氨基糖苷类抗生素

潮霉素
大观霉素、春日霉素：抑制移位 抑菌剂
其他：错读等 杀菌剂
3 药理作用与临床应用
药理作用 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌 作用具有如下特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
4 耐药机制
1. 药物不能达到有效浓度
厌氧菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；有氧呼吸链突变；外排系统 加强
2. 靶标修饰 16s RNA甲基化酶：rmt A/B arm A 对链霉素敏感 核糖体突变：rrs突变(16s RNA) rps突变(核糖体蛋白) 对链霉素耐药 3. 钝化酶 氨基糖苷磷酸转移酶(APH)
体内过程 1. 吸收 极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药 多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2. 分布 血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低， 脑脊液中浓度不到1%，即使在脑膜发炎时也达不到有效浓度。 而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高，这可以解释它们的 肾脏毒性和耳毒性。 3. 消除 主要以原形经肾小球滤过排泄
NH 2 H
6 1N 5
N O
7
N
8
N9
OH
2 5' 3
O CH 2
4
H
O
P OH
4'
H
1' 3'
OH
2' OH
OH
核糖体 原核细胞
亚基 70s 80s 30s 50s 40s 60s
rRNA 16s 5s+23s 18s 5s+28s
蛋白质 21 34 ~30 ~50
真核细胞
பைடு நூலகம்
巴龙霉素
链霉素
妥布霉素
单取代- (2-脱氧)链霉胺
阿司米星A 链霉素
潮霉素B 安普霉素 大观霉素
天然抗生素： 链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素等 小单孢菌：庆大霉素、西索米星、小诺米星、阿米司星等 半合成抗生素：
阿米卡星、奈替米星等
I代：链霉素、卡那霉素—对假单胞菌无效 II代：庆大霉素、妥布霉素---对假单胞菌有很强活性 III代：阿米卡星、奈替卡星---耐钝化酶、肾耳毒性低
氨基糖苷类抗生素
1 化学结构与分类
2 作用机制
3 药理作用与临床应用 4 耐药机制
环I(氨基糖)
R2
1 化学结构与分类
环II(氨基环醇)
1' 4
O O NH 2
6' 4'
HO R3
5' 3' 5" 2'
O
3 5 6
2
NHR 1
4,5-二取代-2-脱氧链霉胺
1
NH2 O
OH
HO
4" 3"
1" 2"
R4
O
OH
环III 核糖霉素 巴龙霉素 新霉素B
R1
6'
R2 O
4,6-二取代-2-脱氧链霉胺
环I
R4
4'
R3
5' 2'
环II
4 5
O NH2
3'
1'
O HO
R5
3 6 1" 1
2
NHR 6
5" 3"
R7
HO
2"
4"
NH R8
R 10 R9
环III 卡那霉素 妥布霉素 地贝卡星 庆大霉素 西索米星 奈替米星 阿贝卡星 阿米卡星
2 作用机制
氨基糖苷类抗生素与30s核糖体亚基的16s RNA结合，核 糖体结构发生改变，导致后面蛋白质合成的所有过程(包括启 动、延伸、终止)都发生改变。mRNA发生读取错误造成了异 常蛋白质的合成，这些异常蛋白质的插入破坏了细胞膜的完 整性，这就加强了氨基糖该类药物的穿透作用。 因此，氨基糖苷类抗生素的快速而毁灭性的杀菌作用是 通过阻止蛋白质的合成和破坏细胞质膜的完整性来实现的。
临床应用 主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染 可与β内酰胺类或其他抑制细胞壁合成的抗生素合用 链霉素用于结核菌的治疗 耐钝化酶抗生素可用于耐甲氧西林金葡菌感染 不良反应 耳毒性、肾毒性 神经肌肉阻断：其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+ 含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突 触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌 麻痹，可致呼吸停止。
氨基糖苷腺苷转移酶(ANT)
氨基糖苷酰基转移酶(AAC)