最新各类抗菌药物临床合理应用79讲学课件
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• ③较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克； 为避免药物引起的变态反应，用药前应常规做皮试（除了 少数经有关部门批准可免做皮试的口服青霉素制剂外）。
• ④易被β-内酰胺酶所水解、灭活。 • ⑤临床常用青霉素类药物的抗菌活性 。
表 临床常用青霉素类药物的抗菌活性
病
氨苄
原
西林
菌
金黄葡萄球菌a －
表 耐酶青霉素类药物间比较
苯唑
(Oxacillin, P12)
氯唑
(Cloxacillin)
氟氯
(Flucloxacillin)
双氯唑
(Dicloxacillin)
抗菌活性
1
1:1.5
1:1.8
1:2
半衰期百度文库hr)
1
1.5
1.8
2
蛋白结合率(%)
93
94
95
97
血浓度(mg/l)
16.7
18
18
组织浓度较高者
－ ++ － － ++ －
+
+ ++ ++ － ++
+
+
++ ++ －
+
－－
+
++ －
－
+
－
－
+
++
+
+
－
－ ++ ++ －
G+ 化脓性链球菌 ++
球
菌 肺炎链球菌
++
粪肠球菌
++
大肠埃希菌
+
克雷伯菌属
－
肠杆菌属
－
G- 粘质沙雷氏菌 －
细
菌 铜绿假单胞菌 － 流感嗜血杆菌 +
奈瑟淋球菌
+
脆弱类杆菌
－
青霉 素G
－ ++ ++ + － － － － － － + －
美西 苯唑 青霉 哌拉 替莫 替卡 林 西林 素V 西林 西林 西林
各类抗菌药物临床合理 应用79
抗菌药物的合理使用：
保持微生态的平衡：临床上治疗感染时应尽量选 用不干扰或少干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将 抗菌药物分为三类：
1、不干扰者有青霉素G、头孢克罗、头孢拉定、多粘菌 素、强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新 诺明等。
2、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。 3、干扰菌群明显者有氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、
主要用于铜绿假单胞菌及敏感的G— 菌感染
血药浓度 静注3g达239mg/L
组织浓度
胸水（30～60%）csf（30%）胆汁 为血浓度数倍
蛋白结合率 50—60%
酶联合制剂 特美汀（替卡+克拉维酸）
抗菌谱与抗菌作用比替卡西林广和强
对G+、G—、厌氧菌均有效 包括铜绿、肠杆菌科、沙雷菌有强活
性 静注1g达142mg/L 胆汁（467mg/L）前列腺(71.5mg/L) csf（32%），皮下=血浓度 17～22% 他唑西林（哌拉+他唑巴坦）
• 2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素 （Carbenicillin）、氧哌嗪青霉素 （Piperacillin）、替卡西林（Ticacillin）和呋苄 青霉素（Furbenicillin）等的特点：
• ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用 于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；
• ②抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素＞呋苄青霉素＞ 替卡西林＞羧苄青霉素。因为羧苄青霉素为双钠 盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症；
1010CFU/ml MPC 突变选择窗
防突变 浓度
MIC
最小抑 菌浓度
抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌 药物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身 （部分也可用于局部）的各种抗生素和化 学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些 微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及 抗生素的半合成衍生物。
一、β内酰胺类抗生素
（长效西林，Benzathine Penicillin G, Bicillin）的特点： • ①窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体； • ②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌（下称金葡
菌）和表皮葡萄球菌（下称表葡菌）对其普遍耐药； • ③肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该药
体液(除外腹水、 痰、胎盘)
胸水、骨、关 节、胎盘、 乳汁
均衡
23
骨、关节、胎 盘
广谱青霉素
• 1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素 （Ampicillin）和羟氨苄青霉素（阿莫西林, Amoxycillin）的特点：
• ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效； • ②对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青
霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和 脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数 克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和 脆弱类杆菌耐药；
哌拉西林、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢他定、亚胺配 能、氯林可、四环素、灭滴灵。
关键是维持药物浓度高于MIC的时间 T> MIC or AUC> MIC
Cmax
对时间依赖性抗生素 (β—内酰胺类抗生素) T> MIC or AUC> MIC
AUC
图 中介耐药选择期
1.0mg/ml 0.1mg/ml
β内酰胺类抗生素系指化学结构式中具 有β内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗 生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床 疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛 的应用。近年来，这一类抗生素中新药不 少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。
1．青霉素类
• 本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。 • 青霉素和（Penicillin G, Benzylpenicillin）和苄星青霉素
竞争而延缓其排泄； • ④变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试；
⑤青霉素可肌注或静脉给药，苄星青霉素仅供肌注。
耐酶青霉素的特点：
• ①耐青霉素酶、耐酸 • ②窄谱； • ③限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴
性葡萄球菌感染； • ④组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林
能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和 眼玻璃体液。 • ⑤同类药物间的比较。
• ③替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达 血药浓度的30%～50%；
• ④氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞 菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。
• ⑤哌拉西林与替卡西林的比较
表 哌拉西林与替卡西林的比较
替卡西林（羧噻吩青霉素纳）
哌拉西林（氧哌嗪青霉素）
抗菌活性 指征
羧苄青霉素替代药，对G—比羧苄强 数倍（对铜绿假单胞菌强2～4倍）
青霉素类药物的共同特点：
• ①繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联 结有较好的抑制作用，而对静止期细菌几天抑制作用。因 此，一般不宜与抑菌剂合用。
• ②因为其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类 的细菌无细胞壁；故对人类的毒副反应小。其杀菌作用与 组织中药物浓度有关，因此必要时可适当地增加用药剂量 和/或给药次数。
• ④易被β-内酰胺酶所水解、灭活。 • ⑤临床常用青霉素类药物的抗菌活性 。
表 临床常用青霉素类药物的抗菌活性
病
氨苄
原
西林
菌
金黄葡萄球菌a －
表 耐酶青霉素类药物间比较
苯唑
(Oxacillin, P12)
氯唑
(Cloxacillin)
氟氯
(Flucloxacillin)
双氯唑
(Dicloxacillin)
抗菌活性
1
1:1.5
1:1.8
1:2
半衰期百度文库hr)
1
1.5
1.8
2
蛋白结合率(%)
93
94
95
97
血浓度(mg/l)
16.7
18
18
组织浓度较高者
－ ++ － － ++ －
+
+ ++ ++ － ++
+
+
++ ++ －
+
－－
+
++ －
－
+
－
－
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－ ++ ++ －
G+ 化脓性链球菌 ++
球
菌 肺炎链球菌
++
粪肠球菌
++
大肠埃希菌
+
克雷伯菌属
－
肠杆菌属
－
G- 粘质沙雷氏菌 －
细
菌 铜绿假单胞菌 － 流感嗜血杆菌 +
奈瑟淋球菌
+
脆弱类杆菌
－
青霉 素G
－ ++ ++ + － － － － － － + －
美西 苯唑 青霉 哌拉 替莫 替卡 林 西林 素V 西林 西林 西林
各类抗菌药物临床合理 应用79
抗菌药物的合理使用：
保持微生态的平衡：临床上治疗感染时应尽量选 用不干扰或少干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将 抗菌药物分为三类：
1、不干扰者有青霉素G、头孢克罗、头孢拉定、多粘菌 素、强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新 诺明等。
2、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。 3、干扰菌群明显者有氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、
主要用于铜绿假单胞菌及敏感的G— 菌感染
血药浓度 静注3g达239mg/L
组织浓度
胸水（30～60%）csf（30%）胆汁 为血浓度数倍
蛋白结合率 50—60%
酶联合制剂 特美汀（替卡+克拉维酸）
抗菌谱与抗菌作用比替卡西林广和强
对G+、G—、厌氧菌均有效 包括铜绿、肠杆菌科、沙雷菌有强活
性 静注1g达142mg/L 胆汁（467mg/L）前列腺(71.5mg/L) csf（32%），皮下=血浓度 17～22% 他唑西林（哌拉+他唑巴坦）
• 2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素 （Carbenicillin）、氧哌嗪青霉素 （Piperacillin）、替卡西林（Ticacillin）和呋苄 青霉素（Furbenicillin）等的特点：
• ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用 于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；
• ②抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素＞呋苄青霉素＞ 替卡西林＞羧苄青霉素。因为羧苄青霉素为双钠 盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症；
1010CFU/ml MPC 突变选择窗
防突变 浓度
MIC
最小抑 菌浓度
抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌 药物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身 （部分也可用于局部）的各种抗生素和化 学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些 微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及 抗生素的半合成衍生物。
一、β内酰胺类抗生素
（长效西林，Benzathine Penicillin G, Bicillin）的特点： • ①窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体； • ②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌（下称金葡
菌）和表皮葡萄球菌（下称表葡菌）对其普遍耐药； • ③肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该药
体液(除外腹水、 痰、胎盘)
胸水、骨、关 节、胎盘、 乳汁
均衡
23
骨、关节、胎 盘
广谱青霉素
• 1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素 （Ampicillin）和羟氨苄青霉素（阿莫西林, Amoxycillin）的特点：
• ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效； • ②对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青
霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和 脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数 克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和 脆弱类杆菌耐药；
哌拉西林、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢他定、亚胺配 能、氯林可、四环素、灭滴灵。
关键是维持药物浓度高于MIC的时间 T> MIC or AUC> MIC
Cmax
对时间依赖性抗生素 (β—内酰胺类抗生素) T> MIC or AUC> MIC
AUC
图 中介耐药选择期
1.0mg/ml 0.1mg/ml
β内酰胺类抗生素系指化学结构式中具 有β内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗 生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床 疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛 的应用。近年来，这一类抗生素中新药不 少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。
1．青霉素类
• 本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。 • 青霉素和（Penicillin G, Benzylpenicillin）和苄星青霉素
竞争而延缓其排泄； • ④变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试；
⑤青霉素可肌注或静脉给药，苄星青霉素仅供肌注。
耐酶青霉素的特点：
• ①耐青霉素酶、耐酸 • ②窄谱； • ③限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴
性葡萄球菌感染； • ④组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林
能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和 眼玻璃体液。 • ⑤同类药物间的比较。
• ③替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达 血药浓度的30%～50%；
• ④氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞 菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。
• ⑤哌拉西林与替卡西林的比较
表 哌拉西林与替卡西林的比较
替卡西林（羧噻吩青霉素纳）
哌拉西林（氧哌嗪青霉素）
抗菌活性 指征
羧苄青霉素替代药，对G—比羧苄强 数倍（对铜绿假单胞菌强2～4倍）
青霉素类药物的共同特点：
• ①繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联 结有较好的抑制作用，而对静止期细菌几天抑制作用。因 此，一般不宜与抑菌剂合用。
• ②因为其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类 的细菌无细胞壁；故对人类的毒副反应小。其杀菌作用与 组织中药物浓度有关，因此必要时可适当地增加用药剂量 和/或给药次数。