中药质量控制新技术课件PPT
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第4章 中药安全性质量控制 技术研究及应用实例
关于中药有毒、无毒的现代认识
一、毒的涵义
在本草中是一个广义的概念，有毒无毒 是指药物对人体有无毒性而言。
《周礼》谓：“聚毒药以共医事”，这里 的毒药为中药的总称。
明代张景岳认为：“药以治病，因毒为 能，所谓毒者，因气味之偏也”。
中药毒性的含义：
毒性即为偏性（药性） 以偏纠偏是中药治疗疾病的基本原则 用之得当即可发挥治疗作用 用之不当则可毒害机体
“马兜铃”的震撼
1993年比利时学者首先发现2例女性 服中草药减肥治疗后，出现进行性肾 间质纤维化，经调查发现该减肥药中 加入了防己，患者服用后血肌酐于3个 月内升高一倍，肾活检显示广泛间质 纤维化。
经药物成分分析发现，减肥胶囊中含 有马兜铃酸。至1998年在比利时有 100人患马兜铃酸肾病。
“小柴胡汤”曾风靡日本
▲此后有21家汉方厂家加入生产开发小 柴胡汤行列，对小柴胡汤进行多方面 的研究，呈现了空前的小柴胡汤热。
▲20 世纪70-90年代小柴胡汤在日本是 使用最多的药物，广泛地应用于治疗 慢性肝炎。估计每年服用小柴胡汤者 有100万人，消费金额约90亿～130亿 日元。
“小柴胡汤”事件
中药马兜铃
“马兜铃”的连锁反应
AA是马兜铃科马兜铃属植物中所含的 共同成分，含有或可能含有马兜铃酸 的常用中药品种为马兜铃、天仙藤、 青木香、广防己、关木通、寻骨风、 朱砂莲、细辛等。
“马兜铃”的连锁反应
含马兜铃酸的常见中成药有： 龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸、纯阳
正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸、 导赤散、甘露消毒丹、排石颗粒、跌 打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏 合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生桔 核丸、止嗽化痰丸等。
抗抑郁药，包括舍迪林、 2006年206亿 服药后出现自杀倾向 氟优沙明等
红细胞生成类药品
2006年66亿 中风、心肌梗塞、死亡
处理 黑框警告 黑框警告
再普林 文迪雅 艾可拓
2006年44亿 2006年34亿
代谢障碍、肥胖 心脏病发作及死亡率增高
2006年赔偿7亿美元， 2007年又赔偿5亿美 元
黑框警告，并有两药 厂吊销此药生产
中药不良反应中，注射剂占52%。
2、说明：化学药（西药）的不良反应超过中药。 注射剂的不良反应超过口服药 西药注射剂的不良反应超过中药注射剂
三、举例说明
例1 反应停
不良反应近10000例（海豹儿） 死亡近5000例
例2 2007年美国FDA对十大药品发出最严重的“黑框警告”
药品
销售额(美元) 主要不良反应
为马兜铃科植物东北 马兜铃Aristolochia mandshuriensis Kom. 的茎藤。
功效：清心火，利小 便，通经下乳。
“马兜铃”的连锁反应
2002年6月，美国食品药品管理局宣 布禁售70多种含马兜铃酸的中成药。
香港卫生署发言人宣布：将从2004 年6月1日起，停止进口和销售含有马 兜铃酸的中药材及其制剂。
二、 中药安全性的观点
两种误解
中药安全无毒，无不良反应 中药有毒，全面禁用
正确理解
中药西药都有不良反应 利大于弊者，应用 弊大于利者，禁用
国家食品药品监督管理局公布2009年全国不良反应/事件报告 638996例。 1、不良反应病例中：
化学药占86.7%，涉及3100多个品种。
中药占13.3%，涉及2600多个品种 化学药不良反应中，注射剂占61%。
“马兜铃”的震撼
比利时学者报告了服用含有马兜铃酸 的中草药致急进性肾功能衰竭，并称 这种肾脏损害为“中草药肾病 (Chinese Herb Nephropathy, CHN)”。
此后，有关马兜铃酸引起肾脏损害的 问题，引起了国内外学者的广泛关注 并陆续发表有关研究报告。
“马兜铃”的震撼
国内学者认为，不宜笼统地将马兜铃 类植物引起的肾脏损害称作“中草药 肾病”。
“马兜铃”的连锁反应
我国发生了龙胆泻肝丸的“马兜铃酸 事件”
原因是用关木通替代木通 2003年2月28日国家药品监管局发出
《关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的 通知》
木通
为木通科植物 三叶木通Akebia trifoliata (Thunb.) Koidz.的木质茎藤。
功效：泻火行水
通血脉。
百度文库
关木通
欧盟、澳洲等国也禁止含马兜铃的中 药材及中成药进口。
“小柴胡汤”事件
“小柴胡汤”事件
小柴胡汤出自张仲景《伤寒论》 组方：柴胡、人参、黄芩、大枣、半
夏、生姜、甘草，共七味药 功效：疏畅气机、调和胃肠、和解表里 主治：伤寒少阳证。往来寒热、胸胁
苦满，苔白，脉弦
“小柴胡汤”事件
常用于感冒、慢性肝炎、肝硬化、急 慢性胆囊炎、胆结石、急性胰腺炎、 胸膜炎、淋巴腺炎、胃炎、胃溃疡等
国内外研究证明，小柴胡汤对肝癌、 肺癌、结肠癌等肿瘤，预防其恶性转 化具有一定作用
“小柴胡汤”曾风靡日本
▲20 世纪70年代初期，日本的津村顺 天堂制成了小柴胡汤颗粒制剂。
▲1976年，日本京畿大学东洋医学研究 所主任有地滋教授通过４年研究，在 和汉药研讨会上发表了“津村小柴胡 汤颗粒对慢性肝炎有治疗效果”的报 告，在日本引起不同凡响。
马兜铃酸(aristolochicacid，AA)是 引起CHN的一类药物的主要毒性成分 之一，故称为“马兜铃酸肾病”(AAN) 较为合适，
目前国外学者也应用了这一病名。
“马兜铃”的连锁反应
中药马兜铃是马兜铃科多年生 植物马兜铃的成熟果实。
苦、微辛，寒，归肺、大肠经。 清肺化痰，止咳平喘。 用量不宜过大，以免引起呕吐。
2006年30.5亿 增加心力衰竭风险
黑框警告
另有5种畅销药被黑框警 告，或被召回或停产
中药不良反应事件
小柴胡汤“肺炎” 马兜铃酸“肾衰” 鱼腥草注射剂“过敏性休克” 双黄连注射液“中毒死亡” 活血破血中药脏器出血 临床严重毒性报道频频
关于中药毒性的热点问题
“马兜铃”的震撼 “小柴胡汤”事件的反思 “鱼腥草注射液”的风波
1989年12月《日本胸部疾患学会杂志》 首次报道了小柴胡汤引起药物性肺炎 １例，之后其他报刊也陆续刊登了小 柴胡汤引起肝功损伤之类的报道，对 间质性肺炎尤为重视。
关于中药有毒、无毒的现代认识
一、毒的涵义
在本草中是一个广义的概念，有毒无毒 是指药物对人体有无毒性而言。
《周礼》谓：“聚毒药以共医事”，这里 的毒药为中药的总称。
明代张景岳认为：“药以治病，因毒为 能，所谓毒者，因气味之偏也”。
中药毒性的含义：
毒性即为偏性（药性） 以偏纠偏是中药治疗疾病的基本原则 用之得当即可发挥治疗作用 用之不当则可毒害机体
“马兜铃”的震撼
1993年比利时学者首先发现2例女性 服中草药减肥治疗后，出现进行性肾 间质纤维化，经调查发现该减肥药中 加入了防己，患者服用后血肌酐于3个 月内升高一倍，肾活检显示广泛间质 纤维化。
经药物成分分析发现，减肥胶囊中含 有马兜铃酸。至1998年在比利时有 100人患马兜铃酸肾病。
“小柴胡汤”曾风靡日本
▲此后有21家汉方厂家加入生产开发小 柴胡汤行列，对小柴胡汤进行多方面 的研究，呈现了空前的小柴胡汤热。
▲20 世纪70-90年代小柴胡汤在日本是 使用最多的药物，广泛地应用于治疗 慢性肝炎。估计每年服用小柴胡汤者 有100万人，消费金额约90亿～130亿 日元。
“小柴胡汤”事件
中药马兜铃
“马兜铃”的连锁反应
AA是马兜铃科马兜铃属植物中所含的 共同成分，含有或可能含有马兜铃酸 的常用中药品种为马兜铃、天仙藤、 青木香、广防己、关木通、寻骨风、 朱砂莲、细辛等。
“马兜铃”的连锁反应
含马兜铃酸的常见中成药有： 龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸、纯阳
正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸、 导赤散、甘露消毒丹、排石颗粒、跌 打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏 合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生桔 核丸、止嗽化痰丸等。
抗抑郁药，包括舍迪林、 2006年206亿 服药后出现自杀倾向 氟优沙明等
红细胞生成类药品
2006年66亿 中风、心肌梗塞、死亡
处理 黑框警告 黑框警告
再普林 文迪雅 艾可拓
2006年44亿 2006年34亿
代谢障碍、肥胖 心脏病发作及死亡率增高
2006年赔偿7亿美元， 2007年又赔偿5亿美 元
黑框警告，并有两药 厂吊销此药生产
中药不良反应中，注射剂占52%。
2、说明：化学药（西药）的不良反应超过中药。 注射剂的不良反应超过口服药 西药注射剂的不良反应超过中药注射剂
三、举例说明
例1 反应停
不良反应近10000例（海豹儿） 死亡近5000例
例2 2007年美国FDA对十大药品发出最严重的“黑框警告”
药品
销售额(美元) 主要不良反应
为马兜铃科植物东北 马兜铃Aristolochia mandshuriensis Kom. 的茎藤。
功效：清心火，利小 便，通经下乳。
“马兜铃”的连锁反应
2002年6月，美国食品药品管理局宣 布禁售70多种含马兜铃酸的中成药。
香港卫生署发言人宣布：将从2004 年6月1日起，停止进口和销售含有马 兜铃酸的中药材及其制剂。
二、 中药安全性的观点
两种误解
中药安全无毒，无不良反应 中药有毒，全面禁用
正确理解
中药西药都有不良反应 利大于弊者，应用 弊大于利者，禁用
国家食品药品监督管理局公布2009年全国不良反应/事件报告 638996例。 1、不良反应病例中：
化学药占86.7%，涉及3100多个品种。
中药占13.3%，涉及2600多个品种 化学药不良反应中，注射剂占61%。
“马兜铃”的震撼
比利时学者报告了服用含有马兜铃酸 的中草药致急进性肾功能衰竭，并称 这种肾脏损害为“中草药肾病 (Chinese Herb Nephropathy, CHN)”。
此后，有关马兜铃酸引起肾脏损害的 问题，引起了国内外学者的广泛关注 并陆续发表有关研究报告。
“马兜铃”的震撼
国内学者认为，不宜笼统地将马兜铃 类植物引起的肾脏损害称作“中草药 肾病”。
“马兜铃”的连锁反应
我国发生了龙胆泻肝丸的“马兜铃酸 事件”
原因是用关木通替代木通 2003年2月28日国家药品监管局发出
《关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的 通知》
木通
为木通科植物 三叶木通Akebia trifoliata (Thunb.) Koidz.的木质茎藤。
功效：泻火行水
通血脉。
百度文库
关木通
欧盟、澳洲等国也禁止含马兜铃的中 药材及中成药进口。
“小柴胡汤”事件
“小柴胡汤”事件
小柴胡汤出自张仲景《伤寒论》 组方：柴胡、人参、黄芩、大枣、半
夏、生姜、甘草，共七味药 功效：疏畅气机、调和胃肠、和解表里 主治：伤寒少阳证。往来寒热、胸胁
苦满，苔白，脉弦
“小柴胡汤”事件
常用于感冒、慢性肝炎、肝硬化、急 慢性胆囊炎、胆结石、急性胰腺炎、 胸膜炎、淋巴腺炎、胃炎、胃溃疡等
国内外研究证明，小柴胡汤对肝癌、 肺癌、结肠癌等肿瘤，预防其恶性转 化具有一定作用
“小柴胡汤”曾风靡日本
▲20 世纪70年代初期，日本的津村顺 天堂制成了小柴胡汤颗粒制剂。
▲1976年，日本京畿大学东洋医学研究 所主任有地滋教授通过４年研究，在 和汉药研讨会上发表了“津村小柴胡 汤颗粒对慢性肝炎有治疗效果”的报 告，在日本引起不同凡响。
马兜铃酸(aristolochicacid，AA)是 引起CHN的一类药物的主要毒性成分 之一，故称为“马兜铃酸肾病”(AAN) 较为合适，
目前国外学者也应用了这一病名。
“马兜铃”的连锁反应
中药马兜铃是马兜铃科多年生 植物马兜铃的成熟果实。
苦、微辛，寒，归肺、大肠经。 清肺化痰，止咳平喘。 用量不宜过大，以免引起呕吐。
2006年30.5亿 增加心力衰竭风险
黑框警告
另有5种畅销药被黑框警 告，或被召回或停产
中药不良反应事件
小柴胡汤“肺炎” 马兜铃酸“肾衰” 鱼腥草注射剂“过敏性休克” 双黄连注射液“中毒死亡” 活血破血中药脏器出血 临床严重毒性报道频频
关于中药毒性的热点问题
“马兜铃”的震撼 “小柴胡汤”事件的反思 “鱼腥草注射液”的风波
1989年12月《日本胸部疾患学会杂志》 首次报道了小柴胡汤引起药物性肺炎 １例，之后其他报刊也陆续刊登了小 柴胡汤引起肝功损伤之类的报道，对 间质性肺炎尤为重视。