药理学 药物代谢动力学

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考虑扩散速度时必须了解非解离型与 解离型的浓度比。该比值取决于药物本身 的pKa和所在的pH值，它们之间的关系可 用Handerson-Hasselbalch方程式表示。
弱酸性药物
10pHpKa＝HAA即非解解离离型型
弱碱性药物 10 pKa pH
BH
解离型
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过，
是药物转运的一种最常见、最重要的形式
。其速度主要决定于膜两侧药物浓度梯度
及药物的脂溶性。脂溶性越大、浓度梯度
越高，扩散就越快。
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特点
➢转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）成正比。
➢顺浓度差，不耗能。 ➢转运速度与浓度差成正比。 ➢转运速度与药物解离度 (pKa) 有关。
B 即 非解离型
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某弱酸性药物pKa=3.4,在血浆中 解离百分率为
A.10%
B.90%
C.99% D.99.9%
E.99.99%
答案：E
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胃液 pH=1.4
[HA] 1
血液 pH=7.4
[HA] 1
膜
[H+]+[A-] 0.01
[H+]+[A-] 10000
总药量：1.01
10001
pKa＝3.4的弱酸性药物在胃中和血液中的分布情况
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pKa 3～7.5的弱酸性药物 pKa 7～11的弱碱性药物
的简单扩散易受生理性pH值影响
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转运规律 （膜两侧的pH不同）
1.转运情况 解离度低的药物易通过细胞膜 弱酸性药物易由酸侧移向碱侧 弱碱性药物易由碱侧移向酸侧
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1.滤过
小的药物分子或水溶性物质借助流体静压或 渗透压随体液通过细胞膜的水性通道由细胞膜 的一侧到另一侧。
如肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道 4～8Å（=1010 m ），仅水、尿素等小分子水 溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过 。
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2. 简单扩散 (simple diffusion)
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下列哪种情况可称为首关消除
A.苯巴比妥钠肌肉注射后被肝药酶代谢，使血中 浓度降低
B.硝酸甘油舍下给药，自口腔黏膜吸收，经肝代 谢后药效降低
C.青霉素口服后被胃酸破坏，使吸收入血的药量 减少
D.普萘洛尔口服，经肝代谢，使进入体循环的药 量减少
E.以上都是
答案：D
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2.当体液的pH值发生微小的变化时,对弱酸或 弱碱药物的解离度(脂溶性)有显著影响。
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Handerson-Hasselbalch公式
弱碱性药物
BH+
Baidu Nhomakorabea
H++B
Ka
HB BH
pK apH loB gBH
pKapH logB BH
1p 0KpaHB BH 即 非 解解 离 离 型型
2、体液PH影响
碱化尿液排酸药，酸化尿液排碱药。 细胞内液（PH=7.0），细胞外液 （PH=7.4）→故弱酸药在细胞外浓 度高，而弱碱性在细胞内高。
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药理学 药物代谢动力学
第一节 药物体内过程
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一、药物通过生物膜转运
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被动转运
简单扩散 滤过 脂溶性扩散 水溶性扩散
载体转运 易化扩散、主动转运
细胞外
细胞膜
细胞内
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被动转运
特点
①药物依赖于膜两侧的浓度差从高浓度→低
2.扩散平衡后 弱酸性药物在碱侧的浓度大于酸侧 弱碱性药物在酸侧的浓度大于碱侧
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临床意义
酸7.0
1.弱酸性药物易自胃吸收，
碱7.4
弱碱性药物易自肠吸收。
2.弱酸性药物在C外液的浓度高于C内液
弱碱性药物在C内液的浓度高于C外液
3.碱化尿液，可使弱酸性药物解离型增 多，易自体内排出。
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弱酸性药物
HA
H++A-
则：
Ka
H A
HA
Handerson-Hasselbalch公式
求： H
Ka
HA
A
取负对数：
log
H ＝ log K a log
HA
A
p H
p K a log
A
HA
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二、药物吸收
吸收快 —— 显效快 吸收多 —— 作用强
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经舌下（sublingual）和直肠（per rectum）所给药物不经肝门静脉，故 可避免首关效应。
吸入给药，肺泡面积大，吸收快 无肝 首关消除，无血管外用药延迟。
浓度转运的过程。
②不消耗细胞能量
③无饱和现象
④转运速度与膜两侧的浓度差成正比。
⑤包括滤过、简单扩散和易化扩散
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主动转运
特点 ①逆浓度梯度或逆电化学梯度 ②载体对药物有特异的选择性 ③消耗细胞能量 ④同一载体转运两种化合物出现竞争性抑制 ⑤存在饱和现象 ⑥转运速度有最高限度。
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pKa：是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶
液的pH值。 pH值高，酸性药物解离多，碱
性药物解离少，反之亦然。每个药物都有固
定的pKa值。
离子障：分子状态（非解离型）药物疏水而亲
脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性高，
不宜通过细胞膜的脂质层，这种现象称为离
子障。
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三、分布 (distribution)
指吸收入血的药物随血液转运至组织 器官的过程。
药物的分布速率和分布范围主要取决 于药物的理化性质、各器官组织的血 流量以及细胞膜对药物的通透性。
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1、药物与血浆蛋白结合
2D02:0游/11/离14 型药物, DP:结合型药物,PT:血浆蛋白总量,KD:解离常数31
移项：
pH
p K a ＝ log
A-
HA
10pHpKa＝HAA即非解解离离型型
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当pHpKa＝0时，p即 H＝pKa
100＝H AA 1
说明：
1.当pH-pKa＝0时,在体液中解离型和非解离 型药物各占一半（50％）。即当一个 药物在等于它的pKa的pH环境中,它的 总量的一半呈非解离型。