钯催化反应中的人名反应

实际上，Stille交叉偶联反应的成功很大程度上应该归功于这个 方法所体现的温和条件。在这样温和的条件下，能够兼容许 多官能团，比如：羧基、酰胺、酯基、硝基、醚、胺、羟基、 酮基、甲酰基(醛基)，两个反应底物的立体化学也都不受影 响。
催化剂中的金属除了Pd之外，发现Mn、Ni和Cu也可以催化这个
反应。使用催化剂量的锡也有h 报道。
5、氯代芳香化合物反应很顺利，即使是氟苯也能碱性Ni催化 的交叉偶联反应；
6、偶联反应具有立体选择性，起始的烯基卤代物的立体化学 保持；
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Kumada交叉偶联反应
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
二、Kumada交叉偶联反应的特点（续）
7、Pd催化的过程具有更好的化学选择性和立体选择性，而且比 Ni催化具有更广的碳负离子的适用性。但是Pd催化只能用芳基 溴和芳基碘，芳基氯不反应；
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Kumada交叉偶联反应
四、机理（Mechanism）
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Kumada交叉偶联反应
五、应用（Application）
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Stille交叉偶联反应
Stille交叉偶联反应
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Stille交叉偶联反应
一、背景（Background）
1976年， C. Eaborn等人报道了第一个钯催化的有机锡(organotin, organostannane)化合物的反应。一年之后的1977年，M. Kosugi 和T. Migita报道了过渡金属催化的有机锡化合物与芳基卤代物及 酰卤之间的C-C键成键反应。1978年的时候，J. K. Stille应用有机 锡化合物合成酮，反应条件比Kosugi报道的条件温和得多，收率 也显著提高。在20世纪80年代早期，Stille是应用这一方法的先 驱。
8、最常用的是格氏试剂和有机锂试剂。然而用有机钠、有机铜、 有机铝、有机锌、有机锆、有机硼等化合物也是可以的；
9、有机锂更普遍，因为有许多方法可以制备，甚至烃的直接锂 化；
10、碱敏感的官能团不适合，因为格氏试剂和有机锂都是很强
的碱。但是有机锌(Negishi交叉偶联反应)可以。
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Kumada交叉偶联反应
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Stille交叉偶联反应
三、Stille交叉偶联反应的局限性
伴随Stille交叉偶联反应的主要副反应是有机锡试剂的氧化自偶 联，以及在较剧烈反应条件下，烯丙基和(Z)-烯烃基团部分 有可能发生双键的迁移和异构化。
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Stille交叉偶联反应
四、机理（mechanism）
尽管详细的机理仍存在一些争论(debate)，早在1979年，就用苄 基 卤 代 物 和 芳 基 卤 代 物 的 Stille 交 叉 偶 联 反 应 提 出 了 催 化 循 环 (catalytic cycle) 。 催 化 循 环 包 含 三 步 ： 1) 氧 化 加 成 (oxidative addition)；2)转金属 化(transmetallation)；3)还原消除 (reductive elimination)。有效的催化剂一般认为是原位生成的14电子的Pd(0) 配合物。经常使用的是Pd(0)催化剂，比如，Pd(PPh3)4和Pd(dba)2， 有加配体的也有不加配体的。然而，Pd(II)配合物，如Pd(OAc)2、 PdCl2(MeCN)2、 (PdCl2(PPh3)2、BnPdCl(PPh3)2等也经常用作催 化剂的前体(precursor)，而实际上，起催化作用的仍是Pd(0)物种， Pd(II)被有机锡化合物或者先加进去的配体还原了。在催化循环 中，转金属化是rds。有机锡试剂上的官能团对转金属化的速度 大致上：炔基> 乙烯基 > 芳基 > 烯丙基 ~ 苄基>>烷基。因为烷 基的迁移速度慢，因此可以用三丁基锡和三甲基锡试剂。
三、Kumada交叉偶联反应的改进
副反应不多，偶尔能分离到一些自偶联(homo-coupling)和还原产 物，但是用以下方法可以避免：
1、有机锂试剂要尽可能加得慢一点。加快了会对烯基溴代物锂 化，接着重排形成炔锂，从而导致收率降低；
2、Pd(0)催化剂的纯度要好，才能保证好的活性； 3、不要加过量的试剂。
2、及时有-H的sp3的烷基格氏试剂也能顺利地进行交叉偶联 反应，而不发生-H消除反应；
3、用仲烷基格氏试剂，仲烷基倾向于异构化成伯烷基。异构 化取决于膦配体的碱性以及芳基卤代物的特性；
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Kumada交叉偶联反应
二、Kumada交叉偶联反应的特点（续）
4、使用配体dppf会一定程度上减慢-H消除，加速还原消除， 因此，可以使仲烷基格氏试剂在反应中不发生异构化；
后来，这个反应就命名为Kumada交叉偶联反应。
由于Ni催化剂只对格氏试剂有效，而排斥了用途极广的有机 锂试剂，因而，有开发了各种各样的Pd催化剂。
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Kumada交叉偶联反应
二、Kumada交叉偶联反应的特点
1、在Ni催化的反应里，催化活性很大程度取决于膦配体的特 性，有以下趋势：Ni(dppp)Cl2 > Ni(dppe)Cl2 > Ni(PR3)2Cl2 ~ Ni(dppb)Cl2；
3、可以很方便地制备、分离、储存；
4、但是，有机锡化合物的缺点是毒性，还有就是反应产物中很 少量的(trace)有机锡副产物很难完全除去。
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Stille交叉偶联反应
二、Stille交叉偶联反应的特点（续）
在过去的二十多年的时间里，Stille交叉偶联反应成为有机化学 中最有效的合成手段之一，在许多合成化学领域中能找到它 的应用。
应用Pd(0)催化在有机锡化合物和有机亲电试剂之间交叉偶联生
成新的C-C单键的反应就称为Stille交叉偶联反应(cross coupling)
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Stille交叉偶联反应
二、Stille交叉偶联反应的特点
作为反应前体(precursor)的有机锡化合物有许多优点：
1、可以容许很多的官能团；
2、不像许多活泼的金属有机化合物，有机锡化合物对水和氧不 太敏感；
有机合成反应
第九章 钯催化反应中的人名反应
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Kumada交叉偶联反应
Kumada cross-coupling reaction
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Kumada交叉偶联反应
一、背景（Background）
在1970年代，好大一部分的注意力集中在反应活性较差的烯 基和芳基卤化物的过渡金属催化的C-C成键反应上面。1972年， M. Kumada和R. J. P. Corriu各自独立的发现芳基或烯基卤化物 与格氏试剂在Ni-膦配合物存在下进行立体选择性的交叉偶联 反应。在接下来的几年时间里，Kumada探索了反应的适用性 和局限性。