原料药CTD格式申报资料编写指南
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按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反应物料的投料量 及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标(详 细描述物料加入的量，工艺控制点(范围)，重要设备的容量、材质、型号，收 率的范围；工艺描述中给出的工艺应与现场检查的工艺一致，并与生产工艺规 程和批生产记录的样稿一致；关键步骤的界定、过程控制的设置是否有工艺研 发数据的支持)。 (3) 生产设备：
提供主要和特殊设备的型号及技术参数(需注意与生产现场检查工艺信息 表中的信息保持一致)。 (4) 说明大生产的拟定批量范围(需注意注册批与拟定大生产批之间的差距，应 为 1/10 大生产批＜注册批＜10 大生产批)。 3.2.S.2.3 物料控制
按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料(如 起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等)，并说明所使用的步骤。示例如下：
二、范 围：适用于按 CTD 格式申报的原料药。
三、责任者：各项目部成员。
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文件编号：SOP-YFZX-0001-00
四、内 容：
3.2.S.1 基本信息
3.2.S.1.1 药品名称： 包括中英文通用名称(附件1：《中国药品通用名称命名原则》、附件2：《INN
命名原则》)、化学名(附件3：《中国化学会化学命名原则》)，化学文摘(CAS即 美国化学文摘上登记编号)号以及其他名称(包括国外药典收载的名称，如USP、 JP、EP、BP等)。 3.2.S.1.2 结构
文件编号：SOP-YFZX-0001-00
文件名称
原料药 CTD 格式申报资料源自文库写指南
起草人
审核人
批准人
日期
日期
日期
颁发部门
颁发数量
份 生效日期
分发部门 第一项目部[ ]份 第二项目部[ ]份 第三项目部[ ]份 第四项目部[ ]份 第五项目部[ ]份 管协部[ ]份
一、目 的：规范原料药按 CTD 格式的申报资料的填写。
3.2.S.2 生产信息
3.2.S.2.1 生产商 生产商的名称(一定要写全称)、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电
话、传真等(生产场所要与生产许可证上地址一致，并与生产现场检查地址一致。
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文件编号：SOP-YFZX-0001-00
地址为生产场所地址，而非公司总部地址。如起始原料为外购中间体，则必要 时要对其供应商进行延伸检查，需明确其供应商地址)。 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 (1) 工艺流程图：
按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的 原料药，还还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应 试剂的分子式、分子量、化学结构式(应注明的内容有：各个关键步骤；各起始 原料、中间体、终产品的化学名称或代号、化学结构式和分子式；各步骤所用 溶剂、催化剂、溶剂等；各步骤的操作参数(如温度、时间、压力和 PH 值等)； 各关键工序的控制手段，标出过程控制点。可以用两种方式表示：化学反应式 和框图或化学反应式和关键点)。 (2) 工艺描述：
列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度，并提供必 要的方法学验证资料(中间体控制的意义：1、及时纠偏：保证生产过程的一致 性，及时纠正过程中出现的各种偏差；2、质控前移：保证终产品质量的一致性， 有利于精制等后处理操作)。
评价要点：1、关键步骤是否已界定，是否提供了支持性数据，关键步骤的 界定是否合理；2、是否制定了各中间体、粗品的质量标准，质控项目是否合适；
原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说 明。 3.2.S.1.3 理化性质
原料药的主要物理性质和化学性质：性状(如：外观、颜色，物理状态)；熔 点(附件4：《中国药典》2010版附录Ⅵ C熔点测点法)或沸点(附件5：《沸点测点 法》)；比旋度(附件6：《中国药典》2010版附录Ⅵ E旋光度测定法)，溶解度(附 件7：《中国药典》2010版凡例第15条第2点)，溶液PH值(附件8：《中国药典》2010 版附录Ⅵ H PH值测定法)，分配系数(指一定温度下,处于平衡状态时，组分在固 定相中的浓度和在流动相中的浓度之比，以K表示。分配系数反映了溶质在两相 中的迁移能力及分离效能，是描述物质在两相中行为的重要物理化学特征参数)， 解离常数(解离常数(pK)是水溶液中具有一定离解度的溶质的的极性参数。离解 常数给予分子的酸性或碱性以定量的量度，pKa增大，对于质子给予体来说，其 酸性增加；对于质子接受体来说，其碱性增加) ,将用于制剂生产的物理形态(如 多晶型(附件9：ICH Q6A《质量标准 新原料药和制剂的检测以及可接受标准： 化学物质》第6条附录下判断图4)、溶剂话物)，生物学活性等。
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物料名称
物料控制信息
质量标准
生产商
文件编号：SOP-YFZX-0001-00
使用步骤
提供以上物料的质量控制信息，明确引用标准，或提供内控标准(包括项目、 检测方法和限度)(所设置的质控项目要有针对性，限度要有合理的依据)，并提 供必要的方法学验证资料。
对于关键的起始原料，尚需根据相关技术指导原则、技术要求提供其制备 工艺资料。(起始原料的质量对终产品有重要的影响，起始原料要固定生产厂家 和生产工艺，建立严格的内控标准，保证不同批次的起始原料质量的一致，关 注起始原料中的杂质去向及其对终产品的影响) 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制
列出所有关键步骤(包括终产品的精制、纯化工艺步骤)及其工艺参数控制 范围(关键工艺参数对终产品的质量有重要影响，微小的改变即可对后续反应和 产品质量产生明显影响。关键—必须被控制在预先确定的标准范围之内的工艺 布置、工艺条件/参数(附件 10：ICH Q7A《原料药生产的 GMP 指南》)，关键 步骤的判定：1、依据经验：平顶反应和顶尖反应，顶尖反应堆环境、条件要求 严格，可能为关键步骤，需重点考察其参数反应、规模放大对参数的影响。2、 依据前期(小试/中试)研究的结果；3、依据惯例：越靠近终产品的步骤，对终产 品的质量影响越大。)。
提供主要和特殊设备的型号及技术参数(需注意与生产现场检查工艺信息 表中的信息保持一致)。 (4) 说明大生产的拟定批量范围(需注意注册批与拟定大生产批之间的差距，应 为 1/10 大生产批＜注册批＜10 大生产批)。 3.2.S.2.3 物料控制
按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料(如 起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等)，并说明所使用的步骤。示例如下：
二、范 围：适用于按 CTD 格式申报的原料药。
三、责任者：各项目部成员。
第 1 页共 16 页
文件编号：SOP-YFZX-0001-00
四、内 容：
3.2.S.1 基本信息
3.2.S.1.1 药品名称： 包括中英文通用名称(附件1：《中国药品通用名称命名原则》、附件2：《INN
命名原则》)、化学名(附件3：《中国化学会化学命名原则》)，化学文摘(CAS即 美国化学文摘上登记编号)号以及其他名称(包括国外药典收载的名称，如USP、 JP、EP、BP等)。 3.2.S.1.2 结构
文件编号：SOP-YFZX-0001-00
文件名称
原料药 CTD 格式申报资料源自文库写指南
起草人
审核人
批准人
日期
日期
日期
颁发部门
颁发数量
份 生效日期
分发部门 第一项目部[ ]份 第二项目部[ ]份 第三项目部[ ]份 第四项目部[ ]份 第五项目部[ ]份 管协部[ ]份
一、目 的：规范原料药按 CTD 格式的申报资料的填写。
3.2.S.2 生产信息
3.2.S.2.1 生产商 生产商的名称(一定要写全称)、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电
话、传真等(生产场所要与生产许可证上地址一致，并与生产现场检查地址一致。
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文件编号：SOP-YFZX-0001-00
地址为生产场所地址，而非公司总部地址。如起始原料为外购中间体，则必要 时要对其供应商进行延伸检查，需明确其供应商地址)。 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 (1) 工艺流程图：
按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的 原料药，还还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应 试剂的分子式、分子量、化学结构式(应注明的内容有：各个关键步骤；各起始 原料、中间体、终产品的化学名称或代号、化学结构式和分子式；各步骤所用 溶剂、催化剂、溶剂等；各步骤的操作参数(如温度、时间、压力和 PH 值等)； 各关键工序的控制手段，标出过程控制点。可以用两种方式表示：化学反应式 和框图或化学反应式和关键点)。 (2) 工艺描述：
列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度，并提供必 要的方法学验证资料(中间体控制的意义：1、及时纠偏：保证生产过程的一致 性，及时纠正过程中出现的各种偏差；2、质控前移：保证终产品质量的一致性， 有利于精制等后处理操作)。
评价要点：1、关键步骤是否已界定，是否提供了支持性数据，关键步骤的 界定是否合理；2、是否制定了各中间体、粗品的质量标准，质控项目是否合适；
原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说 明。 3.2.S.1.3 理化性质
原料药的主要物理性质和化学性质：性状(如：外观、颜色，物理状态)；熔 点(附件4：《中国药典》2010版附录Ⅵ C熔点测点法)或沸点(附件5：《沸点测点 法》)；比旋度(附件6：《中国药典》2010版附录Ⅵ E旋光度测定法)，溶解度(附 件7：《中国药典》2010版凡例第15条第2点)，溶液PH值(附件8：《中国药典》2010 版附录Ⅵ H PH值测定法)，分配系数(指一定温度下,处于平衡状态时，组分在固 定相中的浓度和在流动相中的浓度之比，以K表示。分配系数反映了溶质在两相 中的迁移能力及分离效能，是描述物质在两相中行为的重要物理化学特征参数)， 解离常数(解离常数(pK)是水溶液中具有一定离解度的溶质的的极性参数。离解 常数给予分子的酸性或碱性以定量的量度，pKa增大，对于质子给予体来说，其 酸性增加；对于质子接受体来说，其碱性增加) ,将用于制剂生产的物理形态(如 多晶型(附件9：ICH Q6A《质量标准 新原料药和制剂的检测以及可接受标准： 化学物质》第6条附录下判断图4)、溶剂话物)，生物学活性等。
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物料名称
物料控制信息
质量标准
生产商
文件编号：SOP-YFZX-0001-00
使用步骤
提供以上物料的质量控制信息，明确引用标准，或提供内控标准(包括项目、 检测方法和限度)(所设置的质控项目要有针对性，限度要有合理的依据)，并提 供必要的方法学验证资料。
对于关键的起始原料，尚需根据相关技术指导原则、技术要求提供其制备 工艺资料。(起始原料的质量对终产品有重要的影响，起始原料要固定生产厂家 和生产工艺，建立严格的内控标准，保证不同批次的起始原料质量的一致，关 注起始原料中的杂质去向及其对终产品的影响) 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制
列出所有关键步骤(包括终产品的精制、纯化工艺步骤)及其工艺参数控制 范围(关键工艺参数对终产品的质量有重要影响，微小的改变即可对后续反应和 产品质量产生明显影响。关键—必须被控制在预先确定的标准范围之内的工艺 布置、工艺条件/参数(附件 10：ICH Q7A《原料药生产的 GMP 指南》)，关键 步骤的判定：1、依据经验：平顶反应和顶尖反应，顶尖反应堆环境、条件要求 严格，可能为关键步骤，需重点考察其参数反应、规模放大对参数的影响。2、 依据前期(小试/中试)研究的结果；3、依据惯例：越靠近终产品的步骤，对终产 品的质量影响越大。)。