小心四环素会造成幼儿牙齿变色

小心、四環素會造成幼兒牙齒變色！楊全斌Tel:04-8319707

全斌牙醫診所院長

四環素造成牙齒變色的歷史探討

兩年前(2002)在日本有篇報導，有位媽媽帶念小學的孩子去檢查牙齒，牙醫師說孩子的牙齒灰灰的，是四環素造成的變色，媽媽回答，她以為那是遺傳，因為她的牙齒顏色也是灰灰的。因此這位牙醫師就投書給媒體，建議做日本全國性的牙齒變色調查。從這短短的一篇報導，我們可以推斷日本這30年來不斷有醫師開四環素給小孩口服。台灣似乎也有同樣現象，到底臨床醫師對這個問題的態度為何，令人好奇。

四環素自1948年開始使用，1953年發現抗藥性﹝耐藥性﹞，對牙齒的染色作用，大約在1950年代後期就已知道，因此美國官方﹝FDA﹞在三、四十年前就警告，除非絕對必要，否則對於孕婦及兒童應謹慎使用。而日本自1957年上市後，大量用於1970年代，目前仍然是Mycoplasma肺炎﹝異型肺炎﹞、百日咳與Rickettsiae感染的首選用藥。在發現會對牙齒造成變色之副作用後，1969年起在使用說明書中就強調孕婦、新生兒、嬰幼兒及兒童之使用應特別小心。不過以後的情況並無改善，很多兒童仍然因服用四環素而造成恆牙的四環素染色，這個現象以1970年代出生的成人最為嚴重，據估計以現在20 ~ 30歲的成人為主，大約有數百萬人的牙齒顏色受到影響。至於中國大陸，問題更為嚴重，有人說：「上個世紀60年代，造成我國一代人牙齒成為四環素牙的原因中，就有不合理使用四環素藥物因素」(新華網2004-05-14)。作為一個牙醫師，我也知道，很多中國人的牙齒受到四環素影響，但是問題的嚴重性與人數就不得而知，看到這篇報導稱之為『一代人』，讓我大為驚訝。

至於台灣，梁榮洲醫師說：「20年前四環素是最紅的抗生素，不管生什麼病，幾乎都會使用這種抗生素治療，當時也有許多婦女在懷孕期間吃了四環素後，造成孩子受到四環素的影響，而這些幼兒現在正是30歲上下」﹝2002.7.14. 工商時報﹞、「10多年前常被用來治療感冒之用，因當時未發現副作用，故許多人在孩童時期生病時都曾服用此藥」﹝2003.8.11.台灣日報﹞。筆者20年前剛好是牙醫系的學生，當時就已知道四環素對牙齒的影響，同理醫科學生也應該知道，因此理論上成人牙齒變色還情有可原，但十歲左右的孩子還有這種現象，著實不太能接受。筆者請教幾位牙醫界老前輩，似乎現在大家都很少看到新的年輕案例。其實很少看到，並不絕對代表沒有，也有可能是我們習以為常，把輕微的案例誤以為是正常，事實上筆者看到一些書﹝網站﹞上輕微案例的照片，都覺得是正常，而非變色牙齒。另外，請教藥師，似乎現在四環素的使用量也不多，但是筆者最近在門診看到三個較嚴重的案例都在十歲左右。

或許以前的人不知道四環素與一部份的牙齒變色有因果關係，或是覺得生命

比牙齒變色重要，因此並不特別在意。然而隨著經濟改善，大家越來越重視臉型與牙齒的潔白，這個問題也就越來越受到重視。

四環素造成牙齒變色的機制

因為四環素染色﹝Tetracycline staining，中國稱四環素牙﹞在臨床上較常見，而且大部分應該可以避免，因此以下本文簡單介紹其造成牙齒變色(tooth discoloration)之機制，並提醒大家，特別是孕婦、餵母乳及家有幼童的家長能多注意。

基本上四環素會和骨頭或牙齒的鈣成分結合，並堆積在鈣化形成期的區域﹝Tetracycline binds with the calcium component of bones and teeth and is deposited at sites of active mineralization﹞，造成硬組織的變色。由於牙齒不像骨頭會汰舊換新，所以這色素就會一輩子留在牙齒裡，成為牙齒主人美觀上永遠的“痛”，對於重視明眸皓齒與牙齒美白的現代人而言，一但牙齒變色後，不論作牙齒漂白或陶瓷貼面﹝porcelain laminate﹞都是要付出一筆昂貴代價的。

四環素染色主要沉澱變色於牙齒的牙本質成長線部分，透過表面釉質之散射而呈現出來。由於釉質﹝琺瑯質﹞和牙本質﹝象牙質﹞同時發育，所以同一次的四環素劑量能在兩種組織中沉積，但牙本質中的沉積比釉質中要高4倍，這是由於牙本質磷灰石晶體小，總面積比釉質磷灰石晶體大，因而牙本質吸收四環素量遠比釉質多(dentin is more heavily stained than enamel)。

四環素類抗生素的主要作用是抑制細菌蛋白質的產生，其衍生藥物有兩百多種，最常見的有Tetracycline、Doxycycline(Vibramycin) 與Minocycline(Minocin)等﹝註1﹞。脂溶性分別為中等、高等、高等，蛋白質結合率﹝%﹞分別為65、80-95、70-80，因此極易進入腦脊髓液、腦組織、眼及前列腺中。可以對抗許多革蘭氏陽性及陰性菌，臨床上可以用來替代Penicillin，是生物戰劑「炭疽熱」﹝Anthrax﹞的建議用藥，也是治療粉刺(青春痘，acne)的輔助用藥，兩年前加拿大的科學家還從動物實驗發現，此藥對於殺死蔓延至骨骼的癌細胞非常有效﹝可能可治乳癌﹞，除了人之外，在豬與雞等的飼料中也相當普遍，據說台灣﹝食用﹞動物體內大腸桿菌對四環素類的抗藥性接近百分之百﹝2002.7.9.中國時報﹞。使用層面非常廣，可以說是抗生素中的Aspirin，只是近年來因副作用與抗藥性的關係，使用量不斷減少。

牙醫界建議懷孕期、授乳期的婦女與8歲以下的兒童應禁用，其主要理由是因為四環素在造骨組織形成穩定的四環素正磷酸鈣複合物

(tetracycline-calcium-orthophosphate)，會導致牙齒變色與釉質發育不全，牙胚發育期服用了四環素類藥物，它能與多價陽離子的鈣起絡合作用，進而抑制鈣化的兩個相，晶核形成和晶體的生長，從而影響牙齒的發育和鈣化，導致釉質發育不全。四環素除了與多價陽離子的鈣起絡合作用外，也會與其他化學活性較高的鎂、鐵與鋁等結合，這也就是為何口服四環素時，不可和牛奶、綜合維他命或胃藥(制酸劑)同時服用的道理所在。