第二十五章抗高血压药

第二十五章抗高血压药[学习提纲]第一节抗高血压药分类Ⅰ利尿降压药氢氯噻嗪Ⅱ血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药卡托普利恩钠普利及血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ１）阻断药氯沙坦Ⅲβ受体阻断药普萘洛尔Ⅳ钙拮抗药硝苯地平尼群地平Ⅴ交感神经抑制药１．中枢性抗高血压药甲基多巴２．经节阻断药美加明３．甲肾上腺素能神经末梢药利舍平４．肾上腺素受体阻断药α受体阻断药酚妥拉明α1受体阻断药哌唑嗪α和β受体阻断药拉贝洛尔Ⅵ直接扩血管药肼苯哒嗪硝普钠第二节常用的抗高血压药一、利尿药1、早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关。

2、作为基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应（水钠潴留）。

二、钙拮抗药[作用特点]降压作用强、快、持久；肾血流量和滤过率增加；无水钠潴留。

[应用]用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者三、β受体阻断药[作用机制] 1、阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。

2、阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。

3、阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，NA释放减少。

4、阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消正反馈，减少NA释放。

代表药为普萘洛尔。

四、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药[作用机制]抑制血管紧张素I转化酶：①减少血管紧张素II生成，从而减弱血管紧张素II收缩血管、升高血压的作用；②缓激肽的水解减少，使之扩张血管的作用加强；缓激肽水解减少时,PGE２和PGI2的形成增加，扩张血管作用增强。

④心室和血管肥厚减轻。

[临床应用]该类药物具有轻、中度降压作用，可降低外周阻力，增加肾血流量，不伴有反射性心率加快。

还可作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者首选药物。

五、血管紧张素紧张素Ⅱ受体（ＡＴ1）抑制药氯沙坦可选择性阻断ＡＴ1受体，抑制ＡＴ２使血管收缩和促进醛固酮分泌的效应而降低血压，还可逆转肥大的心肌细胞。

用于高血压的治疗，并有不引起咳嗽和血管神经性水肿的优点。

坎地沙坦作用强大、应用剂量小、维持时间长、血药浓度波动范围小。

第三节其它抗高血压药一、主要作用于中枢交感神经抑制药可乐定（Clonidine）[作用]1、激动延脑孤束核次一级神经元（抑制性神经元）突触后膜的α2受体，使外周交感张力下降,（末梢NA释放减少）,血管舒张和心率减慢,导致血压下降。

2、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜α2受体通过负反馈使神经末梢NA释放减少。

3、抑制肾素的释放。

[应用]中度高血压（口服）、急重型高血压（肌注、静注）。

兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活动和分泌）。

二、外周抗去甲肾上腺素能神经药利舍平（Reserpine）[作用]1降压作用：机制：耗竭肾上腺素能神经递质，（1）抑制交感神经末梢囊泡膜上的胺泵，阻止囊泡对NA和DA的再摄取；（2）损害囊泡膜，使囊泡内递质向外弥散。

特点：口服降压缓慢、温和、持久、连续用药1周后才有效，2～3周达高峰，作用达高峰后即使增大剂量也不加强降压效应反而增加不良反应。

停药后降压作用仍可持续3～4周。

2、镇静安定作用[应用] 轻、中度高血压，常与其它降压药合用。

静注或肌注可用于高血压危象。

[不良反应]1、精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等。

2、胃酸分泌增加，可诱发或加重消化性溃疡。

三、直接扩血管药肼肽嗪(肼苯达嗪，肼屈嗪)[作用与特点]1、直接松驰血管平滑肌，主要扩张小动脉，降低外周血管阻力。

降压作用强而快。

2、降低血压时可反射性心率增快、心输出量和肾素分泌增加。

[应用]中度及重度高血压，常与利尿药和(或)β受体阻断药合用。

[不良反应]1、可诱发或加重心绞痛。

2、大剂量、长期应用可出现类风湿性关节炎或全身性红斑狼疮综合征。

硝普钠[作用]直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，静注降压作用快速、强大但短暂。

[应用]1、血压危象、高血压脑病和恶性高血压。

2、顽固性心力衰竭。

[思考题]一、A型题1、下哪药在扩张血管降压时不加快心率？（）A、肼苯哒嗪B、酚妥拉明C、硝酸甘油D、硝苯地平E、拉贝洛尔2、兼患消化性溃疡的高血压者，宜选的降压药是（）A、哌唑嗪B、甲基多巴C、硝苯地平D、可乐定E、肼苯哒嗪3、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂是（）A、硝普钠B、卡托普利C、肼苯哒嗪D、哌唑嗪E、尼群地平4、可乐定的降压作用主要是（）A、阻断延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α2受体B、激动延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α2受体C、阻断延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α1受体D、激动延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α1受体E、直接抑制血管平滑肌5、高血压合并消化性溃疡者宜不用（）A、甲基多巴B、利舍平C、硝普钠D、酚妥拉明E、恩纳普利（依那普利）6、通过直接阻断α1受体而降压的药物是（）A、利舍平B、甲基多巴C、哌唑嗪D、硝苯地平E、氢氯噻嗪7、中枢性降压药是（）A、可乐定B、利舍平C、拉贝洛尔D、肼苯哒嗪E、硝苯地平8、通过阻断α1和β受体而发挥抗高血压作用的药物是（）A、哌唑嗪B、普萘洛尔C、硝苯地平D、卡托普利E、拉贝洛尔9、通过抑制血管紧张素转化酶而发挥抗高血压的药物是（）A、可乐定B、依那普利（苯丁酯脯酸）C、利舍平D、硝普钠E、哌唑嗪10、伴有肾功能不全的高血压病人最好选用的降压药是（）A、氢氯噻嗪B、利舍平C、可乐定D、α－甲基多巴E、硝普钠11、通过影响肾素一血管紧张素一醛固酮系统而发挥降低血压作用的药物是（）A、利舍平B、哌唑嗪C、甲基多巴D、巯甲丙脯酸E、肼苯哒嗪12、利舍平的降压机制是（）A、阻止囊泡对NA的再摄取B、激动延脑孤束核抑制性神经元突触后膜的α2受体C、直接舒张血管平滑肌D、激动外周肾上腺素能神经元突触前膜α2受体E、耗竭去甲肾上腺素能神经未梢递质13、高血压合并心力衰竭不宜用下哪种药物（）A、普萘洛尔B、卡托普利C、哌唑嗪D、氢氯噻嗪E、恩纳普利（依那普利）14、关于硝苯地平与普萘洛尔合用治疗高血压病的描述哪项是错误的（）A、可用于伴有稳定型心绞痛的高血压患者B、防止反射性心率加快C、防止血浆肾素活性增高D、防止反跳现象E、合用时注意酌情减量，防止过度抑制心脏15、在机体内经过转化才能出现效应的药物是（）A 、多巴胺B、α－甲基多巴C、异丙肾上腺素D、青霉素E、去甲肾上腺素16、卡托普利可致（）A、粒细胞减少、血钾升高B、红斑狼疮样综合症C、反射性心率升高D、过敏性休克E、牙龈增生17、哌唑嗪的降压机制是（）A、抑制肾素释放B、抑制心脏使心输出量降低C、激动突触前膜的α2受体减少ＮA释放D、阻断突触后膜α1受体、舒张血管E、抑制心肌细胞Ca2+内流18、以下的论述哪项是错误的（）A、普萘洛尔可抑制肾素的分泌B、氢氯噻嗪不可与普萘洛尔合用于治疗高血压C、硝普钠可用于高血压危象和慢性心功能不全D、氢氯噻嗪作为基础降压药可单用于轻度高血压，也可与其它降压药合用，提高疗效，减少不良反应E、尼群地平可与β受体阻断药合有提高降压作用19、下列哪种降压药易引起“首剂现象”（）A、氢氯噻嗪B、卡托普利C、哌唑嗪D、普萘洛尔E、硝普钠20、对心脏抑制作用较弱、扩张血管作用较强的钙拮抗剂是（）A、硝苯地平B、维拉帕米C、地尔硫D、尼群地平二、B型题21-23题：A. 呋塞米B. 阿米洛利C. 螺内酯D. 硝普钠E. 硝酸甘油21. 与强心甙合用可促进细胞内缺钾的药物是（）22. 可用于治疗心功能不全及心绞痛的血管扩张药是（）23. 可用于治疗心功能不全的作用于血管的降压药是（）24-28题：A. 激动中枢Ⅰ1咪唑啉受体；B. 阻断外周和中枢的β受体；C. 阻断外周的α受体；D. 抑制血管紧张素Ⅰ转化酶；E. 耗竭肾上腺素能神经末梢递质。

24. 卡托普利的降压作用机制是（）25. 可乐定的降压作用机制是（）26. 哌唑嗪的降压作用机制是（）27. 普萘洛尔的降压作用机制是（）28. 利舍平的降压作用机制是（）29-33题：A. 氢氯噻嗪；B. 利舍平；C. 普萘洛尔；D. 甲基多巴；E. 肼屈嗪。

29. 高血压合并消化性溃疡患者不宜选用（）30. 高血压合并糖尿病患者不宜选用（）31. 高血压合并冠心病患者不宜选用（）32. 高血压合并肾功能不全患者应选用（）33. 高血压合并心绞痛患者应选用（）* *三、C型题34. 治疗高血压病（）35. 减慢心率（）36. 降低血浆肾素活性（）37. 治疗CHF（）38. 抗心肌肥厚（）A. 依钠普利B. 普萘洛尔C. 是A是BD. 非A非B四、X型题39. 抗高血压药的应用原则是（）A. 根据高血压的程度选用药物；B. 联合用药；C. 根据病情特点选药；D. 注意剂量个体化；E. 注意辅助治疗。

40. 高血压危象时可选用的药物是（）A. 粉防己碱B. 二氮嗪C. 普萘洛尔D. 硝普钠E. 拉贝洛尔41. 高血压危象和高血压脑病应首选（）A. 硝普钠B. 可乐定* * C. 二氮嗪 D. 肼屈嗪E. 卡托普利42. 可乐定的降压机制是（）A. 激动中枢的β受体；B. 激动外周的α2受体C. 激动中枢的DA受体；D. 激动中枢Ⅰ1咪唑啉受体E. 激动中枢的H2受体；五、填空题43. 洛沙坦是类的降压药。

44. 高血压危象可选用或。

45. 有抑郁病史的高血压患者不宜选用的降压药是。

46. 二氮嗪的降压原理是使血管平滑肌细胞间接引起血管扩张所致。

47. 卡托普利的降压机制是和使破坏减少。

48. 肾功能不良的高血压病人最好选用；血浆肾素水平高的高血压病人可选用治疗。

49. 试举三个钾通道开放剂，，。

50. 属于中枢性降压药的有和。

三、名词解释* *1. 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI）2. 哌唑嗪的“首剂现象”六、简答题51. 简述可乐定的降压作用特点及主要不良反应。

52. 简述抗高血压药物的应用原则。

七、论述题53、分别简述普萘洛尔和卡托普利的降压机理。

54、直接扩张血管的降压药有哪些不良反应？如何克服？[参考答案]一、A型题1、E2、D3、B4、B5、B6、C7、A8、E9、B 10、D 11、D 12、E 13、A 14、D 15、B 16、A 17、D 18、B 19、C 20、A二、B型题２１、Ａ22、D 23、E 24、D 25、A 26、C 27、B 28、E 29、B 30、A 31、E 32、D 33、C三、C型题34、C 35、B 36、B 37、C 38、A四、X型题39、ABCD 40、ABDE 41、ABC 42、BD五、填空题43．AT1受体拮抗剂44．硝普钠；二氮嗪45．利舍平46．钾通道开放降低细胞内Ca2+47．抑制ACE 缓激肽48．甲基多巴普萘洛尔49．比那地尔米诺地尔二氮嗪50．可乐定甲基多巴三、名词解释1．血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI）：是一类能非选择性抑制血管紧张素Ⅰ转化酶的活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，同时也能抑制缓激肽的降解，临床用于高血压、CHF、缺血性心脏病等。