老年人药物代谢动力学特点概论

老年人药物代谢动力学特点概论

随着科学的发展，人民生活水平的提高和卫生保健事业的不断完善，我国人均寿命明显延长，老年人所占人口比例不断增加。人口结构老龄化已成为当备受关注的世界性问题。我国现在有1亿多的人年龄超过60岁，在2000年已占到全国人口的10.81%，老年人不仅患病率高，而且往往同时患有多疾病，治疗时应用药物的品种也较多，约有25%的老年患者可能同时使用4～6种药物。因此，老年人的医疗健康问题日益受到社会的关注和重视。在老年人群中进行药物研究具有重要意义。药物与年龄相关的差异可由药代动力学差异和药效学差异引起。已知，多数老年人和年轻人之间重要的差异来自于药代动力学差异。因此，进行详细的试验评价老年人药代动力学改变对药物作用的影响，将为药物研发和评价提供重要信息，并为指导基层临床合理用药提供依据。

1 吸收

同青年人相比，老年人的胃肠道血流量和许多转运系统的作用都比较低。但是研究证明不是所有口服药都随年龄增长而吸收下降，而是随着运转方式不同而有差别。以主动转运方式吸收的药物如铁、糖、钙和维生素B1的吸收减少，是吸收载体减少之故。而以简单扩散（被动）方式吸收的药物如阿司匹林、磺胺类等药物的吸收则无影响。

老年人胃肠蠕动减弱，胃排空速度减慢；胃肠道血流量减少等，易致便秘，常服油性润便药或口服液体石蜡，可使脂溶性维生素溶于其中而排出。再加上乳化脂肪的胆汁分泌减少，造成脂溶性维生素A、D、E、K的缺乏。VitA的缺乏易致夜盲证，VitD的缺乏能引起骨质疏松，VitE的缺乏易出现老年斑，VitK的缺乏则可引起凝血障碍。

2 分布与蛋白结合

老年人血浆中白蛋白的浓度，随年龄增而减低，因为老年人肝脏合成白蛋白的量要比青年人少18%～20%，70岁以上的老年人血浆的浓度约为 3.5g/100ml，而年青人则为4～4.5g/100ml之间。许多药物进入机体后，都与血浆白蛋白结合成为无活性的贮存型，仅小部分游离而具有药物作用。游离药物被机体消除后，再由贮存型药物游离而加以补充，这是一种动态平衡。由于老年人血浆白蛋白的数量下降，很多药物贮存型减少，游离型增多，药物就会增加，如度冷丁、保泰松、苯妥英钠等都有这种情况。如给一个年轻人和一个老年人分别按每公斤体重1.5mg的用量肌注度冷丁，则老年人的药效明显升高，呼吸抑制的可能性也增大，苯妥英钠的游离型增加则疗效增加，毒性也增加，清除加快，维持时间变短。除上述药物外，老年人使用D860、心得安、洋地黄毒苷、地高辛、安定等，由于它们分布减少，代谢减慢，所以要注意减量或延长间隔给药。

3 药物的肝代谢

肝脏是药物代谢的主要器官。随年龄增长，肝脏重量减轻、功能性肝细胞数量减少、肝微粒体酶活性下降等因素使某些药物代谢和清除减慢，半衰期延长、药物作用和不良反应增加。即是肝脏正常的老年人，某些能损害肝脏的药物，如呋喃妥因、四环素、红霉素、异烟肼、利福平、氯丙嗪等，也都会很容易引起胆汁郁积和肝细胞损害。

除肝脏酶系统的变化外，肝的血流量对药物的代谢和消除也有重要意义。据研究表明，60岁以上的老年人，每增加1岁，则其肝脏血流量减少至25岁时的40%～50%。因此，老年人在使用首过效应比较明显的药物时，半衰期明显延长，作用和毒性大大加剧。如阿司匹林、心得安、度冷丁、苯巴比妥等，这就说明了肝脏对药物转化能力可随年龄增长而下降的概念。老年人在药物代谢方面变异性较大，且存在低治疗指数，即治疗量与中毒量之间存在较小差异。如心得安，肝脏功能低下的老年人，分解心得安的能力下降，血浆蛋白减少与心

得安的结合率降低，血中游离的心得安增多。在心得安的作用下，心输出量减少，脑供血也减少，于是导致头晕甚至昏迷等症状，成为肝性脑病，所以老年人使用心得安要减量或延长间隔时间。因为老年人个体差异较大，所以必须根据不同情况做到个体化用药，根据病情及时调整用药剂量或停药。

4 药物的肾排泄

大多数药物及其代谢产物均经肾脏排泄，老年人肾单位、肾血流量、肾小球滤过率等均下降，这些因素直接影响到药物的排泄，使药物在体内蓄积，血药浓度升高、清除半衰期延长，从而易发生不良反应。据研究，80岁以上老年人的肾脏体积要比20岁的年轻人小20%。老年人的肾脏发生萎缩，肾小球和肾小管的基底膜均见增厚，全身动脉也呈不同程度硬化。肾血流量减少，其浓度、分泌、重吸收功能均见减退，肾脏的总效能约下降50%。一个70岁的老人，其肾单位的数目只有40岁中年人的一半，其肾单位的结果也发生变化，肾小球的滤过率和肾小管的分泌功能相对减弱。因此，老年人使用主要经肾脏排泄的药物时，就容易积蓄而中毒，特别是应用洋地黄类、氨基苷类抗生素、苯巴比妥、四环素、心得安、头孢类和磺胺类抗生素药物时，更应注意减量。一般情况下，60～80岁老年人用成人量量的3/4～4/5，80岁以上只用1/2即可。

5 老年人用药不安全的其他原因

老年常见一人多病、多处求医现象，有些医生不问病人曾用何药，则是根据自己的诊断遣方用药，复方制剂使用不当，往往造成老年人重复用药，出现毒副作用增加。老年人自购药品或看广告指名要药，在基层较普遍，有的药物一药多名，病者不知，造成重复用药的毒性反应等严重后果。所以老年人同时存在多种疾病，当诊断明确后，要根据疾病主次，抓住主要矛盾，即治疗主要的疾病，如果面面俱到，势必药物堆砌，增加肝肾负担。且药物相互作用，影响疗效或增加毒性，因此老年人选择药物要合理，无特殊症状，一般不需要服药治疗，应多参加户外健身活动。老年人用药有一定的复杂性，故有多种问题有待于进一步研究。