广泛性焦虑的药物治疗及临床经验-文拉法辛(怡诺思)

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抗胆碱能:口干、视物模糊 、便秘、排尿困难
– 急性窄角型青光眼
– 三环类过敏者 – 禁与MAOIs连用
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社. 2010; 129.
GAD的药物治疗- SNRIs药物
去甲文拉法辛 文拉法辛
米那普伦 LuAA34893
(加5-HT2A、α1A、5-HT6 特性)
GAD (23.4%)
GAD是一种以焦虑情绪为主要表现的神经症,常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、 尿急尿频、出汗、震颤和运动不安等
Phillips MR, et al. Lancet. 2009;373(9680):2041-53.
GAD流行病学特征
• 普通人群患病率:1.9%-5.1% • 成人终身患病率:估计为4.1%-6.6%
度洛西汀
西布曲明
司天梅, 主译. 《Stahl精神药理学精要—神经科学基础与临床应用》第3版.北京大学医学出版社.北京. 2011;477.
怡诺思 通过“两个半作用”机制 有效治疗GAD
在前额叶,通过抑制NE转运体 ,同时抑制NE和DA再摄取1
通过抑制5-HT和NE的再摄取作用于5-HT 和NE递质系统1,2
31
文拉法辛临床适应症(国内外)
国家或地区 中国 欧盟 适应证 抑郁症(包括伴焦虑的抑郁症) 广泛性焦虑症 抑郁发作 抑郁发作的复发预防 剂量范围 75~225mg/d 75~225mg/d 75~225mg/d 75~225mg/d
广泛性焦虑障碍
社交焦虑障碍 伴或不伴广场恐惧的惊恐障碍 美国 抑郁症 广泛性焦虑障碍 社交焦虑障碍 惊恐障碍
焦虑障碍防治指南 (2010年)
1
内容提要
• 焦虑障碍概述
• 广泛性焦虑症的临床评估及诊断
• 广泛性焦虑症治疗的神经生物学基础
• 广泛性焦虑症治疗的药物选择
• 中国唯一拥有GAD适应症的抗抑郁药
“焦虑障碍又称焦虑症或焦虑性疾病, 是一组以焦虑为主要临床相的精神障碍”
• 焦虑障碍属于最常见的精神障碍之一,其患病率高,疾病负担重 ,常与其他精神障碍合并存在
GAD的临床评估
病史采集 体检和实验室检查 精神检查
常用评定量表
• 疾病发作特点 • 疾病发作过程 • 疾病发作诱因
• 体格检查一般正常
• 部分患者 • 血压升高 • 心率增快
• 一般情况:表情忧伤紧张, 好倾诉,交谈中常有姿势改 变等小动作 • 认知活动:患者一般不存在 错觉、幻觉,思维内容和形 式正常 • 情感活动:浮游性焦虑是 GAD核心症状 • 意志行为:运动性不安表现 • 自知力:大多数患者主动叙 述病情,求治心切
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社.2010;115.
心理防御机制
• • • • • • • • • • 压抑:不自觉地主动遗忘或抑制 否定:拒绝面对不愉快的现实 投射:将自己不愉快的想法和冲动归为他人 转移:精神上的痛苦、焦虑转化为躯体症状 合理化:“酸葡萄“、“甜柠檬” 退化:行为退回不成熟的阶段 自居:通过攀附别人提高自己的价值感 补偿:培养正面特质弥补自身的缺陷弱点 幽默:幽默的语言或行为 升华:将受挫的欲望以积极的方式呈现
可能会减少残留焦虑症状
Ravindran AV, et al. Psychiatric Times. 2009; 26(6): 131.
GAD的药物治疗-三环和杂环类
• 不良反应
中枢神经系统:过度镇静、 记忆力减退、转躁
• 禁忌症
– 严重心肝肾疾病 – 癫痫
心血管:体位性低血压、心 动过速、传导阻滞
治疗6个月—1年 换用其它一线药物治疗….
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社.2010; 137.
24
GAD的药物治疗
SSRIs、SNRIs、NaSSAs、 TCAs、MAOIs、SARI
抗抑郁药物
抗焦虑药物 Diagram Diagram
2 2
其他药物 Diagram Diagram
33 β-受体阻滞剂、抗 精神病药
29
内容提要
• 焦虑障碍概述 • 广泛性焦虑症的临床评估及诊断 • 广泛性焦虑症治疗的神经生物学基础 • 广泛性焦虑症治疗的药物选择
• 中国唯一拥有GAD适应症的抗抑郁药
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互动问答
目前哪个药物是中国唯一拥有GAD适应症的 抗抑郁药物?
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社.2010;128.
• 从生物学角度进行区分
其它 焦虑障碍
躯体 疾病
鉴别 诊断
• 询问病史, 加以区分
酒精和其 它活性物 质戒断
• 从担忧的持续性以及 对象是否明确区分
精神 分裂症 痴呆
• 从所致焦虑的原因进行区分
• 记忆功能和脑影像学 检查进行鉴别
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社.2010.120-121.
• 焦虑障碍概述
• 广泛性焦虑症的临床评估及诊断
• 广泛性焦虑症治疗的神经生物学基础
• 广泛性焦虑症治疗的药物选择
• 中国唯一拥有GAD适应症的抗抑郁药
杏仁核是调节警觉及恐惧的关键部位
杏仁核
• 调节警觉及恐惧的关键结构, 在GAD中至关重要 • 是海马、丘脑、下丘脑等的信 息输入的重要连接
GAD相关的大脑部位
严重程度标准
• 社会功能受损,病人难以忍受无法 解脱而感到痛苦
要点
排除标准
• 躯体性疾病继发焦虑 • 兴奋药物过量、催眠镇静药物、 • 抗焦虑的戒断反应强迫症、恐惧症
病程标准
•符合症状标准至少6个月
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社. 2010; 118.
GAD鉴别诊断
抑郁 障碍 • 相关实验室和临床 检查,加以区分
Stahl SM, Grady MM. Stahl's Illustrated Anxiety, Stress, and PTSD .2009;3
17
GAD症状的发生与某些神经递质相关
司天梅, 主译. 《Stahl精神药理学精要—神经科学基础与临床应用》第3版.北京大学医学出版社.北京. 2011; 432.
1. Stahl SM. Stahl‘s Essential Psychopharmacology: Depression and Bipolar Disorder, 3rd Edition [M]. 2008: 92 -93. 2. 童晓欣, 童萼塘. 抗抑郁药历史与研究进展. 医药导报, 2009; 28: 135-139.
怡诺思®改善焦虑症状显著优于丁螺环酮
14
安慰剂 (n=97) 丁螺环酮 30 mg (n=93) 怡诺思, 75 mg (n=97) 怡诺思, 150 mg (n=97)
HAD焦虑项评分均值
12
Fra Baidu bibliotek
10
8
*
*†
*†
*†
*†
8
6
0 1 2 3 4 6
治疗时间(周)
*P<0.05 文拉法辛XR 75 mg vs 安慰剂和丁螺环酮 †P<0.05 文拉法辛XR 150 mg vs 安慰剂和丁螺环酮 HAD=医院焦虑抑郁量表
运动性不安:搓手顿足或肢体震颤
敏感性增高:易激惹
睡眠障碍,如入睡困难
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社.2010; 116.
GAD不同诊断标准的差异
DSM-IV CCMD-3 ICD-10
• 强调至少6个月病程 • 症状描述最具体 • 涉及儿童GAD
• GAD属于神经症 • 并称至少6个月 • 未提及儿童GAD
• 焦虑障碍的预后很大程度上与个体素质和临床类型有关,经恰当 治疗,多数患者可在半年内好转
吴文源.《焦虑障碍防治指南》. 人民卫生出版社. 2010; 2.
3
焦虑障碍的流行病学
世界卫生组织(WHO)对包括我国在内的28个国家进行了世界精神卫生调查(WMHS)及跨文化研究, 从已完成该研究的美国、新西兰、加拿大、挪威、德国、澳大利亚等西方国家的14项流行病学研究 中发现,人群中焦虑障碍终身患病率为13.6%-28.8%,年患病率为5.6%-19.3%
BDZs、5-HT1A受体 部分激动剂
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社.2010; 129.
BDZ治疗问题
• 优势
迅速减轻焦虑症状(在抗抑 郁药延迟起效时) 早期联合抗抑郁药物减轻激 越症状
• 缺陷
– 对认知功能有不良影响
– 精神运动损害
– 潜在的药物相互作用 – 潜在的耐受性、依赖性、 撤药不良反应
• 焦虑自评量表(SAS)
• 汉密尔顿焦虑量表 (HAMA)
• 医院焦虑抑郁量表 (HAD) • 状态-特质焦虑问卷 (STAI) • 贝克焦虑量表(BAI)
• 个人史
• 家族史
• 肢体震颤
• 腱反射活跃 • 瞳孔扩大
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社.2010.121-122.
内容提要
• 范围广,包括焦虑性 神经症,焦虑反应和 状态
• 病程至少要求至数周
• 涉及儿童GAD
均强调焦虑、对未来的恐惧、担忧,且为慢性病程
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社. 2010;117.
CCMD-3中GAD的诊断要点
症状标准
• 经常或持续的无明确对象和固定 内容的恐惧提心吊胆
• 经常或持续的无明确对象和固定 内容的恐惧提心吊胆伴自主神经 症状或运动性不安
Davidson JR, et al. J Clin Psychiatry. 1999;60:528-535.
– 45-55岁年龄组最高
– 女性是男性的2倍
• GAD是老年人中最常见的焦虑障碍,患病率为10.2%
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社.2010;115.
内容提要
• 焦虑障碍概述
• 广泛性焦虑症的临床评估及诊断
• 广泛性焦虑症治疗的神经生物学基础
• 广泛性焦虑症治疗的药物选择
• 中国唯一拥有GAD适应症的抗抑郁药
GAD疾病特点
1
起病缓慢,慢性病程,反复发作,社会功能降低
2
患者常因自主神经症状就诊于综合医院,进行检查和治疗
3
多数GAD合并其他情感障碍或焦虑障碍
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社.2010.116
10
GAD患者的临床表现
担忧:没有特点的原因和对象
涉及生活各个方面,难以控制
躯体症状:以疼痛和疲劳突出
75~225mg/d
75~225mg/d 37.5~225mg/d 75~225mg/d 75~225mg/d 75mg/d 37.5~225mg/d
注:中国台湾地区:抑郁症,75~225mg/d,广泛性焦虑症,75~225mg/d,社交焦虑症,75~225mg/d,惊恐障碍(恐 32 慌症),37.5~225mg/d。
急性期治疗
巩固期治疗
维持期治疗
控制症状, 尽量达到临床治愈
至少2-6个月
维持治疗至少12个月以防止复发
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社.2010.127
GAD的规范化治疗程序
急性期治疗 持续治疗
BZs (不超过2-4周)
SSRIs
SNRIs 治疗8周
CBT
GAD的治疗: 药物+心理治疗
21
GAD治疗原则
• 综合治疗
生物-心理-社会医学模式
• 长期治疗
GAD是慢性化和易复发性疾病,应长期治疗
• 个体化治疗
因人而异,个体化治疗
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社.2010.126.
GAD全程治疗策略
• GAD是慢性高复发性疾病,首次发病后至少有50%的患者 会有第2次发作,因而倡导全程治疗
GAD的概述
• 广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder,GAD)以 持续的、无明确对象或固定内容的紧张不安及过度焦虑,伴自 主神经功能兴奋和过分警觉为特征。 • 广泛性焦虑障碍临床表现为精神焦虑和躯体焦虑两大症状群。 • 精神焦虑有过度担忧、焦虑、紧张、易激惹、坐立不安、注意 集中困难等; • 躯体焦虑有疲劳、心慌、胸闷、气急、头晕、出汗、口干、胃 部不适、恶心、腹痛、腹泻、便秘、尿频、睡眠困难、肌肉紧 张和疼痛等。
焦虑障碍WHO/WMHS流行病学调查数据
(京沪样本)
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社.2010; 2.
中国各种焦虑障碍的发病率
2001-2005年间对中国4个省市进行的随机抽样调查数据,焦虑障碍患病率为5.628%, 其中23.4%为GAD(占总样本数1.32%)
GAD是最常见的焦虑障碍
18
5-HT和NE递质系统
内容提要
• 焦虑障碍概述
• 广泛性焦虑症的临床评估及诊断
• 广泛性焦虑症治疗的神经生物学基础
• 广泛性焦虑症治疗的药物选择
• 中国唯一拥有GAD适应症的抗抑郁药
20
GAD治疗目标
提高临床有效率和临床治愈率
恢复社会功能,提高生存质量
预防复发
吴文源.《焦虑障碍防治指南》.人民卫生出版社.2010.126.
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