药理学 药物代谢动力学
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药物代谢动力学是药理学中的重要分支，它研究药物在体内的
吸收、分布、代谢和排泄等过程。
以下是一些与药物代谢动力学相
关的常见问题及其答案：
1. 什么是药物代谢动力学？
药物代谢动力学是研究药物在体内被代谢、转化和清除的过程
的科学。
它涉及到药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，
以及这些过程的动力学特性。
2. 什么是药物的代谢？
药物代谢是指药物在体内经过化学反应转化为代谢产物的过程。
这些代谢产物通常具有不同的药理活性和生物学活性，对药物的药
效和毒性都有影响。
3. 药物代谢的主要部位有哪些？
药物代谢主要发生在肝脏、肠道、肾脏和肺部等组织器官中。
其中肝脏是最重要的药物代谢器官，大部分药物在体内经过肝脏的代谢转化。
4. 什么是药物的半衰期？
药物的半衰期是指药物在体内浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。
它是衡量药物在体内代谢和排泄速度的重要指标，对于确定药物的给药方案和用药间隔具有重要意义。
5. 药物代谢动力学的影响因素有哪些？
药物代谢动力学受到许多因素的影响，包括个体的遗传因素、年龄、性别、肝功能、肾功能、饮食习惯、药物相互作用等。
这些因素都会对药物的代谢速率和代谢产物产生影响。
总的来说，药物代谢动力学是一个复杂而重要的领域，它对于药物的临床应用和药物研发具有重要意义。
希望以上回答能够满足你的需求，如果你有其他关于药物代谢动力学的问题，也欢迎继续提出。
药理学中的药物代谢动力学
药理学中的药物代谢动力学药物代谢动力学是药理学中一项重要的研究内容，它主要研究药物在人体内的代谢过程，以及这一过程对药效和副作用的影响。
药物代谢动力学是药物安全性评价的重要指标之一，也是药物设计和开发的重要环节。
一、药物代谢药物代谢指药物在体内被生化反应代谢为药效或不活性产物的过程。
药物主要经过两种代谢途径：肝脏代谢和非肝脏代谢。
肝脏代谢是药物代谢的主要途径，大部分药物在肝脏内经过酶促反应代谢成为不活性物质，然后排出体外。
这一过程对药效和药物的作用时间有很大影响。
在部分情况下，药物代谢不良会导致药效不佳或副作用加重。
非肝脏代谢主要指药物在阴道、肺、肠道和皮肤等部位的代谢。
这些部位的代谢速度相对较慢，适合长效给药。
二、药物动力学药物动力学是药理学中研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。
药物动力学的四个主要参数是药效时效（onset）、峰值（peak）、持续时间（duration）和清除时间（elimination）。
药效时效是指药物在体内的作用开始时间，对于快速起效的药物，药效时效通常在几分钟到几小时之间。
峰值是指药物在体内达到的最高浓度，即最大药效。
在服用药物后，药物血浆浓度随时间增加，达到峰值后逐渐下降。
药物的持续时间是指药物在体内维持有效浓度的时间，通常情况下持续时间与药物的半衰期有关。
清除时间是指药物从体内被完全代谢和排出所需的时间，也就是药效结束的时间。
药物代谢动力学需要考虑药物在体内的代谢速度、给药方式、药代动力学以及药物相互作用等多方面因素。
三、药物代谢与药效关系药物代谢对药效的影响主要通过药物在体内的代谢速度、药效时间和药物浓度等方面产生。
药物代谢不良或药物代谢过快都可以影响药效。
药物代谢通常在肝脏中完成，肝脏中的细胞酶对药物代谢起到非常重要的作用。
药物分子在肝脏内遇到酶后，会被酶加工成药效或不活性产物。
在酶活性不足或酶缺乏的情况下，药物分子无法得到及时代谢，容易在体内积聚，导致药物治疗效果不佳或性能下降。
药理学第三章药物代谢动力学
药物 + 蛋白质
复合物
无活性、贮存型、难进入组织
一、与血浆蛋白结合率
特点： ① 差异性。 ② 暂时失活和暂时贮存血液中 。 ③ 可逆性。 ④ 饱和性及竞争性。
由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：①当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；
二、细胞膜屏障
血脑屏障（BBB）：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过，流脑时SD易通过 。
01
胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。 另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
分为简单扩散和滤过扩散两种。
特点：（1）药物顺浓度差转运 不耗能 不需要载体 无饱和限速及竞争性抑制
被动转运（下山转运）
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脂溶扩散（lipid diffusion） （简单扩散）：大多数药物是通过该方式转运。
影响因素：①膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。
代谢的结果：
大多数药物灭活成为无活性的代谢产物； （灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象） 少数药物仍有药理活性； （活化：药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。 ） 药物经代谢后水溶性和极性增加。
二、药物转化的酶系统 1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。
2、肝药酶（非专一性酶） 是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统。
药理学第二章药物代谢动力学PPT课件
半衰期（T1/2）
总结词
描述药物在体内消除一半所需时间的参数。
详细描述
半衰期是药物在体内消除一半所需的时间，它是药物代谢动力学的重要参数之一。T1/2值越短，药物 消除越快。药物的消除途径、代谢速率和排泄速率等因素都会影响T1/2值。
清除率（Cl）
总结词
描述肾脏清除药物的能力的参数。
详细描述
清除率是指肾脏清除药物的能力，它是药物代谢动力学的重要参 数之一。Cl值越大，肾脏清除药物的能力越强。药物的排泄速率 、尿液pH值和尿液流量等因素都会影响Cl值。
二室模型
总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均 匀性，将身体分为中央室和周边室两个 部分。
VS
详细描述
二室模型将身体分为中央室和周边室两个 部分，中央室包括血液和主要的脏器，周 边室包括其他组织。该模型适用于药物在 体内分布不均匀，且在中央室和周边室的 转运速率不同的情况。
微生物模型
总结词
微生物模型是用于描述药物在微生物中的代谢和消除过程的模型，常用于药物制剂的微 生物学质量控制。
05
药物代谢动力学的实际应用
个体化给药方案设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素，制定个性化的给药方案，确保 药物在体内达到最佳的治疗效果。
通过监测患者的药物代谢情况，调整给药剂量和频率，以实现最佳的治疗效果并 减少不良反应。
新药研发与评价
药物代谢动力学是新药研发的重要环 节，用于评估药物的吸收、分布、代 谢和排泄等特性。
疾病状态
疾病状态可以影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，导致药 物代谢动力学参数的变化。
肝肾功能不全的患者对药物的代谢和排泄能力较弱，需要调 整药物剂量。
药理学-药物代谢动力学
排 泄途径
（一）肾脏排泄 （二）胆汁排泄 由胆汁排入十二指肠的药物可由
小肠上皮吸收，并经肝脏重新进入全身循环，这 种小肠、肝脏、胆汁间的循环称为肠肝循环 （enterohepatic circulation）。 （三）乳汁排泄 哺乳期慎用药物 （四）其他途径排泄
第三节 药物代谢动力学
• 一、时量关系
从胃肠道吸收 口服（per os）： (1) 从胃吸收 (2) 从小肠吸收 (3) 从直肠吸收
影响药物从消化道内吸收的主要因素
1. 物理化学因素 2. 生物学因素 (1) 胃肠pH (2) 胃排空速度和肠蠕动 (3) 胃肠食物及其他内容物
3. 首关效应 （first-pass effect），又称 首关消除或首关代谢，它是指某些药 物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏 时被其中的酶所代谢致使进入体循环 药量减少的一种现象。
生物转化的差异性及其影响因素
1. 遗传因素 遗传多态性所致差异 2. 环境因素 (1) 酶的诱导：苯巴比妥是酶诱导剂。 (2) 酶的抑制：红霉素是酶抑制剂。 3. 生理因素与营养状态
种属差异、种族差异和个体差异 4. 病理因素
排 泄（excretion）
---是指体内药物或其代谢物排出体外 的过程，它与生物转化统称为药物消 除（elimination）。
分布
• 分布（distribution）是指吸收入血的药 物随血流转运至组织器官的过程
• 药物的分布速率主要取决于药物的理化性 质、各器官组织的血流量与对药物的通透 性以及药物在组织与血浆的分配比。
药物在血液中的分布
1. 与血细胞结合 2. 与 血 浆 蛋 白 结 合 成 为 结 合 型 药 物
1. 体液pH 2. 器官血流量与膜的通透性 3. 组织细胞结合 4. 体内屏障 (1) 血脑屏障 （blood-brain barrier） (2) 胎盘屏障（placental barrier） 注：所有药物都可进入胎盘循环，只是滞后
药理学药物代谢动力学
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06
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药物相互作用
药物相互作用是指两种或多种药物同时或先后使用时 ，由于药物之间的相互影响而导致药效增强或减弱的 现象。
细胞培养法
通过使用特定的细胞系或组织细胞，模拟药物在体内 的代谢过程。
计算药物代谢动力学方法
房室模型法
将体内药物分布看作是一个或多 个房室，通过数学模型描述药物 的动态变化。
统计矩法
通过计算药物的分布容积、清除 率等统计矩参数，了解药物在体 内的动力学特征。
生理药代动力学模
型
结合生理学参数和药代动力学参 数，模拟药物在体内的动态变化 ，预测药物在不同生理状态下的 表现。
特点
药理学药物代谢动力学的研究涉及多 个学科领域，如药理学、生理学、生 物化学等，具有综合性、交叉性和实 践性等特点。
研究目的与意义
目的
通过对药物在体内的代谢过程进行深入研究，为药物的合理使用、新药研发和临床疗效评估提供科学依据。
意义
药理学药物代谢动力学的研究有助于提高药物的疗效和安全性，降低不良反应和药物相互作用的风险，为患者提 供更加有效的治疗方案。
表示药物在体内消除一半所需的 时间，是衡量药物作用持续时间 的重要参数。
表观分布容积（Vd）
表示药物在体内分布的容量，是 衡量药物分布广窄的重要参数。
吸收速率常数（Ka）
表示药物进入体内的速率，是衡 量药物吸收快慢的重要参数。
药理学 第2章 药物代谢动力学
等量等间隔多次给药血中积累药物总药量
t1/2数
给药后的
经过半衰期药量
1
100% A0
50% A0
2
150% A0
75% A0
3
175% A0
87.5% A0
4
187.5% A0
93.8% A0
5
193.8% A0
96.9% A0
6
196.9% A0
98.4% A0
7
198.4% A0
99.2% A0
常用药动学参数
1.. 血浆半衰期：
Half-life (in Conc.-Time Curve)
是临床用药间隔的依据
Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.
三、药物的分布：
影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
D＋P
DPc
可逆性（Reversible equilibrium） 可饱和性（Saturable）
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管 壁和N胶质细 胞构成
Blood Brain Barrier
四、生物转化 （transformation / metabolism）
又称为药物代谢，是药物在体内发生的 化学变化，药物经转化后成为极性高的 水溶性代谢物而利于排出体外。
《药理学》第3章 药物代谢动力学
Ⅰ相反应指氧化、还原及水解反应，是指机体向原形药物分子加入或从原 形药物分子去除某个极性基团的过程，如加入或去除—OH、—COOH、— NH、—SH或—CH3等。这类化学反应可使大部分有药理活性的药物转化为无 药理活性的代谢物。
2．Ⅱ相反应
Ⅱ相反应指结合反应。经Ⅰ相反应的代谢物或某些原形药物，可与体内的 葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸、乙酰基等内源性物质在相应基团转移酶的催化下 进行结合反应。结合后的产物药理活性降低或消失，水溶性和极性增加，易经 肾脏排泄。
（二）注射给药
静脉注射或静脉滴注可使药物迅速而 准确地进入体循环，肌内注射及皮下注射 的药物则须通过毛细血管壁吸收进入血液 循环。
药物的吸收速率与注射部位的血流量 及药物的剂型有关。肌肉组织的血流量明 显多于皮下组织，故肌内注射比皮下注射 吸收快。水溶液吸收迅速；油剂、混悬剂 或植入片可在注射局部形成小型储库，吸 收慢，作用持久。
2．药酶 抑制剂
凡能减弱药酶活性或减少药酶生成的药物称为药酶抑制剂，如氯霉素、西 咪替丁、异烟肼等。
四、药物的排泄
（一）肾排泄
1．肾小球滤过 肾小球毛细血管的基底膜通透性较强，除血细胞、大分子物质及与血 浆蛋白结合的药物外，大多数游离型药物及其代谢产物经肾小球滤过进入 肾小管管腔内。
2．肾小管分泌 只有极少数的药物可经肾小管主动分泌排泄。在肾小管上皮细胞内 有两类主动分泌的转运系统，即有机酸转运系统和有机碱转运系统，分 别转运弱酸性药物和弱碱性药物。当分泌机制相同的两类药物经同一载 体转运时，还可发生竞争性抑制。
（二）滤过
滤过（filtration）又称膜孔扩散，是指 直径小于生物膜膜孔的水溶性药物借助膜两 侧的流体静压和渗透压差被水携至低压侧的 过程。毛细血管壁的膜孔较大，多数药物可 以通过；肾小球的膜孔更大，大多数药物及 代谢产物均可经过肾小球滤过而排泄。但多 数细胞膜的膜孔较小，只有小分子药物可以 通过。
药理学中的药物代谢动力学研究
药理学中的药物代谢动力学研究药理学是研究药物与生物体之间相互作用的学科，而药物代谢动力学则是其中的重要分支之一。
药物代谢动力学研究着重于理解与描述药物在生物体内的转化和解毒过程，以及这些过程与药物治疗效果之间的关系。
近年来，随着技术的不断发展，药物代谢动力学研究在药物开发与个体化治疗方面具有越来越重要的意义。
药物代谢是指药物在生物体内通过一系列化学反应而转化为代谢产物的过程。
代谢的主要目的是增加药物的水溶性，从而方便药物的排泄。
药物代谢通常在肝脏中发生，通过酶系统完成。
而药物代谢动力学则是研究药物代谢过程的速度和机制。
药物代谢动力学研究主要包括两个方面：药物清除率和药物半衰期。
药物清除率是指单位时间内从生物体中清除药物的速度。
一般而言，药物的清除率越高，药物在体内的消失速度越快。
而药物半衰期则是指初始药物浓度下降到一半所需的时间，可以反映药物在体内的留存时间。
药物代谢动力学的研究不仅对于药物的治疗效果和安全性评价具有重要意义，也可以为个体化药物治疗提供依据。
通过了解不同个体对药物的代谢差异，可以更好地预测药物在患者体内的药效和副作用。
近年来，药物代谢动力学的研究在个体化药物治疗中得到广泛应用，例如考虑某些基因的突变对药物代谢的影响，从而针对个体的基因型调整药物剂量，达到更好的治疗效果。
除了基因型的影响，药物代谢动力学研究还可以揭示其他因素对药物代谢的影响。
例如，饮食习惯、患者的年龄和性别、诊断和用药的同时等因素都可能对药物代谢过程产生显著的影响。
对于这些影响因素的了解，有助于预测个体对药物的反应和药物的副作用。
在药物开发方面，药物代谢动力学的研究可以帮助我们更好地理解药物在体内的代谢途径和机制。
通过了解药物的代谢途径，可以进一步优化药物的结构和特性，提高药物的疗效和安全性。
此外，对于药物的代谢途径和代谢产物的研究，还可以为药物的合理用药和药物相互作用的研究提供重要线索。
总之，药物代谢动力学研究在药理学中具有重要的地位和作用。
药物代谢动力学
药物代谢动力学药物代谢动力学是指药物在体内代谢过程中的速率和方式。
了解药物代谢动力学对于合理用药和安全用药非常重要，因为药物代谢的速度直接影响药物在体内的浓度和作用时间。
药物代谢动力学主要包括吸收、分布、代谢和排泄四个过程。
吸收是指药物从给药途径进入体内。
不同的给药途径会影响药物的吸收速度和程度。
例如，通过口服给药的药物首先要经过胃肠道吸收，然后通过肠道壁进入血液循环。
而经皮给药的药物需要通过皮肤屏障进入血液循环。
分布是指药物在体内不同组织和器官间的分布。
药物通过血液循环到达不同的组织和器官，如肝脏、肾脏、肺等，从而产生药物在体内的浓度梯度。
药物的脂溶性、蛋白结合率以及组织的血流量等因素都会影响药物的分布。
代谢是指药物在体内经过化学反应转化为代谢产物的过程。
药物主要在肝脏中进行代谢，但其他组织和器官如肾脏、肠道等也能参与药物代谢。
药物代谢的主要目的是通过改变药物的化学结构来提高其水溶性，使其更容易被排泄出体外。
其中，药物代谢的主要途径包括氧化、还原、水解和酰基转移等。
排泄是指药物从体内排出的过程。
主要通过肾脏、肝脏、肺和肠道四个途径排出。
药物在肾脏中通过肾小球滤过和肾小管分泌和再吸收等过程，经尿液排出体外。
肝脏通过胆汁分泌药物代谢产物，然后经肠道排出。
肺脏通过呼吸作用排出药物气体和挥发性物质。
肠道的排泄主要通过粪便排出。
药物代谢动力学的研究可以通过测定药物在体内的浓度变化来获得。
主要有口服给药后的血浆药物浓度-时间曲线和尿液中的药物代谢产物浓度变化。
通过分析药物在体内的浓度变化可以获得药物的代谢速率（代谢净速度），以及代谢的半衰期、清除率等参数，从而了解药物在体内的代谢过程。
药物代谢动力学的知识对于临床用药具有重要的指导意义。
了解药物的代谢特点可以预测和调整药物的剂量、给药方式和给药时间。
对于肝功能或肾功能受损患者，药物代谢动力学的研究可以帮助调整药物的剂量和给予频率，避免药物在体内积累和毒副作用的发生。
药理学：第3章 药物代谢动力学
药物的理化性质决定其固定的pKa值。 。
一个弱酸性药物（布洛芬，pKa=4.4)
胃液 （pH=2.4)
血液
尿液
（pH=7.4) （pH=8.4)
10pH-pKa
10-2
103
104
[离子型][A-] 0.01
1000 10000
[非离子型] [HA] 1
1
1
总量
1.01
1001 10001
胃肠道内影响吸收的因素
(2) 静脉注射给药(Intravenous，iv)
直接将药物注入血管，吸收完全
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection， im and sc)
被动扩散＋过滤，吸收快而全
毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药 可滤过
肝药酶的特性
1) 选择性低：能催化多种药物转化；
2) 变异性较大：常因遗传、年龄、营养 和疾病等机体状态的影响而存在明显的 个体差异；如CYP450多态性
3) 酶活性易受外界因素影响而出现增强 （酶诱导）或减弱（酶抑制）现象。
肝药酶诱导剂和抑制剂
药酶诱导 (Induction)：
苯巴比妥、利福平，环境污染物等
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后 可生成离子型或非离子型。
非离子型药物可自由跨膜转运，易吸收 离子型药物带有正电荷或负电荷不易跨 膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子 障(ion trapping)现象。
酸性药 (Acidic drug):
HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug):
logC Time
第四节 药物消除动力学
02 药物代谢动力学(人卫九版药理学)
时浓曲线
布 相
Cmin 纵坐标：浓度或对数浓度
维持时间
tmax 时间
横坐标：时间
药物消除动力学类型
消除：药物代谢与排泄的总和。
• 一级动力学消除 恒比消除，线性消除； 单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除；
• 零级动力学消除 恒量消除，非线性消除； 单位时间消除恒量的药物；
一级动力学消除
（机体的消除能力超过剂量）
特点：逆浓度差转运、需要载体协助、消耗能量、 具有饱和性、有竞争性抑制现象。
例如：青霉素与丙磺舒自肾小管的分泌
3、其他转运方式
胞饮
一些大分子的肽类药物（如胰岛素）通过膜 的内陷形成小泡而进入细胞。
胞吐
又称胞裂外排或者出胞，指大分子物质从细 胞内转运到细胞外。
定义 特点
应用
被动转运
依赖膜两侧浓度差顺浓度梯 度转运（高→低）
华法林(血浆蛋白结合率为99％)+保泰松 (血浆蛋白结合率为98％)→出血倾向
磺胺类置换胆红素与血浆蛋白结合，可导 致新生儿核黄疸症
竞争血浆蛋白结合
华法林：99%
华法林结合型型 药物浓度下降
＋
保泰松
游离型药物浓度 上升
2.体内屏障
① 血脑屏障：血液与脑细胞 血液与脑脊液 脑脊液与脑细胞
�脂溶性或小分子药物可通过； �葡萄糖以载体转运方式通过； �可变性，炎症时通透性↑
药物跨膜转运方式
滤过（filtration）
直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物 分子，借助于膜两侧的流体静压或渗透压通过 细胞膜的水性通道，由细胞膜一侧到达另一侧， 为被动转运方式。
如：肾小球滤过。
特点：
1. 水溶性物质； 2. 顺浓度差，高低； 3. 通过细胞膜的水性通道； 4. 不耗能，不需要载体； 5. 无饱和性，无竞争性抑制；
药理学第二章药物代谢动力学
主要在小肠
1
口服给药 (Oral ingestion) 吸收 (Absorption) 从给药部位进入血液循环的过程。
2
吸收部位 停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5~8，对药物解离影响小
第 三 节 房室模型
一室模型（one partment open model）
二室模型（two partment open model） 定义：以简化的数学模式图（房室空间） 来分析药物在体内的动态变化（分 布与消除）。
1
2
一室模型： 假设条件 ① 将机体视“匀一单元” ② 均匀分布于血液及组织
弱酸性药物
在酸性的环境中易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂溶性低，不易通过生物膜 在碱性的环境中不易解离,解离性成分少,非解离性成分多,脂溶性高，易通过生物膜
弱碱性药物
问 题
某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？
2. 滤过（Filtration） 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。
98% 2% 保泰松 96% 4% 华法林
与保泰松合用
体内屏障 血脑屏障（blood brain barrier)： 由毛细血管壁（被神经胶质细胞包围）和神经胶质细胞构成 大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，如青霉素难以进入健康人的脑脊液，脑膜炎时易进入。
消除 5单位/h
2.5单位/h
1.25单位/h
消除2.5单位/h
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弱酸性药物
HA
H++A-
则：
Ka
H A
HA
Handerson-Hasselbalch公式
求： H
Ka
HA
A
取负对数：
log
H ＝ log K a log
HA
A
p H
p K a log
A
HA
移项：
pH
p K a ＝ log
A-
HA
10pHpKa＝HAA即非解解离离型型
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当pHpKa＝0时，p即 H＝pKa
100＝H AA 1
说明：
1.当pH-pKa＝0时,在体液中解离型和非解离 型药物各占一半（50％）。即当一个 药物在等于它的pKa的pH环境中,它的 总量的一半呈非解离型。
2.扩散平衡后 弱酸性药物在碱侧的浓度大于酸侧 弱碱性药物在酸侧的浓度大于碱侧
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临床意义
酸7.0
1.弱酸性药物易自胃吸收，
碱7.4
弱碱性药物易自肠吸收。
2.弱酸性药物在C外液的浓度高于C内液
弱碱性药物在C内液的浓度高于C外液
3.碱化尿液，可使弱酸性药物解离型增 多，易自体内排出。
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三、分布 (distribution)
指吸收入血的药物随血液转运至组织 器官的过程。
药物的分布速率和分布范围主要取决 于药物的理化性质、各器官组织的血 流量以及细胞膜对药物的通透性。
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1、药物与血浆蛋白结合
2D02:0游/11/离14 型药物, DP:结合型药物,PT:血浆蛋白总量,KD:解离常数31
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pKa：是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶
液的pH值。 pH值高，酸性药物解离多，碱
性药物解离少，反之亦然。每个药物都有固
定的pKa值。
离子障：分子状态（非解离型）药物疏水而亲
脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性高，
不宜通过细胞膜的脂质层，这种现象称为离
子障。
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B 即 非解离型
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某弱酸性药物pKa=3.4,在血浆中 解离百分率为
A.10%
B.90%
C.99% D.99.9%
E.99.99%
答案：E
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胃液 pH=1.4
[HA] 1
血液 pH=7.4
[HA] 1
膜
[H+]+[A-] 0.01
[H+]+[A-] 10000
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过，
是药物转运的一种最常见、最重要的形式
。其速度主要决定于膜两侧药物浓度梯度
及药物的脂溶性。脂溶性越大、浓度梯度
越高，扩散就越快。
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特点
➢转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）成正比。
➢顺浓度差，不耗能。 ➢转运速度与浓度差成正比。 ➢转运速度与药物解离度 (pKa) 有关。
总药量：1.01
10001
pKa＝3.4的弱酸性药物在胃中和血液中的分布情况
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pKa 3～7.5的弱酸性药物 pKa 7～11的弱碱性药物
的简单扩散易受生理性pH值影响
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转运规律 （膜两侧的pH不同）
1.转运情况 解离度低的药物易通过细胞膜 弱酸性药物易由酸侧移向碱侧 弱碱性药物易由碱侧移向酸侧
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考虑扩散速度时必须了解非解离型与 解离型的浓度比。该比值取决于药物本身 的pKa和所在的pH值，它们之间的关系可 用Handerson-Hasselbalch方程式表示。
弱酸性药物
10pHpKa＝HAA即非解解离离型型
弱碱性药物 10 pKa pH
BH
解离型
药理学 药物代谢动力学
第一节 药物体内过程
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一、药物通过生物膜转运
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被动转运
简单扩散 滤过 脂溶性扩散 水溶性扩散
载体转运 易化扩散、主动转运
细胞外
细胞膜
细胞内
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被动转运
特点
①药物依赖于膜两侧的浓度差从高浓度→低
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下列哪种情况可称为首关消除
A.苯巴比妥钠肌肉注射后被肝药酶代谢，使血中 浓度降低
B.硝酸甘油舍下给药，自口腔黏膜吸收，经肝代 谢后药效降低
C.青霉素口服后被胃酸破坏，使吸收入血的药量 减少
D.普萘洛尔口服，经肝代谢，使进入体循环的药 量减少
E.以上都是
答案：D
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1.滤过
小的药物分子或水溶性物质借助流体静压或 渗透压随体液通过细胞膜的水性通道由细胞膜 的一侧到另一侧。
如肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道 4～8Å（=1010 m ），仅水、尿素等小分子水 溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过 。
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2. 简单扩散 (simple diffusion)
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二、药物吸收
吸收快 —— 显效快 吸收多 —— 作用强
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经舌下（sublingual）和直肠（per rectum）所给药物不经肝门静脉，故 可避免首关效应。
吸入给药，肺泡面积大，吸收快 无肝 首关消除，无血管外用药延迟。
2、体液PH影响
碱化尿液排酸药，酸化尿液排碱药。 细胞内液（PH=7.0），细胞外液 （PH=7.4）→故弱酸药在细胞外浓 度高，而弱碱性在细胞内高。
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浓度转运的过程。
②不消耗细胞能量
③无饱和现象
④转运速度与膜两侧的浓度差成正比。
⑤包括滤过、简单扩散和易化扩散
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主动转运
特点 ①逆浓度梯度或逆电化学梯度 ②载体对药物有特异的选择性 ③消耗细胞能量 ④同一载体转运两种化合物出现竞争性抑制 ⑤存在饱和现象 ⑥转运速度有最高限度。
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2.当体液的pH值发生微小的变化时,对弱酸或 弱碱药物的解离度(脂溶性)有显著影响。
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Handerson-Hasselbalch公式
弱碱性药物
BH+
H+Biblioteka BKaHB BHpK apH loB gBH
pKapH logB BH
1p 0KpaHB BH 即 非 解解 离 离 型型