时间药理学(研究生)(8)

Ⅳ度
4 0
20例
The circadian rhythm of
toxic reaction(2)
两种时间化疗后，患者血中白细胞数比较
用药时间 日间 晚间
例数 20 20
白细胞数(×109/L) 4.05±1.22 4.68±1.05
两种时间的化疗在骨髓抑制方面无显著性差异
Cases of Medicine and Biological Clock
五、治疗心衰
心衰病人对强心苷的敏感性以凌晨4 点最高，此时的药物作用比其他时间约高 10~20倍。
若此时仍按常规剂量服用，极易中毒 最近发现：暴风雨天气或气压较低时， 也会使这类药物的毒性增强。
六、抗癌治疗
目前癌症病人普遍使用免疫增强剂干 扰素，若上午用药则易出现发热、寒颤和 头痛等严重的不良反应；如改在晚间用药， 则不良反应几乎不发生；疗效不减。
九、治疗胃溃疡
1、西米替丁(H2受体阻断剂)：空腹服用吸收 快，抑制胃酸分泌作用出现早，与食物中 和胃酸相重合；改用全天量睡前顿服(胃酸 分泌昼少夜多)。
2、 奥美拉唑(质子泵抑制剂)：有“夜间酸突 破”现象，睡前顿服可克服。
生物节律
超昼夜节律(Ult radian rhyt hms) 昼夜节律(Circadian rhyt hms) 周节律(Circaseptan rhyt hms) 月节律(Circamensual rhyt hms) 年节律(Circannual rhyt hms)
❖ 受体阻断药和受体阻断药对血压的 昼夜节律无明显影响
❖ 、受体阻断药拉贝洛尔，每日三次 给药时，可降低24小时的收缩压；如每 日6小时给药一次时，可减弱血压昼夜 节律的振幅
❖ 硝苯地平 可抑制血压的昼夜节律 ❖ 维拉帕米 可抑制心率的昼夜节律
药物代谢的节律性与哮喘治疗
特布他林 8时5 mg和20时10 mg ，或 茶碱 8时250 mg和20时500 mg，， 均可使血药浓度维持相对恒定
The effect of bioperiodicity on the pharmacodynamics
❖ 胆固醇合成酶系统 夜间合成增加； ❖ 甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
可抑制胆固醇的合成，药物效应也体现 出相应的昼夜节律； ❖ 黎明前肾上腺素和cAMP浓度低下
哮喘发作加重；晚饭后一次给予茶碱缓 释剂，可明显减轻哮喘的夜间发作。
肿瘤细胞对化疗药物的敏感性具有周 期节律性
人正常骨髓细胞增值高峰在8时~16时 恶性淋巴瘤的增值高峰在0时~4时
The circadian rhythm of
toxic reaction(1)
两种化疗时间患者发生恶心、呕吐程度比较
用药时间 0度 日间 1 晚间 5
Ⅰ度 2 4
Ⅱ度 7 9
Ⅲ度 6 2
晚期疼痛严重的癌症病人，使用止痛 药的时间也有规律；人的痛觉以上午最为 迟钝，而午夜至凌晨最为敏感，故止痛药 以夜晚临睡前服用效果更佳 。
七、治疗哮喘
氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，早晨7 点服用效果最好，毒性最低。
八、治疗缺铁性贫血
葡萄糖酸铁、硫酸亚铁等补铁剂，20时 服用最佳，吸收率比8时高，疗效延长3~4倍。
四、治疗风湿性关节炎
风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的 关节肿胀、僵直和握力下降等症状，以早 晨最为严重；此时人体的免疫反应最强， 最好在凌晨4~5点钟服用激素
目前主张“激素顿服疗法”，即把 “每日三次”激素的总剂量，改在早晨一 次服用，即可产生最佳疗效，同时使连续 服用激素而产生的副作用降到最低点 。
二甲双胍(甲福明) 苯乙双胍(降糖灵)
－葡萄糖苷酶抑制剂 在小肠内竞争性抑制糖苷水解酶，减
少碳水化合物分解为葡萄糖，并能延迟小 肠中葡萄糖的吸收，使饭后血糖升高的幅 度减小， 因此，只有进食同时服用才能产 生治疗效果
阿卡波糖(拜糖平) 伏格列波糖
米格列醇
三、 治疗缺血性心脏病
心肌缺血、室性心律失常、急性心绞 痛和心脏猝死的发病呈现近日节律变化， 发作高峰时间均在上午6:00~12:00 不稳定型心绞痛发作峰时间为6:00~12:00 慢性稳定型心绞痛的发作峰时间为10:00~ 11:00 阿司匹林: 早晨服用在上午时间段内血浆药 物浓度更高，对治疗缺血性心脏病有效
常见的昼夜节律
睡眠—觉醒 体温、血压和心率 单胺类递质和血液，尿液、唾液成分 内分泌 免疫和酶活性
昼夜节律对药物体内过程的影响
1、机体节律性对药物吸收的影响 2、机体昼夜节律性对药物分布和蛋白结
合的影响 3、机体节律性对药物代谢的影响 4、机体节律性对药物排泄的影响 5、机体节律性对反复给药时药物浓度的
一、治疗高血压 血压在上午9~11点为高峰值，夜间入睡
后则下降到一天中的最低点 治疗高血压一般只需白天用药，且上午
用药量略大；若夜间继续用药，则血压下降 得更低，易诱发脑血栓。
பைடு நூலகம்
二、治疗糖尿病
凌晨4点，人体对胰岛素最为敏感，此时，即 使给予低剂量的胰岛素，也可达到满意效果。
上午8点可口服作用强而持久的降糖药物，使 药效与体内血糖浓度变化的规律相适应 。
降糖药服用时间
磺酰脲类: 通过刺激胰岛细胞释放胰岛素 并抑制胰岛细胞分泌高血糖素
经口服吸收后需要一定时间才能发挥 降血糖作用，所以在饭前30分钟服用为宜
格列本脲(优降糖) 甲苯磺丁脲 格列吡嗪
双胍类降血糖药 通过促使肌肉等外周组织对葡萄糖的
利用起到降低血糖的效果，对肥胖的糖尿 病患者尤为适合，宜饭后服用
肾上腺皮质激素的昼夜节律性 与药物治疗
❖ 血浆糖皮质激素的峰值为7~8时，此时 的激素水平增加对促皮质激素释放的抑 制程度最弱
❖ 肾上腺皮质功能亢进时，丧失糖皮质激 素和ACTH的昼夜节律性
❖ 下丘脑—边缘系统病变时，丧失糖皮质 激素的昼夜节律性
Bioperiodicity vs
antitumour chemotherapy
时间药理学 对临床药物治疗的指导作用
时间治疗学(chronotherapy) ❖硝苯地平对心肌缺血昼夜节律的影响
对纠正6时~12时的心肌缺血作用强 对纠正21时~24时的心肌缺血作用弱 ❖阿司匹林对心肌梗死昼夜节律的影响 隔日服用对6时~9时的心梗发作有明显疗 效；对其他时段的作用弱。
抗高血压药物对血压昼夜节律的影响