治疗性尘螨疫苗调研报告-f

尘螨治疗性疫苗国内外研发和市场调研报告

一、尘螨过敏性疾病分析

尘螨

尘螨是一种节肢生物，约有150种，呈世界性分布，属

于室内过敏原最普遍的一种。据全国呼吸过敏性疾病科研

协作组(CARRAD)于2006年至2007年期间在我国多间过

敏中心进行的调查证实, 引起过敏性疾病最常见的过敏原

尘螨

就是尘螨, 达八成以上。临床上尘螨过敏性疾病常见表现

为过敏性哮喘和过敏性鼻炎。

尘螨过敏性哮喘：

哮喘是气道的一种慢性炎症性疾病，许多细胞和细胞因子参与此过程的发生。这种慢性炎症引起气道高反应性，导致喘鸣、呼吸困难、咳嗽的反复发作等，常发生在夜间和清晨，与广泛多变的气流受限有关，常可自行缓解，或经治疗缓解。

在哮喘患者中，过敏性哮喘占有较高比例，婴幼和成人患者分别约占80%和50%。多数过敏性哮喘的发生、发展和症状的持续与尘螨过敏密切相关，全球流行病学调查表明80%以上哮喘患者对尘螨过敏。据世界卫生组织WHO估计，全球哮喘病的患者多达3亿人，约占全球人口的4.2%。在我国，哮喘的发病率近年来持续增长，特别是儿童发病率，目前中国哮喘患者约有3000万人，约占全球患者的一成左右，占全国人口的2.3%。

尘螨过敏性鼻炎：

过敏性鼻炎，是指特应性个体接触变应原后，主要由IgE 介导的介质（主要是组织胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。尘螨是过敏性鼻炎最主要的过敏原，鼻腔受到尘螨刺激后出现急性反应和迟发反应，诱导鼻黏膜炎症，如长期未能根治，有可能造成鼻窦炎、过敏性哮喘等更严重的疾病。过敏性鼻炎是一个全球性健康问题，它在世界各地均比较常见，有研究显示，全球大约有10%～25%患有过敏性鼻炎，并且患者数仍在不断增加。

过敏性鼻炎和哮喘是在一个气道内的疾病，两者的气道炎症具有类似的特点。过敏性鼻炎和哮喘常伴随发生。78％的哮喘患者患有鼻炎，而过敏性鼻炎患者哮喘患病率比非鼻炎者高3倍。

二、尘螨治疗性疫苗国内外研发情况

尘螨治疗性疫苗主要针对尘螨过敏性疾病进行变应原疫苗治疗（又称脱敏治疗），通过使患者反复接触过敏原，令其产生特异性的阻断抗体和免疫耐受，从而使患者对尘螨的过敏反应逐渐减少或者消失。世界卫生组织WHO 立场文件

中国患者3000万, 10%

世界其它地方2.7亿, 90%

表1. 我国哮喘患病人数与世界哮

喘患病人数比较

过敏性哮喘, 80%

其它哮喘, 20%

表2. 过敏性哮喘在哮喘患者中的

比重示意图

《变应原免疫治疗意见书》和《全球过敏性咳嗽防治创议》都指出变应原疫苗治疗是唯一可以彻底治疗过敏性疾病的根本性治疗方法，已在很多国家开展应用。据报道，脱敏疗法一般需要持续2~3年时间，个体差异比较大，临床有效率约为80%。

临床上主要有常规皮下注射疗法和舌下脱敏疗法两种，其中舌下脱敏疗法在安全性和方便性上更具优势。其毒副反应轻微，摆脱了以往皮下注射治疗产生的诸多不良反应，例如过敏性休克。舌下脱敏疗法也不再需要定期前往医院进行注射，在家舌下点滴或含服就能顺利完成给药，便于患者完成脱敏疗法2~3年的治疗期。

国内上市品种

据SFDA数据显示，在国内上市的尘螨治疗性疫苗药物品种有4个，分别为粉尘螨注射液、粉尘螨滴剂（畅迪）、屋尘螨变应原制剂（安脱达）、螨变应原注射液（阿罗格），其中国产和进口品种各两个。

畅迪由浙江我武生物公司于2006年成功开发上市，其采用中国本土的天然粉尘螨变应原，能够更有针对性、更有效、更安全地预防与治疗中国本土的过敏性疾病，同时也是国内目前唯一获批上市的舌下脱敏药物。畅迪与其它3个注射脱敏品种相比，具有费用较低，不良反应轻微，安全性高的优势，脱敏疗程一般为2年，已成为国内抗尘螨过敏性鼻炎/哮喘的主要治疗性疫苗品种。

安脱达由丹麦爱尔开-阿贝优公司原研，于2004年获得进口批文，是WHO 和世界过敏组织（WAO）认可的国际标准化螨变应原制剂，与国产品种畅迪相比，安脱达对尘螨过敏性鼻炎/哮喘的脱敏效果更优，但安脱达是皮下注射剂，通过皮下注射过敏原使患者体内产生耐受力，因此可能会有如呼吸急促、皮肤红

肿发痒等全身反应，每次注射后均需留在医院观察30分钟，脱敏疗程一般需要持续3年，给患者造成较大不便。

阿罗格由德国默克集团A1lergopharma公司原研，同样于2004年获批进入国内。阿罗格变应原原料采集范围广，除尘螨外还包括花粉、动物上皮、霉菌和食物等天然变应原，广泛用于欧亚大陆由不可避免的吸入性变应原引起、IgE介导的过敏性疾病治疗。与安脱达一样，阿罗格也是皮下注射制剂，不如舌下给药安全方便。

表3. 国内上市的尘螨治疗性疫苗品种

粉尘螨上海旭东海普注射剂粉尘螨滴剂畅迪浙江我武生物舌下滴剂屋尘螨变应原制剂安脱达丹麦爱尔开-阿贝优注射剂螨变应原注射液阿罗格德国默克A1lergopharma 注射剂

SFDA受理品种

据SFDA在审品种数据显示，目前有两个国外品种正在申报进口，分别为丹麦爱尔开-阿贝优公司的尘螨变应原舌下片和杭州泰格医药的屋粉尘螨变应原舌下滴剂，两者均为舌下给药品种，其中屋粉尘螨变应原舌下滴剂已于2012年12月申请进口生产，目前处于在审状态。如该两个品种成功上市，将会对目前国内唯一的舌下给药品种畅迪造成冲击。

表4. SFDA正在受理的尘螨治疗性疫苗进口品种

JXSL1200075

尘螨变应原

舌下片进口2012-12-14

爱尔开-阿

贝优

在审评

JXSS1200006

屋粉尘螨变应

原舌下滴剂

进口2012-12-07 杭州泰格在审评

在研品种

据PDB数据库检索显示，在研的尘螨治疗性疫苗有一例，英文名为Dust mite vaccine，由丹麦爱尔开-阿贝优公司原研，于2011年受让给日本Tobacco公司，目前正在进行III期临床试验。

三、市场情况

据世界卫生组织WHO估计，全球大约有10%－25%的人患有过敏性鼻炎，约4.2%的人患有哮喘（约80%为过敏性），其中尘螨为大多数过敏性鼻炎/哮喘患者的主要致敏原。WHO指出，变应原疫苗治疗是是唯一可以彻底治疗过敏性疾病的根本性治疗方法，因此，尘螨治疗性疫苗的理论市场容量较大。据浙江我武生物科技公司（畅迪原研企业）相关资料统计，我国尘螨脱敏治疗药物市场规模增长迅速，从2008年的0.85亿元增长至2010年的1.88亿元，三年复合增长速度为48.76%。

PDB医药数据库检索显示，畅迪在2009－2011年的销售额分别为：1174，1792，2736万元，三年复合增长率约为53%。南方所的统计口径较大，其生物制品市场统计数据资料显示，畅迪在2011年的销售额为9755万元。安脱达为国内另一治疗