肝纤维化的无创诊断重庆医科大学附属第二医院张大志共49页文档
肝病咨询解答
肝病咨询解答作者：暂无来源：《肝博士》 2011年第4期张大志教授、主任医师、硕士生导师。
现任重庆医科大学第二附属医院感染病科主任、临床技术骨干，重庆市肝病治疗中心肝病内科副主任，重庆市医学会肝病专业委员会主任委员、《中华肝脏病杂志》副总编。
肝博士：您好！家父患乙肝已有3年，3年一直坚持服药和定期到传染病医院检查。
今年2月22日做超声检查时，发现“左肝外叶偏低回声结节，性质待定”，遂留院治疗。
之后又做了加强CT,亦不能确诊。
后于上周二做肝穿取样做病理检测，上周五拿到结果，说是“中-低分化的肝癌”。
预计今天做“介入”治疗。
只是在做碘油造影时，无论如何都找不到肿瘤。
请问：1.这种情况下，接下来我们该怎么办？2.碘油造影确定肿瘤部位，这种方式有效率是多少？3.有没有可能是病理检测出错呢？答：您好！从提供的治疗分析，病理诊断的可信度更大，碘油造影主要通过是否有大量的新生血管判断为肿瘤，但检查结果受多种因素影响，碘油造影时未找到肿瘤并不能完全排除肿瘤的诊断，建议查甲胎蛋白，手术切除可能是目前的较好选择，该意见仅供参考，请与肝胆外科医生商讨合适的治疗方案。
肝博士：您好！本人男，35岁，“大三阳”。
去年3月底发病 ALT300U/L多，HBV DNA 106拷贝/ml，住院，1周后降到ALT82U/L，开始隔日注射重组人干扰素α2b500万单位一次。
打了3个月，HBV DNA一直没降，ALT还升高了，于是加了胸腺肽 1周2次，自从打了胸腺肽之后，HBV DNA一直下降，从105拷贝/ml降到了103拷贝/ml以下，ALT也是一直比较稳定，在40U/L左右，所以重组人干扰素α2b和胸腺肽就一直打到今天。
我冰箱里面还有大概1个月的量。
今天做了一个检查，ALT是正常的，HBV DNA小于103拷贝/ml，近半年自己感觉还是可以的，虽然进入春天感觉不是很爽，但是比起去年是好很多了。
但是，两对半的表抗滴度一点没有下降。
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展马小涵，杨丽霞南昌大学第一附属医院感染性疾病科，南昌 330006通信作者：杨丽霞，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）摘要：自身免疫性肝病（ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭。
ALD肝纤维化的早诊早治，动态随访，有助于改善疾病转归，甚至逆转早期肝硬化。
由于肝活检存在局限性和潜在风险，寻找无创检测技术已成为肝纤维化领域的研究热点。
本文综述了近年来与ALD肝纤维化相关的血清学标志物及影像学技术的研究进展，并分析了各种检测方法的优缺点及发展趋势。
关键词：肝炎，自身免疫性；胆管炎，硬化性；肝硬化；诊断基金项目：江西省自然科学基金面上项目（20192BAB205090）；江西省中医药管理局科技计划项目（2020A0174）Research advances in noninvasive diagnosis of liver fibrosis in autoimmune liver diseasesMA Xiaohan，YANG Lixia.（Department of Infectious Diseases，The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006， China）Corresponding author： YANG Lixia，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）Abstract：Autoimmune liver diseases （ALD）are a group of chronic inflammatory liver diseases mediated by autoimmune response and can progress to liver fibrosis，liver cirrhosis，and even liver failure. Early diagnosis，early treatment，and dynamic follow-up of liver fibrosis in ALD may help to improve the prognosis of the disease and even reverse early-stage liver cirrhosis. Due to the limitations and potential risks of liver biopsy，the search for noninvasive techniques has become a research hotspot in the field of liver fibrosis. This article reviews the recent research advances in serum markers and imaging techniques for liver fibrosis in ALD and analyzes the advantages and disadvantages of each detection method and their development trends.Key words：Hepatitis， Autoimmune； Cholangitis， Sclerosing； Liver Cirrhosis； DiagnosisResearch funding：General Program of Jiangxi Natural Science Foundation （20192BAB205090）； Science and Technology Project of Jiangxi Province Administration of Traditional Chinese Medicine （2020A0174）自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，主要包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）、IgG4相关硬化性胆管炎（IgG4-related sclerosing cholangitis，IgG4-SC）。
肝纤维化无创诊断研究进展
肝纤维化无创诊断研究进展王晶晶，纪 冬，陈国凤 [摘要] 慢性肝脏疾病是一个全球性的重大公共健康问题，肝纤维化是疾病发展中关键病理阶段之一，其分期及程度对肝病的治疗和预后起决定性作用。
近年来，随着新型无创诊断方法的不断涌现，其在很大程度上取代了肝穿刺活检来评估慢性肝病的严重程度。
这些方法大致可分为以下两类：基于血清生物标志物的“生物学”方法和基于弹性成像技术的“物理学”方法。
本文将对常见肝病中肝纤维化的无创诊断方法的相关研究进展进行简要综述。
[关键词] 肝病；肝纤维化；无创；诊断；标志物 [中国图书资料分类号] R511.7 [文献标志码] A [文章编号] 1007-8134(2018)03-0236-06 DOI: 10.3969/j.issn.1007-8134.2018.03.009Advance on non-invasive diagnosis of liver fibrosisWANG Jing-jing, JI Dong, CHEN Guo-feng *Second Liver Cirrhosis Diagnosis and Treatment Center, 302 Military Hospital of China, Beijing 100039, China*Corresponding author, E-mail: guofengchen302@ [Abstract] Chronic liver disease is a major problem in field of global public health. Liver fibrosis is one of the most critical pathological stages in this disease progression. Its stage and severity play a crucial role in the therapeutic effect and prognosis of liver disease. With the emergence of new non-invasive diagnostic methods within recent years, non-invasive methods are largely used as an alternative to liver biopsy to assess the severity of chronic liver disease. These methods are roughly divided into 2 categories: “biological ” methods based on serum biomarkers; “physics ” methods based on elastography. This study aims to briefly review recent advances on non-invasive diagnostic methods for liver fibrosis in common liver diseases. [Key words] liver disease; liver fibrosis; non-invasive; diagnosis; biomarker 全球估计超过5亿人患有肝脏疾病[1]，肝病的进展通常会导致肝纤维化，肝纤维化最常见的病因是慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB ）、慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C, CHC ）、非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD ）、酒精性肝病和胆汁淤积性肝病，如未及时诊治，可逐渐发展为肝硬化并引起相关并发症。
肝纤维化的诊断
避免接触有毒物质
长期接触某些有毒物质，如苯、砷等，会增加肝 纤维化的风险，应尽量避免接触。
治疗原则和方法
药物治疗
针对肝纤维化的病因，选择适当的药物 治疗，如抗病毒药物、抗炎药等。
饮食调整
保持健康的饮食习惯，摄入足够的蛋 白质、维生素和矿物质，有助于改善
肝功能。
手术治疗
对于严重的肝纤维化或肝硬化，可以 考虑手术治疗，如肝移植、部分肝切 除术等。
与其他系统疾Βιβλιοθήκη 的鉴别诊断自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病可能导致肝纤维化，如自身免疫性肝炎。鉴别诊断依赖于临 床表现、实验室检查和病理学诊断。自身免疫性疾病通常伴随其他自身免疫症状 ，实验室检查可能有自身抗体阳性，病理学诊断可发现特征性病变。
代谢性疾病
代谢性疾病如脂肪肝、糖尿病等也可能导致肝纤维化。鉴别诊断主要依赖于病史 、临床表现和实验室检查。代谢性疾病通常有相关代谢异常病史，如肥胖、长期 糖尿病等，实验室检查可能有相关指标异常。
肝纤维化早期，患者可能会出现疲乏无力 的症状，这是因为肝功能受损，能量代谢 异常所致。
肝纤维化会影响肝脏分泌胆汁的功能，导 致消化吸收不良，出现食欲不振的症状。
肝区疼痛
黄疸
肝纤维化早期，患者可能会出现肝区隐痛 或胀痛的症状，这是因为肝脏肿大压迫肝 包膜所致。
肝纤维化早期，部分患者可能会出现黄疸 的症状，这是因为肝功能受损，胆红素代 谢异常所致。
鉴别诊断的方法和注意事项
临床表现观察
观察患者的临床表现，如症状、 体征等，可为鉴别诊断提供线 索。
影像学检查
超声、CT、MRI等影像学检查 可观察肝脏形态、结构，有助 于鉴别诊断。
病史采集
详细了解患者病史，包括既往 疾病史、家族史、用药史等， 有助于鉴别诊断。
慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化血清诊断标志物
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(10), 16863-16869Published Online October 2023 in Hans. https:///journal/acmhttps:///10.12677/acm.2023.13102362慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化血清诊断标志物董杰，黄英*重庆医科大学附属第二医院感染科，重庆收稿日期：2023年9月25日；录用日期：2023年10月19日；发布日期：2023年10月25日摘要乙型肝炎病毒(HBV)感染发病率高，是全球公共卫生问题之一，我国为高流行地区。
HBV感染是引起肝硬化、肝衰竭、肝癌甚至是死亡的主要病因，而肝纤维化是进展为肝硬化的重要阶段，可逆转，对肝纤维化的早期诊断及干预具有重要意义，本文就肝纤维化的血清诊断标志物作一综述。
关键词肝纤维化，乙肝，血清标志物Serum Markers for Liver FibrosisAssessment in Patients with ChronicHepatitis BJie Dong, Ying Huang*Infection Department, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, ChongqingReceived: Sep. 25th, 2023; accepted: Oct. 19th, 2023; published: Oct. 25th, 2023AbstractThe high incidence of hepatitis B virus infection is one of the global public health problems and China is a high prevalence area. HBV infection is the main cause of cirrhosis, liver failure, liver can-cer and even death. Liver fibrosis is an important stage of cirrhosis, reversible, so early diagnosis and intervention of liver fibrosis is of great significance. This article reviews the serum diagnostic biomarkers for hepatic fibrosis.*通讯作者。
肝纤维化影像学及血清学无创诊断应用的国内外研究进展
肝纤维化影像学及血清学无创诊断应用的国内外研究进展肝纤维化是肝脏炎症发展所致的慢性渐进性的病理过称，是各种肝病发展至肝硬化共同的途径。
及早对肝纤维化做出判断，及时干预，可以有效减少肝硬化发生的风险。
目前，对于肝纤维化的诊断的金标准仍是肝活检。
然而,肝活检做为一种有创治疗，存在一定的风险，可引起一些并发症的发生，常见的有出血、疼痛、内脏损伤等，严重的甚至危及生命[1]。
除此，由于肝纤维化在肝内并不是呈均匀分布，加上肝活检组织仅占肝脏的五万分之一，可造成漏诊。
为了提高其诊断的准确性，肝组织长度必须在15mm以上，并包含6个以上汇管区，有学者主张肝组织长度不少于25mm,可将诊断的符合率提高到75%。
基于肝活检的缺点，难以为大部分患者所接受，临床普及存在困难。
为了弥补肝活检的不足，国内外学者做出了大量的贡献，关于肝纤维化诊断的影像学及血清学特别是综合多项血清学指标建立起来的无创诊断模型已成为研究的热点。
一、影像学检查目前，针对肝纤维化的影像学检查主要有MRI、CT和B超等，但它们只能在肝纤维化晚期，发生肝硬化和门静脉高压时才易诊断,对于肝纤维化早期，临床诊断价值不大。
在过去的几十年里，随着影像学的发展，一种重要的组织定征手段-弹性成像技术如瞬时超声弹性成像（Fibroscan）、脉冲声辐射力成像（ARFI）备受关注，现就两种方法，简单介绍如下。
1、瞬时超声弹性成像（Transient Ultrasound Elastography，FibroScan）FibroScan诊断设备仪器由由法国Echosens公司推出，它通过专门的超声震动仪器发出的超声波（5MHz）和低频弹性波（50Hz），应用于体壁，测量肝实质的弹性，通过测量波的传播速度而形成一个单维(1D)超声图像。
反射波的大小用KPa表示，纤维化程度越重，KPa值越高。
Marcellin P等[3]通过对HBV感染的患者研究表明，Fibroscan在明显肝纤维化及肝硬化的诊断中和HCV感染患者相比显示了相似的准确性，反射波的KPa值随肝纤维化程度增加而有升高趋势。
肝纤维化_精品文档
2 隔
多数PF±短纤维隔 PF，纤维隔形成 PF，少量间
3
桥接纤维化 多数PF，偶有P-P 纤维隔伴小叶
化
间隔纤维
P-P/P-C
结构紊乱
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肝硬化
PF伴明显P-P和P-C 可能或肯定肝硬化 肝硬化
5
明显P-P/P-C偶有结节
6
可能或肯定肝硬化
注: PF为汇管区纤维化；P-P汇管桥接纤维化；P-C为汇管-中央桥接纤维化
• 玻璃体连接素（vitronectin）: 具有结合胶原的功能， 血浆VN水平和肝纤维化程度有一定相关性
• 血栓粘合素（thrombinspond）: 能结合肝素、V型胶 原、 FN等，防止细胞扩散
ECM 的蛋白多糖
• 糖胺多糖: 透明质酸、硫酸肝素、硫酸皮肤素、 硫酸软骨素等；
• 与细胞膜相关的蛋白多糖: Syndecan、 Thrombommodulin、Betaglycan；
• 粗纤维调节素（undulin） : 主要分布于紧密排列的I、 III型胶原纤维中,对于维持胶原的超分子结构起重要作 用；
• 副层粘蛋白（entactin/nidogen）: 主要分布于基底膜， 调节层粘蛋白与其受体的结合；
• 细胞粘合素（tenascins）: 分布于窦周间隙、肝窦，可 能在早期ECM的沉积中起作用
各种致肝纤维化因素通过此决定性途径, 把 HSC细胞作为最终靶细胞
肝星状细胞简介
• 1879年Kupffer发现，1952年Ito将其与枯否及内 皮细胞区分
• 1971年WaKe证实其VitA储存能力 • 为窦周细胞，位于Disse腔内皮细胞层下，占
1.4%的肝容积，HC: HSC＝20:1 • 具有双重显型表达能力，由静止型转化为肌成
肝纤维化的诊断ppt课件
MMP
TIMP
Production of extracellular matrix by alcohol drinkin4g
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Figure 20. LSEC is round with clear boundary and many
fenestrae ( some are large) and sieve plates in the normal rat. TEM ×8,000.
• 法国Bureau采用FS系统检测150例丙型肝炎和酒精性
肝硬化患者的肝脏硬度认为,检测到的肝脏硬度是肝硬 化门脉高压的预测指标。
• 法国Munteann采用LSM、FM+FT系统分析809例慢性
肝病患者研究结果显示,FS不适用于对肋间隙狭窄、肥 胖及腹水患者的肝脏检测。
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细胞
血清学诊断
血小板、酶学、免疫学、细胞因子
胶原
Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅳ型)
基质
糖蛋白 纤维连接蛋白
层粘连蛋白
非胶原蛋白
蛋白多糖
硫酸肝素
硫酸软骨素
硫酸角质素
透明质酸
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Ⅲ型前胶原肽（PⅢP或PCⅢ）
前胶原转化为胶原时，被分解下来的 PⅢP可在体内存在一定时间，因此测 定血清中PⅢP可作为判定肝纤维化的 较新指标（本院<130ng/ml ）。
PⅢP与肝脏炎症活动指数有一定关系， 因而在急性肝炎和肝功能衰竭时升高； 慢性肝炎时持续升高提示病情可能会恶 化并向肝硬变、肝癌发展，而PⅢP降至 正常可预示病情缓解。
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Figure23. At the end of 8 weeks of ethanol feeding,silk-like stick winded around the cell . TEM ×6,000.