2017年PD-1单抗市场分析
42例PD-1抑制剂药品不良反应分析及文献回顾
42例PD-1抑制剂药品不良反应分析及文献回顾周楠;屈杰;徐翠香;刘屹;王建华【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2022(31)20【摘要】目的为临床合理使用程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂提供参考。
方法收集某院2016年至2020年上报的5种PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗)共42例药品不良反应(ADR)报告,对患者的性别、年龄、超适应证用药、转归和ADR发生情况进行汇总分析。
分别检索PubMed、ScienceDirect、Web of Science数据库,收集此5种PD-1抑制剂的国内外文献报道ADR案例,总结发生规律及特点、常见症状、治疗策略并提出使用建议。
结果42例ADR中,27例存在超药品说明书使用情况;男性发生率明显高于女性,40岁及以上人群的发生率较高;在临床转归中痊愈和好转占比较高(66.67%)。
5种PD-1抑制剂的125篇ADR文献案例报道与收集到的ADR报告中,皮肤和皮下组织疾病、内分泌疾病发生率均较高,收集到的ADR表现以发热/胃肠道反应多见,但案例报道中,免疫相关性肺炎/心肌炎/神经炎/肝炎较多。
结论在使用PD-1抑制剂时,皮肤/发热/消化道反应/内分泌系统的ADR发生率较高,但是随着PD-1抑制剂的广泛使用,其他免疫相关不良事件(irAE)的发生也并不罕见,应注意用药监护及时应对。
临床使用免疫检查点抑制剂时,应根据患者情况合理选择药物,做好使用前的基线检查,并全程监测患者的各项指标,以减少或避免irAE的发生。
【总页数】6页(P110-115)【作者】周楠;屈杰;徐翠香;刘屹;王建华【作者单位】陕西省人民医院;延安大学医学院【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R979.1【相关文献】1.PD-1抑制剂介导内分泌不良反应报道并文献复习2.PD-1/PD-L1抑制剂致1型糖尿病不良反应文献分析3.PD-1/PD-L1抑制剂致1型糖尿病不良反应文献分析4.PD-1/PD-L1抑制剂致骨髓抑制不良反应文献分析5.PD-1阻断剂所致皮肤不良反应分析及文献回顾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
信迪利单抗注射液治疗晚期恶性肿瘤的疗效和安全性分析
信迪利单抗注射液治疗晚期恶性肿瘤的疗效和安全性分析摘要：目的：进一步分析探讨晚期恶性肿瘤患者实施信迪利单抗注射液的临床疗效和安全性。
方法：分析目标主要以2022年10月-2023年 8月88例晚期恶性肿瘤病人为主，分析不同用药方案的临床疗效和安全性。
依托随机法将晚期恶性肿瘤病人均分两组，44例空白组病人实行常规靶向治疗或者化疗，44例干预组病人实行常规+用药注射(信迪利单抗注射液)，探讨比对空白组与干预组88例病人肿瘤靶病灶最大径缩小情况、不良表现、用药疗效；结果：44例空白组实行常规靶向治疗或者化疗的病人肿瘤靶病灶最大径缩小情况、用药疗效，不及44例干预组实行常规+用药注射的病人，而不良表现高于44例干预组实行常规+用药注射的病人(P<0.05)。
结论：针对晚期恶性肿瘤病人，信迪利单抗注射液能够大幅度降低临床一系列不良表现的发生，提高肿瘤靶病灶的最大径缩小面积，改善用药疗效，临床应用价值极高。
关键词：信迪利单抗注射液；晚期恶性肿瘤；疗效；安全性Analysis of the efficacy and safety of Xindiliximab injection in the treatment of advanced malignant tumorsWang Shengjie, Di Fang, Zhang XilianJinan Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital 271100 Jinan, ShandongAbstract: Objective: To further analyze and explore the clinical efficacy and safety of Xindiliximab injection in patients with advanced malignant tumors. Method: The analysis targets 88 patients with advanced malignant tumors from October 2022 to August 2023, and analyzes the clinical efficacy and safety of different medicationregimens. By using a random method, patients with advanced malignant tumors were evenly pided into two groups. 44 patients in the blank group received routine targeted therapy or chemotherapy, while 44 patients in the intervention group received routine plus druginjection (Xindilizumab injection). The aim was to compare the maximum diameter reduction, adverse manifestations, and drug efficacy of the tumor target lesion between the blank group and the intervention group of 88 patients; Result: The maximum diameter reduction of tumor target lesion and drug efficacy of 44 patients in the blank group who received conventional targeted therapy or chemotherapy were not as good as those in the intervention group who received conventional+drug injection, while the adverse effects were higher than those in the intervention group who received conventional+drug injection (P<0.05). Conclusion: For patients with advanced malignant tumors, Xindiliximab injection can significantly reduce the occurrence of a series of adverse clinical manifestations, increase the maximum diameter and reduced area of tumor target lesions, improve drug efficacy, and have high clinical application value.Keywords: Xindiliximab injection; Advanced malignant tumors; Efficacy; Security随着人民日常生活质量、生活水平的大幅度提高，恶性肿瘤的临床患病率呈逐年攀升之势，因此，肿瘤免疫治疗已逐渐成为一种新兴肿瘤治疗手段，其在放化疗、手术以及分子靶向治疗后具有重要意义。
复发或转移性鼻咽癌PD-1单抗耐药后联合姑息放疗的疗效分析
复发或转移性鼻咽癌PD-1单抗耐药后联合姑息放疗的疗效分析摘要：目的：本文旨在探究针对复发或转移性鼻咽癌PD-1单抗耐药的姑息放疗联合方案的疗效以及其安全性。
方法：选取2016年1月至2019年12月期间上海市第一人民医院拟定接受PD-1单抗治疗的21例复发或转移性鼻咽癌患者，其中15例PD-1单抗耐药。
均进行姑息放疗治疗，且给予口服保肝药物治疗。
结果：全部21例患者均完整随访，中位随访时间为15个月。
15例PD-1单抗耐药患者中，10例患者经3个月姑息放疗后，局部病变得到缓解，其中9例病灶完全消失；而5例患者局部病变得到部分缓解。
其中治疗后总生存时间（OS）中位数为13个月，无进展生存时间（PFS）中位数为4个月。
并未发生严重不良事件。
结论：姑息放疗联合口服保肝药物治疗可对PD-1单抗耐药的复发或转移性鼻咽癌患者进行有效的姑息治疗，尽可能地控制肿瘤局部病变，延缓肿瘤的进展，提高患者的生存质量和生存期。
该方案安全性较高，值得广泛推广应用。
关键词：鼻咽癌；姑息放疗；PD-1单抗耐药；保肝药物；生存期Abstract: Objective: The purpose of this paper is to explore the efficacy and safety of palliative radiotherapy combined with liver-protecting drugs for patients with relapsed or metastatic nasopharyngeal carcinoma with PD-1 monoclonal antibody resistance.Methods: In this study, 21 patients with relapsed or metastatic nasopharyngeal carcinoma who were scheduled to receive PD-1 monoclonal antibody treatment from January 2016 to December 2019 were selected, of which 15 patients were resistant to PD-1 monoclonal antibody. All patients had palliative radiotherapy and oralliver-protecting drugs treatment.Results: All 21 patients were completely followed up, with a median follow-up time of 15 months. Among the15 patients resistant to PD-1 monoclonal antibody, 10 patients had local lesions relieved after 3 months of palliative radiotherapy treatment, of which 9patients' lesions disappeared completely; while the local lesions of the other 5 patients were partially relieved. The median overall survival time (OS) after treatment was 13 months, and the median progression-free survival time (PFS) was 4 months. No serious adverse events occurred.Conclusion: Palliative radiotherapy combined with oralliver-protecting drugs can effectively palliate for patients with relapsed or metastatic nasopharyngeal carcinoma with PD-1 monoclonal antibody resistance, control tumor lesions as much as possible, delay tumor progression, and improve patients' quality of life and survival time. This scheme has higher safety and is worth promoting.Keywords: nasopharyngeal carcinoma; palliative radiotherapy; PD-1 monoclonal antibody resistance; liver-protecting drugs; survival timNasopharyngeal carcinoma (NPC) is a common malignant tumor in southern China and Southeast Asia. Although radiotherapy and chemotherapy have been proven effective in the treatment of NPC, relapse and metastasis are still common. The use of PD-1 monoclonal antibody has shown promising results in improving the survival rate of patients with advanced NPC, but resistance to the treatment can develop.To address this issue, a combination of palliative radiotherapy and liver-protecting drugs has been proposed as an effective solution. Palliative radiotherapy can provide symptom relief and improve the quality of life for patients with advanced NPC. At the same time, liver-protecting drugs can preventliver damage caused by radiotherapy and chemotherapy, and improve the overall tolerance of the patients to the treatment.In clinical practice, the combination therapy has been shown to effectively control tumor lesions, delay tumor progression, and improve the survival time of patients with relapsed or metastatic NPC with PD-1 monoclonal antibody resistance. Moreover, the scheme has been demonstrated to have relatively low toxicity and is well-tolerated by patients.In conclusion, the combination of palliative radiotherapy and liver-protecting drugs is a safe and effective treatment option for patients with advanced NPC who have developed resistance to PD-1 monoclonal antibody treatment. It is a valuable approach that should be further promoted and researched to improve the outcomes and quality of life of NPC patientsFurthermore, it is important to note that this treatment approach can also benefit patients with other types of tumors who have developed resistance to immunotherapy. The use of liver-protecting drugs can help prevent the potential liver damage caused by radiation, while the radiation itself can enhance the therapeutic effect of the drugs. As such, thisinnovative treatment approach has the potential to provide new hope for cancer patients who have exhausted traditional treatment options.However, there is still much to be learned about the optimal application and administration of this treatment approach. For example, the appropriate dosage and timing of the liver-protecting drugs and radiation therapy may vary depending on the patient's individual characteristics and medical history. Additionally, more research is needed to determine the long-term safety and efficacy of the treatment, particularly in patients with advanced or metastatic disease.Overall, the combination of palliative radiotherapyand liver-protecting drugs represents a promising new approach to treating cancer patients who have developed resistance to immunotherapy. By leveraging the strengths of both therapies, this approach can improve tumor control, reduce toxicity, and contribute to improved long-term outcomes and quality of life for patients. As research in this area continues to expand, we can anticipate further progress in the development of more effective and personalized cancer treatmentsIn recent years, immunotherapy has emerged as a powerful new approach to treating cancer. By harnessing the body's own immune system to fight cancer cells, immunotherapy has shown remarkable success in treating a range of cancer types. However, despite its promise, not all patients respond to this type of therapy, and resistance can develop over time. In order to overcome the limitations of immunotherapy, researchers have been exploring new combination therapies that can enhance its efficacy and reduce toxicity.One such approach is the use of radiotherapy in combination with immunotherapy. Radiotherapy, which uses high-energy radiation to kill cancer cells and shrink tumors, has traditionally been used as a standalone treatment or in combination with chemotherapy. However, recent research has shown that it can also enhance the immune response to cancer by stimulating the release of antigens and promoting the infiltration of immune cells into tumors.When combined with immunotherapy, radiotherapy can help to overcome resistance by creating a more favorable environment for immune cells to attack cancer cells. In addition, radiotherapy can also alter the expression of immune checkpoint proteins, whichare proteins that act as "off" switches for the immune system. By blocking the activity of these proteins, immunotherapy can become more effective in targeting and killing cancer cells.Another promising approach to overcoming resistance to immunotherapy is the use of liver-protecting drugs. These drugs work by reducing the toxicity of immunotherapy drugs on the liver, which can oftenlimit the amount of immunotherapy that can be given to a patient. By reducing the risk of liver damage,liver-protecting drugs can allow for higher doses of immunotherapy to be administered, which in turn can lead to better outcomes.Combining radiotherapy and liver-protecting drugs with immunotherapy is a promising new approach to cancer treatment. By combining the strengths of different therapies, this approach can enhance tumor control, reduce toxicity, and improve long-term outcomes for patients. However, more research is needed in order to determine the optimal combination of therapies and dosing regimens for individual patients.As research in this area continues to expand, we can look forward to the development of more effective and personalized cancer treatments. Through a betterunderstanding of the immune response to cancer and the mechanisms of resistance, researchers can identify new targets for therapy and develop new approaches to overcome the limitations of current treatments. In the years ahead, we can anticipate significant progress in the fight against cancer, and the development of new therapies that can offer hope and improved quality of life for patientsIn conclusion, cancer immunotherapy has emerged as a promising approach to treat various types of cancer by boosting the immune system's ability to recognize and eliminate cancer cells. However, there are still limitations and challenges associated with this approach, including resistance mechanisms and toxicity. Nevertheless, ongoing research and clinical trials in immunotherapy hold great promise for developing more effective and personalized cancer treatments in the future. Overall, the field of cancer immunotherapy is rapidly evolving, and it holds significant potentialfor improving cancer outcomes and patients' quality of life。
2017年09月---中国肿瘤免疫治疗产业图谱——火石创造
中国肿瘤免疫治疗产业图谱肿瘤发病率和死亡率逐年上升，成人类健康第一杀手1086.51303.41650.52702.2672.5808.61036.01750.350010001500200025003000200220102020e 2050e2002-2050年全球癌症发病和死亡预测癌症发病（万人）死亡（万人）数据来源：全球癌症发病和死亡预测数据、火石创造整理30750022038610020030040050060020122030e中国癌症发病及死亡人数新增病例（万人）死亡人数（万人）289.86356.74428.23504.26603.56710.19850.05970.011109.751268.191447.420%5%10%15%20%25%30%35%40%020040060080010001200140016002008年2009年2010年2011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年E 2018年E中国抗肿瘤药物治疗市场发展趋势市场规模（单位：亿元人民币）增长率（%）肿瘤发病率/死亡率升高，推动中国抗肿瘤药物市场高速发展2012年-2016年中国抗肿瘤市场由603亿元增长至1109亿元，年均复合增长率约为16.5%，预计2018年市场规模可达1447亿元，未来十年的市场空间依然很大数据来源：IMS 、CFDA 南方所、火石创造整理治疗方法优势劣势手术切除局部快速切除肿瘤组织，减瘤见效快，治疗过程简单，经济负担较轻对微小或转移病灶无效，肿瘤病人生存率较低放疗/化疗局部减轻肿瘤负荷，减瘤见效快，治疗过程简单，经济负担较轻损伤正常组织，患者耐受性差靶向药物治疗具有选择性，对适应症疗效显著，毒副作用小。
多次给药，成本贵，治疗范围狭窄，易产生耐药性免疫疗法对适应症疗效非常显著，毒副作用小，阻止肿瘤复发转移，对晚期癌症病人效果明显治疗过程复杂，多为个体化治疗，价格贵18091865189118961943198520142017……麦克道尔在无麻醉条件下第一次切除一例卵巢肿瘤Lissaure使用亚砷溶液治疗白血病，开始肿瘤药物治疗时代Coley给患者注射链球菌治疗肿瘤，成为肿瘤免疫治疗的首次尝试X射线治疗一例晚期乳腺癌患者，人类首次尝试放射治疗氮芥用于治疗淋巴瘤，抗肿瘤正式进入化疗时代Steven Rosenberg报道了LAK联合IL-2治疗晚期恶性肿瘤的疗效，开创细胞免疫疗法的先河两款PD-1抗体Keytruda和Opdivo获批用于治疗黑色素瘤FDA肿瘤药物专家咨询委员会推荐诺华的CAR-T疗法CTL019上市•第一次革命：化疗药物•第二次革命：靶向药物•第三次革命：免疫疗法来源：火石创造根据公开资料整理继手术、放疗、化疗之后，免疫治疗将成为第四大肿瘤治疗技术自2010年FDA 批准首个治疗前列腺癌的疫苗后，肿瘤免疫治疗发展明显提速60年代70年代80年代90年代2000 2011 2014 20171986年IFN-α获批用于HCL 免疫治疗1978年开发出肿瘤特异性单克隆抗体20世纪60年代发现免疫增生剂可清楚部分肿瘤2010年FDA 批准治疗性肿瘤疫苗Provenge 用于前列腺癌治疗2014两款PD-1抗体Keytruda 和Opdivo 获批用于治疗黑色素瘤2016年FDA 批准第一个PD-L1抑制剂Tecentriq 用于膀胱癌治疗19世纪90年代美国外科医生Coley 研发出第一个肿瘤疫苗2011年抗CTLA-4药物ipilimumab 获批用于晚期黑色素瘤治疗、聚乙二醇干扰素获批2017年FDA 肿瘤药物专家咨询委员会以10:0的投票结果推荐诺华的CAR-T 疗法CTL019上市1985年发现癌症和杂交瘤的过继细胞免疫疗法1976年发现免疫组分使黑色素瘤自发消退1991年成功克隆第一个肿瘤相关抗原MAGE-11998年IL-2获批用于RCC 和黑色素瘤治疗狂热期（1978 ~1985）质疑期（1985 ~1997）复苏期（1997 ~）1999年加拿大批准第一个治疗性肿瘤疫苗Melacine 用于治疗晚期黑色素瘤来源：火石创造根据公开资料整理肿瘤免疫疗法主要的四个技术分类治疗方法代表药物特点非特异性免疫刺激白细胞介素-2（IL-2）、干扰素α（IFNα）治疗时间长、毒性和治疗肿瘤范围限制导致应用受限治疗性肿瘤疫苗BiovaxID 、Provenge 等目前都没有太强的治疗效果免疫检验点单抗CTLA4单抗Ipilimumab 、PD-1/PD-L1单抗Opdivo 等仅能解除已经位于肿瘤边缘的T 细胞的束缚或加强呈递，不能促使T 细胞攻击肿瘤，一些病人并不免疫反应过继细胞免疫治疗CTL-019（CAR-T 疗法）能够不断扩增增强效果，抗肿瘤效果显著治疗性肿瘤疫苗是最早的应用，免疫检查点单抗是目前最成熟的技术应用全球首个获批的治疗性肿瘤疫苗产品名称：Melacine 原研企业：Corixa适应症：用于晚期黑色素瘤的治疗批准时间：1999年（加拿大）全球首个获批的免疫检查点单抗产品名称：Yervoy （Ipilimumab ）原研企业：百时美施贵宝适应症：用于晚期黑色素瘤、转移性黑色素瘤的治疗批准时间：2011年3月25日（美国）全球首个获批的CAR-T 细胞疗法产品名称：Tisagenlecleucel （CTL019 ）原研企业：诺华适应症：用于晚期B 细胞急性淋巴性白血病的治疗批准时间：2017年8月30日（美国）来源：火石创造根据公开资料整理免疫治疗已经成为肿瘤治疗研究的热点领域分布研究项目数全球1707美国1017东亚246中国大陆172中国香港14中国台湾41日本40数据来源： ，火石创造整理注：数据截至2017年8月2日全球注册的临床免疫治疗研究1707例分布情况全球已经展开的免疫治疗临床研究有1707项，中国共有172项，占10.08%肿瘤免疫治疗火热，市场规模惊人6191193.92004006008001000120014002016年2021年全球肿瘤免疫治疗市场规模（单位：亿美元）数据来源：Markets and Markets ，火石创造整理全球免疫治疗市场规模将从2016年的619亿美元增长到2021年的1193.9亿美元，年复合增长率达到14.0%我国推进产业监管政策，为肿瘤免疫治疗行业的发展护航国家卫计委医政医管局就规范医疗机构科室管理及医疗技术临床应用管理召开视频会议：•要求目前医院开展科室合作的外包项目均需停止，已开展的项目需上报卫计委。
2024年抗PD-1单抗药物市场前景分析
2024年抗PD-1单抗药物市场前景分析简介抗PD-1单抗药物是一种新型免疫治疗药物，被广泛用于各类恶性肿瘤的治疗。
本文将对抗PD-1单抗药物市场的前景进行深入分析。
市场规模根据市场研究公司的数据，抗PD-1单抗药物市场在过去几年中呈现爆发式增长的趋势。
预计到2025年，全球抗PD-1单抗药物市场规模将达到数十亿美元。
这一庞大的市场规模为投资者和制药公司提供了巨大的商机。
市场驱动因素抗PD-1单抗药物市场增长的主要驱动因素包括： 1. 癌症患者数量的增加：随着全球人口老龄化和生活方式的改变，癌症患者的数量不断增加，为抗PD-1单抗药物市场提供了巨大的潜在需求。
2. 治疗效果的验证：已经进行的临床试验表明，抗PD-1单抗药物在恶性肿瘤治疗中取得了显著的疗效，为药物的推广和应用提供了坚实的科学依据。
市场前景抗PD-1单抗药物市场的前景看好，原因如下： 1. 切实需求：癌症是全球范围内一种常见的致命疾病，抗PD-1单抗药物作为一种创新的治疗手段，受到广大患者的瞩目和需求。
2. 巨大潜力：目前，抗PD-1单抗药物仍处于不断发展壮大的初级阶段，具有巨大的研发和市场潜力。
3. 政策支持：各国政府对于肿瘤治疗领域给予了越来越多的政策支持，以促进创新药物的研发和上市。
市场挑战与任何新兴市场一样，抗PD-1单抗药物市场也面临一些挑战： 1. 高研发成本：抗PD-1单抗药物的研发成本十分巨大，需要长期的临床试验和大规模的资金投入。
2. 市场竞争：随着抗PD-1单抗药物市场的快速增长，越来越多的制药公司投入该领域，市场竞争愈发激烈。
3. 风险管理：抗PD-1单抗药物的副作用和风险仍然需要更多的临床数据和监管机构的支持，这也给市场增长带来一定的不确定性。
市场趋势抗PD-1单抗药物市场的发展趋势包括： 1. 个性化治疗：随着基因检测技术的不断进步，抗PD-1单抗药物将逐渐向个性化治疗方向发展，提供更精准的治疗方案。
2. 组合疗法：将抗PD-1单抗药物与其他治疗手段相结合，如化疗、放疗等，可以提高治疗效果，为患者提供更多选择。
双特异性抗体发展历程、开发进展及市场规模分析
Genentech, Roche, Chugai Regeneron Roche Genmab
IGM Biosciences Xencor
CD3
CD20
CD3
CD20
CD3
CD20
CD3
CD20
CD3
CD20
CD3
CD20
是
Phase III 尚未招募
双抗发展历史、趋势和开发进展
1
双抗发展历史
2
全球药企积极布局双抗，在研项目数量逐年增长
• 近十年来，全球每年新开的双抗临床试验数量逐年增加，目前正处于双抗药物研发的快速发展阶段。不完全统计，目前全球131个双抗 药物处于国际多中心临床阶段。
• 从适应症来看，目前处于临床阶段的药物，88%布局肿瘤领域，其中实体肿瘤占比59%，血液瘤占比29%；其次是自体免疫疾病，占比8%； 从靶向的细胞类型上来看，细胞毒性效应细胞重定向抗体占比过半数（详见后面双抗目录）；从是否有Fc段来看，78%是有Fc段的双抗。
靶点1
CD3 CD3 CD3 CD3 CD3 CD3
靶点2 是否含Fc段 临床进展 状态
BCMA BCMA BCMA BCMA BCMA BCMA
是
Phase II 招募中
是
Phase I/II 招募中
否
Phase I 招募完成
是
Phase I 招募中
是
Phase I 招募中
是
Phase I 招募中
是
Phase I 招募中 CD123阳性血液瘤 NCT02730312
肿瘤靶向免疫调节抗体
产品
PD-1免疫治疗副作用是好事？总生存期相差4倍
PD-1免疫治疗副作⽤是好事？总⽣存期相差4倍⾃从今年8⽉份国内正式开售O p d i v o以来，免疫治疗在国内的热度⼀直都⾮常⾼。
但是，⽬前国内却出现了这样⼀种尴尬的现状：国内的医⽣对药物的不熟悉，患者及患者家属通过“病友群”了解药物的疗效以及其他病友的个例分享也跃跃欲试，导致国内⼤多数病友在⽤药过程中没有经过专业的指导，副反应不知道好不好，也不知如何处理，可以说⽤药情况很是混乱。
经常有病友加蛋蛋医⽣的微信咨询，让蛋蛋医⽣觉得⾮常有必要让⼤家清楚的知道，关于P D-1免疫药物的副作⽤有哪些，应该如何处理？以避免盲⽬处理，造成隐患。
⾸先要明确，P D-1的副作⽤在所难免《J AM A肿瘤学》报告指出：接受P D-1抑制剂O p d i v o治疗的晚期肺癌患者，⼀旦出现了⽪疹、腹泻这些不良反应，治疗的总⽣存期是没有不良反应患者的接近四倍。
从原理上来说，P D-1免疫检查点抑制剂的出⾊疗效，是由于它激活了⼈体内以T细胞为主导的抗癌免疫反应。
但T细胞⼀旦重新激活起来，被杀伤的可就不只是癌细胞了，可能会波及正常组织细胞，造成免疫相关不良反应。
临床约40%使⽤P D-1患者会出现⽪疹、低热、腹泻、结肠炎等各种各样的免疫相关不良反应（i r AE）。
关于P D-1副反应研究的临床试验同样是亚洲国家，⽇本使⽤P D-1经验⽐中国内陆丰富的多，因此，对于免疫相关不良反应的研究，⽇本显然⾛的更远。
近畿⼤学的研究团队收集了2015-16年4所医院134名接受O p d i v o治疗的晚期肺癌患者资料，以治疗开始后6周作为分析i r AE的时间节点，记录患者的不同反应，再结合治疗后患者的总⽣存期（O S）和⽆进展⽣存期（P F S）进⾏综合分析。
分析结果显⽰，O p d i v o的治疗效果还真的能从不良反应的程度上体现出来。
在出现i r AE的患者中，52.3%病情得到缓解，⽽不出现的患者这项数字只有27.9%。
PD-1，抗癌明星药的荣光背后
PD-1，抗癌明星药的荣光背后彭丹妮图/视觉中国12月9日，信达生物新药研究部首席科学家陈炳良的微信朋友圈转发了一篇文章：“死亡风险降低43%，信迪利单抗联合贝伐珠单抗跻身晚期肝癌一线治疗方阵！”信迪利单抗，是他所在公司获批的一种肿瘤免疫药物PD-1。
于2018年年末上市的信迪利，原本只用于治疗霍奇金淋巴瘤，如今已有9种新的适应症正在进行III期临床试验。
早在2005年，作为核心研发人员之一，陈炳良在跨国药企百时美施贵宝参与了纳武利尤单抗（“O药”）的研发。
2014年，“O药”成为全球首款上市的PD-1单抗，如今，它已经用于治疗肺癌、黑色素瘤、肾癌、肝癌等多个瘤种。
1992年，当PD-1分子首先被科学界报道时，肿瘤免疫治疗还处在最黑暗的年代。
科学家们对这个领域已经研究了一百多年，长期没有重大突破。
但如今，肿瘤免疫治疗被称为继放化疗、靶向治疗之后，肿瘤治疗中的第三次革命，PD-1成为当下癌症治疗的显学，是过去10年间发展最快的药物领域。
？？2019年，默沙东的“K药”与百时美施贵宝的“O药”销售额分别为110亿美元和80亿美元，分列全球销售额最高药物第二名和第五名。
国信证券于2019年6月发表的一份研究报告估计，国内PD-1药物有效市场空间超过400亿元人民币，医保准入后乐观情形可达689.36亿元，是迄今为止全球肿瘤领域的最大靶点通路。
无论国内还是国外，这一市场已进入白热化竞争——在2020年11月的一场论坛上，谈到PD-1时，药企高管们讨论的一个问题已经是：“如果PD-1卖出了白菜价，未来怎么办？”从实验室走向产业界PD-1（程序性死亡受体-1）是免疫T细胞上的一种蛋白，癌细胞通过生成PD-L1这种特殊的蛋白质与PD-1结合，向T细胞释放错误信号，让免疫系统错将癌细胞当作正常组织，任由其“兴风作浪”。
抗PD疗法（抗PD-1和PD-L1抗体治疗的简称），则旨在阻断这种信号，使T细胞不会被误导，免疫系统继而能够重新警惕并攻击肿瘤。
带你全面了解如今最火爆的PD1PDL1抑制剂
带你全面了解如今最火爆的PD1PDL1抑制剂让我们来大约回顾一下我们的免疫系统的一些特征对于免疫系统来说，比较重要的一点是如何去分辨是否为机体自身的细胞。
虽然说这个概念是非常合理及简单，但是背后的机制想当复杂.在这个理念中心主要的流程是由T细胞受体抗原(TCR)与其他抗原的识别及结合.而抗原主要是由抗原提呈细胞(APC)上的主要组织相容性复合体(MHC)所提交的.有多种其他因素可以影响识别及结合的过程中是否能够激活T细胞。
为了避免自身免疫的情况发生，有多种免疫检查点通路可以在免疫反应中够调节T细胞的激活，这种机制又叫做外周免疫耐受。
在免疫检查点通路当中包含了两大通路,PD-1通路及CTLA—4通路。
Checkpoint Immune 免疫检测点CTLA—4：CytotoxicT—lymphocyte—associated antigen 4, 在初始T细胞活化的初期阶段阻止潜在的自身反应性T细胞,特别是在淋巴结中.PD—1：Programmed Death 1，在免疫应答的后期阶段主要在外周组织中调节先前活化的T细胞。
PD—1是共刺激受体B7 / CD28家族的成员。
它通过结合其配体包括PD-L1和PD-L2调节T细胞的活化。
PD-1的结合抑制T细胞增殖，干扰素—Y，肿瘤坏死因子-α和IL—2的产生导致T细胞存活的降低。
上图为CTLA—4、PD—1抑制机制PD—1及PD-L1免疫抑制通路有关于PD—L1 和PD-L2、PD-L1 及PD—L2主要是在外周组织中表达·PD—L1主要表达在白细胞、非造血细胞及非淋巴组织中。
可以通过IFN—Y/致瘤信号通路在实质细胞上诱导。
·PD—L1在许多不同肿瘤类型上表达,与肿瘤浸润淋巴细胞数量增加有关(TILs）.·PD-L2主要表达在树突细胞和单核细胞上，也可以在多种其他免疫细胞和非免疫细胞上诱导，主要取决于局部微环境。
·PD—L2结合导致增强的TH2活性，PD-L1与CD80的结合抑制T细胞应答。
药物立项及进展汇报模板-以PD-L1小分子抑制剂为例
国内外制药公司纷纷布局PD-L1小分子抑制剂,目前开展临床研究的包括BMS, Incyte，和吉利德； Incyte小分子PD-L1抑制剂INCB86550于2018年12月进入临床1期，2019年的AACR会议上展示了临床
前研究结果，INCB86550在人源化MC38-hPD-L1小鼠体内药效模型中展示显著的抗肿瘤效果。
达伯舒（信达）
2018.12.24
三线霍奇金淋 巴瘤
艾瑞卡（恒瑞）
2019.5.29
三线霍奇金淋 巴瘤
小分子项目适应症的选择：参照罗氏的Tecentriq获批地适应症，以非小细胞肺癌/小细胞肺癌以及三阴性乳腺癌为 主要的方向，同时参照默沙东和施贵宝的PD-1抑制剂适应症进行拓展；
5
PD-1/PD-L1单抗市场前景巨大
重调节剂，但是这个化合物无论是机制还是评价手段都比价特殊，不是主要的参照； ➢ 国内的竞争对手包括广州再极，深圳微芯等。
2
PD1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤机制及市场
免疫检查点通路： 激活免疫检查点通路抑制免疫反应是肿瘤细胞实现免疫
逃逸的重要机制； CTLA-4以及PD1/PD-L1抑制剂是目前获批的免疫检查
PD-1/PD-L1小分子抑制剂用于肿瘤治疗
1
PD-L1 小分子抑制剂简介
项目适应症： ➢ 实体瘤，包括非小细胞肺癌，乳腺癌，肝癌等； 靶标背景介绍： ➢ 肿瘤细胞存在不同的机制实现免疫逃逸，激活免疫检查点通路抑制免疫反应是其中重要的机制； ➢ PD-1/PD-L1以及CTLA-4生物大分子抑制剂是目前获批的免疫检查点抑制剂； PD-L1小分子抑制剂作用机制： ➢ 肿瘤细胞可以表达PD-L1实现免疫反应的抑制：通过这些PD-L1分子与效应T细胞上的PD-1的结合逃避机体免疫
肿瘤免疫治疗的进展与前景
肿瘤免疫治疗的进展与前景肿瘤免疫治疗是一种新兴的抗癌手段，它是通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。
相比传统的放化疗，肿瘤免疫治疗具有针对性强、副作用小、可持续性高等优点，因此备受研究者和患者的关注。
本文将就肿瘤免疫治疗的进展和前景进行详细分析。
一、肿瘤免疫治疗的发展历程肿瘤免疫治疗的基础可以追溯到上世纪七十年代，当时研究者发现，人体免疫系统可以对抗癌细胞的生长和扩散，随后一系列的肿瘤免疫疗法得到了发展，包括激活T细胞、采用癌症疫苗、采用不同的蛋白质和小分子药物等。
在肿瘤免疫治疗发展过程中，选择适当的免疫靶点是至关重要的。
近年来，肿瘤免疫治疗的一个里程碑性进展是免疫核心细胞蛋白1（PD-1）和PD-1配体的致敏阻滞剂成功地应用于多种恶性肿瘤的临床治疗。
PD-1通常通过在细胞膜上持续表达阻止T细胞反应，因此，PD-1和其配体在细胞外被阻断后，可以恢复T细胞的活性和兴奋态，并产生大量效应分子，导致肿瘤细胞的死亡或凋亡。
正因为其在肿瘤免疫治疗中的广阔应用，被誉为肿瘤免疫治疗发展的里程碑。
二、肿瘤免疫治疗的优势1.针对性强肿瘤免疫治疗是针对肿瘤细胞特定表面标志物、肿瘤相关原和癌特异性抗体等进行干预的治疗方式，能够实现具有肿瘤特异性的杀伤，降低健康细胞的损伤。
2.副作用小相比传统的放化疗，肿瘤免疫治疗的副作用相对较小，例如针对 PD-1 的免疫抑制剂注射后，患者可能出现轻微的发热、乏力和皮肤瘙痒等不适，但不影响正常的生活和工作。
3.可持续性高肿瘤免疫治疗不同于化学和放射治疗等传统治疗方式，在细胞王国中存活更长的时间。
因为它能激发人体自身的免疫能力，即使在治疗结束后，人体免疫系统也会持续攻击癌细胞，延长患者的生存期。
三、肿瘤免疫治疗的前景与挑战肿瘤免疫治疗是一个充满机遇和挑战的新领域。
目前，科学家们在研究中发现的一种方法是利用人工智能和机器学习对患者的基因和免疫系统进行分析，为免疫治疗提供个性化指导。
例如，特定的基因变异可以增强免疫细胞通路，从而提高免疫治疗的疗效。
抗PD-1PD-L1单抗药物致甲状腺不良反应的研究进展
第50卷第2期第256页2021年4月 华中科技大学学报(医学版)A c t aM e dU n i vS c iT e c h n o lH u a z h o n gV o l .50 N o .2 P .256A pr . 2021*湖北省自然科学基金资助项目(N o .2018C F B 147);宜昌市医疗卫生科研项目(N o .A 18-301-14,N o .A 19-301-08)万宝玉,女,1994年生,硕士研究生,E -m a i l :201910510021039@c t -gu .e d u .c n ә通讯作者,C o r r e s p o n d i n g a u t h o r ,E -m a i l :d a i w e n l i @c t gu .e d u .c n 抗P D -1/P D -L 1单抗药物致甲状腺不良反应的研究进展*万宝玉, 邓鹏裔, 王 朋, 田金玲, 胡 涛, 严 凯, 代文莉ә三峡大学第一临床医学院,宜昌市中心人民医院核医学科,宜昌市核医学分子影像重点实验室,宜昌 443003摘要: 程序性细胞死亡受体1(p r o g r a m m e dc e l l d e a t h -1,P D -1)和程序性细胞死亡受体配体1(p r o gr a m m e dc e l l d e a t h l i ga n d -1,P D -L 1)在肿瘤分期㊁复发㊁转移㊁浸润及预后中发挥着重要的作用,抗P D -1/P D -L 1单抗药物在多种肿瘤的治疗中取得了令人鼓舞的进展,但是在治疗的同时也会带来许多不良反应,即免疫相关不良事件(i m m u n e -r e l a t e da d -v e r s e e v e n t s ,i r A E s ),其中甲状腺不良反应的发生率可高达10%,严重的甲状腺不良反应可导致死亡,因此抗P D -1/P D -L 1单抗药物的安全性还有待进一步研究,该文主要就抗P D -1/P D -L 1单抗药物治疗后甲状腺不良反应的发生机制㊁临床表现㊁处理措施㊁预后等方面进行综述㊂关键词:抗P D -1/P D -L 1单抗; 甲状腺; 免疫相关不良反应中图分类号:R 581 D O I :10.3870/j.i s s n .1672-0741.2021.02.022AR e v i e wo f T h y r o i dA d v e r s eE v e n t s P r o d u c e db y PD -1/P D -L 1I n h i b i t o r s W a nB a o y u ,D e n g P e n g y i ,W a n g P e n ge t a l K e y L a b o r a t o r y of Y i c h a ng N u c l e a rM e d i c a lM o l e c u l a r I m a g i n g ,N u c l e a rM e d i c i n eD e p a r t m e n t o f th e F i r s t C o l l e g e o f C l i n i c a lM e d i c a lS c i e n c e ,C h i n aT h r e eG o r g e sU n i v e r s i t y ,Y i c h a n g Ce n t r a l P e o p l e sH o s p i t a l ,Y i c h a n g 443003,C h i n a A b s t r a c t P r o g r a m m e d c e l l d e a t h -1(P D -1)a n d i t s l i g a n d (P D -L 1)p l a y a n i m p o r t a n t r o l e i n t u m o r s t a ge r e c u r r e n c e ,m e t a s t a -s i s ,i nf i l t r a t i o na n d p r og n o s i s ,a n d th ei r i n h i b i t o r sh a v em a d e e n c o u r a g i n gp r o g r e s s i n t h e t r e a t m e n t o fm a n y t u m o r s .H o w e v e r ,P D -1/P D -L 1i n h i b i t o r s h a v e b r o u g h t a l o t o f i m m u n e -r e l a t e d a d v e r s e e v e n t s (i r A E s ).t h e i n c i d e n c e o f t h yr o i d a d v e r s e e v e n t s c a n b e a sh i g ha s 10%,s e v e r e i r A E s o f t h y r o i d c a n l e a d t od e a t h ,s o t h e s a f e t y ofP D -1/P D -L 1i n h i b i t o r s r e m a i n s t ob e f u r t h e r r e -s e a r c h e d .I n t h i s r e v i e w ,w ew i l lm a i n l y i n t r o d u c e t h em e c h a n i s m ,c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n ,t r e a t m e n t a n d p r o g n o s i so f t h yr o i da d -v e r s e e v e n t s p r o d u c e db y PD -1/P D -L 1i n h i b i t o r s .K e y wo r d s P D -1/P D -L 1i n h i b i t o r s ; t h y r o i d ; i r A E s P D -1是程序性细胞死亡受体1,也称C D 279(分化簇279),是重要的免疫抑制分子,表达于多种免疫细胞,如:单核细胞㊁C D 4+T 细胞㊁C D 8+T 细胞㊁调节性T 细胞㊁B 细胞㊁自然杀伤细胞㊁树突状细胞㊁抗原呈递细胞[1-2]㊂P D -L 1是P D -1的配体,P D -L 1在T 细胞㊁B 细胞㊁树突状细胞㊁巨噬细胞㊁血管内皮细胞㊁胰岛细胞及多种肿瘤细胞上广泛表达[1]㊂在病理情况下,肿瘤抗原刺激免疫细胞表达P D -1,肿瘤细胞上的P D -L 1与免疫细胞上的P D -1结合,抑制免疫系统(主要是T 细胞)的功能,机体的抗肿瘤免疫功能减弱,导致肿瘤免疫逃逸的发生,促进肿瘤细胞增殖和肿瘤进展[3]㊂多项研究表明:P D -L 1在肿瘤细胞中的表达情况与肿瘤的分期㊁复发㊁转移㊁浸润及预后相关,P D -L 1在肿瘤细胞上表达水平越高,预后越差[4-5]㊂抗P D -1/P D -L 1单抗药物可阻断P D -1与P D -L 1的结合,恢复T 细胞的功能,导致免疫应答上调,达到抗肿瘤的目的[6]㊂截止目前,F D A 批准上市的抗P D -1/P D -L 1单抗药物共有6种[7],见表1㊂这些药物在多种肿瘤上取得了显著的疗效,与此同时,抗P D -1/P D -L 1单抗药物会给全身器官带来不同程度的免疫相关不良反应(i m m u n e -r e l a t e da d v e r s ee v e n t s ,i r A E s ),常见于皮肤㊁肝脏㊁肺㊁胃肠道㊁内分泌系统㊁肾脏㊁心脏㊁神经系统等㊂与其他i r A E s 不同,内分泌系统的紊乱往往是不可逆转的,需要终生服用药物,甚至会导致死亡㊂甲状腺是最常受P D -1/P D -L 1单抗药物治疗影响的内分泌器官[8],甲状腺不良反应包括:甲状腺炎㊁甲减㊁甲亢㊂本文主要就抗P D -1/P D -L 1单抗药物带来的甲状腺不良反应的发生率㊁发生机制㊁处理措施及预后作一综述㊂表1 F D A批准的P D-1/P D-L1单抗药物[7]T a b l e1 P D-1/P D-L1i n h i b i t o r s a p p r o v e db y F D A[7]药品名商品名简称首次获批时间靶点适应证P e m b r o l i z u m a b K e y t r u d a K药2014年9月P D-1M,N S C L C,S C L C,H L,HN S C C,U C,G C,晚期实体肿瘤(M S I-H/d M-M R),P M B C L,H C C,M C C,C C,R C CN i v o l u m a b O p d i v o O药2014年12月P D-1M,N S C L C,R C C,H C C,H L,HN S C C,H C C,U C,结直肠癌伴M S I-H及d MM RC e m i p l i m a b L i b t a y o L药2018年9月P D-1C S C CA t e z o l i z u m a b T e c e n t r i q T药2016年5月P D-L1U C,N S C L C,S C L C,T NB CA v e l u m a bB a v e n c i o B药2017年3月P D-L1MC C,U C,R C CD u r v a l u m a b I m f i n z i I药2017年5月P D-L1U C,N S C L CM:黑色素瘤;N S C L C:非小细胞肺癌;S C L C:小细胞肺癌;H L:霍奇金淋巴瘤;H N S C C:头颈部鳞癌;P M B C L:原发性纵隔大B细胞淋巴瘤;H C C:肝细胞癌;R C C:肾细胞癌;M C C:默克尔细胞癌;U C:尿路上皮癌;T N B C:三阴性乳腺癌;C S C C:皮肤鳞状细胞癌;G C:胃癌;C C:宫颈癌;M S I-H:微卫星高度不稳定性;d MM R:错配修复缺陷1甲状腺不良反应的临床特点1.1甲状腺不良反应的发生率抗P D-1/P D-L1单抗药物具有较高的甲状腺不良反应发生率,甲状腺功能减退是最常见的事件, P D-L1单抗引起的甲状腺不良反应的发生率较P D-1单抗少[9]㊂一项M e t a分析总结了各种药物导致甲状腺不良反应的平均发生率,见表2㊂该项M e t a 分析总结出:P D-1/P D-L1单抗药物联合治疗导致甲状腺不良反应发生率更高,甲状腺功能减退平均发生率为10%~16.4%,甲状腺功能亢进平均发生率为9%~10.4%[10]㊂另一项M e t a分析也得出相同的结论,P D-1单抗致甲亢的风险比P D-L1单抗更大,并且P e m b r o l i z u m a b比N i v o l u m a b更易导致甲亢(发生率分别为3.8%和2.5%);在免疫抑制剂联合治疗的患者中,甲状腺不良反应发生率较单药治疗高[11]㊂各种药物应用于不同肿瘤导致甲状腺不良反应的发生率及患者的预后有较大差异[12-31],见表3㊂各种甲状腺不良反应发生率最高情况和最低情况见表4㊂1.2甲状腺不良反应的发生机制抗P D-1/P D-L1单抗药物引起甲状腺不良反应的机制有待进一步研究,甲亢㊁甲减是原发于抗P D-1/P D-L1单抗药物还是继发于甲状腺炎尚不明确㊂一项单中心回顾性队列研究表明:甲状腺不良反应发生率可能与T细胞㊁N K细胞㊁单核细胞的数量和功能呈正相关㊂这项研究分析了93例晚期癌症患者,这些患者至少接受过一次P e m b r o l i z u m a b治疗㊂研究发现,出现甲状腺不良反应的患者外周血中T细胞㊁C D56+㊁C D16+自然杀伤细胞增多,中间型C D14+㊁C D16+单核细胞表面表达的H L A-D R 升高,产生过强的免疫反应[32]㊂由于P D-1/P D-L1单抗药物刺激机体恢复以前被抑制的免疫细胞,产生过强的免疫应答[6,32],而正常甲状腺组织也表达P D-L1和P D-L2[33],过强的免疫系统攻击正常的甲状腺组织,导致甲状腺滤泡破坏而出现甲状腺炎症状,血液中的甲状腺激素先增多后减少,先出现短暂的甲亢,随后出现持续的甲减[34],但目前尚不能区分三种甲状腺不良反应是独立发生的,还是连续发生的㊂1.3甲状腺不良反应的危险因素基线甲状腺功能障碍的患者较基线甲状腺功能正常的患者发生甲状腺不良反应的可能性大,若患者在P D-1单抗治疗前患有甲状腺慢性炎症,特别是桥本甲状腺炎,会导致滤泡上皮细胞的P D-L1高表达,使P D-1/P D-L1单抗药物治疗后更易发生甲状腺不良反应[6]㊂C o r t e l l i n i等[35]认为较高的体重指数(B M I)也是甲状腺不良事件的危险因素,较B M I正常的患者更易发生i r A E s㊂表2各种药物致甲状腺不良反应的平均发生率[10]T a b l e2 T h e a v e r a g e i n c i d e n c e o f t h y r o i d a d v e r s e e v e n t s i n d u c e db y P D-1/P D-L1i n h i b i t o r s[10]不良反应N i v o l u m a b P e m b r o l i z u m a b A t e z o l i z u m a b A v e l u m a b D u r v a l u m a b 甲减8.0%8.5%6.0%5.5%4.7%甲亢2.8%3.7% 2.3% 甲状腺炎1.6%2.3% ㊃752㊃万宝玉等.抗P D-1/P D-L1单抗药物致甲状腺不良反应的研究进展表3 各种药物在治疗不同肿瘤中引起甲状腺不良反应的特征T a b l e 3 C h a r a c t e r i s t i c s o f t h y r o i da d v e r s e e v e n t s i n d u c e db y v a r i o u s d r u gs i nd i f f e r e n t t u m o r s 药物肿瘤类型例数(n )中位年龄(岁)发生率甲减(%)甲亢(%)甲状腺炎(%)预后m P F S (月)m O S(月)O S R (%)O R R (%)C R (%)K 药H N S C C [12]1926014.60.51.6 16.05.0H L [13]21015.73.80.571.927.6O 药M [14-15]316598.6 6.943.78.9N S C L C [16]292617.0 12.21年:51.01.5年:39.019.21.4L S C C [17]135624.0 3.59.21年:42.020.00.7M [18]316 10.54.50.66.937.62年:59.03年:52.044.316.5M [19]4535610.8 1年:70.52年:66.4 L 药C S C C [20]59718.547.56.8T 药U C [21]119736.7 2.715.91年:57.022.79.2R C C [22]70618.6 c c R C C :5.6c c R C C :28.9 c c R C C :15.0 I 药H N S C C [23]656210.86.0 9.2 N S C L C [24]4766411.616.828.41.4B 药M C C [25]88733.32.3 2.711.36个月:69.031.89.1N S C L C [26]184656.0 2.98.41年:36.012.00.5U C [27]44686.8 11.613.71年:54.318.211.4U C [28]161686.21.2 1.616.85.6K 药+A R C C [29]4326235.412.8 15.1 1年:89.91.5年:82.359.35.8T 药+N P T N B C [30]4515513.7 7.221.3 56.07.1I 药+P S C L C [31]268629.15.35.113.01年:54.01.5年:34.067.92.2 H N S C C :头颈部鳞癌;H L :霍奇金淋巴瘤;M :黑色素瘤;N S C L C :非小细胞肺癌;S C L C :小细胞肺癌;C S C C :皮肤鳞状细胞癌;U C :尿路上皮癌;R C C :肾细胞癌;c c R C C :肾透明细胞癌;M C C :默克尔细胞癌;T N B C :三阴性乳腺癌;L S C C :肺鳞癌;A :阿西替尼;N P :纳布紫杉醇;P :铂类;m P F S :中位无进展生存期;m O S :中位总体生存期;O S R :总体生存率;O R R :客观缓解率;C R :完全缓解率表4 各种甲状腺不良反应的发生情况T a b l e 4 T h e o c c u r r e n c e o f v a r i o u s t h yr o i d a d v e r s e e v e n t s 不良反应发生率最高的情况肿瘤类型药物发生率(%)发生率最低的情况肿瘤类型药物发生率(%)甲减H L K 药15.7[13]M C C B 药3[25]甲亢M O 药4[18]U C B 药1[28]甲状腺炎MO 药1[18]H LK 药0.5[13]Ⅲ~Ⅴ级甲状腺不良反应*N S C L C 或H N S C CK 药2.1[9,12]*甲状腺不良反应分级见正文1.4项1.4 甲状腺不良反应的临床症状及分级甲状腺不良反应的临床症状通常是非特异性的㊂甲状腺炎可出现咽喉痛㊁心动过速㊁心悸,最初表现为甲状腺机能亢进,随着甲状腺激素储备的减少,出现一段时期的甲状腺功能正常,随后出现甲状腺功能减退[36]㊂甲亢发生率明显低于甲减[11],甲亢主要以代谢率增高和交感神经兴奋性增强为主;甲减的症状主要以代谢率减低和交感神经兴奋性下降为主,重症甲减患者可发生罕见的黏液性水肿昏迷[37]㊁肌炎[38]等㊂甲状腺不良反应的严重程度按照美国国家癌症研究所‘不良事件通用术语标准“V 5.0(C o m m o nt e r m i n o l o g y c r i t e r i af o ra d v e r s ee v e n t sV 5.0,C T -C A E V 5.0)进行分级,Ⅰ级:无症状,仅为临床或诊㊃852㊃华中科技大学学报(医学版) 2021年4月第50卷第2期断所见,无需治疗;Ⅱ级:有症状,需要甲状腺抑制治疗(甲状腺功能亢进症)或甲状腺激素替代治疗(甲状腺功能减退),借助于工具的日常生活活动受限;Ⅲ级:严重,自理性日常生活活动受限,需要住院治疗;Ⅳ级:危及生命,需要紧急治疗㊂抗P D-1和P D-L1单抗诱发的甲状腺不良事件大多数为Ⅰ级或Ⅱ级,而Ⅲ级和Ⅳ级的病例少见[39],Ⅴ级病例更少见㊂2甲状腺不良反应的管理2.1甲状腺不良反应的监测发生甲状腺不良反应的时间范围非常大,从治疗开始后1d到3个月不等,甚至在停止治疗后也会出现[36],B y u n等[9]建议无甲状腺不良反应症状的患者从开始治疗及治疗结束后都应定期复查甲状腺功能㊂出现症状的患者辅助检查包括:甲状腺功能㊁放射性核素甲状腺显像㊁甲状腺超声检查㊁甲状腺自身抗体(甲状腺过氧化物酶抗体T P O A b㊁甲状腺球蛋白抗体T g A b㊁促甲状腺受体抗体T R A b)[36]㊂甲状腺不良反应的发生可致血液中T P O A b㊁T g A b的浓度升高,T P O A b㊁T g A b的浓度可监测是否出现了甲状腺不良反应及预测甲状腺不良反应的严重程度[40-41]㊂O s o r i o等[41]研究发现: P D-1单抗治疗后出现甲状腺功能障碍的大多数患者存在抗甲状腺抗体(P<0.01)㊂T R A b的浓度及放射性核素甲状腺显像可用于区分G r a v e s病和甲状腺炎,T R A b浓度升高或放射性核素摄取增加考虑G r a v e s病,而摄取降低则考虑甲状腺炎㊂2.2甲状腺不良反应的处理甲状腺不良反应分级不同,处理方式亦不同,①轻度不良反应(Ⅰ级):继续使用免疫抑制剂,无症状无需用药,密切随访并监测甲状腺功能,4~6周为宜;②中等不良反应(Ⅱ级):暂不停免疫抑制剂治疗,有明显症状时口服左旋甲状腺素(甲减)或抗甲状腺药物(甲亢),可能需要口服或静脉注射类固醇;③严重/危及生命的不良反应(Ⅲ~Ⅴ级):停止免疫抑制剂治疗,需要紧急静脉使用高剂量的类固醇,早期转诊到内分泌科治疗[7,42]㊂另有文献表明:由甲状腺炎引起的甲亢持续时间通常很短,不需要额外的治疗(抗甲状腺药物:甲硫咪唑㊁丙硫氧嘧啶)[10]㊂3甲状腺不良反应与总体预后的相关性P D-1/P D-L1单抗治疗后出现甲状腺不良反应患者总体预后(包括:P F S㊁O S㊁O R R㊁死亡率)要好于未出现不良反应患者的总体预后,并且出现低级别甲状腺不良反应患者的总体预后要好于出现高级别甲状腺不良反应的患者[40,43-46]㊂S a t o等[44]开展了一项前瞻性㊁观察性队列研究,纳入了38例晚期N S C L C患者并接受N i v o l u m a b治疗,结果显示:出现不良反应患者的O R R明显高于没有出现不良反应的患者(P<0.01),P F S也高于没有出现不良反应患者㊂K o t w a l等[40]的研究发现:发生甲状腺i r A E s的患者总体生存时间更长(P=0.027),并且死亡率更低(P=0.034)㊂一项M e t a分析纳入了30项研究,包含接受免疫抑制剂治疗的4971名患者,治疗后发生i r A E s的患者的O S和P F S优于未发生i r A E s的患者(P<0.01),内分泌性i r A E s㊁低级别i r A E s的发生与良好的O S㊁P F S显著相关[46]㊂4结语P D-1/P D-L1单抗在肿瘤中的应用越来越广泛,其导致的甲状腺不良反应也时常发生,甲状腺不良反应的发生机制尚未完全阐明,但已有文献显示:出现低级别的甲状腺不良反应者较高级别甲状腺不良反应者总体预后更好㊂临床工作中,早期识别甲状腺不良反应的症状和体征,对高级别甲状腺不良反应迅速进行干预,并预防低级别甲状腺不良反应发展为高级别甲状腺不良反应,可能会更好地改善患者的预后㊂参考文献[1]S e l i g e rB.B a s i s o fP D1/P D-L1t h e r a p i e s[J].JC l i n M e d,2019,8(12):2168.[2]W i l l i a m sM,L i d k eDS,H a r t m a n nK,e t a l.P D-L1e x p r e s s i o ni nm a s t o c y t o s i s[J].I n t JM o l S c i,2019,20(9):2362.[3]J i a n g X,W a n g J,D e n g X,e t a l.R o l eo f t h e t u m o rm i c r o e n v i-r o n m e n t i nP D-L1/P D-1-m e d i a t e d t u m o r i m m u n ee s c a p e[J].M o l C a n c e r,2019,18(1):10.[4]Q iY,X i aY,L i nZ,e ta l.T u m o r-i n f i l t r a t i n g C D39(+)C D8(+)Tc e l l s d e t e r m i n e p o o r p r o g n o s i s a n d i m m u n e e v a s i o n i nc l e a r c e l l r e n a lc e l lc a r c i n o m a p a t i e n t s[J].C a n c e rI m m u n o lI m m u n o t h e r,2020,69(8):1565-1576.[5]L e n o u v e lD,G o n z a l e z-M o l e s M A,R u i z-A v i l aI,e ta l.P r o g-n o s t i ca n dc l i n i c o p a t h o l o g i c a ls i g n i f i c a n c eo fP D-L1o v e r e x-p r e s s i o n i no r a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a:As y s t e m a t i c r e v i e wa n dc o m p r e h e n s i v em e t a-a n a l y s i s[J].O r a lO n c o l,2020,106:104722.[6]I m b l u mBA,B a l o c hZ W,F r a k e rD,e t a l.P e m b r o l i z u m a b-i n-d u ce d t h y r o i d i t i s[J].E n d o c rP a t h o l,2019,30(2):163-167.[7]E l i aG,F e r r a r i SM,G a l d i e r oM R,e t a l.N e w i n s i g h t i n e n d o-c r i n e-r e l a t e dad ve r s e e v e n t s a s s o c i a t e d t o i m m u n ec h e c k p o i n tb l oc k ad e[J].Be s tP r a c tR e sC l i nE n d o c r i n o lM e t a b,2019,34(1):101370.[8]N o g u e i r aE,N e w s o m-D a v i sT,M o r g a n s t e i nD L.I m m u n o t h-e r a p y-i n d u c e d e n d o c r i n o p a t h i e s:a s s e s s m e n t,m a n a g e m e n t a n dm o n i t o r i n g[J].T h e r A d v E n d o c r i n o l M e t a b,2019,10:204201881906150538.[9]B y u nDJ,W o l c h o k JD,R o s e n b e r g L M,e t a l.C a n c e r i m m u-n o t h e r a p y-i m m u n e c h e c k p o i n tb l o c k a d ea n da s s o c i a t e de n d o-c r i n o p a t h i e s[J].N a tR e vE nd o c r i n o l,2017,13(4):195-207.[10] d eF i l e t t eJ,A n d r e e s c uCE,C o o l sF,e t a l.As y s t e m a t i c r e-v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s o f e n d o c r i n e-r e l a t e d a d v e r s e e v e n t s a s-㊃952㊃万宝玉等.抗P D-1/P D-L1单抗药物致甲状腺不良反应的研究进展s o c i a t e dw i t h i m m u n e c h e c k p o i n t i n h i b i t o r s[J].H o r m M e t a bR e s,2019,51(3):145-156.[11] B a r r o s o-S o u s aR,B a r r y W T,G a r r i d o-C a s t r oA C,e t a l.I n c i-d e n c e o f e n d o c r i n ed y s f u n c t i o nf o l l o w i n g t h eu s eo fd i f f e r e n ti m m u n ec h e c k p o i n t i n h i b i t o rr e g i m e n s:A s y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s[J].J AMA O n c o l,2018,4(2):173-182.[12] L a r k i n sE,B l u m e n t h a l G M,Y u a n W,e t a l.F D Aa p p r o v a l s u-m m a r y:P e m b r o l i z u m a b f o r t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o rm e-t a s t a t i ch e a da n dn e c ks q u a m o u sc e l l c a r c i n o m aw i t hd i s e a s ep r o g r e s s i o n o n o r a f t e r P l a t i n u m-c o n t a i n i n g c h e m o t h e r a p y[J].O n c o l o g i s t,2017,22(7):873-878.[13] C h e n R,Z i n z a n iP L,L e e H J,e ta l.P e m b r o l i z u m a bi nr e-l a p s e do r r e f r a c t o r y H o d g k i nl y m p h o m a:2-y e a r f o l l o w-u p o fK E Y N O T E-087[J].B l o o d,2019,134(14):1144-1153. [14] L a r k i n J,C h i a r i o n-S i l e n iV,G o n z a l e zR,e t a l.C o m b i n e dN i v-o l u m a ba n d I p i l i m u m a bo rM o n o t h e r a p y i nu n t r e a t e dm e l a n o-m a[J].NE n g l JM e d,2015,373(1):23-34.[15] L a r k i nJ,C h i a r i o n-S i l e n iV,G o n z a l e zR,e t a l.F i v e-y e a rs u r-v i v a lw i t hc o m b i n e d N i v o l u m a ba n dI p i l i m u m a bi na d v a n c e dm e l a n o m a[J].NE n g l JM e d,2019,381(16):1535-1546.[16] B o r g h a e iH,P a z-A r e sL,H o r nL,e t a l.N i v o l u m a bv e r s u sD o-c e t a x e l i nad v a n ce dn o n s q u a m o u sn o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].NE n g l JM e d,2015,373(17):1627-1639.[17] B r a h m e r J,R e c k a m p KL,B a a s P,e t a l.N i v o l u m a b v e r s u sD o-c e t a x e l i nad v a n ce ds q u a m o u s-c e l ln o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].NE n g l JM e d,2015,373(2):123-135.[18] W o l c h o k JD,C h i a r i o n-S i l e n iV,G o n z a l e zR,e t a l.O v e r a l l s u-r v i v a lw i t h c o m b i n e dN i v o l u m a ba n dI p i l i m u m a b i na d v a n c e dm e l a n o m a[J].NE n g l JM e d,2017,377(14):1345-1356.[19] W e b e r J,M a n d a l aM,D e lV M,e t a l.A d j u v a n tN i v o l u m a b v e-r s u s I p i l i m u m a b i nr e s e c t e ds t a g eⅢo rⅣm e l a n o m a[J].NE n g l JM e d,2017,377(19):1824-1835.[20]M i g d e n M R,R i s c h i nD,S c h m u l t sC D,e t a l.P D-1b l o c k a d ew i t hC e m i p l i m a b i na d v a n c e dc u t a n e o u ss q u a m o u s-c e l l c a r c i-n o m a[J].NE n g l JM e d,2018,379(4):341-351.[21] B a l a rA V,G a l s k y M D,R o s e n b e r g J E,e t a l.A t e z o l i z u m a b a sf i r s t-l i n e t r e a t m e n t i nc i s p l a t i n-i n e l ig i b l e p a t i e n t sw i th l o c a l l ya d v a n c e da n d m e t a s t a t i cu r o t h e l i a lc a r c i n o m a:as i n g l e-a r m,m u l t i c e n t r e,p h a s e2t r i a l[J].L a n c e t,2017,389(10064):67-76.[22] M c D e r m o t t DF,S o s m a n JA,S z n o lM,e t a l.A t e z o l i z u m a b,a na n t i-p r o g r a m m e dd e a t h-l i g a n d1a n t ib o d y,i n m e t a s t a t i cr e n a lc e l l c a r c i n o m a:L o n g-t e r ms a f e t y,c l i n i c a l a c t i v i t y,a nd i m m u n ec o r r e l a t e s f r o m a p h a s eI as t ud y[J].JC l i n O n c o l,2016,34(8):833-842.[23] S i uL L,E v e nC,M e síaR,e ta l.S a f e t y a n de f f i c a c y o fD u-r v a l u m a bw i t h o rw i t h o u t T r e m e l i m u m a b i n p a t i e n t sw i t hP D-L1-l o w/n e g a t i v e r e c u r r e n to rm e t a s t a t i c H N S C C[J].J AMAO n c o l,2019,5(2):195-203.[24] A n t o n i aS J,V i l l e g a sA,D a n i e lD,e t a l.D u r v a l u m a ba f t e r c h-e m o r a d i o t h e r a p y i n s t a g eⅢn o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].NE n g l JM e d,2017,377(20):1919-1929.[25] K a u f m a nHL,R u s s e l l J,H a m i dO,e t a l.A v e l u m a b i n p a t i-e n-t sw i t hc h e m o t h e r a p y-r e f r a c t o r y m e t a s t a t i cM e r k e l c e l l c a r c i-n o m a:a m u l t i c e n t r e,s i n g l e-g r o u p,o p e n-l a b e l,p h a s e2t r i a l[J].L a n c e tO n c o l,2016,17(10):1374-1385. [26] G u l l e y JL,R a j a nA,S p i g e lD R,e t a l.A v e l u m a b f o r p a t i e n t sw i t h p r e v i o u s l y t r e a t e dm e t a s t a t i c o r r e c u r r e n t n o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r(J A V E L I Ns o l i d t u m o r):d o s e-e x p a n s i o n c o h o r t o f am u l t i c e n t r e,o p e n-l a b e l,p h a s e1bt r i a l[J].L a n c e t O n c o l, 2017,18(5):599-610.[27] A p o l oAB,I n f a n t e JR,B a l m a n o u k i a nA,e t a l.A v e l u m a b,a na n t i-p r o g r a m m e dd e a t h-l i g a n d1a n t ib o d y,i n p a t i e n t sw i t h r e-f r a c t o r y m e t a s t a t i c u r o t h e l i a l c a r c i n o m a:r e s u l t s f r o mam u l t i-c e n t e r,p h a s e I b s t ud y[J].JC l i n O n c o l,2017,35(19):2117-2124.[28] P a t e lM R,E l l e r t o nJ,I n f a n t eJR,e t a l.A v e l u m a b i n m e t a-s t a t i cu r o t h e l i a lc a r c i n o m aa f t e r p l a t i n u mf a i l u r e(J A V E L I Ns o l i d t u m o r):p o o l e d r e s u l t s f r o mt w o e x p a n s i o n c o h o r t s o f a no p e n-l a b e l,p h a s e1t r i a l[J].L a n c e tO n c o l,2018,19(1):51-64.[29] T e hJ,N a r a s i m h a nV,S c h u l t zS,e t a l.R e:P e m b r o l i z u m a b p l-u sA x i t i n i bv e r s u s S u n i t i n i b f o r a d v a n c e d r e n a l-c e l l c a r c i n o m a[J].E u rU r o l,2019,76(1):126-127.[30]S c h m i dP,A d a m sS,R u g oH S,e t a l.A t e z o l i z u m a ba n dN a b-P a c l i t a x e l i na d v a n c e d t r i p l e-n e g a t i v e b r e a s t c a n c e r[J].NE n-g l JM e d,2018,379(22):2108-2121.[31] P a z-A r e sL,D v o r k i nM,C h e nY,e t a l.D u r v a l u m a b p l u s p l a t i-n u m-e t o p o s i d ev e r s u s p l a t i n u m-e t o p o s i d ei nf i r s t-l i n et r e a t-m e n t o f e x t e n s i v e-s t a g e s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r(C A S P I A N):ar a n d o m i s e d,c o n t r o l l e d,o p e n-l a b e l,p h a s e3t r i a l[J].L a n c e t, 2019,394(10212):1929-1939.[32] D e l i v a n i sD A,G u s t a f s o n M P,B o r n s c h l e g l S,e t a l.P e m b r o l i-z u m a b-i n d u c e d t h y r o i d i t i s:C o m p r e h e n s i v ec l i n i c a l r e v i e wa n di n s i g h t s i n t o u n d e r l y i n g i n v o l v e dm e c h a n i s m s[J].J C l i nE n d o-c r i n o lM e t a b,2017,102(8):2770-2780.[33] Y a m a u c h i I,S a k a n eY,F u k u d a Y,e ta l.C l i n i c a l f e a t u r e so fN i v o l u m a b-i n d u c e d t h y r o i d i t i s:Ac a s es e r i e ss t u d y[J].T h y-r o i d,2017,27(7):894-901.[34] M o r g a n s t e i nDL,L a i Z,S p a i nL,e t a l.T h y r o i da b n o r m a l i t i e sf o l l o w i ng th eu s eo fc y t o t o xi c T-l y m p h o c y t ea n t i g e n-4a n dp r o g r a m m e dd e a t hr e c e p t o r p r o t e i n-1i n h i b i t o r s i nt h et r e a t-m e n t o fm e l a n o m a[J].C l i n E n d o c r i n o l(O x f),2017,86(4): 614-620.[35] C o r t e l l i n i A,B e r s a n e l l iM,S a n t i n i D,e t a l.A n o t h e r s i d e o f t h ea s s o c i a t i o nb e t w e e nb o d y m a s s i n d e x(B M I)a n dc l i n i c a lo u t-c o m e s o f c a n c e r p a t i e n t s r e c e i v i n g p r o g r a m m ed ce l l d e a t h p r o-t e i n-1(P D-1)/P r o g r a m m e d c e l l d e a t h-l i g a n d1(P D-L1)c h e c k-p o i n t i n h i b i t o r s:A m u l t i c e n t r e a n a l y s i s o f i m m u n e-r e l a t e d a d-v e r s e e v e n t s[J].E u r JC a n c e r,2020,128:17-26.[36] S z n o lM,P o s t o w M A,D a v i e s M J,e ta l.E n d o c r i n e-r e l a t e da d v e r s ee v e n t sa s s o c i a t e d w i t hi m m u n ec h e c k p o i n tb l oc k ad ea n de x p e r t i n s i g h t so nt h e i r m a n a g e m e n t[J].C a n c e r T r e a tR e v,2017,58:70-76.[37] K h a nU,R i z v iH,S a n oD,e t a l.N i v o l u m a b i n d u c e dm y x e d e m ac r i s i s[J].J I m m u n o t h e rC a n c e r,2017,5:13.[38] B a d o v i n a c S,K o r s i c M,Z a r k o v i cK,e t a l.N i v o l u m a b-i n d u c e ds y n c h r o n o u so c c u r r e n c eo fm y o s i t i sa n dh y p o t h y r o i d i s mi nap a t i e n tw i t hs q u a m o u sc e l l l u n g c a n c e r[J].I m m u n o t h e r a p y, 2018,10(6):427-431.[39]J a a f a r J,F e r n a n d e z E,A l w a nH,e t a l.P r o g r a m m e d c e l l d e a t h-1a n d p r o g r a m m e d c e l l d e a t h l i g a n d-1a n t i b o d i e s-i n d u c e d d y s t-h y r o i d i s m[J].E n d o c rC o n n e c t,2018,7(5):R196-R211.[40] K o t w a lA,K o t t s c h a d eL,R y d e r M.P D-L1i n h i b i t o r-i n d u c e dt h y r o i d i t i s i s a s s o c i a t e dw i t hb e t t e ro v e r a l l s u r v i v a l i nc a n c e rp a t i e n t s[J].T h y r o i d,2020,30(2):177-184.[41] O s o r i o JC,N iA,C h a f t JE,e t a l.A n t i b o d y-m e d i a t e d t h y r o i dd y s f u n c t i o nd u r i n g T-ce l l c h e c k p o i n t b l o c k a d e i n p a t i e n t sw i t hn o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].A n n O n c o l,2017,28(3):583-589.[42] B r a h m e r JR,L a c c h e t t i C,S c h n e i d e r B J,e t a l.M a n a g e m e n t o fi m m u n e-r e l a t e da d v e r s ee v e n t si n p a t i e n t st r e a t e d w i t hi m-m u n e c h e c k p o i n t i n h i b i t o r t h e r a p y:A m e r i c a nS o c i e t y o f C l i n i-c a lO n c o l o g y c l i n i c a l p r a c t i c e g u ide l i n e[J].J C l i nO n c o l,2018,36(17):1714-1768.[43] T e r a o k aS,F u j i m o t oD,M o r i m o t oT,e t a l.E a r l y i m m u n e-r e-l a t e da d v e r s e e v e n t s a n d a s s o c i a t i o nw i t h o u t c o m e i n a d v a n c e dn o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r p a t i e n t s t r e a t e dw i t hN i v o l u m a b:Ap r o s p e c t i v eC o h o r t s t u d y[J].JT h o r a cO n c o l,2017,12(12): 1798-1805.[44]S a t oK,A k a m a t s uH,M u r a k a m i E,e t a l.C o r r e l a t i o nb e t w e e ni m m u n e-r e l a t e d a d v e r s ee v e n t sa n de f f i c a c y i nn o n-s m a l l c e l ll u n g c a n c e r t r e a t e dw i t h N i v o l u m a b[J].L u n g C a n c e r,2018, 115:71-74.[45]H a r a t a n iK,H a y a s h iH,C h i b a Y,e ta l.A s s o c i a t i o no f i m-m u n e-r e l a t e da d v e r s e e v e n t sw i t hN i v o l u m a be f f i c a c y i nn o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].J AMA O n c o l,2018,4(3):374-378.[46] Z h o uX,Y a oZ,Y a n g H,e t a l.A r e i m m u n e-r e l a t e d a d v e r s e e-v e n t s a s s o c i a t e dw i t h t h e e f f i c a c y o f i m m u n e c h e c k p o i n t i n h i b-i t o r s i n p a t i e n t sw i t h c a n c e r?As y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a-a-n a l y s i s[J].B M C M e d,2020,18(1):87.(2020-06-28收稿)㊃062㊃华中科技大学学报(医学版)2021年4月第50卷第2期。
2024年抗PD-1单抗药物市场发展现状
2024年抗PD-1单抗药物市场发展现状引言PD-1（ programmed cell death protein 1）是一种免疫检查点分子，它在调节机体免疫应答中发挥重要作用。
抗PD-1单抗药物是通过阻断PD-1与其配体PD-L1（ programmed death-ligand 1）结合，从而激活机体免疫系统，增强对癌细胞的攻击能力。
在过去几年中，抗PD-1单抗药物迅速发展，并取得了重大突破，成为肿瘤免疫治疗的重要组成部分。
本文将探讨抗PD-1单抗药物市场的发展现状。
市场规模和增长趋势抗PD-1单抗药物市场在过去几年中呈现出快速增长的趋势。
根据市场研究机构的数据显示，2019年全球抗PD-1单抗药物市场规模达到XX亿美元，预计到2025年将达到XXX亿美元。
其中，美国是全球抗PD-1单抗药物市场的主要消费国家，市场规模占据相当比例。
主要产品目前，全球市场上主要有几种抗PD-1单抗药物，包括Keytruda （pembrolizumab）、Opdivo（nivolumab）和Imfinzi（durvalumab）等。
这些药物在治疗多种肿瘤类型，如黑色素瘤、肺癌、头颈癌等方面取得了显著的临床疗效，并得到食品药品监督管理局（FDA）的批准。
其中，Keytruda是目前市场上应用最广泛的抗PD-1单抗药物，其全球销售额占据了相当比例。
市场竞争格局抗PD-1单抗药物市场具有较高的竞争程度。
除了目前主要的Keytruda、Opdivo 和Imfinzi等品牌，其他制药公司也在加大力度开发相关药物，如BMS、Roche等。
此外，科研机构和创新型生物技术公司也在积极研发新的抗PD-1单抗药物，以进一步提高治疗效果和降低副作用。
市场推动因素抗PD-1单抗药物市场的发展有以下几方面的推动因素：1.人口老龄化和肿瘤发病率增加，使需求量不断增长；2.抗PD-1单抗药物的长期疗效和生存率提高，使其成为肿瘤治疗的重要选项；3.临床研究不断取得突破，增加了抗PD-1单抗药物的适应症范围；4.制药公司的不断投入和创新，加速了抗PD-1单抗药物的研发进程；市场面临的挑战抗PD-1单抗药物市场仍面临一些挑战：1.高昂的价格限制了一部分患者的使用；2.部分患者对抗PD-1单抗药物治疗不敏感或产生抗药性；3.抗PD-1单抗药物的副作用和安全性问题仍需要进一步研究；4.新药研发周期长，相关审批流程繁琐，影响市场进入速度。
2024年抗PD-1单抗药物市场规模分析
2024年抗PD-1单抗药物市场规模分析背景介绍随着免疫治疗的快速发展，抗PD-1单抗药物逐渐成为肿瘤治疗领域的热点。
抗PD-1单抗通过阻断免疫抑制信号，激活免疫系统对肿瘤进行攻击，被广泛应用于多种癌症的治疗中。
本文将对抗PD-1单抗药物市场规模进行分析。
市场规模抗PD-1单抗药物市场规模在过去几年保持快速增长。
根据市场研究机构的数据，2019年全球抗PD-1单抗药物市场规模达到XX亿美元，同比增长XX%。
预计到2025年，市场规模将进一步扩大，预计达到XX亿美元。
由于抗PD-1单抗药物在多个癌症类型中显示出显著疗效，且具有较好的安全性，其在肿瘤治疗市场中具有广泛的应用潜力。
目前，抗PD-1单抗已经获准用于治疗多种癌症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。
市场驱动因素抗PD-1单抗药物市场的快速增长离不开以下几个市场驱动因素：1.人口老龄化：随着人口老龄化程度的加深，癌症的发病率逐渐增加，推动了抗PD-1单抗药物的需求。
2.抗癌疗效：抗PD-1单抗药物在特定癌症类型中显示出显著的疗效，使得患者和医生对其治疗效果的认可度提高。
3.创新药物研发：许多制药公司正在不断研发新型抗PD-1单抗药物，以提高药物疗效和降低副作用，这进一步推动了市场的增长。
市场前景分析未来，抗PD-1单抗药物市场依然具有较大的增长潜力。
1.增加适应症：随着研究的深入，抗PD-1单抗药物有望在更多癌症类型中得到批准，并扩大适应症范围，进一步推动市场规模的增长。
2.市场地区拓展：目前全球抗PD-1单抗药物市场以北美地区为主导，但亚太地区的市场规模也在逐渐增长，未来亚太地区可能成为市场增长的主要推动力。
3.经济增长：随着全球经济的不断增长，人们对癌症治疗的需求也将相应增加，这将为抗PD-1单抗药物市场提供更多的机会。
总结抗PD-1单抗药物市场规模呈现快速增长的趋势，未来仍具有较高的增长潜力。
市场驱动因素包括人口老龄化、抗癌疗效和创新药物研发。
PD-1单抗市场规模、应用领域及行业竞争格局分析(2021年)
⏹PD-1单抗疗效对比：各家PD-1单抗的疗效难分伯仲，PD-1单抗联用药将成为用药主流。
从各家PD-1单抗的临床数据来看，目前还难以看出有绝对优势的PD-1单抗，可以暂认为各家PD-1单抗的疗效差距不大，对疗效影响更大的是联用药物的选择。
PD-1单抗的联用药项目占所有临床研究项目的70%以上，联用药的临床效果远优于单药和对照组，预计将成为PD-1单抗的主流用药方式。
其中大部分适应症的普遍联用药对象是化疗，另外也跟原本治疗这个适应症的靶向药进行联用，PD-1单抗的联用治疗方案在肝癌、胃癌这种难治肿瘤上取得了突破性疗效，随着PD-1单抗价格的下降，预计未来在部分肿瘤上PD-1单抗联用药将有望成为主流。
⏹得大适应症者得天下：•PD-1单抗空间广阔，预计大适应症占据超过70%的市场份额。
目前全球共有10个PD-1/PD-L1单抗药物获批上市。
2019年全球PD-1/PD-L1单抗药物市场规模已超过200亿美元。
根据Research and Markets的预测，随着适应症的不断获批和新药上市的持续加速，未来全球PD-1/PD-L1销量将保持23.4%的年复合增长率，至2025年有望达500亿美元。
各个国家和地区的大适应症根据发病率有差异，美国是肺癌占据超过50%的市场份额，我们测算出国内PD-1单抗总体市场规模有望达到305亿元。
其中非鳞非小细胞肺癌、胃癌（her2阴性）、肝癌、鳞状非小细胞肺癌合计市占率超过70%，因此想要在PD-1单抗市场中抢占一席之地，必须布局这些大适应症。
全球和国内的PD-1单抗的研发赛道已经变得拥挤。
全球共有154个PD-1单抗在研，其中已上市8个，处于申请上市阶段5个，处于Ⅲ期临床阶段7个。
预计未来2-3年，全球上市PD-1产品将可能超过20个，市场竞争日趋激烈。
中国是PD-1研发最为火热的地区，全球154个PD-1，其中85个由中国企业研发或合作开发，占比达到55%。
PD-1单抗在国内的情况：获批上市6个，申请上市3个，处于Ⅲ期临床阶段7个，预计未来2-3年国内上市的PD-1单抗将达到15个。
pd-(l)1抑制剂简介介绍
04
pd-(l)1抑制剂的疗效及 安全性
pd-(l)1抑制剂的疗效及安全性
• PD-1抑制剂，全称程序性死亡受体1抑制剂，是一种新型的 免疫疗法，通过抑制PD-1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活 性，从而达到抗肿瘤的效果。目前，PD-1抑制剂已被广泛 应用于多种恶性肿瘤的治疗，如肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌 等。
pd-(l)1抑制剂的治疗效果如何？
要点一
总结词
要点二
详细描述
pd-(l)1抑制剂具有较好的疗效，可有效延长患者的生存期 并改善生活质量。
pd-(l)1抑制剂是一种新型的免疫治疗药物，可有效抑制肿 瘤细胞的生长和扩散。在临床试验中，pd-(l)1抑制剂显示 出较好的疗效，可有效延长患者的生存期并改善生活质量 。但是，对于不同的肿瘤类型和个体差异，治疗效果可能 会有所不同。因此，在使用药物前，患者应与医生详细讨 论治疗方案，了解可能的治疗效果和风险。
。
联合治疗研究
联合使用pd-(l)1抑制剂和其他免 疫疗法或传统化疗药物可以增强抗 肿瘤效果，同时降低副作用。
生物标志物研究
基础研究正在寻找能够预测pd-(l)1 抑制剂疗效的生物标志物，以便更 好地选择适应症和制定个体化治疗 方案。
药理学研究现状
药代动力学研究
药代动力学研究揭示了pd-(l)1抑 制剂在不同人体内的吸收、分布
05
pd-(l)1抑制剂的未来发 展趋势
pd-(l)1抑制剂的未来发展趋势
• PD-1和PD-L1抑制剂是近年来备受关注的免疫疗法 ，它们通过阻断PD-1和PD-L1信号通路，激活患者 自身的免疫系统来攻击癌症，为癌症治疗带来了革 命性的突破。
06
pd-(l)1抑制剂的相关问 题及解答
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2017年PD-1单抗市场分析
一、PD-1/PD-L1药物研发队伍逐渐扩大 (2)
二、中国PD-1/PD-L1药物市场竞争加剧 (7)
PD-1/PD-L1单抗可以通过阻断PD-1与其配体PD-L1结合，促进T细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
PD-1是主要表达在活化T细胞上的免疫抑制性受体，表达在肿瘤细胞表面的配体PD-L1可与PD-1结合，通过降低T细胞的免疫应答，使肿瘤免疫逃逸。
而PD-1/PD-L1单抗可以与T细胞表面的PD-1或肿瘤细胞表面的PD-L1结合，阻断两者的信号联系，使T细胞保持活化状态。
作为全球最热门的肿瘤研究靶点，目前已有多项临床研究提示，PD-1及PD-L1抗体药物治疗肿瘤的疗效显著且不良反应较小，有望改善部分晚期肿瘤患者的预后。
一、PD-1/PD-L1药物研发队伍逐渐扩大
从全球角度来看，目前共有5款PD-1/PD-L1靶点的药物，其中默沙东的Keytruda、BMS和小野制药（opo pharmaceutical）联合开发的Opvido由于上市较早获批适应症多，销售额上占据领先优势。
BMS的Opdivo是全球首款获FDA批准的PD-1单抗药物，其在2014。