欧洲药典10.0 5.1.4 50104 药物制剂的微生物质量

04/2014:50104
5.1.4药用非无菌药物制剂和物质的微生物质量(1)
（MICROBIOLOGICAL QUALITY OF NON-STERILE PHARMACEUTICAL PREPARATIONS AND SUBSTANCES FOR PHARMACEUTICAL USE）(1)
◇本章节不适用于其中包含活性微生物作为活性物质的产品。

◇
非无菌制剂存在的某些微生物可能会潜在地降低甚至使该产品治疗活性失活，而且对病人的健康产生潜在的负面影响。

因此生产商必须在药物制剂生产、储存和分配过程中通过执行药品质量管理规范（GMP）的现行指南，以确保低生物负载的最终剂型。

根据通用章节2.6.12和2.6.13给出方法进行非无菌产品的微生物检查，基于总需氧微生物数（TAMC）和酵母/霉菌总数（TYMC）的非无菌药物产品的可接受标准由表5.1.4.-1和表5.1.4.-2给出。

可接受标准是基于单个结果，或者当进行平行计数时，是基于平行计数的平均值（例如，直接平皿培养法）。

当规定一微生物质量的可接受标准时，可以理解如下：
—101CFU：最大可接受总数=20；
—102CFU：最大可接受总数=200；
—103CFU：最大可接受总数=2000，以此类推。

表5.1.4.-1包含了一张已设定特定微生物的可接受标准的列表，该列表无需详尽无遗且对于一给定的制剂，依据起始原料的特性和生产工艺可能需要检查其他的微生物。

在所描述层面上，如果上述检测均都不能有效地进行规定水平上的微生物计数，则可以使用更有效的具有一定检测限的方法，该检测限应尽可能与表中标明的可接受标准接近。

除了表5.1.4.-1列出的微生物之外，其它微生物的重要性可按下列情况评价：(1) 该章已通过药典协调，见章5.8 药典协调
—产品的用途：依据给药途径的不同（眼睛、鼻子、呼吸道），危害也有差异；—产品的性质：支持生长的能力、足够抗菌防腐剂性；
—适用的方法；
—受体：对于新生儿、婴儿、身体虚弱者，其风险可能不同；
—免疫抑制剂，皮质激素的用途；
—疾病、伤口、器官损伤的存在。

表5.1.4.-1－非无菌剂型微生物质量的可接受标准
通过接受过微生物学专门培训的人员及对微生物学数据的解读来实施相关因素的风险评估。

对于原料来说，风险评估须考虑到该产品所用的工序，现行检测技术及原料期望质量的可行性。

表5.1.4.-2－非无菌药用物质微生物质量的可接受标准
TAMC(CFU/g或CFU/ml) TYMC(CFU/g或CFU/ml) 药用物质103102
◆口服用草药产品及其制剂中的提取物的微生物质量的推荐可接受标准在通用章节5.1.8中已给出。

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