第二十五章抗高血压药

第二十五章抗高血压药

[学习提纲]

第一节抗高血压药分类

Ⅰ利尿降压药氢氯噻嗪

Ⅱ血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药卡托普利恩钠普利及血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ１）阻断药氯沙坦

Ⅲβ受体阻断药普萘洛尔

Ⅳ钙拮抗药硝苯地平尼群地平

Ⅴ交感神经抑制药

１．中枢性抗高血压药甲基多巴

２．经节阻断药美加明

３．甲肾上腺素能神经末梢药利舍平

４．肾上腺素受体阻断药α受体阻断药酚妥拉明α1受体阻断药哌唑嗪α和β受体阻断药拉贝洛尔

Ⅵ直接扩血管药肼苯哒嗪硝普钠

第二节常用的抗高血压药

一、利尿药

1、早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关。

2、作为基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应（水钠潴留）。

二、钙拮抗药

[作用特点]降压作用强、快、持久；肾血流量和滤过率增加；无水钠潴留。

[应用]用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者

三、β受体阻断药

[作用机制] 1、阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。2、阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。3、阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，NA释放减少。4、阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消正反馈，减少NA释放。代表药为普萘洛尔。

四、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药

[作用机制]抑制血管紧张素I转化酶：①减少血管紧张素II生成，从而减弱血管紧张素II收缩血管、升高血压的作用；②缓激肽的水解减少，使之扩张血管的作用加强；缓激肽水解减少时,PGE２和PGI2的形成增加，扩张血管作用增强。④心室和血管肥厚减轻。

[临床应用]该类药物具有轻、中度降压作用，可降低外周阻力，增加肾血流量，不伴有反射性心率加快。还可作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者首选药物。

五、血管紧张素紧张素Ⅱ受体（ＡＴ1）抑制药

氯沙坦可选择性阻断ＡＴ1受体，抑制ＡＴ２使血管收缩和促进醛固酮分泌的效应而降低血压，还可逆转肥大的心肌细胞。用于高血压的治疗，并有不引起咳嗽和血管神经性水肿的优点。坎地沙坦作用强大、应用剂量小、维持时间长、血药浓度波动范围小。

第三节其它抗高血压药

一、主要作用于中枢交感神经抑制药

可乐定（Clonidine）

[作用]1、激动延脑孤束核次一级神经元（抑制性神经元）突触后膜的α2受体，使外周交感张力下降,（末梢NA释放减少）,血管舒张和心率减慢,导致血压下降。2、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜α2受体通过负反馈使神经末梢NA释放减少。3、抑制肾素的释放。

[应用]中度高血压（口服）、急重型高血压（肌注、静注）。兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活动和分泌）。

二、外周抗去甲肾上腺素能神经药

利舍平（Reserpine）

[作用]1降压作用：

机制：耗竭肾上腺素能神经递质，（1）抑制交感神经末梢囊泡膜上的胺泵，阻止囊泡对NA和DA的再摄取；（2）损害囊泡膜，使囊泡内递质向外弥散。

特点：口服降压缓慢、温和、持久、连续用药1周后才有效，2～3周达高峰，作用达高峰后即使增大剂量也不加强降压效应反而增加不良反应。停药后降压作用仍可持续3～4周。

2、镇静安定作用

[应用] 轻、中度高血压，常与其它降压药合用。静注或肌注可用于高血压危象。

[不良反应]1、精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等。2、胃酸分泌增加，可诱发或加重消化性溃疡。三、直接扩血管药

肼肽嗪(肼苯达嗪，肼屈嗪)

[作用与特点]1、直接松驰血管平滑肌，主要扩张小动脉，降低外周血管阻力。降压作用强而快。2、降低血压时可反射性心率增快、心输出量和肾素分泌增加。

[应用]中度及重度高血压，常与利尿药和(或)β受体阻断药合用。

[不良反应]1、可诱发或加重心绞痛。2、大剂量、长期应用可出现类风湿性关节炎或全身性红斑狼疮综合征。

硝普钠

[作用]直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，静注降压作用快速、强大但短暂。[应用]1、血压危象、高血压脑病和恶性高血压。2、顽固性心力衰竭。

[思考题]

一、A型题

1、下哪药在扩张血管降压时不加快心率？（）

A、肼苯哒嗪

B、酚妥拉明

C、硝酸甘油

D、硝苯地平

E、拉贝洛尔

2、兼患消化性溃疡的高血压者，宜选的降压药是（）

A、哌唑嗪

B、甲基多巴

C、硝苯地平

D、可乐定

E、肼苯哒嗪

3、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂是（）

A、硝普钠

B、卡托普利

C、肼苯哒嗪

D、哌唑嗪

E、尼群地平

4、可乐定的降压作用主要是（）

A、阻断延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α2受体

B、激动延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α2受体

C、阻断延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α1受体

D、激动延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α1受体

E、直接抑制血管平滑肌

5、高血压合并消化性溃疡者宜不用（）

A、甲基多巴

B、利舍平

C、硝普钠

D、酚妥拉明

E、恩纳普利（依那普利）

6、通过直接阻断α1受体而降压的药物是（）

A、利舍平

B、甲基多巴

C、哌唑嗪

D、硝苯地平

E、氢氯噻嗪