血管扩张药物.ppt
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
血管舒张药
理想的血管扩张药
1给药方便，效果确实可靠 2起效迅速恢复快，容易排出不蓄积 3作用可以预见 4能与麻醉药合用 5无毒性作用，其代谢产物也无不良反应 6不引起反射性心动过速 7不易出现快速耐药性 8停药后不引起高血压反跳
血管扩张剂的分类
扩张小动脉为主 扩张静脉为主 均衡扩张小动脉和静脉
1.SNP是强效、速效、直接松弛血管平滑肌的药物，静滴30秒 至1分钟起效，停药后2～5分钟效应消失，效果确实容易控制。 2.SNP对血管平滑肌的作用非常特异，它同时扩张阻力血管和 容量血管，降低心脏的前、后负荷，但以扩张小动脉，优先 降低后负荷为主。如果静脉充盈良好，便能增加心排血量。 3.SNP还能降低肺动脉压和肺血管阻力，缓和肺循环的应激反 应。但由于它同时降低收缩压和舒张压，可引起冠脉血流减 少。
血管功能调控
受体调控
肾上腺素能受体 α-肾上腺素能受体（α1、α2） β-肾上腺素能受体（β1、β2） 多巴胺受体（DA1、DA2）
其他受体 胆碱能受体 血管紧张素受体 腺苷受体 内皮素受体
神经调控
去甲肾上腺素（NE）是肾上腺素能神经的主要神经递质
血管活性药物主要通过控制肾上腺素能神经释放神经递质 ---去甲肾上腺素产生作用
血管扩张药
硝酸盐类 无机硝酸盐-硝普钠 有机硝酸盐 1.硝酸甘油 2.二硝酸异山梨醇 3.单硝酸异山梨醇
酚妥拉明
硝酸盐类
临床实践中最古老的扩血管药物之一，对心力衰竭很有作 用。
目前认为这类药物类似于NO及其类似物作用，可以导致血 管平滑肌松弛
每一种硝酸盐类扩血管药物的药物学活性取决于其在血管 组织中生物转化成NO的数量
NTG的基本作用也是松弛血管平滑肌，能拮 抗去甲肾上腺素，血管紧张素等的缩血管作用。
NTG松弛平滑肌的作用机制在于：
它能在平滑肌及血管内皮细胞中产生一氧 化氮（NO），NO有强大的扩血管作用，它能激活鸟 苷酸环化酶，增加平滑肌细胞内cGMP含量，从而激 活依赖于cGMP的蛋白激酶，促使肌球蛋白轻链去磷 酸化而松弛平滑肌。
硝酸甘油 （Nitroglycerin,NTG）
硝酸甘油（NTG）除静脉注用外，舌下含化易经口腔 粘膜吸收，其生物利用度为80％，而口服时仅8％。NTG也可 经皮肤吸收达到治疗效果，NTG贴膜虽然血浆中的NTG低，作 用低于舌下含化，但持续时间可超过24小时，也有明显的安 慰作用，故可作为冠心病搭桥手术病人的术前用药。
硝普钠 （Sodium Nitroprusside,SNP）
迅速代谢成SN和NO，故发挥作用很快。是一种强力短效血 管扩张剂，直接使小动脉平滑肌松弛，降低周围血管阻力 及使静脉储血。
其药理活性成份是亚硝基NO。 SNP的代谢途径有三条： 1与正铁血红蛋白起反应，生成氰正铁血红蛋白，这是一条暂 时的解毒途径； 2经硫氰酸酶转变为硫氰酸盐，再经由肾排泄，这是在肝肾中 的主要途径； 3是与组织细胞色素氧化酶结合，导致氰化物中毒，这是最坏 的代谢途径。
临床应用:各种高血压危象或者急性左心衰
常规制剂：起始一般为0.3μg/kg.min,可以根据血流动力 学反应缓慢上调滴速，常用剂量为0.1-5μg/kg.min
注意事项
易导致低血压，应在血流动力学监测下使用。 使用时间延长（>3天）或剂量过大可出现氰化物中毒或者
甲状腺功能减退。 避光使用。
近又证明NO与内皮衍生的松弛因子（EDRF） 在许多性能上相似，认为EDRF与NO是同一物质，即 内源性性血管舒张物质。
NTG扩张全身动脉和静脉，但扩张小静脉的作用强于 扩张小动脉，故优先降低前负荷。静滴NTG1～3分起效，停药 后5～10分钟消退。其主要优点是舒张压的下降较收缩压少， 能增加冠脉血流，降低心室容量和室壁张力。NTG能显著舒张 较大的心外膜血管及侧枝血管，但对阻力血管的舒张作用微 弱。冠心病人当冠状动脉因粥样硬化或痉挛而发生狭窄时， 缺血区的阻力血管因缺氧而处于舒张状态。这样在NTG作用下， 非缺血区的阻力比缺血区大，就迫使血流从输送血管经开放 的侧枝血管流向缺血区，从而改善了缺血区的血流。故NTG不 产生"冠状窃血"，而SNP主要扩张阻力血管，则相反。
肾上腺素能受体的分布及功能
α1：血管平滑肌神经元的后膜，血管收缩。 β1：心肌，增加心率和心肌收缩力，加快房室结传导。 β2：支气管、子宫及胃肠道平滑肌，支气管、子宫及胃
肠道平滑肌松弛。 DA1:肾脏和肠系膜，引起肾脏和肠系膜血管扩张，有利钠
效应。
血管活性药物
血管活性药物是通过调节血管舒缩状态，调控血管功能改 善微循环血流灌注而达到治疗（抗休克）目的的药物。 分类：血管收缩药物（正性肌力药）
大多数血管收缩剂通过释放三磷酸肌醇（IP3）从而增加 细胞内钙离子浓度而发挥作用
大多数血管舒张剂通过增加细胞内cAMP或cGMP的水Байду номын сангаас，抑 制平滑肌收缩
NO调控
一氧化氮是近年来确定的重要心血管信使物质，由内皮细 胞合成 通过以下途径引起血管扩张 1.减少神经末梢去甲肾上腺素的释放。 2.激活鸟苷酸环化酶促进cGMP的形成，后者可以降低细胞浆 内钙离子水平。如硝普钠、硝酸甘油等都是通过NO发挥作用。
SNP易溶于水，但水溶液很不稳定，光照、高温或置放时 间过长即分解产生有毒性的氰化物。因此SNP溶液必需新 鲜配制，使用时一定要严格避光，一次配制液的滴注时间 不宜超过6～12小时。SNP应用5％葡萄糖液稀释，溶液中 禁止加其它药物。
SNP的主要缺点是易产生快速耐药和高血压反跳。原因是 SNP在降压的同时也刺激肾素释放，使血管紧张素II增多 从而使全身血管收缩，血压升高。如发生快速耐药性而加 大药量，就有导致SNP过量和氰化物（CN）中毒的危险。 CN中毒的特点是进行性酸中毒和动脉氧含量降低。
血管活性药物
血管扩张药物
血管活性药物的作用机制
血管活性药物主要作用于心血管系统的肾上腺素能受体而 发挥作用。
这些受体是细胞膜上的特殊蛋白（糖蛋白），可以被胺类 或者肽类物质激活。
激动剂与膜受体的结合取决于受体数目及他们亲和力状态
血管活性药物的调控
血管受体调控 神经调控 一氧化氮调控 体液调控
血管扩张剂的应用
适应症 1.难治性心力衰竭 2.急性心肌梗死并急性泵衰，低心排量 3.心脏手术后心泵衰竭 4.与血管收缩药联合应用
作用机制
血管扩张剂用于治疗心力衰竭的理论基础在于其降低前后 负荷。
1.通过增加静脉容量，来降低心室充盈压，减轻前负荷， 从而改善心力衰竭症状
2.通过应用扩张小动脉为主的血管扩张剂，降低后负荷， 使收缩期心室壁应力下降，改善心脏收缩功能，从而改善 前向性搏出容量。
理想的血管扩张药
1给药方便，效果确实可靠 2起效迅速恢复快，容易排出不蓄积 3作用可以预见 4能与麻醉药合用 5无毒性作用，其代谢产物也无不良反应 6不引起反射性心动过速 7不易出现快速耐药性 8停药后不引起高血压反跳
血管扩张剂的分类
扩张小动脉为主 扩张静脉为主 均衡扩张小动脉和静脉
1.SNP是强效、速效、直接松弛血管平滑肌的药物，静滴30秒 至1分钟起效，停药后2～5分钟效应消失，效果确实容易控制。 2.SNP对血管平滑肌的作用非常特异，它同时扩张阻力血管和 容量血管，降低心脏的前、后负荷，但以扩张小动脉，优先 降低后负荷为主。如果静脉充盈良好，便能增加心排血量。 3.SNP还能降低肺动脉压和肺血管阻力，缓和肺循环的应激反 应。但由于它同时降低收缩压和舒张压，可引起冠脉血流减 少。
血管功能调控
受体调控
肾上腺素能受体 α-肾上腺素能受体（α1、α2） β-肾上腺素能受体（β1、β2） 多巴胺受体（DA1、DA2）
其他受体 胆碱能受体 血管紧张素受体 腺苷受体 内皮素受体
神经调控
去甲肾上腺素（NE）是肾上腺素能神经的主要神经递质
血管活性药物主要通过控制肾上腺素能神经释放神经递质 ---去甲肾上腺素产生作用
血管扩张药
硝酸盐类 无机硝酸盐-硝普钠 有机硝酸盐 1.硝酸甘油 2.二硝酸异山梨醇 3.单硝酸异山梨醇
酚妥拉明
硝酸盐类
临床实践中最古老的扩血管药物之一，对心力衰竭很有作 用。
目前认为这类药物类似于NO及其类似物作用，可以导致血 管平滑肌松弛
每一种硝酸盐类扩血管药物的药物学活性取决于其在血管 组织中生物转化成NO的数量
NTG的基本作用也是松弛血管平滑肌，能拮 抗去甲肾上腺素，血管紧张素等的缩血管作用。
NTG松弛平滑肌的作用机制在于：
它能在平滑肌及血管内皮细胞中产生一氧 化氮（NO），NO有强大的扩血管作用，它能激活鸟 苷酸环化酶，增加平滑肌细胞内cGMP含量，从而激 活依赖于cGMP的蛋白激酶，促使肌球蛋白轻链去磷 酸化而松弛平滑肌。
硝酸甘油 （Nitroglycerin,NTG）
硝酸甘油（NTG）除静脉注用外，舌下含化易经口腔 粘膜吸收，其生物利用度为80％，而口服时仅8％。NTG也可 经皮肤吸收达到治疗效果，NTG贴膜虽然血浆中的NTG低，作 用低于舌下含化，但持续时间可超过24小时，也有明显的安 慰作用，故可作为冠心病搭桥手术病人的术前用药。
硝普钠 （Sodium Nitroprusside,SNP）
迅速代谢成SN和NO，故发挥作用很快。是一种强力短效血 管扩张剂，直接使小动脉平滑肌松弛，降低周围血管阻力 及使静脉储血。
其药理活性成份是亚硝基NO。 SNP的代谢途径有三条： 1与正铁血红蛋白起反应，生成氰正铁血红蛋白，这是一条暂 时的解毒途径； 2经硫氰酸酶转变为硫氰酸盐，再经由肾排泄，这是在肝肾中 的主要途径； 3是与组织细胞色素氧化酶结合，导致氰化物中毒，这是最坏 的代谢途径。
临床应用:各种高血压危象或者急性左心衰
常规制剂：起始一般为0.3μg/kg.min,可以根据血流动力 学反应缓慢上调滴速，常用剂量为0.1-5μg/kg.min
注意事项
易导致低血压，应在血流动力学监测下使用。 使用时间延长（>3天）或剂量过大可出现氰化物中毒或者
甲状腺功能减退。 避光使用。
近又证明NO与内皮衍生的松弛因子（EDRF） 在许多性能上相似，认为EDRF与NO是同一物质，即 内源性性血管舒张物质。
NTG扩张全身动脉和静脉，但扩张小静脉的作用强于 扩张小动脉，故优先降低前负荷。静滴NTG1～3分起效，停药 后5～10分钟消退。其主要优点是舒张压的下降较收缩压少， 能增加冠脉血流，降低心室容量和室壁张力。NTG能显著舒张 较大的心外膜血管及侧枝血管，但对阻力血管的舒张作用微 弱。冠心病人当冠状动脉因粥样硬化或痉挛而发生狭窄时， 缺血区的阻力血管因缺氧而处于舒张状态。这样在NTG作用下， 非缺血区的阻力比缺血区大，就迫使血流从输送血管经开放 的侧枝血管流向缺血区，从而改善了缺血区的血流。故NTG不 产生"冠状窃血"，而SNP主要扩张阻力血管，则相反。
肾上腺素能受体的分布及功能
α1：血管平滑肌神经元的后膜，血管收缩。 β1：心肌，增加心率和心肌收缩力，加快房室结传导。 β2：支气管、子宫及胃肠道平滑肌，支气管、子宫及胃
肠道平滑肌松弛。 DA1:肾脏和肠系膜，引起肾脏和肠系膜血管扩张，有利钠
效应。
血管活性药物
血管活性药物是通过调节血管舒缩状态，调控血管功能改 善微循环血流灌注而达到治疗（抗休克）目的的药物。 分类：血管收缩药物（正性肌力药）
大多数血管收缩剂通过释放三磷酸肌醇（IP3）从而增加 细胞内钙离子浓度而发挥作用
大多数血管舒张剂通过增加细胞内cAMP或cGMP的水Байду номын сангаас，抑 制平滑肌收缩
NO调控
一氧化氮是近年来确定的重要心血管信使物质，由内皮细 胞合成 通过以下途径引起血管扩张 1.减少神经末梢去甲肾上腺素的释放。 2.激活鸟苷酸环化酶促进cGMP的形成，后者可以降低细胞浆 内钙离子水平。如硝普钠、硝酸甘油等都是通过NO发挥作用。
SNP易溶于水，但水溶液很不稳定，光照、高温或置放时 间过长即分解产生有毒性的氰化物。因此SNP溶液必需新 鲜配制，使用时一定要严格避光，一次配制液的滴注时间 不宜超过6～12小时。SNP应用5％葡萄糖液稀释，溶液中 禁止加其它药物。
SNP的主要缺点是易产生快速耐药和高血压反跳。原因是 SNP在降压的同时也刺激肾素释放，使血管紧张素II增多 从而使全身血管收缩，血压升高。如发生快速耐药性而加 大药量，就有导致SNP过量和氰化物（CN）中毒的危险。 CN中毒的特点是进行性酸中毒和动脉氧含量降低。
血管活性药物
血管扩张药物
血管活性药物的作用机制
血管活性药物主要作用于心血管系统的肾上腺素能受体而 发挥作用。
这些受体是细胞膜上的特殊蛋白（糖蛋白），可以被胺类 或者肽类物质激活。
激动剂与膜受体的结合取决于受体数目及他们亲和力状态
血管活性药物的调控
血管受体调控 神经调控 一氧化氮调控 体液调控
血管扩张剂的应用
适应症 1.难治性心力衰竭 2.急性心肌梗死并急性泵衰，低心排量 3.心脏手术后心泵衰竭 4.与血管收缩药联合应用
作用机制
血管扩张剂用于治疗心力衰竭的理论基础在于其降低前后 负荷。
1.通过增加静脉容量，来降低心室充盈压，减轻前负荷， 从而改善心力衰竭症状
2.通过应用扩张小动脉为主的血管扩张剂，降低后负荷， 使收缩期心室壁应力下降，改善心脏收缩功能，从而改善 前向性搏出容量。