最新糖尿病胰岛素治疗方案
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• • 加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体转运葡萄糖入细胞内； 促进肝脏等的氧化和酵解；
3. 促进转化为脂肪和氨基酸； 4. 抑制糖异生：
• 通过拮抗胰高血糖素、肾上腺素及糖皮质激素的作用，抑制糖异生。
Adapted from 史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.
10
脂肪代谢
分解减少，合成增多
速效 胰岛素 预混人胰岛素 预混 胰岛素 预混胰岛素类似物 胰岛素类似物 短效 胰岛素 人胰岛素
长效 胰岛素
长效人胰岛素：鱼精蛋白锌胰岛素(PZI) 长效胰岛素类似物 : Detemir，Glagin
中效 胰岛素
中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)
22
人胰岛素的局限性及胰岛素类似物的研发背景
常规人胰岛素vs速效胰岛素类似物
妊娠糖尿病
Adapted from 史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.
15
胰岛素治疗涉及更多的环节
药物 选择
治疗 方案
注射 装置
注射 技术
自我血 糖监测
根据血糖监 测结果所采 取的行动
中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2010.
16
目
录
胰岛素的概述 胰岛素的分类
胰岛素的起始治疗
作用持续时间 5～8h 4～6h 4～5h 13～16h 长达20h 长达30h 长达24h 14～24h 10～24h 14～24h 16～24h 16～24h
25
目
录
胰岛素的概述 胰岛素的分类
胰岛素的起始治疗
胰岛素的强化治疗 胰岛素注射技术和注射装置
26
2型糖尿病是一种进展性疾病
糖尿病病程
餐后血糖
从 UKPDS开始的年数(接受氯磺丙脲治疗的患者)
UKPDS提示：在确诊6年后大约50％以上口服磺脲类药物治疗的患者需 要联合胰岛素才能够使得空腹血糖控制到<6.0 mmol/L
Wright A et al. Diabetes Care 2002; 25:330–336. Lusignan S et al. BMC Family Practice 2005; 6:13.
胰岛素的强化治疗 胰岛素注射技术和注射装置
17
胰岛素制剂的分类
根据来源和化 学结构分类
根据纯度分类
根据作用时间 分类
18
根据来源和化学结构分类
动物胰岛素（从牛、猪的胰腺中提取）
与人类的胰岛素相比，牛胰岛素有3个氨基酸不同，猪胰岛素有1个氨 基酸不同，容易产生抗体
人胰岛素（半合成胰岛素与基因重组胰岛素）
B30 人胰岛素 猪胰岛素 苏氨酸 丙氨酸
A8 苏氨酸 苏氨酸
A10 异亮氨酸 异亮氨酸
牛胰岛素在A链上有3个氨基酸 不同，A8和B30不是苏氨酸， 而是丙氨酸，A10维上的异亮 氨酸被缬氨酸取代
牛胰岛素
丙氨酸
丙氨酸
缬氨酸
20
根据来源和化 学结构分类
根据纯度分类
根据作用时间 分类
21
根据作用时间分类
内源胰岛素5~6min； 静脉注射外源胰岛素20min；
Adapted from 史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.
13
内源性胰岛素的作用
周围组织
肌肉
食物
体循环 脂肪
1. 2.
抑制肝糖产生 促进周围 葡萄糖的摄取 抑制脂解 脂肪合成
胰岛素 门脉循环 葡萄糖
胰腺
14
胰岛素的适应症
1型糖尿病 2型糖尿病发生下列情况时，必须接受胰岛素治疗：
非酮症高渗性昏迷、乳酸酸中毒、酮症酸中毒或反复出现酮症 糖尿病视网膜病变发展至增生期，血糖水平较高 糖尿病性肾脏病变 糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征等 合并严重感染、创伤、大手术、急性心肌梗塞及脑血管意外等应激状态 肝功能及肾功能不全 妊娠期及哺乳期 口服磺脲类降糖药继发失效 病人同时患有需用肾上腺皮质激素或垂体前叶激素治疗的疾病，如系统性 红斑狼疮、类风湿性关节炎、哮喘及垂体前叶功能低减等 显著消瘦的病人
1996 胰岛素类似物 1987 人胰岛素
1981基因重组人胰岛素
1973 单组分胰岛素 1965人工合成牛胰岛素 1953 长效胰岛素 1938 NPH 胰岛素 1936 PZI 胰岛素 1921 胰岛素用于临床
1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
第二步：可增加的药物
胰岛素
磺脲类
1.5-3.5
1.0-2.0
没有剂量限制，起效迅速， 改善血脂谱
迅速显效
A consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 2009; 32: 193-203.
血糖
空腹血糖
–10 代谢活性
–5
0
5
10 胰岛素水平
15
20
25
30
胰岛素抵抗 β细胞功能 –10 –5 0 5 10 15 20 25 30
大血管并发症
微血管并发症
Stolar MW.et al.J Manag Care Pharm.2008;14(5)(suppl S-b):S2-S19.
27
口服药治疗并不能长期有效地控制高血糖
31
我国指南（2010版）明确胰岛素的起始治疗可选用基 础胰岛素或预混胰岛素
胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段 1型糖尿病患者
• 需依赖胰岛素维持生命 • 控制高血糖而减少并发症
2型糖尿病患者
• 口服降糖药的失效或存在口服药使 用的禁忌证时使用 • 消除高血糖症状 • 减少糖尿病并发症发生的危险
Adapted from 史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.
11
蛋白质代谢
胰岛素促进大多数氨基酸转运进入肌肉、刺激蛋白质合成及 抑制蛋白质分解代谢 胰岛素主要通过以下四种机制增加体内蛋白质的贮存：
增加组织氨基酸的摄取 增加蛋白质的合成 降低蛋白质分解代谢 降低氨基酸的氧化
中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2010.
起效时间 15～60min 10～15min 10～15min 2.5～3h 3～4h 2～3h 3～4h 0.5h 0.5h 10～20min 15min 15min
峰值时间 2～4h 1～2h 1.0～1.5h 5～7h 8～10h 无峰 3～14h 2～12h 2～3h 1～4h 30～70min 30～70min
在某些时候，尤其是病程较长时， 胰岛素治疗可能是最主要的、甚至是 必需的控制血糖措施
中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2010.
32
各学术组织胰岛素起始治疗时机和方案推荐
学术组织
ADA 2012
1
胰岛素起始时机
在生活方式干预和二甲双胍基础上HbA1c >7.0%；新诊断有明显体重减轻或其他严重高血 糖症状的患者 在LSM和二甲双胍干预或再加用磺脲类药物的基 础上，血糖仍然不达标（HbA1c>7.0%) 最大剂量口服降糖药HbA1c>6.5%；体重明显下 降；不确定糖尿病诊断分型
起效慢，不能模仿进餐后胰岛素的快速分泌模式 餐前30分钟注射，使治疗的依从性降低 作用时间长，使病人在两餐间可能发生低血糖
中效人胰岛素vs长效胰岛素类似物
有作用高峰，容易发生夜间低血糖 作用时间不能达到24小时
23
不同胰岛素的时间作用曲线如下图所示
速效胰岛素类似物 常规人胰岛素 NPH胰岛素 诺和平 甘精胰岛素
6
胰岛素的合成与分泌
β细胞最初生成胰岛素原，后经分泌小泡运送到细胞膜，由 胞吐作用经细胞膜释放入血，释放过程中脱去一段C肽，形 成A、B链结构的胰岛素
A链：21个氨基酸组成 B链：30个氨基酸组成
血液中内生胰岛素和C肽的比例是对等的
7
胰岛素的作用
受血糖浓度增加及体内其他因素调节释放入血液，运送到 全身各组织、脏器 与脏器内细胞膜上的胰岛素受体结合，经过一系列的生物 化学反应，促进细胞对葡萄糖的摄取、储存和利用，也有 利于脂肪、蛋白质的合成代谢 胰岛素是人体能量代谢不可缺少的激素之一
糖尿病的胰岛素治疗
目
录
胰岛素的概述 胰岛素的分类
胰岛素的起始治疗
胰岛素的强化治疗 胰岛素注射技术和注射装置
2
胰岛素的问世
1923年
1889年
胰岛素发现的先驱
来自百度文库
1889年德国医学家 Oskar Minkowski 和Josef von Mering发现切除胰 腺的狗出现糖尿病， 从而最早提出胰腺 和糖尿病发病有关
起始胰岛素方案
基础胰岛素
基础胰岛素，2-3个月后 HbA1c>7.0%加用餐时胰岛素 基础胰岛素 基础胰岛素，建议长效胰岛素 类似物替代NPH 基础胰岛素 基础胰岛素
5
胰岛素来源
胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团 人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛
A细胞（α细胞）占胰岛细胞总数的20%，分泌胰高血糖素；
B细胞（β细胞）约占胰岛细胞总数的75%，分泌胰岛素;
D细胞数量较少3%~，分泌生长抑素，少量胃泌素； F细胞只占不到2%，分泌胰多肽。
29
药物治疗最终将从口服药向胰岛素转变
口服降糖药物治疗
药物治疗
胰岛素治疗
30
ADA/EASD共识数据显示： 胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物
单一治疗 使HbA1c下降值
干预方式
第一级：充分验证的核心治疗 第一步：起始治疗 生活方式干预 二甲双胍
优势
1.0-2.0 1.0-2.0
广泛获益 对体重无明显影响
Adapted from 史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.
12
胰岛素的代谢
胰岛素在体内被迅速分解，主要的降解位置是肝，其次是肾 脏、胰腺、睾丸及胎盘也有分解胰岛素的酶。 内源胰岛素经门静脉进入肝脏，40%--50%在肝脏被分解，其 余的进入体循环分布于全身。 门脉血胰岛素浓度是外周动脉的4--8倍 半衰期:
8
胰岛素在靶组织能量代谢中的作用
脂肪组织 葡萄糖摄取 脂肪生成 脂解作用
胰岛素
横纹肌 葡萄糖摄取 糖原合成 蛋白合成 肝脏
糖原异生 糖原合成 脂肪生成
9
Adapted from 史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.
糖代谢
降低血糖，促进葡萄糖的摄取和利用，减少来源增加去路
1. 促进肝、肌肉等的糖原合成； 2. 促进葡萄糖的利用：
时间（小时）
24
常用胰岛素及其作用特点
胰岛素制剂 短效胰岛素（RI） 速效胰岛素类似物（门冬胰岛素） 速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素） 中效胰岛素（NPH） 长效胰岛素（PZI） 长效胰岛素类似物(甘精胰岛素) 长效胰岛素类似物（地特胰岛素） 预混胰岛素（HI 30R, HI 70/30） 预混胰岛素（50R） 预混胰岛素类似物（预混门冬胰岛素 30） 预混胰岛素类似物（预混赖脯胰岛素 25） 预混胰岛素类似物（预混赖脯胰岛素 50）
10 9 HbA1c (%) 8 7
饮食治疗 格列本脲 二甲双胍
6 0
0
2
4 6 时间（年）
8
10
UKPDS 34. Lancet 1998; 352:854–865.
28
需要使用胰岛素的患者随糖尿病病程的延长而增加
60
需要加用胰岛素的患者(%)
50 40 30 20 10 0 1 2 3 4 5 6
1922年
1921年
胰岛素的发现 班廷、贝斯特和史 上首次接受胰岛素 注射的糖尿病狗 商业化胰岛素问世 带给糖尿病人尤其是1 型糖尿病希望的曙光
诺贝尔奖授予胰岛素的发现者
为纪念四位科学家为糖尿 病治疗做出的杰出贡献 将班廷医生生日（11月14 日）定为世界糖尿病日
4
胰岛素大事记——药用胰岛素的发展史
利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素 其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。
胰岛素类似物
改变胰岛素的局部氨基酸结构，使其作用时间发生变化，模拟正常胰 岛素的分泌 结构和人胰岛素相似
19
不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别
胰岛素的两个肽链分别为21个 氨基酸组成的A链和30个氨基 酸组成的B链，氨基酸排列有种 属差异 猪胰岛素与人胰岛素仅在B链第 30位氨基酸上有所不同，丙氨 酸取代了苏氨酸
胰岛素激活脂蛋白脂酶促进乳糜微粒及循环甘油三酯的水解，释放出 游离脂肪酸为脂肪组织利用。 胰岛素抑制细胞内的脂酶的活性，使脂肪分解受到抑制。 在脂肪细胞中，胰岛素主要促进吸收的葡萄糖用于形成游离脂肪酸酯 化的甘油三酯。 胰岛素抑制脂肪酶、肾上腺素、生长激素等分解脂肪的作用；同时促 进脂肪酸进入细胞，增加脂肪的合成和储存。
3. 促进转化为脂肪和氨基酸； 4. 抑制糖异生：
• 通过拮抗胰高血糖素、肾上腺素及糖皮质激素的作用，抑制糖异生。
Adapted from 史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.
10
脂肪代谢
分解减少，合成增多
速效 胰岛素 预混人胰岛素 预混 胰岛素 预混胰岛素类似物 胰岛素类似物 短效 胰岛素 人胰岛素
长效 胰岛素
长效人胰岛素：鱼精蛋白锌胰岛素(PZI) 长效胰岛素类似物 : Detemir，Glagin
中效 胰岛素
中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)
22
人胰岛素的局限性及胰岛素类似物的研发背景
常规人胰岛素vs速效胰岛素类似物
妊娠糖尿病
Adapted from 史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.
15
胰岛素治疗涉及更多的环节
药物 选择
治疗 方案
注射 装置
注射 技术
自我血 糖监测
根据血糖监 测结果所采 取的行动
中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2010.
16
目
录
胰岛素的概述 胰岛素的分类
胰岛素的起始治疗
作用持续时间 5～8h 4～6h 4～5h 13～16h 长达20h 长达30h 长达24h 14～24h 10～24h 14～24h 16～24h 16～24h
25
目
录
胰岛素的概述 胰岛素的分类
胰岛素的起始治疗
胰岛素的强化治疗 胰岛素注射技术和注射装置
26
2型糖尿病是一种进展性疾病
糖尿病病程
餐后血糖
从 UKPDS开始的年数(接受氯磺丙脲治疗的患者)
UKPDS提示：在确诊6年后大约50％以上口服磺脲类药物治疗的患者需 要联合胰岛素才能够使得空腹血糖控制到<6.0 mmol/L
Wright A et al. Diabetes Care 2002; 25:330–336. Lusignan S et al. BMC Family Practice 2005; 6:13.
胰岛素的强化治疗 胰岛素注射技术和注射装置
17
胰岛素制剂的分类
根据来源和化 学结构分类
根据纯度分类
根据作用时间 分类
18
根据来源和化学结构分类
动物胰岛素（从牛、猪的胰腺中提取）
与人类的胰岛素相比，牛胰岛素有3个氨基酸不同，猪胰岛素有1个氨 基酸不同，容易产生抗体
人胰岛素（半合成胰岛素与基因重组胰岛素）
B30 人胰岛素 猪胰岛素 苏氨酸 丙氨酸
A8 苏氨酸 苏氨酸
A10 异亮氨酸 异亮氨酸
牛胰岛素在A链上有3个氨基酸 不同，A8和B30不是苏氨酸， 而是丙氨酸，A10维上的异亮 氨酸被缬氨酸取代
牛胰岛素
丙氨酸
丙氨酸
缬氨酸
20
根据来源和化 学结构分类
根据纯度分类
根据作用时间 分类
21
根据作用时间分类
内源胰岛素5~6min； 静脉注射外源胰岛素20min；
Adapted from 史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.
13
内源性胰岛素的作用
周围组织
肌肉
食物
体循环 脂肪
1. 2.
抑制肝糖产生 促进周围 葡萄糖的摄取 抑制脂解 脂肪合成
胰岛素 门脉循环 葡萄糖
胰腺
14
胰岛素的适应症
1型糖尿病 2型糖尿病发生下列情况时，必须接受胰岛素治疗：
非酮症高渗性昏迷、乳酸酸中毒、酮症酸中毒或反复出现酮症 糖尿病视网膜病变发展至增生期，血糖水平较高 糖尿病性肾脏病变 糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征等 合并严重感染、创伤、大手术、急性心肌梗塞及脑血管意外等应激状态 肝功能及肾功能不全 妊娠期及哺乳期 口服磺脲类降糖药继发失效 病人同时患有需用肾上腺皮质激素或垂体前叶激素治疗的疾病，如系统性 红斑狼疮、类风湿性关节炎、哮喘及垂体前叶功能低减等 显著消瘦的病人
1996 胰岛素类似物 1987 人胰岛素
1981基因重组人胰岛素
1973 单组分胰岛素 1965人工合成牛胰岛素 1953 长效胰岛素 1938 NPH 胰岛素 1936 PZI 胰岛素 1921 胰岛素用于临床
1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
第二步：可增加的药物
胰岛素
磺脲类
1.5-3.5
1.0-2.0
没有剂量限制，起效迅速， 改善血脂谱
迅速显效
A consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 2009; 32: 193-203.
血糖
空腹血糖
–10 代谢活性
–5
0
5
10 胰岛素水平
15
20
25
30
胰岛素抵抗 β细胞功能 –10 –5 0 5 10 15 20 25 30
大血管并发症
微血管并发症
Stolar MW.et al.J Manag Care Pharm.2008;14(5)(suppl S-b):S2-S19.
27
口服药治疗并不能长期有效地控制高血糖
31
我国指南（2010版）明确胰岛素的起始治疗可选用基 础胰岛素或预混胰岛素
胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段 1型糖尿病患者
• 需依赖胰岛素维持生命 • 控制高血糖而减少并发症
2型糖尿病患者
• 口服降糖药的失效或存在口服药使 用的禁忌证时使用 • 消除高血糖症状 • 减少糖尿病并发症发生的危险
Adapted from 史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.
11
蛋白质代谢
胰岛素促进大多数氨基酸转运进入肌肉、刺激蛋白质合成及 抑制蛋白质分解代谢 胰岛素主要通过以下四种机制增加体内蛋白质的贮存：
增加组织氨基酸的摄取 增加蛋白质的合成 降低蛋白质分解代谢 降低氨基酸的氧化
中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2010.
起效时间 15～60min 10～15min 10～15min 2.5～3h 3～4h 2～3h 3～4h 0.5h 0.5h 10～20min 15min 15min
峰值时间 2～4h 1～2h 1.0～1.5h 5～7h 8～10h 无峰 3～14h 2～12h 2～3h 1～4h 30～70min 30～70min
在某些时候，尤其是病程较长时， 胰岛素治疗可能是最主要的、甚至是 必需的控制血糖措施
中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2010.
32
各学术组织胰岛素起始治疗时机和方案推荐
学术组织
ADA 2012
1
胰岛素起始时机
在生活方式干预和二甲双胍基础上HbA1c >7.0%；新诊断有明显体重减轻或其他严重高血 糖症状的患者 在LSM和二甲双胍干预或再加用磺脲类药物的基 础上，血糖仍然不达标（HbA1c>7.0%) 最大剂量口服降糖药HbA1c>6.5%；体重明显下 降；不确定糖尿病诊断分型
起效慢，不能模仿进餐后胰岛素的快速分泌模式 餐前30分钟注射，使治疗的依从性降低 作用时间长，使病人在两餐间可能发生低血糖
中效人胰岛素vs长效胰岛素类似物
有作用高峰，容易发生夜间低血糖 作用时间不能达到24小时
23
不同胰岛素的时间作用曲线如下图所示
速效胰岛素类似物 常规人胰岛素 NPH胰岛素 诺和平 甘精胰岛素
6
胰岛素的合成与分泌
β细胞最初生成胰岛素原，后经分泌小泡运送到细胞膜，由 胞吐作用经细胞膜释放入血，释放过程中脱去一段C肽，形 成A、B链结构的胰岛素
A链：21个氨基酸组成 B链：30个氨基酸组成
血液中内生胰岛素和C肽的比例是对等的
7
胰岛素的作用
受血糖浓度增加及体内其他因素调节释放入血液，运送到 全身各组织、脏器 与脏器内细胞膜上的胰岛素受体结合，经过一系列的生物 化学反应，促进细胞对葡萄糖的摄取、储存和利用，也有 利于脂肪、蛋白质的合成代谢 胰岛素是人体能量代谢不可缺少的激素之一
糖尿病的胰岛素治疗
目
录
胰岛素的概述 胰岛素的分类
胰岛素的起始治疗
胰岛素的强化治疗 胰岛素注射技术和注射装置
2
胰岛素的问世
1923年
1889年
胰岛素发现的先驱
来自百度文库
1889年德国医学家 Oskar Minkowski 和Josef von Mering发现切除胰 腺的狗出现糖尿病， 从而最早提出胰腺 和糖尿病发病有关
起始胰岛素方案
基础胰岛素
基础胰岛素，2-3个月后 HbA1c>7.0%加用餐时胰岛素 基础胰岛素 基础胰岛素，建议长效胰岛素 类似物替代NPH 基础胰岛素 基础胰岛素
5
胰岛素来源
胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团 人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛
A细胞（α细胞）占胰岛细胞总数的20%，分泌胰高血糖素；
B细胞（β细胞）约占胰岛细胞总数的75%，分泌胰岛素;
D细胞数量较少3%~，分泌生长抑素，少量胃泌素； F细胞只占不到2%，分泌胰多肽。
29
药物治疗最终将从口服药向胰岛素转变
口服降糖药物治疗
药物治疗
胰岛素治疗
30
ADA/EASD共识数据显示： 胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物
单一治疗 使HbA1c下降值
干预方式
第一级：充分验证的核心治疗 第一步：起始治疗 生活方式干预 二甲双胍
优势
1.0-2.0 1.0-2.0
广泛获益 对体重无明显影响
Adapted from 史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.
12
胰岛素的代谢
胰岛素在体内被迅速分解，主要的降解位置是肝，其次是肾 脏、胰腺、睾丸及胎盘也有分解胰岛素的酶。 内源胰岛素经门静脉进入肝脏，40%--50%在肝脏被分解，其 余的进入体循环分布于全身。 门脉血胰岛素浓度是外周动脉的4--8倍 半衰期:
8
胰岛素在靶组织能量代谢中的作用
脂肪组织 葡萄糖摄取 脂肪生成 脂解作用
胰岛素
横纹肌 葡萄糖摄取 糖原合成 蛋白合成 肝脏
糖原异生 糖原合成 脂肪生成
9
Adapted from 史轶蘩《协和内分泌与代谢学》1999年版.
糖代谢
降低血糖，促进葡萄糖的摄取和利用，减少来源增加去路
1. 促进肝、肌肉等的糖原合成； 2. 促进葡萄糖的利用：
时间（小时）
24
常用胰岛素及其作用特点
胰岛素制剂 短效胰岛素（RI） 速效胰岛素类似物（门冬胰岛素） 速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素） 中效胰岛素（NPH） 长效胰岛素（PZI） 长效胰岛素类似物(甘精胰岛素) 长效胰岛素类似物（地特胰岛素） 预混胰岛素（HI 30R, HI 70/30） 预混胰岛素（50R） 预混胰岛素类似物（预混门冬胰岛素 30） 预混胰岛素类似物（预混赖脯胰岛素 25） 预混胰岛素类似物（预混赖脯胰岛素 50）
10 9 HbA1c (%) 8 7
饮食治疗 格列本脲 二甲双胍
6 0
0
2
4 6 时间（年）
8
10
UKPDS 34. Lancet 1998; 352:854–865.
28
需要使用胰岛素的患者随糖尿病病程的延长而增加
60
需要加用胰岛素的患者(%)
50 40 30 20 10 0 1 2 3 4 5 6
1922年
1921年
胰岛素的发现 班廷、贝斯特和史 上首次接受胰岛素 注射的糖尿病狗 商业化胰岛素问世 带给糖尿病人尤其是1 型糖尿病希望的曙光
诺贝尔奖授予胰岛素的发现者
为纪念四位科学家为糖尿 病治疗做出的杰出贡献 将班廷医生生日（11月14 日）定为世界糖尿病日
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胰岛素大事记——药用胰岛素的发展史
利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素 其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。
胰岛素类似物
改变胰岛素的局部氨基酸结构，使其作用时间发生变化，模拟正常胰 岛素的分泌 结构和人胰岛素相似
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不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别
胰岛素的两个肽链分别为21个 氨基酸组成的A链和30个氨基 酸组成的B链，氨基酸排列有种 属差异 猪胰岛素与人胰岛素仅在B链第 30位氨基酸上有所不同，丙氨 酸取代了苏氨酸
胰岛素激活脂蛋白脂酶促进乳糜微粒及循环甘油三酯的水解，释放出 游离脂肪酸为脂肪组织利用。 胰岛素抑制细胞内的脂酶的活性，使脂肪分解受到抑制。 在脂肪细胞中，胰岛素主要促进吸收的葡萄糖用于形成游离脂肪酸酯 化的甘油三酯。 胰岛素抑制脂肪酶、肾上腺素、生长激素等分解脂肪的作用；同时促 进脂肪酸进入细胞，增加脂肪的合成和储存。