恶性肿瘤的生物治疗

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新生血管抑制
内皮抑素、血管内皮生长因子、血 管抑素等可以抑制肿瘤赖以生存的 血管生成，从而抑制其生长、转移。 其中内皮抑素是当前抗血管疗法最 具潜力的药物蛋白。
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第六节
免疫治疗的临床应用
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表1 免疫制剂特点
药名
作用环节
应用方法
共有毒副反 特征毒副反
应
应
适应症
卡介苗（BCG）
抗体：用肿瘤细胞或抗原免疫所获 得的抗血清治疗病人。
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继承性免疫治疗
用预先致敏的淋巴细胞及其产物治疗 病人。也称过继性免疫治疗。
LAK细胞，IL2
转移因子（TF)、免疫核糖核酸 （iRNA)。
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肿瘤化抑制因子
如 维甲酸、分化因子、成熟因子、 癌变抑制、分化诱导等。
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发展阶段（80年代以来）生物反应
调节剂（BRM）的应用，将它纳入
肿瘤治疗的第四程式----生物学治疗
的范畴。
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第二节 肿瘤免疫与生物治疗
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正常免疫及其功能
概念：免疫是机体接触抗原性异物 或异己成分的一种特异性生理反应。
功能：1、免疫防御；2、免疫稳定； 3、免疫监视：识别和清除体内突变 的细胞，防止肿瘤的发生。
干细胞治疗、诱导分化及凋亡等。 原理：是直接或间接地调节宿主—肿瘤
的相互关系，从而调动机体内在抗病机 能来杀灭肿瘤，主要是通过机体的免疫 系统发挥作用。
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第一节 免疫治疗发展概况
尝试阶段（50年代以前）证实了肿 瘤特异性抗原的存在。
奠基阶段（60 -70年代）为肿瘤的 主动、被动、继承性免疫治疗奠定 了基础。
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只作为辅助治疗措施
只能作为肿瘤综合治疗中的辅助手 段，不能单独应用于临床。
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据患者的免疫功能状况用药
种类： 恢复免疫防御功能— 主动免疫治
疗、 来自供体免疫细胞或抗体— 被动免
疫治疗、 来自效应细胞— 过继性免疫治疗。
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时间
术后1—2周、化疗或放疗前、放化 疗程之间为生物治疗的最佳时机。 在免疫抑制的当时，可以阻止新的 免疫药物发挥效应。
局部防御、 腔内瘤内注 发热、寒战、 局部刺激 黑色素瘤瘤、
射 皮肤划痕 肝功能损害
膀胱肿瘤
短小棒状杆菌（CP） 巨噬细胞 皮下注射
沙培林（OK-432）
全面T、B 皮下瘤内、 腔内
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调整免疫反应
有的生物制剂如微生物及其产物具 有双向调节功能，使机体处于恰当 的免疫状态，更好地发挥抗瘤效应。
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第四节
免疫治疗的原则
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早期癌症或肿瘤已缩小
动物实验证明，当肿瘤细胞数小于 106 时生物治疗才能发挥最大效应。
生物治疗的效果与残存病灶的大小 成反比。
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给药方法
间歇应用较好，每天给药容易产生 免疫调节耐受 。
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联合应用
细胞因子不会孤立作用于免疫系统 的精细调节中，应注意它们之间相 互关系、协同作用及使用的先后秩 序。
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副反应
病毒感染症状 血管渗漏综合征
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生物治疗前后查免疫指标
充分了解病人免疫功能状态，有助 于调整治疗方案及进行疗效评价。 如T细胞亚群、NK细胞活性测定、 抗体、补体等。
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机体抗癌的免疫机制
细胞免疫和体液免疫，细胞免疫 为主。
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肿瘤生物治疗调节机制
宿主—————————肿瘤
防御能力提高 更敏感
有害反应下降 改变环境 增殖能力
耐受力增强
侵袭
损伤恢复加快
转移
转化 分化成熟逆转
正常
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第三节
免疫治疗的目的
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资料显示
尸检的神经母细胞瘤发病率较临床 高40--50倍。
1900—1965年之间世界文献报道 176例肿瘤自然消退，其中半数以 上为肾上腺癌、神经母细胞瘤、恶 性黑色素瘤、绒毛膜上皮癌。
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问题
肿瘤的发生与机体哪一系统的功能关系 密切？
为什么肿瘤尸检发病率高于临床？ 肿瘤为什么会自然消退？ 恶性肿瘤是哪一类疾病？
恶性肿瘤的生物治疗
Biotherapy of tumor
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肿瘤的发生与机体的免疫状态：
免疫缺陷患者肿瘤的发生率为同龄一般 人群的10000倍。
接受器官移植的患者，受免疫移植剂的 作用，癌症发生率较正常人高100倍。
长期接受化疗的癌症患者由于免疫抑制 作用和直接致癌作用可以发生新的恶性 肿瘤。
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肿瘤免疫治疗的基础
肿瘤具有抗原性并能引起 机体的免疫应答是生物治 疗的基础。
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肿瘤抗原
肿瘤特异性抗原（Tumor--specific antigen TSA)：只存在于肿瘤细胞表面的抗原。
肿瘤相关抗原（Tumor--associated antigen TAA）：非肿瘤细胞所特有，正常细胞 也存在的抗原。只是在细胞癌变时其含 量明显增加，表现出量的变化而无肿瘤 特异性。CEA、AFP等。
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病例
一位男性患者、62岁、诊断：膀胱移性 上皮细胞癌，经局部手术切除后行膀胱 灌注卡介苗治疗，每周一次，8次以后每 月一次共一年，该患存活10年。
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问题
卡介苗属于哪一类药物？主动免疫
治疗肿瘤的机理是什么？增强 非特异 性细胞免疫。
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基本概念
定义：任何生物性制剂的治疗性应用。 范围：广泛。基因、免疫、抗血管生成、
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恢复和替代免疫功能
应用免疫恢复剂，免疫替代剂等， 可以清除免疫抑制因素，恢复加强 机体免疫监视功能。
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防治由治疗引起的免疫抑制
及时给予免疫治疗，可以提高机体 的耐受性，巩固疗效，减少并发症。
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诱导加强潜在性的特异性免疫
一些生物制剂可以诱导生成某些淋 巴因子，如TNF可以使NK细胞的活 性增强，IL-2可以诱导生成LAK细 胞，从而激发体内的免疫反应。
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第五节
免疫治疗的种类
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非特异性免疫治疗
无针对性，对多种肿瘤有抑制作用。
免疫调节剂：细菌类制剂、左旋咪 唑等。
细胞因子：interluekin-2 IL-2、 interferon IFN等。
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特异性免疫治疗
对某一肿瘤有一定针对性的免疫治 疗
肿瘤疫苗：用肿瘤细胞或经各种基 因修饰后的肿瘤细胞在体外制成瘤 苗。