三个阶段：早期发育、阳性选择、阴性选择。
四.T细胞的表面标志指存在于T细胞表面的多种膜分子，包括：表面受体和表面抗原，是T细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用、接受信号刺激的分子基础，也是鉴别和分离T细胞的重要依据。
1.表面受体(1)T细胞抗原受体(TCR)：由两条不同的肽链组成的异二聚体，可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型;(2)细胞因子受体(CKR);(3)绵羊红细胞受体;(4)丝裂原受体：T细胞表面可表达的多种可以与丝裂原结合的分子，与丝裂原结合后可以直接诱导静息的T细胞活化、增殖和分化。
丝裂原对T细胞的活化诱导无特异性。
PHA，ConA 是最常用的T细胞丝裂原。
PMW除了可以诱导T细胞活化外还可以诱导B细胞。
2.表现抗原(1)MHC抗原;(2)CD抗原。
四君子汤为补气之祖方，首载于《太平惠民和剂局方》卷三(新添诸局经验秘方)，实为《圣济总录》卷八十“白术汤”之异名。
本方为补气的基本方，后世诸多补气健脾方剂，大都由此衍化而来。
本文立足于考证四君子汤及其衍化方的源流关系，探讨其组方配伍，采取“以功用类方”的方法，选择符合四君子汤“补气健脾”功用和配伍用药特点的方剂，作为四君子汤衍化方。
t淋巴细胞的主要膜分子亚群及功能
概念：淋巴细胞是在体内具有免疫功能的细胞，可以分为T细胞、B 细胞和NK细胞三大类。
而在淋巴细胞的膜面上具有多种颗粒蛋白，这些蛋白质在淋巴细胞的识别和信号传导中起到至关重要的作用。
本文将对淋巴细胞的主要膜分子亚裙及功能进行重点介绍。
1. T细胞的主要膜分子亚裙及功能T细胞的主要膜分子包括TCR、CD3、CD4、CD8等。
其中TCR（T 细胞受体）是T细胞的特有标志，它能与抗原肽结合，从而进行抗原识别。
CD3是与TCR共同参与信号传导的膜分子，具有信号转导的作用。
CD4和CD8则是T细胞的辅助分子，CD4分子主要存在于辅助T细胞上，而CD8则主要存在于细胞毒T细胞上，它们会在抗原识别后促进相关的信号通路。
2. B细胞的主要膜分子亚裙及功能B细胞的主要膜分子包括BCR、CD19、CD20、CD21、CD40等。
BCR（B细胞受体）是B细胞的受体，能识别抗原并发挥免疫应答的作用。
CD19是B细胞表面标志的一种，具有信号转导的作用，能够促进B细胞的增殖和分化。
CD20是一种与细胞信号转导相关的膜分子，其功能与B细胞增殖和分化密切相关。
CD21和CD40分别与B 细胞的抗原呈递和活化信号转导有关。
3. NK细胞的主要膜分子亚裙及功能NK细胞的主要膜分子包括NKG2D、DNAM-1、NKp30、NKp44、NKp46等。
这些膜分子对NK细胞的识别和杀伤作用起着重要的调节作用。
NKG2D受体可以结合细胞表面上的识别配体，发挥细胞毒作用。
而DNAM-1受体则能识别靶细胞表面的配体，从而进行细胞杀伤作用。
NKp30、NKp44和NKp46等膜分子则主要起调节NK细胞活化和杀伤作用的作用。
结论：淋巴细胞的膜分子亚裙在免疫应答和免疫调节中起着重要的作用，在淋巴细胞的识别、信号传导和效应功能中发挥重要的调节作用。
对淋巴细胞膜分子的研究，有助于深化我们对免疫系统的理解，为疾病的预防和治疗提供理论基础。
希望未来能够进一步深入研究淋巴细胞膜分子在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和防控提供新的思路和方法。
第12章T淋巴细胞
CD28
• 结构及分布 是二硫键连接的 同源二聚体，其胞浆区含有ITAM， 可与多种信号分子连接。
几乎所有的CD4+和50%CD8+ T细胞均有分布。
• 其配体为B7分子，包括B7-1（CD80）和B7-2 （CD86），它们主要表达于B细胞等APC细胞。
• 功能 CD28-B7是一组最重要的协同刺激分子， 提供T细胞活化的第二信号，是T-B细胞相互协作的 重要分子基础。
胞活化信号的转导 • CD4是HIV的受体
• CD4
• 结构 单链跨膜糖蛋白，胞外区有四个Ig样结 构域，为IgSF。 • 分布 部分T细胞和胸腺细胞。 • 功能 增强细胞间的黏附作用，是T细胞激活的 共受体；胞质区CxCP基 序与PTKp56lck相结合， 参与细胞内信号传导。
• CD4分子同疾病的 关系：CD4为HIV受体， 与HIVgp120结合， 引起AIDS。
免疫受体酪氨酸抑制基序 （Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM）
协同刺激分子
T 细胞的完全活化需要两种信号的作用， 第二信号（协同刺激信号）是由APC表面的 协同刺激分子与T细胞表面相应的协同刺激 分子相互作用而产生，使活化的细胞发生克 隆扩增和分化为效应细胞。
• FasL is expressed by T cells after activation
• FasL binds to its receptor, Fas, on the surface of neighboring Tcells
• Trimerization of Fas leads to activation of the caspase cascade and eventually to the cleavage of nuclear DNA and apoptosis
T细胞表面分子抗原受体
03
T细胞表面分子抗原受体 的调节与调控
表达调控
1 2 3
基因表达调控
抗原受体基因在T细胞发育过程中受到严格的表 达调控，以确保T细胞在成熟后具有特定的抗原 识别能力。
转录因子调控
转录因子在抗原受体基因的表达调控中发挥重要 作用，如胸腺细胞发育相关转录因子、细胞因子 等。
信号转导调控
T细胞活化后，信号转导通路对抗原受体基因的 表达进行负向调控，以避免过度活化。
维持免疫稳态
TCR通过识别自身抗原维持免疫 稳态，防止对自身组织的过度免 疫攻击。
类型与分布
类型
根据TCR链的组成，可分为αβTCR和 γδTCR两类。其中，αβTCR是适应性 免疫应答的主要参与者，而γδTCR在 固有免疫和适应性免疫中均发挥作用。
分布
αβTCR主要分布于外周淋巴组织中的成 熟T细胞，而γδTCR则分布于皮肤、肠 道和肺等黏膜和上皮组织中。
02
T细胞表面分子抗原受体 的结构与功能
结构组成
T细胞抗原受体（TCR）
T细胞表面的主要抗原受体，由α和β两条多肽链组成，具有识别并结合特异性 抗原肽-MHC分子的能力。
共受体
包括CD3复合物和辅助受体（如CD4和CD8），它们与TCR一起参与信号转导。
信号转导机制
TCR信号转导
当TCR与抗原肽-MHC分子结合后，TCR构象改变，与CD3复 合物相互作用，引发一系列信号转导级联反应。
T细胞表面分子抗原受体
目录
• T细胞表面分子抗原受体概述 • T细胞表面分子抗原受体的结构与功能 • T细胞表面分子抗原受体的调节与调控 • T细胞表面分子抗原受体在疾病中的作用 • T细胞表面分子抗原受体的研究与应用前景
T细胞主要表面分子
T细胞主要表面分子T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成，由于它在胸腺内分化成熟故称为T 细胞。
成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。
不同功能成熟的T细胞均属小淋巴细胞，在形态学上不能区分，但可借其细胞膜表面分子不同加以鉴别（表8-1）。
在T细胞发育不同阶段以及成熟T细胞在静止期和活化期，其细胞膜分子表达的种类和数量均不相同。
这些分子为抗原性不同的糖蛋白。
它们与T细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的传递、细胞的增殖和分化以及T细胞的功能表达相关。
它们也与T细胞在周围淋巴组织中的定位相关。
由于这些分子在T细胞表面相当稳定，故可视为T细胞的表面标志，可以用以分离。
鉴定不同功能的T细胞。
这些分子的单克隆抗体对临床相关疾病的诊断和治疗也具有重要应用价值。
表8-1 T细胞主要表面分子名称生化特性配体功能粘附信号传导TCR αβ异二聚γδ异二聚体MHC-肽复合分子+ +CD3 五聚体－－ +CD4 单体分子MHCⅡ类分子+ +CD8 双体分子MHCⅠ类分子+ +CD28 同二聚体分子B7/BB1 + +CD2（LFA-2）单体分子CD58(LFA-3) + +CD11α/CD18（LFA-1）αβ异二聚体分子CD54(ICAM-1)(ICAM-2)+ +CDw49/CD29(VLA-4、5、6)αβ异二聚体分子VCAM-1 + ?CD44）(Pgp-1) 单体分子ECM + + CD45 单体分子? ? + （一）T细胞抗原识别受体（TCR）1．TCRαβ TCR是T细胞识别蛋白抗原的特异性受体，不同的T细胞克隆其抗原识别受体的分子结构也是不相同的。
大多数成熟T细胞（约占95%）的TCR分子是由α和β二条异二聚体肽链组成的TCRαβ分子。
二条肽链都由膜外区、穿膜区及胞浆区组成。
TCR属于Ig超家族，膜外区可包括可变区（V区）及稳定区（C区）。
编码人TCRα链和β链基因座分别定位于第14号和7号染色体。
完整word版比较B细胞的主要表面分子及其功能
比较T、B细胞的主要膜表面分子及其功能。
免疫细胞（一）T淋巴细胞（简称T细胞），即胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependent lymphocyte），外周血中约占淋巴细胞总数的65％～75％，胸导管中高达95％以上。
1．表面膜分子：（1）TCR-CD3复合体：由TCR、CD3分子和ζ链组成。
①TCR(T-cell antigen receptor，T细胞抗原受体)：T细胞表面特异性识别抗原的结构。
已知两类,为TCRαβ和TCRγδ，属于Ig超家族。
②CD3分子：由四条具有信号传导功能的肽链（1条γ链，1条δ链和2条ε链）构成的复合体。
每一条肽链均含一个膜外Ig功能区样结构（属于Ig超家族）和一个胞内称为ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs)的序列。
其功能为：a．参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达；b．介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递；c．成熟T细胞的表面标志，用于成熟T细胞的检测。
③ζ链：同质二聚体。
每条ζ链含有三个ITAM序列。
ζ链的胞外区较短（9个氨基酸残基），胞浆区较长（113氨基酸残基）。
有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。
（2）CD4分子和CD8分子：外周血CD4＋T细胞约占65％，CD8＋T细胞约占35％。
①CD4分子：为单体肽链，胞外部分含有4个Ig样的功能区。
其功能为：a．协同受体：CD4分子和TCR结合同一MHC Ⅱ-抗原肽复合物, CD4分子与MHC Ⅱ类分子结合，TCR与抗原肽结合；CD4分子增加TCR对MHC Ⅱ类分子递呈的抗原的敏感性；促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用；b．人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体；）的标志。
CD4细胞亚群（T．鉴定c②CD8分子：由二条肽链组成，由α链和β链组成CD8αβ或由α链和α链组成CD8αα。
每条肽链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。
t细胞表面重要的膜分子及其功能
T细胞是免疫系统中非常重要的一类细胞，它们在免疫应答中发挥着重要的作用。
T细胞表面上的膜分子对其功能起着至关重要的作用，因此对这些膜分子进行深入的研究对于我们理解T细胞的免疫应答机制具有重要意义。
本文将对T细胞表面重要的膜分子及其功能进行介绍，以期帮助读者更好地理解T细胞的免疫应答机制。
一、CD3分子CD3分子是T细胞表面上的一组蛋白质复合物，由ε、δ、γ和ζ四个不同的亚基组成。
它们通过非共价相互作用形成一个复杂的结构，与T 细胞受体（TCR）共同构成T细胞受体复合物。
CD3分子的主要功能是传递细胞外信号到细胞内，调控T细胞激活、增殖和分化。
二、CD4分子CD4分子是T细胞表面上的膜蛋白，它主要表达在辅助T细胞表面上。
CD4分子通过其外胞段与MHC-II分子结合，促进T细胞与抗原提呈细胞的相互作用，从而激活T细胞。
CD4分子还能够参与调节T细胞的免疫应答，发挥重要的免疫调节作用。
三、CD8分子与CD4分子类似，CD8分子也是T细胞表面上的膜蛋白，主要表达在杀伤性T细胞表面上。
CD8分子通过其外胞段与MHC-I分子结合，促进T细胞与靶细胞的相互作用，从而介导T细胞对靶细胞的杀伤作用。
CD8分子也参与调节T细胞的免疫应答，对细胞毒性T细胞的功能发挥着重要作用。
四、CD28分子CD28分子是T细胞表面上的共刺激分子，与其配体B7分子结合后能够向T细胞传递共刺激信号，从而增强T细胞的活化和功能。
CD28分子在T细胞的初级激活过程中发挥重要作用，对T细胞的增殖、分化和功能维持具有重要意义。
五、CTLA-4分子CTLA-4分子是T细胞表面上的抑制性共刺激分子，与其配体B7分子结合后能够向T细胞传递抑制信号，从而抑制T细胞的活化和功能。
CTLA-4分子在T细胞免疫调节过程中发挥着负向调控作用，对维持免疫平衡具有重要作用。
六、PD-1分子PD-1分子是T细胞表面上的抑制性共刺激分子，与其配体PD-L1和PD-L2结合后能够向T细胞传递抑制信号，从而抑制T细胞的活化和功能。
T淋巴细胞(共61张PPT)
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production
(完整版)T细胞主要的表面分子及其主要作用
1.T细胞主要的表面分子及其主要作用是表面分子主要作用TCR 特异性识别由MHC分子提呈的抗原肽CD3 稳定TCR结构，传递活化信号CD4/CD8 增强TCR与APC或靶细胞的亲和性，并参与信号传导。
CD28LFA-2（CD2）提供T细胞活化的第二信号可与CD58结合，能介导T细胞旁路激活途径，还能介导效应阶段的激活途径CD40L 可表达于部分活化的T细胞表面，可与B细胞表现CD40结合，产生的信号是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。
丝裂原受体与丝裂原结合后，直接使静止状态的T细胞活化增殖转化为淋巴母细胞2.T细胞亚群分类及其功能。
T细胞是异质性群体，分类方法有很多：按CD分子不同可分为CD4＋和CD8＋两个亚群；按TCR分子不同可分为TCRαβ和TCR γδT细胞；按功能不同可分为辅助性和抑制性T细胞；按对抗原的应答不同可分为初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞。
功能：（1）CD4＋辅助性T细胞（Th）：增强免疫应答；活化细胞，增强其吞噬或杀伤功能；（2）CD8＋杀伤性T细胞（Tc）：特异性直接杀伤靶细胞，与细胞免疫有关；（3）抑制性T细胞(Ts)：抑制免疫应答（4）迟发型超敏反应性T细胞（TD）：主要为Th1，还有CTL，Th1分泌多种淋巴因子，引起以单核细胞浸润为主的炎症反应，CTL 可以直接破坏靶细胞。
Th1细胞与Th2细胞各分泌的细胞因子及其主要作用是：Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ、TNF-β等细胞因子，引起炎症反应或迟发型超敏反应；Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子，诱导B细胞增殖分化合成并分泌抗体，引起体液免疫应答。
3.Ts细胞既可以是CD4＋T细胞又可以是CD8＋T细胞。
4.T细胞与B细胞：表面的抗原受体不同，T细胞是TCR而B细胞是BCR;初始T细胞与记忆T细胞：二者表面CD45分子的异构型不同，初始T细胞表达CD45RA，而记忆T细胞表达CD45RO;Th1细胞与Th2细胞：二者分泌的细胞因子不同，Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ，与TDH和TC细胞的增殖分化成熟有关，可促进细胞介导的免疫应答；而Th2细胞偏向于分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，与B细胞增殖成熟和促进抗体生成有关，可增强抗体介导的免疫应答。
医学免疫学第6版课件 T淋巴细胞
必要条件：胸腺微环境 主要事件：功能性TCR的表达； 自身MHC限制性的形成； 自身免疫耐受的形成。
第一节 T细胞的分化发育
Chapter 1 Differentiation and Development of T cells
一、T细胞在胸腺中的发育
1．TCR的胚系基因结构 V区基因：V、D（TCRβ链、δ链）、J基因片断； C区基因：C基因片断。
二、CD8+杀伤性T细胞的功能
第四节 T淋巴细胞的功能
Chapter 4 Functions of T cells
三、调节性T细胞的功能
抑制免疫应答
教学要求和目标
1．熟悉T细胞的分化发育。
2．掌握T细胞表面主要的分子及其作用。 3．熟悉T细胞的亚群。 4．掌握T细胞的功能。
功能性TCR的表达
阳性选择——获得MHC限制性 阴性选择——获得自身免疫耐受性
第一节 T细胞的分化发育
Chapter 1 Differentiation and Development of T cells
二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
初始T细胞（naï ve T cell）
第三节 T细胞的亚群
TCR－CD3：
TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子转导到T细胞 内，因为CD3分子胞浆区有ITAM。
注意：
TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位， 只能特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽－MHC分子 复合物（pMHC）——“双识别”。
第二节 T细胞的表面分子及其作用
Chapter 2 T cells Surface Molecules and Their Functions
（一）CD4+Th细胞的亚群
t细胞表面的主要膜分子及其功能
t细胞表面的主要膜分子及其功能
T细胞表面的主要膜分子及其功能如下：
TCR-CD3复合物：TCR（T细胞受体）特异性识别由MHC（主要组织相容性复合体）分子提呈的抗原肽。
其每条肽链的胞膜外区含有可变区和恒定区，其中可变区负责识别抗原。
CD3分子与TCR紧密相连，其功能是稳定TCR的结构并转导T细胞活化的第一信号。
当TCR识别抗原后，活化信号由CD3转导至T细胞内。
CD4和CD8分子：这两种分子是T细胞的共受体，能分别与MHC II类和MHC I类分子结合，增强T细胞与抗原提呈细胞（APC）或T细胞与靶细胞之间的相互作用，并辅助TCR识别抗原。
同时，它们还参与T细胞活化信号的转导。
协同刺激分子：包括CD28、LFA-1等受体，它们与相应配体结合后提供T细胞活化的第二信号，确保T细胞在正确的上下文中被激活。
此外，T细胞表面还存在其他膜分子，如结合丝裂原的膜分子等，这些分子在T细胞的活化、增殖和分化过程中也发挥着重要作用。
总的来说，T细胞表面的这些膜分子共同协作，确保T 细胞能正确识别抗原、接收活化信号并执行相应的免疫功能。
T淋巴细胞(1)
第一节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
一、TCR-CD3复合物
1、TCR：特征性标志 TCR特异识别MHC分子提呈的抗原肽—“双识别” TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型
2、TCR-CD3非共价键结合 CD3转导TCR识别抗原产生的第一活化信号
二、CD4和CD8分子 T细胞辅助受体（coreceptor） CD4分子与MHCⅡ类分子 CD8分子与MHCⅠ类分子
第二节 T淋巴细胞的发育
正常和成熟的T细胞标准
• 表达不同的抗原特异性TCR • 能够识别自身MHC • 不能与自身抗原肽结合
T细胞的发育器官-胸腺
• 胸腺是T细胞分化、发育、成熟的中枢免疫 器官
• T细胞发育的过程分为三个阶段 • 双阴性阶段 • 双阳性阶段 • 单阳性阶段
TCR的发育
根据TCR：αβT细胞和γδT细胞
αβT细胞、γδT细胞
1. T细胞 是主要的T细胞群，占95%以上，是参与免疫应答 的主要细胞群体
2. T细胞 占外周血成熟T细胞比例很小，低于5% 主要识别HSP、脂类、多糖，无MHC限制性
表1-10-2 αβ T细胞和γδ T细胞的比较
特征
αβ T细胞
γδ T细胞
发育场所
胸腺
胸腺和胸腺外途径
第四节 T淋巴细胞的功能
一．辅助性T细胞的功能
• Th1 的功能 分泌INF-γ、TNF-α、IL-2，增强细胞免疫 应答
• Th2的功能 分泌IL-4、5、6、10，促进体液免疫应答
CTL的功能
• 特异性杀伤靶细胞 两种机制： 穿孔素等物质直接杀伤 Fas/FasL途径诱导细胞凋亡
Treg的功能
生了能识别、结合自身MHC分子-外来抗原肽复合物的 T细胞，也产生了能与自身MHC-自身多肽起反应的T细 胞。
T淋巴细胞(金伯泉).ppt
T
CD4
TCRγδ
Tc1 Tc2 Th1 Th2 Th3 Tr1 Th4?
第 三 节
T淋巴细胞的功能
一、CD4Th细胞的功能
CD4Th细胞的亚群 CD4T Th0
Th1 Th2 Th3：分泌TGF-β
CD4＋T 细胞的功能
1.Th1的功能： 增强吞噬细胞等细胞的抗感染机制主要是胞内微生物 介导Ⅳ型超敏反应（迟发型超敏反应)
3、FasL：启动靶细胞凋亡；
4、产生TNF等多种细胞因子：杀伤靶细胞；
5、产生多种趋化因子，吸引天然免疫细胞，杀伤 靶细胞。
3.将T细胞分为不同的亚群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc) ·1.CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染 CD4阳性T细胞，导致AIDS
2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对 辅助诊断和判断病情有重要作用
ab TCR
ab TCR
CD 4 CD 4
抗原肽
CD 8
抗原肽
配体：CD40
4.CD2（绵羊红细胞受体，E受体，LFA2） 作 用：
❖ 加强T细胞与抗原呈递细胞或靶细胞之间的作用 ❖ T细胞活化的旁路途径 ❖ 可区分T、B淋巴细胞，检测T细胞的数量
+
E花环形成实验：正常结花率为60％－80％
5.LFA-1和ICAM-1
（B7）
四、丝裂原受体
淋巴细胞 促分裂原 母细胞
HLAⅡ类分子
HLA I类分子
T细胞活化的
第一信号：
抗原刺激的信 号 — 使得T细胞 产生的效应具 有特异性
TCR识别抗原肽 /MHC复合物 获得活化的第 一信号，CD3 转导信号。
只有信号1不足以 诱导T细胞的活化、增殖和分化。
T淋巴细胞表面分子及其主要作用
T淋巴细胞表面分子及其主要作用1. TCR-CD3复合体是T细胞表面T细胞受体（TCR）与CD3分子非共价结合形成的复合体；其中T细胞受体（T cell receptor，TCR）是T细胞表面特异性识别抗原的受体；CD3是传递细胞活化信号的免疫分子，也是所有T细胞的特征性表面标志。
T细胞表面TCR是由α和β两条肽链通过链间二硫键连结组成的TCRαβ异二聚体，其结构如图10-2所示：TCRαβ异二聚体由胞外、跨膜和胞内区三个部分组成，每条肽链胞外区均有两个结构域，即靠近氨基（N）端的可变区（V区）和靠近细胞膜的恒定区（C区）。
TCRα链和β链可变区与Ig可变区非常相似，各有三个氨基酸组成和排列顺序高度易变的超变区（HVR），从而造就了TCRαβ的高度多样性。
TCRαβ超变区是与相应抗原肽-MHC分子复合物特异性识别结合的部位，又称互补结合区（complementarity determining region，CDR）。
TCRαβ胞内区短小，没有传递细胞活化信号的作用；其疏水性跨膜区含带正电荷的氨基酸残基（赖氨酸或精氨酸），借此能与跨膜区带负电荷氨基酸残基（天冬氨酸）的CD3多肽链非共价结合组成TCRαβ-CD3复合体。
CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η五种肽链组成，其中ε链分别与γ链和δ链非共价结合组成γε和δε异二聚体；ζ链多以ζζ同源二聚体形式存在，也能以ζη异二聚体形式存在。
CD3分子如图10-2A所示由三对二聚体，即γε异二聚体、δε异二聚体和ζζ同源二聚体组成：上述各条肽链跨膜区均含有带负电荷的氨基酸残基，借此能与TCRαβ跨膜区带正电荷的氨基酸残基非共价结合组成TCR-CD3复合体。
CD3分子胞内区均含免疫受体酪氨酸激活基序/模体（immune receptor tyrosine-based activation motif，ITAM）。
ITAM是免疫细胞激活性受体分子胞内段所携带的结构，其内所含酪氨酸残基发生磷酸化后可招募含有SH2结构域的蛋白激酶（如ZAP-70）或衔接蛋白，参与启动细胞活化信号的转导。
9 T细胞 PPT课件
• Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同， 将其分为Th0、Th1和Th2亚型。 • Tc细胞 杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5 和IL-10 • Ts细胞 • TDTH 主要为CD4 + Th1
4）初始T细胞和记忆性T细胞 记忆性T细胞表达CD45RO，而初始T细胞 表达CD45RA 5）NK1.1 T细胞 其TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类 和糖脂类抗原
二、T细胞分化发育
胸腺微环境是诱导并调控T细 胞分化发育的关键因素 胸腺基质细胞（TSC）
细胞因子
胸腺激素
双阴性期（DN） 原T细胞（pro-T）、前T细胞（pre-T） αβTCR－ 、CD3 － 、CD4 － 、CD8 －
双阳性期（DP） αβTCR ＋ 、CD3low、CD4 ＋ 、CD8 ＋
如果与MHC-II结 合则最终分化为 CD4+T细胞
如果与MHC分子不 结合则在胸腺皮质 中凋亡
胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识 别抗原时具有MHC限制性
2. T细胞发育的阴性选择（negative selection）
DP或经阳性选择的SP的T细胞 其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力 的MHC或MHC-自身抗原肽的T细胞克 隆将发生凋亡
单阳性期（SP） αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD4 ＋ αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD8 ＋ 成熟T细胞，具有识别抗原、介导 免疫应答及参与免疫调节的功能
1. T细胞发育的阳性选择（positive selection）
CD4+CD8+T细胞＋胸腺基质细胞（表面MHC分子）
如果与MHC-I 结合，最终分 化为CD8+T细胞
经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆
免疫细胞掌握T细胞的重要表面分子及其作用
免疫细胞掌握T细胞的重要表面分子及其作用；掌握T细胞亚群的分类方法及各亚群的特性；熟悉T、B细胞的功能；掌握B细胞的重要表面分子及其作用；熟悉单核吞噬细胞及NK细胞的特性及生物学功能；熟悉各类抗原提呈细胞的主要特性；二细胞因子本章重点1.掌握细胞因子的概念与特性2.熟悉细胞因子的分类和主要生物学活性三抗原1.名词解释：抗原、半抗原、异嗜性抗原、交叉反应2.TD抗原和TI抗原作用机制有何不同3.简述超抗原的作用特点4.简述佐剂的作用四主要组织相容性复合体及其编码分子1.器官移植排斥的预防和治疗2.MHC基因转染肿瘤细胞作为肿瘤疫苗治疗肿瘤3.MHC分子治疗自身免疫病4.TCR结合多肽的临床应用5.抗HLA-DR人源化抗体治疗B细胞淋巴瘤五自身免疫和自身免疫性疾病1.掌握自身免疫和自身免疫病的基本概念。
2.掌握自身免疫性疾病的致病相关因素。
3.熟悉自身免疫病免疫损伤机制及有那些典型疾病。
1-2章固有免疫应答:是指体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别结合病原体及其产物或其他抗原性异物后,被迅速活化,并产生相应的生物学效应,从而将病原体等抗原性异物杀伤清除的过程.适应性免疫应答: 是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。
中枢免疫器官:是免疫细胞发生、发育、分化与成熟的场所；同时对外周免疫器官的发育亦起主导作用。
中枢免疫器官包括骨髓、胸腺和腔上囊（禽类）外周免疫器官：是成熟T、B淋巴细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位。
有淋巴结、脾及与黏膜有关的淋巴组织和皮下组织等。
淋巴细胞归巢:是淋巴细胞的定向游动,包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环,以及淋巴细胞向炎症部位(如皮肤,肠道粘膜和关节滑膜等炎症部位)迁移.其分子基础是淋巴细胞表面称之为淋巴归巢受体)与内皮细胞上相应的血管地址素的相互作用.淋巴细胞再循环:淋巴细胞再循环指外周淋巴器官或淋巴组织中的淋巴细胞经淋巴管进入血液循环后，又通过外周淋巴器官或组织中的毛细血管后经内皮小静脉返回到外周淋巴器官或组织中的循环过程。
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1.T细胞主要的表面分子及其主要作用是
表面分子主要作用
TCR 特异性识别由MHC分子提呈的抗原肽
CD3 稳定TCR结构，传递活化信号
CD4/CD8 增强TCR与APC或靶细胞的亲和性，并参与信号传导。
CD28
LFA-2（CD2）提供T细胞活化的第二信号
可与CD58结合，能介导T细胞旁路激活途径，还能介导效应阶段的激活途径
CD40L 可表达于部分活化的T细胞表面，可与B细胞表现CD40结合，产生的信号是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。
丝裂原受体与丝裂原结合后，直接使静止状态的T细胞活化增殖转化为淋巴母细胞
2.T细胞亚群分类及其功能。
T细胞是异质性群体，分类方法有很多：按CD分子不同可分为CD4＋和CD8＋两个亚群；按TCR分子不同可分为TCRαβ和TCR γδT细胞；按功能不同可分为辅助性和抑制性T细胞；按对抗原的应答不同可分为初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞。
功能：（1）CD4＋辅助性T细胞（Th）：增强免疫应答；活化细胞，增强其吞噬或杀伤功能；
（2）CD8＋杀伤性T细胞（Tc）：特异性直接杀伤靶细胞，与细胞免疫有关；
（3）抑制性T细胞(Ts)：抑制免疫应答
（4）迟发型超敏反应性T细胞（TD）：主要为Th1，还有CTL，Th1分泌多种淋巴因子，引起以单核细胞浸润为主的炎症反应，CTL 可以直接破坏靶细胞。
Th1细胞与Th2细胞各分泌的细胞因子及其主要作用是：
Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ、TNF-β等细胞因子，引起炎症反应或迟发型超敏反应；Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子，诱导B细胞增殖分化合成并分泌抗体，引起体液免疫应答。
3.Ts细胞既可以是CD4＋T细胞又可以是CD8＋T细胞。
4.T细胞与B细胞：表面的抗原受体不同，T细胞是TCR而B细胞是BCR;
初始T细胞与记忆T细胞：二者表面CD45分子的异构型不同，初始T细胞表达CD45RA，而记忆T细胞表达CD45RO;
Th1细胞与Th2细胞：二者分泌的细胞因子不同，Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ，与TDH和TC细胞的增殖分化成熟有关，可促进细胞介导的免疫应答；而Th2细胞偏向于分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，与B细胞增殖成熟和促进抗体生成有关，可增强抗体介导的免疫应答。
5.CD8＋杀伤性T细胞破坏靶细胞的机制有2种：细胞裂解和细胞调亡。
⑴细胞裂解：CD8＋杀伤性T细胞特异性识别靶细胞表面的抗原肽：MHC分子复合物后，通过颗粒胞吐释放穿孔素，使靶细胞膜上出现大量小孔，膜内外渗透压不同，水分进入胞浆，靶细胞胀裂而死；
⑵细胞调亡：有2种不同机制：①Tc活化后大量表达FasL，可与靶细胞表面的Fas结合，通过Fas分子胞内段的死亡结构域激活caspase，在激活一系列caspase，引起死亡信号的逐级转导，最终激活内源性DNA内切酶，使核小体断裂，并导致细胞结构毁损，细胞死亡；
②Tc细胞颗粒胞吐释放的颗粒酶，可借助穿孔素构筑的小孔穿越细胞膜，激活另一个caspase10，引发caspase级联反应，使靶细胞调亡。
6.NK1.1＋T细胞表型的特点有：表达NKR.P1C(NK1.1)，通常为CD4-CD8-，TCR多为TCRαβ。
其功能有：
⑴细胞毒作用：①可分泌穿孔素使靶细胞溶解；②胸腺中的该细胞可通过FasL/Fas途径诱导CD4＋CD8＋双阳性的胸腺细胞调亡；
⑵免疫调节作用：①在受某些抗原刺激时，如寄生虫感染，可分泌大量IL-4，可诱导活化的Th0细胞分化为Th2细胞，参与体液免疫应答或诱导B细胞发生Ig类别转换，产生特异性IgE；②在病毒抗原作用下，可产生IFN-γ，与IL-12共同作用，可使Th0细胞转向Th1细胞，增强细胞免疫应答。