易感基因

一般把肿瘤易感基因的等级划分为三类：
1、高风险易感基因：单个基因缺陷即可引起肿瘤；
2、中风险易感基因：存在于一般Байду номын сангаас群中，需要多个基因同
时缺陷才会导致肿瘤；
3、低风险易感基因：普遍存在于人群中，致癌性较低，可
增加中风险易感基因的致癌性。
乳腺癌与胰腺癌三类易感基因举例：
高风险易感基因 （RR≥0.5）
问 题
受检者自身并未发生肿瘤，接下来怎么办？
美国国立综合癌症网络（NCCN）指南告诉我们：
乳腺自检： 女性从18岁起，男性从35岁起，定期进行乳房的自我检查， 推荐自查的方法有： ①对镜自照法； ②平卧触摸法； ③淋雨检查法；
临床检查： 女性从25岁起，男性从35岁起，每6~12个月应有临床医 生进行一次临床乳腺检查； 影像学检查： 1、女性从25岁起，每年应进行一次乳房MRI（核磁共振） 检查；
3、病毒和细菌致癌
【幽门螺旋杆菌与胃癌；EB病毒与鼻咽癌；等因素】
未患肺癌
长期
吸烟
40岁患肺癌
患肺癌 50岁患肺癌
同等条件下，为什么有人患肿瘤而有人不患呢？ 同肿瘤，不同人为什么患肿瘤的时间不一样呢？
致癌因素 —— 遗传因素
1、什么是易感基因？
能引物人群肿瘤患病风险提高以及患者年龄提前的基因，
【广东省人民医院 肺癌研究所 吴一龙院长】
专家怎么说？
早发现肺癌，最大的好处就是可以做手术切除小于1厘米的癌变，而且 术后生存很好，80%以上的患者术后生存期在10年以上，而且20%的十 年后死亡，很多是死于其他疾病的。
【军事医学科学院附属医院（北京307医院） 乳癌科 江泽飞教授】 早期发现乳腺癌的人，经过合理治疗，十年复发机会可能控制在10% 或者20%以内，所以应该讲早发现早治疗的确可以增加更多治愈的机会。
肿瘤高风险人群：
1、直系、旁系中有确诊肿瘤的患病者；
2、从事于高危风险职业（如辐射、化工）者。
体检送检标本要求
外周血/骨髓标本按标准采集流程进行采集，采集时必须使 用一次性收集管，一旦采集后不可分装：
外周血：3~5ml，最小标本量1ml；
抗凝剂：EDTA抗凝（紫头管）； 室温或2~8℃保存与运输，样本不能冰冻，72小时内送达本 实验室（条件允许者，请尽量在48小时内送达）。
洞”，使得这些特定的人群对环境中的危险因素防御能力不足。
对肿瘤患病因素敏感度有所提升：
烟草燃烧中产生的焦油、尼古丁等致癌物，易感基因缺陷
后使得人体对其敏感度提升，更容易受到致癌物的刺激。
易感基因和肿瘤患病风险有什么关系？
同一肿瘤会受到多个基因和多个肿瘤综合征的影响； 其次是不同基因或不同综合征对同一肿瘤的影响是有区别的；
临床诊断：高度怀疑为Lynch综合征； 检测项目：根据临床信息及相关适应症，建议勾选Lynch综合征的四
个相关基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS2
以“适应症”为指导的肿瘤易感基因检测
患者：陈某某、男性、37岁 病史：腹部不适入院，确诊为结肠癌，行结肠部分切除术； 询问病史：父亲多年前因结肠癌去世，家系中有2位亲属在不同年龄
2、女性从30岁起，每6个月应并发阴道B超以及肿瘤标志
物CA-125检测； 3、男性应从40岁起，每年进行乳房X光检查。
肿瘤易感基因筛查： 三早：早预防、早发现、早治疗
覆盖肿瘤范围
病种
遗传性肿瘤全套 神经系统肿瘤 胃肠道肿瘤 结、直肠癌 斑痣性错构瘤
基因
52个易感基因 19个易感基因 19个易感基因 11个易感基因 2个易感基因
胰腺
STK11、TP53、
PRSS1、SPINK1
BRCA1、MLH1、 MSH2
未明确
注：RR（Relative Risk）：相对风险
安吉丽娜 · 朱莉：《我的医疗选择》
我母亲和卵巢癌抗争近十年，56岁时逝世。她 强撑着，一直撑到自己一双双胞胎外孙出世，撑到 可以拥抱他们入怀。 我和孩子们经常说起“妈咪的妈咪”，每当这 个时候我发现我会试着向孩子们解释那种把外婆带
直肠癌等多种病症； 临床诊断：遗传性/家族性的多器官肿瘤，无明显适应症指向； 检测项目：根据家族性病史，建议进行“遗传性肿瘤易感基因检测
套餐（52基因）”
以“大套餐”为指向的易感基因检测
段被诊断为左半结肠癌、直肠癌；
临床诊断：遗传性/家族性的肠道肿瘤，无明显适应症指向； 检测项目：根据家族性病史，建议进行“结直肠癌高风险易感基因
突变检测（11基因）”
以“分病种套餐”为指向的易感基因检测
患者：陈某某、女性、45岁 病史：早年诊断为为乳腺癌，术后常规化疗；
询问病史：家系中陆续有亲属被诊断患有肿瘤，包括肺癌、胃癌、
实例分享：
30岁女性，既往体健，母亲为乳腺癌手术后患者； 因担心母亲的乳腺癌会呈现家族性遗传，因此进行肿瘤易感 基因检测筛查；
检测结果为乳腺癌高风险基因BRCA1阳性；
为验证检测结果，特采取其母亲的血液进行基因检测验证， 同发现该易感基因的阳性结果，证实了母亲的乳腺癌会呈现 家族性遗传，自身有高风险会弭患乳腺癌和/或卵巢癌。
肿瘤易感基因筛查
金域医学检验中心
目录
为什么会得肿瘤？ 基因如何导致肿瘤的发生？
易感基因筛查检测有什么意义？
受检者实例分享
为什么会得肿瘤？
致癌因素 —— 环境因素 1、化学致癌因素
【汽车尾气、香烟中的有毒化学成分：尼古丁、焦油等因素】
2、物理致癌因素
【某些寄生虫；日光曝晒与黑色素瘤；等因素】
我们称之为肿瘤易感基因，这些易感基因通常是与生俱来的。
2、易感基因怎么得来的？
大部分人是从父、母家系中获得一个或多个缺陷的易感基
因。若父母亲双方有一个携带有缺陷的肿瘤易感基因，则他们 的下一代会有50%的概率从父母亲处获得这个缺陷的基因。
易感基因的缺陷为什么会导致肿瘤？
抵御外界环境因素的能力下降： 易感基因的缺陷使得人体自身的正常防御功能产生“漏
是什么原因让朱莉做出如此艰难的决定？
她爱她的爱人，爱她的孩子：她目睹了母亲为了期
盼外孙的降世而与癌症抗争了10年，为了不让她的孩子 重蹈覆辙，爱的力量让她做出如此重要的决定。
朱莉给广大女性同胞带来了什么？
朱莉说：“我想给予每一个女性勇气，特别是拥 有乳腺癌或子宫内膜癌家族史的女性，去寻求相关的 信息或医疗专家来帮助你了解相关的资料，了解自己 的命运”。
为什么要进行肿瘤易感基因筛查检测？
肿瘤易感基因的筛查虽然不能完全避免肿瘤的发生，但是可 以实现肿瘤的三早：早预防、早发现、早治疗。
临床研究表明，早期肿瘤绝大多数治愈率在90%以上，因此 肿瘤易感基因筛查对高风险人群来说意义重大。
具体措施：
早期评估和预测特定肿瘤的患病风险； 提供降低特定肿瘤患病风险的措施（如X线、CT、MR等定 期随访）； 明确家族成员的患病风险，筛选出患病风险高的家族成员； 在肿瘤发生的早期能及时进行临床手段干预； 给受检者提供有针对性的个体化治疗建议，提高受检者生活 质量。
走的疾病。他们则会问我，我会不会也会被相同的
病带走？我总告诉他们别担心，可事实上，我自身 携带了一种“错误”的基因 —— BRCA1，这种基
因极度地提高了我罹患乳腺癌和卵巢癌的可能。
如携带 BRCA基因 突变的“遗传性 乳腺癌-卵巢癌综合征”家庭的女性 患者，其乳腺癌的终身发病率为 60%，相对于正常人群（12%）来 说，发病率提高5倍；卵巢癌的终身 发病风险也会从正常人群的1.4%提 高至15%~40%。
BRCA1、BRCA2、 乳腺 TP53、PTEN、 STK11、CDH1 BRCA2、CDKN2A、
中风险易感基因 （5.0＞RR≥1.5）
CHEK2、ATM、 PALB2、BRIP1
低风险易感基因 （1.5＞RR≥1.01）
CASP8、FGFR2、MAP3K1、 loci on 8q24、5p、TOX3、 2q、6q22、LSP1
【前中山大学附属第六医院（广东省胃肠肛门医院） 汪健平院长】 如果是早期结肠癌90%是可以长期生存，可以治好的，中晚期的只有 50%左右可以长期生存，也就是这个空间非常大，如果把（早期诊断）
工作做好的话，可以节省大量社会资源，对病人也有好处。
肿瘤易感基因检测适用人群：
健康人群： 拥有主动健康意识者； 亚健康人群： 1、生活节奏快，工作压力大，常常处于高度紧张状态者； 2、有吸烟、酗酒等不良生活习惯者；
病种
乳腺癌/卵巢癌 内分泌肿瘤 肾细胞肿瘤 嗜铬细胞副神经节肿瘤
基因
20个易感基因 15个易感基因 14个易感基因 9个易感基因
易感基因申请单 使用说明
实用举例
患者：陈某某、女性、49岁 病史：3年前确诊为结肠癌，行结肠部分切除术，规律行化疗等维持
治疗；今因阴道不规则流血复查，发现为子宫内膜癌；