第18章_解热镇痛抗炎药讲解
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《药理学》课件——解热镇痛抗炎药概述
但对正常人体温几无影响。
么
➢ 下丘脑体温调节中枢通过调节产热及
解
散热过程，使机体体温维持相对恒定水
热
平。病原体及其毒素进入机体，刺激中
作
性粒细胞，产生并释放内热原，内热原
用
进入中枢，使中枢合成与释放PG增多，
PG作用于体温调节中枢而引起发热。
➢ 解热镇痛药能抑制PG合成酶，减少
PG的合成，使体温降低。
痛作用。
解热镇痛抗炎药概述
抗
讲
不
➢ PG是参与炎症反应的重要活性物质， 概
不仅能使血管扩张，通透性增加，引起
抗
局部充血、水肿和疼痛，还能协同和增 强缓激肽等致炎物质的作用，加重炎症
炎
反应。
作
➢本类药除苯胺类之外，能抑制炎症反
用
应时PG合成和释放，发挥抗炎抗风湿作
用。
解热镇痛抗炎药概述
作
➢ 目前认为解热镇痛抗炎药共同的作用 机制是抑制了体内前列腺素（PG）的生
解热镇痛抗炎药概述
镇
吗
药
➢ 本类药物镇痛强度不如镇痛药，仅有 同
中等程度镇痛作用，对慢性钝痛效果良
好，对各Байду номын сангаас严重创伤性剧痛及内脏平滑
镇
肌绞痛无效，无成瘾性，不抑制呼吸。
痛
➢ 本类药物镇痛作用主要在外周。当组
作 用
织损伤或发炎时，局部产生和释放某些 致痛化学物质，作用于痛觉感受器，引 起疼痛。
➢解热镇痛药可抑制PG的合成，呈现镇
用
物合成。
机
➢解热作用部位在中枢，镇痛、抗炎作
制
用部位在外周。
解热镇痛抗炎药概述
解热镇痛抗炎药概述
第18章解热镇痛抗炎药和抗痛风药PPT课件
➢ NSAIDs：本章所属的这些解热镇痛抗炎药 虽然化学结构不同，但有共同的作用基 础 —— 抑 制 前 列 腺 素 （ PG,prostaglandin)合成，为了与肾上 腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统 称 为 非 甾 体 抗 炎 药 (non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)
[作用特点] 1.解热、镇痛作用较弱,一般不用,但对某些顽固性 发热效. 2.抗风湿作用很强,常用于风湿性类风湿性关节炎, 关节强直性脊椎炎等. 3.较大剂量可促进尿酸排泄,用于治疗急性痛风. [不良反应] 较多,毒性较大,可出现胃肠道损害、水钠潴留、过 敏反应和肝、肾损害等.
四. 其他有机酸类
COX-2为诱导型(inducible)，炎症时，细 胞因子和其它炎症因子直接诱导激活炎 症 部 位 的 COX-2 ， 产 生 PGG2/PGH2 ， NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成、同 时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活 性表达有关。
药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果 越显著。 抑制 COX-1越强，消化道、肾等 不良反应越大
口服易吸收，1 h达到最大血药浓度。在常用临床 剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸 结合为无活性代谢物，t1/2为24 h,小部分代谢为对 乙酰苯醌亚胺(N-acetyl--benzoquinone imine)。长 期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒 性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白 分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死 （cell necrosis）。
解热 - 抑制中枢PG合成发热者体温正常
感染
组织 损伤 炎症 疾病
中
性
内
粒
热 CNS
[作用特点] 1.解热、镇痛作用较弱,一般不用,但对某些顽固性 发热效. 2.抗风湿作用很强,常用于风湿性类风湿性关节炎, 关节强直性脊椎炎等. 3.较大剂量可促进尿酸排泄,用于治疗急性痛风. [不良反应] 较多,毒性较大,可出现胃肠道损害、水钠潴留、过 敏反应和肝、肾损害等.
四. 其他有机酸类
COX-2为诱导型(inducible)，炎症时，细 胞因子和其它炎症因子直接诱导激活炎 症 部 位 的 COX-2 ， 产 生 PGG2/PGH2 ， NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成、同 时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活 性表达有关。
药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果 越显著。 抑制 COX-1越强，消化道、肾等 不良反应越大
口服易吸收，1 h达到最大血药浓度。在常用临床 剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸 结合为无活性代谢物，t1/2为24 h,小部分代谢为对 乙酰苯醌亚胺(N-acetyl--benzoquinone imine)。长 期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒 性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白 分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死 （cell necrosis）。
解热 - 抑制中枢PG合成发热者体温正常
感染
组织 损伤 炎症 疾病
中
性
内
粒
热 CNS
《解热镇痛抗炎药》PPT课件
现状
目前，解热镇痛抗炎药已成为临床上广泛应用的药物之一，用于治疗各种疼痛、 发热和炎症等症状。随着新药的不断研发和上市，解热镇痛抗炎药的种类和疗效 也在不断提高。
市场需求与应用领域
市场需求
随着人们健康意识的提高和医疗水平的提高，解热镇痛抗炎 药的市场需求不断增加。尤其是在老龄化社会背景下，疼痛 、发热等症状的发生率增加，对解热镇痛抗炎药的需求更加 迫切。
05
药物不良反应及预防措施
常见不良反应类型及表现
过敏反应
皮疹、荨麻疹、红 斑、瘙痒等
肾损害
尿量减少、血尿、 肾功能异常等
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹痛 、腹泻等
肝损害
黄疸、肝功能异常 等
血液系统反应
粒细胞减少、血小 板减少等
预防措施与应对策略
严格掌握用药指征，避免 滥用药物
按规定剂量和疗程使用药 物，避免超量使用
06
市场前景与行业发展趋势
市场规模及增长趋势分析
全球解热镇痛抗炎药市场规模 持续扩大，预计未来几年将保 持稳定增长。
亚太地区成为解热镇痛抗炎药 市场增长最快的地区，其中中 国和印度市场表现尤为突出。
随着人口老龄化加剧和慢性疼 痛患者数量增加，解热镇痛抗 炎药市场需求不断增长。
政策法规对行业影响解读
02
不同的解热镇痛抗炎药对体温调 节中枢的抑制程度不同，因此解 热作用也有强弱之分。
镇痛作用机制
抑制局部组织炎症反应，减少炎症介 质如前列腺素等的释放，降低局部痛 觉感受器的敏感性。
作用于中枢神经系统，抑制痛觉向大 脑的传导，提高机体的痛阈值。
抗炎作用机制
抑制炎症反应中前列腺素的合成，从而减轻红肿热痛等炎症 反应。
剂量调整
目前，解热镇痛抗炎药已成为临床上广泛应用的药物之一，用于治疗各种疼痛、 发热和炎症等症状。随着新药的不断研发和上市，解热镇痛抗炎药的种类和疗效 也在不断提高。
市场需求与应用领域
市场需求
随着人们健康意识的提高和医疗水平的提高，解热镇痛抗炎 药的市场需求不断增加。尤其是在老龄化社会背景下，疼痛 、发热等症状的发生率增加，对解热镇痛抗炎药的需求更加 迫切。
05
药物不良反应及预防措施
常见不良反应类型及表现
过敏反应
皮疹、荨麻疹、红 斑、瘙痒等
肾损害
尿量减少、血尿、 肾功能异常等
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹痛 、腹泻等
肝损害
黄疸、肝功能异常 等
血液系统反应
粒细胞减少、血小 板减少等
预防措施与应对策略
严格掌握用药指征，避免 滥用药物
按规定剂量和疗程使用药 物，避免超量使用
06
市场前景与行业发展趋势
市场规模及增长趋势分析
全球解热镇痛抗炎药市场规模 持续扩大，预计未来几年将保 持稳定增长。
亚太地区成为解热镇痛抗炎药 市场增长最快的地区，其中中 国和印度市场表现尤为突出。
随着人口老龄化加剧和慢性疼 痛患者数量增加，解热镇痛抗 炎药市场需求不断增长。
政策法规对行业影响解读
02
不同的解热镇痛抗炎药对体温调 节中枢的抑制程度不同，因此解 热作用也有强弱之分。
镇痛作用机制
抑制局部组织炎症反应，减少炎症介 质如前列腺素等的释放，降低局部痛 觉感受器的敏感性。
作用于中枢神经系统，抑制痛觉向大 脑的传导，提高机体的痛阈值。
抗炎作用机制
抑制炎症反应中前列腺素的合成，从而减轻红肿热痛等炎症 反应。
剂量调整
药理学课件18.解热镇痛抗炎药
通过选择性抑制COX-2，减轻疼痛和炎症，降低胃肠道不良反应。
3
不良痛抗炎药的分类
镇痛药
盐酸氨基酚，吗啡
抗炎药
氨基喹啉，雷尼替丁
退烧药
布洛芬，对乙酰氨基酚
药理学特点和机制
解热镇痛抗炎药通过不同机制发挥作用，如抗炎、抗血小板、抑制前列腺素 合成。
临床应用
3
不良反应
胃肠道不良反应，肾脏毒性，心血管风险
醇类抗炎药 (Steroidal anti-inflammatory drugs)
药物
可的松，泼尼松龙
作用
通过抑制炎症反应和免疫系 统，减轻疼痛和炎症。
副作用
肾上腺功能抑制，骨质疏松， 月经不调。
选择性COX-2 抑制剂
1
药物
塞来昔布，美洛昔康
2
作用
解热镇痛抗炎药广泛应用于处理疼痛、退烧和控制炎症反应，适用于多种疾 病。
副作用和注意事项
使用解热镇痛抗炎药时需注意不良反应，包括胃肠道不良反应、肾脏毒性和心血管风险。
总结和要点
解热镇痛抗炎药是常用的药物类别，有多种类型和机制，广泛应用于临床， 但需注意副作用和注意事项。
药理学课件18.解热镇痛 抗炎药(新版)
药理学是研究药物的作用机制和其与生物体相互关系的科学。
解热镇痛抗炎药的定义和作用
解热镇痛抗炎药用于缓解疼痛、控制发热和减轻炎症反应。
非甾体抗炎药 (NSAIDs)
1
常用药物
阿司匹林，布洛芬，对乙酰氨基酚
2
作用机制
通过抑制前列腺素合成途径发挥镇痛、退烧和抗炎作用。
第十八章解热镇痛药ppt-解热镇痛药
调定点的提高，体温升高。
2. PG具有一定的致痛作用，同时 HO
还具有显著地提高痛觉神经末
梢对其它致痛物质的敏感性。
3. PG参与炎症反应，使血管扩张， O
通透性增加，引起局部充血、
水肿和疼痛。
COOH
OH
PGE2
COOH
OH
PGF2a
三、药物的分类及代表性药物
• 按化学结构的不同，可将解热镇痛消炎 药分为四类：
而发挥解热镇痛消炎
中性粒细胞或其它细胞 产的生作和用释。放
内热原
病原体
毒素及其它
（可能是 白介素1）
前列腺素（prostaglandin， PG）
前列腺素是一族含有一个五
碳环和两条侧连的二十碳不饱
HO
和脂肪酸，广泛存在于人和哺
乳动物的各种重要组织和体液
中。参与多种体内功能的调节。
O
1. 合成和释放的增多，导致体温
药理学
内蒙古医学院药学院 常福厚
第二十章 解热镇痛抗炎药
• 一、概念 • 二、作用机理 • 三、药物的分类及代表性药物
一、概念
• 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、 较强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药 物也称为非甾体抗炎药。由于阿司匹林 是本类药物的典型代表药，故也成为 “阿司匹林类药物”。
产热
•
严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020 年12月 下午6时 19分20 .12.201 8:19De cember 20, 2020
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重规矩，严要求，少危险。2020年12 月20日 星期日6 时19分 50秒18 :19:502 0 December 2020
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好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排。下 午6时19 分50秒 下午6 时19分1 8:19:50 20.12.2 0
解热镇痛抗炎药(动物药理学课件)
布洛芬
特点
1. 解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用 较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。
2. 对胃肠道刺激小，病人易耐受 3. 偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。
（四）吡唑酮类
保泰松及羟基保泰松
特点：
1. 抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性 及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；
2. 促进尿酸的排泄，可用于急性痛风； 3. 毒性大，不良反应多，已少用。
抗炎、抗风湿作用。 ➢ PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎
致痛物质有增敏作用。
一、共同的药理作用
（三）抗炎、抗风湿作用
近年来发现COX有两种同工酶，简称COX1与COX2， 两者为同分异构体。
COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的 调节等一些生理反应。
COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱 导产生。
解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使PG合成减少有关 。
二、分类：按其结构不同分
1. 水杨酸类，如阿司匹林； 2. 苯胺类，如扑热息痛； 3. 吡唑酮类，如保泰松； 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。
乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin）
一、水杨 酸类
【体内过程】
1. PO易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。 与血浆蛋白结合率高达80%～90%。
2. 主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸 或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄；
乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin）
一、水杨 酸类
【体内过程】
3. 可通过血脑屏障及胎盘屏障； 4. 尿液的pH变化对其排泄影响大。 在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠 可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。
药理作用
特点
1. 解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用 较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。
2. 对胃肠道刺激小，病人易耐受 3. 偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。
（四）吡唑酮类
保泰松及羟基保泰松
特点：
1. 抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性 及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；
2. 促进尿酸的排泄，可用于急性痛风； 3. 毒性大，不良反应多，已少用。
抗炎、抗风湿作用。 ➢ PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎
致痛物质有增敏作用。
一、共同的药理作用
（三）抗炎、抗风湿作用
近年来发现COX有两种同工酶，简称COX1与COX2， 两者为同分异构体。
COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的 调节等一些生理反应。
COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱 导产生。
解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使PG合成减少有关 。
二、分类：按其结构不同分
1. 水杨酸类，如阿司匹林； 2. 苯胺类，如扑热息痛； 3. 吡唑酮类，如保泰松； 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。
乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin）
一、水杨 酸类
【体内过程】
1. PO易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。 与血浆蛋白结合率高达80%～90%。
2. 主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸 或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄；
乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin）
一、水杨 酸类
【体内过程】
3. 可通过血脑屏障及胎盘屏障； 4. 尿液的pH变化对其排泄影响大。 在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠 可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。
药理作用
第十八章解热镇痛抗炎药课件
5.治疗风湿痛时，应告诉病人该类药不回使风湿 痛的症状立即消失，需1～2周的疗程，要坚持服 药。
6.嘱病人饭后服药，避免空腹服药。服肠溶片应 餐前整片吞服。服药期间不要饮酒或含乙醇的饮 料，防止加重胃肠道反应。消化性溃疡者应禁用 阿司匹林、吲哚美辛等对胃肠道有刺激的药物。
7.注意药物的相互作用。阿司匹林与香豆素类 抗凝血药、磺酰脲类降血糖药及甲氨蝶呤等合 用时，可从血浆蛋白结合部位置换出合用药物， 提高这些药物的游离血浓度，增强其作用及毒 性；与肾上腺皮质激素合用，更易诱发溃疡加 重胃肠出血；与呋塞米、青霉素等药物合用时， 可增加各自的游离血药浓度而增强毒性。故阿 司匹林与上述药物合用时应尤为注意。
◆严重肝损害、有出血倾向患者及VitK缺乏者禁用 ◆手术前一周停用
水杨酸反应：剂量≥5g/d
水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕 吐、耳鸣、视听力减退，严重 者可出现过度呼吸、酸碱平衡 失调、甚至精神错乱
急救：停药,碳酸氢钠静脉滴注
过敏反应:
荨麻疹 血管神经性水肿 过敏性休克 阿司匹林哮喘:抑制了环氧酶途径，使脂氧
解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、
镇痛，而且大多数还有抗炎、 抗风湿作用的药物
又称为非甾体抗炎药(NSAIDs) or 阿司匹林类药物
一、分 类
水杨酸类：阿司匹林、水杨酸钠等 苯胺类：对乙酰氨基酚等 吡唑酮类：保泰松等 其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬等
二、NSAIDs的作用机制
抑制体内环氧化酶（COX）活性， 从而减少局部组织前列腺素(PGs) 的生物合成
PGI2 合成酶
COX
PGG 2 COX
血小板
PGH
TXA2合成酶
2
TXA2
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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3.了解其他药物的特点与应用
解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛， 而且大多数（苯胺类除外）还有抗炎、抗 风湿作用的药物。
抗炎作用与糖皮质激素（glucocorti-coid） 不同，自1974年始国际上将这类药物归入 非甾体类抗炎药类（non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs）。
【镇痛作用】： 1.作用特点：⑴ 、中等强度镇痛作用，对慢
性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌 肉或关节痛、痛经等）；对严重创伤性剧痛、急 性锐痛和内脏绞痛无效。
⑵、不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。
2.镇痛机制：
组织损伤、炎症或过敏
↓
局部细胞生成和释放一些化学物质
致痛物质
（COX-2）
2. 凝血障碍：
使出血时间和凝血时间延长，易引起出血。
小剂量长期使用可抑制血小板聚集；大剂量 或长期服用，可抑制肝脏合成凝血酶原。
如内脏、骨骼肌
散热效应器
如皮肤、汗腺
产热
散热
37℃左右
3. 解热机制:
病原体及其毒素等外源性致热源
↓进入机体
刺激中性粒细胞(单核细胞 巨噬细胞)产生与释放内热源
(细胞因子如：IL-1、 IL-6、TNF等)
↓进入中枢
内热源作用于下丘脑前部 （－）
↓环加氧酶COX-2
前列腺素(PG)合成与释放↑
解热镇痛抗炎药 PG合成减少
• 代谢:水杨酸盐主要经过肝药酶代谢，小剂量水杨酸(1g 以
下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大于1g以上按零级 动力学进行，半衰期15-30小时；
• 排泄:主要以代谢产物的形式经肾脏排泄，排泄量与尿液的
PH值有关，酸性尿促进重吸收，碱性尿液增加排泄。
【不良反应 】
1. 胃肠道反应： ① 上腹部不适、恶心、呕吐 Ⅰ 口服对胃黏膜的直接刺激作用 Ⅱ 抗风湿剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 ② 胃溃疡、胃（无痛性）出血。 因抑制COX-1，干扰了PGs（PGE2）对胃粘膜的 保护作用。 饭后服用或者选用肠溶片，可减轻或避免胃肠 反应。 胃溃疡禁用。
热。
直接抑制下丘脑体温调节中 枢使其调节功能减弱，随外 界温度变化而调节体温。
只能使升高的体温降至正常， 配合物理降温，不仅可使升
作用 而对正常体温无影响。
高的体温降至正常，也可使
正常体温降到正常以下
用于各种发热。 用途
用于低温麻醉、人工冬眠
不良 胃肠道反应等，如恶心、呕吐、椎体外系统反应等，如药源
吡罗昔康 美洛昔康
5. 选择性COX-2抑制剂-塞来昔布 尼美
舒利
（一） 水杨酸类
主要有： 水杨酸、水杨酸钠、乙酰水杨酸等。
水杨酸刺激性大，仅作外用，有抗真菌和溶解角 质作用；本类药物中最常用的是后者即阿司匹林。
阿司匹林
阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。
【作用及应用】
1. 解热镇痛：
有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.3～ 0.6g/次，3次/日），也可配成复方（APC、去痛 片）；
作用部位在外周
并使突触后膜超极化，阻止痛觉 冲动传导；
作用部位在中枢
对慢性钝痛有效，对急性锐痛、 对各种疼痛均有效。 剧痛、内脏绞痛无效。
用途
不良 反应
头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、 关节痛、痛经及小手术痛
胃肠道反应，但不产生欣快感和 成瘾性。
用于其他药物无效的急性锐痛、 剧痛，如严重外伤、烧伤、癌症 等引起的剧痛
可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿 疼痛缓解；由于控制急性风湿热的疗效迅速而确 切，故也可用于鉴别诊断急性风湿热。
长期大量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，为保证用 药的有效性与安全性，剂量应渐增，并应根据患者用药后 的反应及血药浓度监测，据此以确定给药剂量及间隔时间， 并在治疗过程中经常调整剂量。
具有强大的非特异性抗炎作用，能 抑制各种原因如物理、化学、生物、 免疫性等因素引起的炎症 可用于多种炎症，作用强。
抑制机体防御反应，干扰代谢，不 良反应广泛。
二 常用解热镇痛抗炎药
1. 水杨酸类-阿司匹林 2. 苯胺类-对乙酰氨基酚 3. 吡唑酮类-保泰松 羟基保泰松 4. 其他有机酸类-吲哚美辛 布洛芬
（－）
PGs
解热镇痛抗炎药
（组织胺、缓激肽、组胺、5-ＨＴ） （PGE1、PGE2、PGF2α）
致痛
痛觉增敏
感觉神经末梢 局部疼痛
致痛
解热镇痛药和阿片类镇痛药的特点
解热镇痛药
阿片类镇痛药
作用 机制
作用
通过抑制外周的环氧酶而抑制 通过与脑内阿片受体结合而使中
(或减少)PGs的合成与释放； 枢兴奋性物质SP物质释放减少
解热镇痛抗炎药 (小剂量)
血栓素 TXA2生成
促进
血栓素 TXA2合成↓
血小板释放二磷酸腺苷ADP 血小板释放ADP ↓
引发血小板聚集
血小板不能聚集
促进血栓形成
血栓不易形成
血管壁内皮细胞膜磷脂
磷脂酶A2 花生四烯酸
环氧酶 （COX-1） （—）
解热镇痛抗炎药 (大剂量)
环内过氧化物
（PGG2 PGH2）
协同作用 组织胺、缓激肽、5-HT等释放
增强致炎致痛
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
致炎致痛
致炎致痛
炎症 红、热、肿、痛 （红斑、水肿、疼痛 ）
明显的控制 关节炎的症状
抗炎机制:
PG是参与炎症反应的重要生物活性物质， 它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起 局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等 的致炎作用。
NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作 用.
非甾体类抗炎药和糖皮质激素药的特点
解热镇痛药
糖皮质激素类药
作用
抑制重要生物活性物质PGs 的生成和释放
机制
缓解软组织、骨骼、关节的
作用 炎症。
用途
不良 反应
风湿性、类风湿性炎症，外 伤损伤。
胃肠道反应等
作用于炎症发展过程的多个环节， 如抑制炎症介质、炎性细胞因子的 生成和释放，稳定溶酶体膜，
第18章 解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs
学习内容和要求
1.掌握药理作用的共性、药物的分类。药理 作用特点，作用机制，阿司匹林药理作用、 临床应用、不良反应。
2.熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、 吡罗昔康、美洛昔康、萘普生和尼美舒利等 药物的药理作用、临床应用和不良反应特点。
从而缓解或消除PGs(特别是PGE2) 的致痛、致热和致炎作用。
抑制体内前列腺素的合成
白三烯
COX-1 COX-2
NSAIDs）
环内过氧化物
血栓素
收缩子宫
花生四烯酸的代谢途径、主要代谢物的生物 活性及NSAIDs作用环节
前列腺素（PGs）在热、痛和炎症中的作用
1. 致热作用以PGE2最强 2．致痛作用 PG不但本身可致痛，还增敏致
痛物如缓激肽在痛觉神经末梢的致痛作用。 3．致炎作用 PG有致炎作用，也能增敏缓
激肽等致炎物的作用，加之扩张血管和致痛 ，造成炎症的红、肿、热、痛症状
7 7
Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)
COX-1
COX 概念
花生四烯酸
内毒素 , 细胞因子 , 有丝分裂原
COX-2
血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2 (血小板) (胃肠粘膜) (肾)
反应 腹泻、胃溃疡
性帕金森综合症
说明：
发热是机体的一种防御性反应，发热刺激了机 体的免疫系统，使其消除病菌和抵抗病菌侵袭的能 力增强；另外，不同的热型又是诊断疾病的依据。 因此，一般的发热不必急于使用解热药。但体温过 高或持久发热会消耗体力，机体防御感染能力反而 下降，同时引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、惊厥， 严重者可危及生命，所以高烧时应适当应用解热药 来缓解症状。
3.影响血栓形成：
抗血小板聚集，影响血栓形成(小剂量)，主 要是通过抑制血小板内的环氧酶而抑制TXA2(血栓 素)的生成。
临床常采用小剂量用于血栓的预防，小剂量 (40mg～80mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没有影 响,用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚 集性疾病，降低其病死率和再梗死率。
前列环素合成酶
前列环素 PGI2
前列环素 PGI2合成↓
抑制血小板聚集
易发生血小板聚集
抑制血栓形成
血栓易形成
小剂量NSAIDS抑制血小板中的环氧酶（COX-1）， 使TXA2的合成减少，抑制血小板聚集，阻止血栓 形成。
大剂量NSAIDS则抑制血管壁内皮细胞的环氧酶 （COX-1）， 使PGI2的生成减少，使其抑制血小 板聚集的作用减弱，这样反而又可促进血栓的形 成。
炎性前列腺素
生理保护功能
NSAIDS
促发炎症
不良反应
抗炎镇痛作用
NSAIDs的共同药理作用
【解热作用】：
1.作用特点：降低发热者的体温，使病人 的体温恢复至正常,而对正常人的体温没有 任何影响。
2、人体正常体温调节
低温 冷刺激
体温调节中枢
高温 热刺激
体温调定点
冷敏神经元 37℃ 热敏神经元
产热效应器
产生欣快感、成瘾性。
【抗炎抗风湿作用】： 1.作用特点：除苯胺类药物外，大多数解热
镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿 性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗 效，是抗炎抗风湿的首选药物。
只是对症治疗，不能对因治疗。
2.作用机制:
解热镇痛抗炎药 非特异性致炎物质和抗原
解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛， 而且大多数（苯胺类除外）还有抗炎、抗 风湿作用的药物。
抗炎作用与糖皮质激素（glucocorti-coid） 不同，自1974年始国际上将这类药物归入 非甾体类抗炎药类（non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs）。
【镇痛作用】： 1.作用特点：⑴ 、中等强度镇痛作用，对慢
性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌 肉或关节痛、痛经等）；对严重创伤性剧痛、急 性锐痛和内脏绞痛无效。
⑵、不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。
2.镇痛机制：
组织损伤、炎症或过敏
↓
局部细胞生成和释放一些化学物质
致痛物质
（COX-2）
2. 凝血障碍：
使出血时间和凝血时间延长，易引起出血。
小剂量长期使用可抑制血小板聚集；大剂量 或长期服用，可抑制肝脏合成凝血酶原。
如内脏、骨骼肌
散热效应器
如皮肤、汗腺
产热
散热
37℃左右
3. 解热机制:
病原体及其毒素等外源性致热源
↓进入机体
刺激中性粒细胞(单核细胞 巨噬细胞)产生与释放内热源
(细胞因子如：IL-1、 IL-6、TNF等)
↓进入中枢
内热源作用于下丘脑前部 （－）
↓环加氧酶COX-2
前列腺素(PG)合成与释放↑
解热镇痛抗炎药 PG合成减少
• 代谢:水杨酸盐主要经过肝药酶代谢，小剂量水杨酸(1g 以
下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大于1g以上按零级 动力学进行，半衰期15-30小时；
• 排泄:主要以代谢产物的形式经肾脏排泄，排泄量与尿液的
PH值有关，酸性尿促进重吸收，碱性尿液增加排泄。
【不良反应 】
1. 胃肠道反应： ① 上腹部不适、恶心、呕吐 Ⅰ 口服对胃黏膜的直接刺激作用 Ⅱ 抗风湿剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 ② 胃溃疡、胃（无痛性）出血。 因抑制COX-1，干扰了PGs（PGE2）对胃粘膜的 保护作用。 饭后服用或者选用肠溶片，可减轻或避免胃肠 反应。 胃溃疡禁用。
热。
直接抑制下丘脑体温调节中 枢使其调节功能减弱，随外 界温度变化而调节体温。
只能使升高的体温降至正常， 配合物理降温，不仅可使升
作用 而对正常体温无影响。
高的体温降至正常，也可使
正常体温降到正常以下
用于各种发热。 用途
用于低温麻醉、人工冬眠
不良 胃肠道反应等，如恶心、呕吐、椎体外系统反应等，如药源
吡罗昔康 美洛昔康
5. 选择性COX-2抑制剂-塞来昔布 尼美
舒利
（一） 水杨酸类
主要有： 水杨酸、水杨酸钠、乙酰水杨酸等。
水杨酸刺激性大，仅作外用，有抗真菌和溶解角 质作用；本类药物中最常用的是后者即阿司匹林。
阿司匹林
阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。
【作用及应用】
1. 解热镇痛：
有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.3～ 0.6g/次，3次/日），也可配成复方（APC、去痛 片）；
作用部位在外周
并使突触后膜超极化，阻止痛觉 冲动传导；
作用部位在中枢
对慢性钝痛有效，对急性锐痛、 对各种疼痛均有效。 剧痛、内脏绞痛无效。
用途
不良 反应
头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、 关节痛、痛经及小手术痛
胃肠道反应，但不产生欣快感和 成瘾性。
用于其他药物无效的急性锐痛、 剧痛，如严重外伤、烧伤、癌症 等引起的剧痛
可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿 疼痛缓解；由于控制急性风湿热的疗效迅速而确 切，故也可用于鉴别诊断急性风湿热。
长期大量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，为保证用 药的有效性与安全性，剂量应渐增，并应根据患者用药后 的反应及血药浓度监测，据此以确定给药剂量及间隔时间， 并在治疗过程中经常调整剂量。
具有强大的非特异性抗炎作用，能 抑制各种原因如物理、化学、生物、 免疫性等因素引起的炎症 可用于多种炎症，作用强。
抑制机体防御反应，干扰代谢，不 良反应广泛。
二 常用解热镇痛抗炎药
1. 水杨酸类-阿司匹林 2. 苯胺类-对乙酰氨基酚 3. 吡唑酮类-保泰松 羟基保泰松 4. 其他有机酸类-吲哚美辛 布洛芬
（－）
PGs
解热镇痛抗炎药
（组织胺、缓激肽、组胺、5-ＨＴ） （PGE1、PGE2、PGF2α）
致痛
痛觉增敏
感觉神经末梢 局部疼痛
致痛
解热镇痛药和阿片类镇痛药的特点
解热镇痛药
阿片类镇痛药
作用 机制
作用
通过抑制外周的环氧酶而抑制 通过与脑内阿片受体结合而使中
(或减少)PGs的合成与释放； 枢兴奋性物质SP物质释放减少
解热镇痛抗炎药 (小剂量)
血栓素 TXA2生成
促进
血栓素 TXA2合成↓
血小板释放二磷酸腺苷ADP 血小板释放ADP ↓
引发血小板聚集
血小板不能聚集
促进血栓形成
血栓不易形成
血管壁内皮细胞膜磷脂
磷脂酶A2 花生四烯酸
环氧酶 （COX-1） （—）
解热镇痛抗炎药 (大剂量)
环内过氧化物
（PGG2 PGH2）
协同作用 组织胺、缓激肽、5-HT等释放
增强致炎致痛
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
致炎致痛
致炎致痛
炎症 红、热、肿、痛 （红斑、水肿、疼痛 ）
明显的控制 关节炎的症状
抗炎机制:
PG是参与炎症反应的重要生物活性物质， 它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起 局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等 的致炎作用。
NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作 用.
非甾体类抗炎药和糖皮质激素药的特点
解热镇痛药
糖皮质激素类药
作用
抑制重要生物活性物质PGs 的生成和释放
机制
缓解软组织、骨骼、关节的
作用 炎症。
用途
不良 反应
风湿性、类风湿性炎症，外 伤损伤。
胃肠道反应等
作用于炎症发展过程的多个环节， 如抑制炎症介质、炎性细胞因子的 生成和释放，稳定溶酶体膜，
第18章 解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs
学习内容和要求
1.掌握药理作用的共性、药物的分类。药理 作用特点，作用机制，阿司匹林药理作用、 临床应用、不良反应。
2.熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、 吡罗昔康、美洛昔康、萘普生和尼美舒利等 药物的药理作用、临床应用和不良反应特点。
从而缓解或消除PGs(特别是PGE2) 的致痛、致热和致炎作用。
抑制体内前列腺素的合成
白三烯
COX-1 COX-2
NSAIDs）
环内过氧化物
血栓素
收缩子宫
花生四烯酸的代谢途径、主要代谢物的生物 活性及NSAIDs作用环节
前列腺素（PGs）在热、痛和炎症中的作用
1. 致热作用以PGE2最强 2．致痛作用 PG不但本身可致痛，还增敏致
痛物如缓激肽在痛觉神经末梢的致痛作用。 3．致炎作用 PG有致炎作用，也能增敏缓
激肽等致炎物的作用，加之扩张血管和致痛 ，造成炎症的红、肿、热、痛症状
7 7
Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)
COX-1
COX 概念
花生四烯酸
内毒素 , 细胞因子 , 有丝分裂原
COX-2
血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2 (血小板) (胃肠粘膜) (肾)
反应 腹泻、胃溃疡
性帕金森综合症
说明：
发热是机体的一种防御性反应，发热刺激了机 体的免疫系统，使其消除病菌和抵抗病菌侵袭的能 力增强；另外，不同的热型又是诊断疾病的依据。 因此，一般的发热不必急于使用解热药。但体温过 高或持久发热会消耗体力，机体防御感染能力反而 下降，同时引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、惊厥， 严重者可危及生命，所以高烧时应适当应用解热药 来缓解症状。
3.影响血栓形成：
抗血小板聚集，影响血栓形成(小剂量)，主 要是通过抑制血小板内的环氧酶而抑制TXA2(血栓 素)的生成。
临床常采用小剂量用于血栓的预防，小剂量 (40mg～80mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没有影 响,用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚 集性疾病，降低其病死率和再梗死率。
前列环素合成酶
前列环素 PGI2
前列环素 PGI2合成↓
抑制血小板聚集
易发生血小板聚集
抑制血栓形成
血栓易形成
小剂量NSAIDS抑制血小板中的环氧酶（COX-1）， 使TXA2的合成减少，抑制血小板聚集，阻止血栓 形成。
大剂量NSAIDS则抑制血管壁内皮细胞的环氧酶 （COX-1）， 使PGI2的生成减少，使其抑制血小 板聚集的作用减弱，这样反而又可促进血栓的形 成。
炎性前列腺素
生理保护功能
NSAIDS
促发炎症
不良反应
抗炎镇痛作用
NSAIDs的共同药理作用
【解热作用】：
1.作用特点：降低发热者的体温，使病人 的体温恢复至正常,而对正常人的体温没有 任何影响。
2、人体正常体温调节
低温 冷刺激
体温调节中枢
高温 热刺激
体温调定点
冷敏神经元 37℃ 热敏神经元
产热效应器
产生欣快感、成瘾性。
【抗炎抗风湿作用】： 1.作用特点：除苯胺类药物外，大多数解热
镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿 性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗 效，是抗炎抗风湿的首选药物。
只是对症治疗，不能对因治疗。
2.作用机制:
解热镇痛抗炎药 非特异性致炎物质和抗原