4 2014病例对照-

对照与病例不需要成严格的比例关系。
这种方法较配比法容易，但方法本身不能控制混杂
因素。
（二） 匹配病例对照研究： 1. 成组匹配病例对照研究 2. 个体匹配病例对照研究
给每一个病例选择一个或几个对照，使病例与对照配
成对（pair），而对照在某些因素或特征（如年龄、性别等）
方面与其相配的病例要相同或基本相同。
母亲早孕期服用己 烯雌酚 少女 阴道腺癌
根据这一结果，美国食品与药物管理局 （FDA）就撤销了怀孕妇女使用己烯雌酚的 批准书。
二、病例对照研究的类型
（一）非匹配病例对照研究
（二）匹配病例对照研究
1.成组匹配病例对照研究 2.个体匹配病例对照研究
（一）非匹配病例对照研究：
对于病例和对照之间的关系不作限制和规定。
对照 650 59 709
19.13 ＜0.001 2.97
男性 病例 647 2 649 20.32 ＜0.001 14.04
对照 622 27 649
女性 病例 对照 41 28 19 32 60 60 5.67 ＜0.05 2.47
四、常见的偏倚及控制方法
选择偏倚（selection bias）
早在20世纪初，有临床医生就发现，肺癌患者中， 吸烟者的比例较高。
• 时间：从19世纪末到20世纪初，随着香烟的 越来越 普及，肺癌的患病率越来越高；
• 空间：香烟售出率高的地区，肺癌的患病率也高；
• 人群：男性肺癌患病率高于女性（4.9：1） 肺癌死亡者中，吸烟者：不吸烟者（21：1）
？
病例对照研究 （case-control study）
OR=ad/cb=(309×243)/(208×126)=2.87 结果：吸烟者发生食管癌的危险性是不吸烟者的2.87倍。
OR 95%可信区间 = OR（1±1.96/√X2）
=2.87（1±1.96/√55.5）=2.18~3.78 通过上述分析，可以得到如下结论：吸烟与食管癌的发生 有联系，而且吸烟者发生食管癌的危险是不吸烟者的2.87倍， 其95%的可信范围在2.18~3.78间。
暴露史 食管癌患者
吸烟 不吸烟 合计 309(a) 126(c) 435(m1)
对照
208(b) 243(d) 451(m2)
合计
517(n1) 369(n2) 886(N)
分析研究因素与疾病有无联系用 X2检验，X2公式如下： X2=[（∣ad―bc∣―N/2）2N]/m1m2n1n2=[(∣309×243126×208∣―886/2)2×886]/(435×451×517×369)=55.5 结果表明吸烟与食管癌的发生是有联系的。
这些因素或特征被称之为配比因素（matching factor
）或配比变量（matching variable）。
配比是使病例组与对照组有可比性，并用于控制混杂
因素。
使用个体匹配时应注意：
• 每对病例与对照的比例，一般为1:1，最多不超过1:4。 • 被研究的因素，即可疑病因，决不能作为配比因素。 • 配比因素不能过多，否则容易发生 配比过度（overmatching），即把一些被研究的因 素或因果链的中间变量，或把一些不必配比的因素作为 配比因素而造成。
3. 研究因素的确定
一般应包括：研究的因素、其它可疑的因素、
可能的混杂因素等。 对暴露的定义，尽可能地采取国际或国内统一 的标准，以便交流和比较。 尽量采用定量或半定量的方法。
（三）实施调查
• 填写调查表、查阅有关档案记录；
• 约10% -20%重新调查，比较一致性（符合率）；
• 实验室测量；
三、具体步骤
提出病因线索或假设 研究设计 实施调查 资料整理和分析
初步验证假设，或建立病因假设
（一）提出病因线索或假设
暴 露 疾 病
• 现况调查结果、临床观察、复习文献； • 有争议的结论或观点，国内研究较少，不同人群或
地区特征，参照权威杂志的方向；
• 有病例人群及相关实验条件。
（二） 研究设计
病例 吸烟 55（a） 26（c） 81（a+c） 不吸烟 6（b） 6（d） 12（b+d） 合计 61（a+b） 32（c+d） a+b+c+d
2 11.28
OR 4.33
95%的可信范围是在1.84～10.08之间
4. 比值比的意义 • 优势比（odds ratio，OR）； • 暴露与疾病之间关联强度； • OR>1时：说明暴露使疾病的危险度增加，是疾病的危险因 素，叫做“正关联”； OR<1时：说明暴露使疾病的危险度减少，叫做“负关联” ，暴露因素对疾病有保护作用； OR=1：表示暴露与疾病无关联。
是不是有某种因素与阴道腺癌异常发病有关？
病例对照研究过程：
• 8例病人； • 每个病人配4个对照，共32个对照对照，均选自同医 院出生、同岁数（相差不超过5天）的女青年； • 对病例、对照和她们的母亲进行调查。
阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
母亲年龄 病 例 25 30 22 33 22 21 30 26 四个 对照 平均 32 30 31 30 27 29 27 28 母亲吸烟 此次怀孕出血 以往流产史 此次怀孕时使 用过雌激素 病例 有 有 有 有 否 有 有 有 7/8 对照 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/32 母亲哺乳 此次怀孕时照 射过 x 线 病例 否 否 否 否 否 否 否 有 1/8 0 (不显著) 3.0 对照 1/4 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 1/4 1/4 4/32
1. 研究对象 2. 样本含量
3. 研究因素
1. 研究对象选择的基本原则 • 代表性：
即选择的病例能够足以代表总体的病例，对照足
以代表产生病例的总体人群； • 可比性： 即病例与对照组在年龄、性别等主要特征上无明 显差异。
• 样本量：足够大
选择病例的要求：
病例的来源：
• 病例诊断要可靠；
• 必须有暴露于调查因素的 可能性； • 尽量选择新确诊的病例； • 应选择不同医院的病例。
2. 设立对照，且调查方向是纵向的，回顾性的；（与描述 性研究相区别） 3. 由果及因； （与队列研究相区别）
4. 不能确定病因，仅提出病因假设。
己烯雌酚与阴道腺癌的关系的病例对照研究 （Herbst， 1966-1969）
描述性研究结果： • 阴道腺癌本身是非常罕见的（占女性生殖系统癌的1 －2‰），但这8例全是腺癌（类型异常）； • 4年间出现8例（时间、地区分布异常集中）； • 以往病例年龄均大于25岁，但这8例全在15岁－22岁 之间（年龄分布异常）。
影响因素：
•
人群（或对照组）中暴露者的比例：
病例组的暴露率（P1)，对照组暴露率（P0)。可通 过有关文献或小规模的预调查确定。
2. 预期OR比值比（优势比，odds ratio，OR）或相对危险 度（relative risk，RR）
3. 显著性水平（假阳性概率）：
4. 把握度（power，1-假阴性概率）：
偏倚（unmasking bias）
• 时间效应偏倚（time effect bias）
2、信息偏倚（information bias）
• 质量控制。
（四）资料的整理与结果分析
1. 资料的整理
原始资料的汇总→整理→核对→补充或剔除
病例与对照的资料来源与收集方法应一致
2. 资料的分析
（1）描述性统计 1.研究对象的一般特征 2.均衡性检验 在病例组和对照组之间对影响研究结果的 主要特征分布进行均衡性检验，检验非研究因 素特征在病例组和对照组之间的分布是否具有 可比性。
RR（OR） 作为危险因素与 疾病的联系强度 1.0～1.1 无 1.2～1.4 弱 1.5～2.0 中 3.0～9.0 强 >10 很强 0.9～1 — 0.7～0.8 — 0.4～0.6 — 0.1～0.3 — <0.1 —
作为保护因素与 疾病的联系强度 — — — — — 无 弱 中 强 很强
（3） 匹配资料的分析
对照
暴露 非暴露
1:1匹配资料整理表 病 例
暴露 a c 非暴露 b d
合计
a+b c+d
合计
2 ＝
a+c
b+dc OR ＝ bN(b-c)2
b+c
OR 95％可信区间估计：OR（11.962）
例：食管癌发病因素的男性研究资料（表5）
表5
对照 吸烟 不吸烟 合计
93对男性食管癌与对照的吸烟史
公共卫生与热带医学学院 江晓玲 副教授 硕导 E-mail:jxlxl@
主要内容：
1.病例对照研究的概念 2.病例对照研究的分类 3.病例对照研究的具体步骤 4.常见的偏倚和控制方法 5.病例对照研究的优缺点
一、病例对照研究的概念：
亦称回顾性研究(retrospective study) ；选择一组患所研究疾病的病人与一组无此病 的对照，调查他们发病前对某个（些）因素的 暴露情况，比较两组中暴露率和暴露水平的差 异，研究该疾病与这个（些）因素的关系。
4.52 <0.05 8.0
2
7.16 <0.01 10.5
23.22 <0.00001 28.0
2.35 0.20 (不显著) 10.0
注 ① 用 Pike 与 Morrow 的配对对照Χ 检验公式。 ② 配对 t 检验，
sx
=1.7 岁
结果显示：
• 母亲妊娠期使用己烯雌酚，增加了女儿青春期发生阴道 腺癌的危险性； • 怀孕时出血和母亲以往流产史这两种因素也与疾病发生 有一定联系，却正是临床使用己烯雌酚的指征。 • 病人出生的时间正好符合临床上把雌激素广泛应用于怀 孕的开始时间。