药物分析第三章
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[课件]药物分析第三章 chaper three -2PPT
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所需供给样品随温差变化的能量的一种技术。DSC与DTA的不同之处 是记录方式不同，是记录系统供给的能量，吸热供给能量；放热减 少供给的能量。在药物分析中应用与DTA相同。DSC-TG常联合用。
不同纯度的苯甲酸DSC曲线
本法可鉴别药物或其多晶形、纯度检查以及熔点和 水分等的测定。
12 水分测定法
水分：结晶水和吸附水
至 H2SO 残渣（恒重） 4蒸气除尽
残渣及坩埚重 空坩埚重 炽灼残渣 % 100 % 供试品重
（3） 注意事项
1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差
决定。
2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒
重。 4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助
有机物炭化
11
干燥失重检查法
主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。 常采用重量方法进行检查。
常用的方法有四种：
（ 1） 常压恒温干燥法
（2） 减压干燥法与恒温减压干燥法
（3）
干燥剂干燥法
（4） 热分析法（thermo analysis)
热重分析法 差示热分析 差示扫描量热法
:
CuSO4
颜色较深时 平视 从上向下颜色较浅时
标准比色液的配制:
K Cr O 、 CoCl 、 CuSO 溶液 2 2 7 2 4
不同比例
5 种色调标准贮备液
不同量水稀释
5 种色调 10 个色号标准比色液
(2) 分光光度法 单一波长定量 (3)色差计法 全波长范围定量
本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对 其颜色进行定量表述和分析的方法。
不同纯度的苯甲酸DSC曲线
本法可鉴别药物或其多晶形、纯度检查以及熔点和 水分等的测定。
12 水分测定法
水分：结晶水和吸附水
至 H2SO 残渣（恒重） 4蒸气除尽
残渣及坩埚重 空坩埚重 炽灼残渣 % 100 % 供试品重
（3） 注意事项
1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差
决定。
2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒
重。 4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助
有机物炭化
11
干燥失重检查法
主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。 常采用重量方法进行检查。
常用的方法有四种：
（ 1） 常压恒温干燥法
（2） 减压干燥法与恒温减压干燥法
（3）
干燥剂干燥法
（4） 热分析法（thermo analysis)
热重分析法 差示热分析 差示扫描量热法
:
CuSO4
颜色较深时 平视 从上向下颜色较浅时
标准比色液的配制:
K Cr O 、 CoCl 、 CuSO 溶液 2 2 7 2 4
不同比例
5 种色调标准贮备液
不同量水稀释
5 种色调 10 个色号标准比色液
(2) 分光光度法 单一波长定量 (3)色差计法 全波长范围定量
本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对 其颜色进行定量表述和分析的方法。
体内药物分析第三章生物样品与样品制备
数据记录与审核
建立完善的数据记录与审核制度，确保实验数据的真实性和可追溯性。
效果评价指标设定和持续改进方向
效果评价指标
根据实验目的和要求，设定合理的效果评价指标，如方法回收率、精密度、准确度等，对实验结果进 行客观评价。
持续改进方向
针对实验过程中出现的问题和不足，制定改进措施并持续改进，如优化实验条件、改进操作方法、提 高设备性能等，不断提高体内药物分析的质量和效率。同时，关注新技术、新方法的发展和应用，不 断完善和更新质量保证和质量控制体系。
质量控制样品的使用
使用质量控制样品进行方法验证和日常质量监控，确保实验结果的准 确性和可靠性。
质量控制方法选择及实施过程监控
方法学验证
在建立新的体内药物分析方法时，应进行充分的方法学验证，包括专属性、线性、精密度、准确 度、稳定性等方面的考察，确保方法的可行性和准确性。
过程监控
在实验过程中，采用定期抽查、盲样测试等方式对实验过程进行监控，确保实验操作的规范性和 结果的可靠性。
04 生物样品保存、运输和接 收标准操作流程
保存条件及时限设定原则
保存条件
生物样品应在规定的低温条件下保存，以确保样品的稳定性和防止降解。通常，血浆、血清和尿液等样品应在20°C或更低温度下保存，而一些特殊样品可能需要在-70°C或更低温度下保存。
时限设定
生物样品的保存时限应根据其稳定性和分析物的性质来确定。一般来说，长期保存的样品应在采集后尽快处理并 冻存，以避免分析物的降解或转化。同时，应定期对保存样品进行质量评估，以确保其完整性和可用性。
新型生物样品的保 存与运输
对于细胞和基因等新型生物样 品，同样需要在低温条件下保 存和运输。此外，还应避免反 复冻融和长时间存放，以确保 样品的稳定性和可靠性。
建立完善的数据记录与审核制度，确保实验数据的真实性和可追溯性。
效果评价指标设定和持续改进方向
效果评价指标
根据实验目的和要求，设定合理的效果评价指标，如方法回收率、精密度、准确度等，对实验结果进 行客观评价。
持续改进方向
针对实验过程中出现的问题和不足，制定改进措施并持续改进，如优化实验条件、改进操作方法、提 高设备性能等，不断提高体内药物分析的质量和效率。同时，关注新技术、新方法的发展和应用，不 断完善和更新质量保证和质量控制体系。
质量控制样品的使用
使用质量控制样品进行方法验证和日常质量监控，确保实验结果的准 确性和可靠性。
质量控制方法选择及实施过程监控
方法学验证
在建立新的体内药物分析方法时，应进行充分的方法学验证，包括专属性、线性、精密度、准确 度、稳定性等方面的考察，确保方法的可行性和准确性。
过程监控
在实验过程中，采用定期抽查、盲样测试等方式对实验过程进行监控，确保实验操作的规范性和 结果的可靠性。
04 生物样品保存、运输和接 收标准操作流程
保存条件及时限设定原则
保存条件
生物样品应在规定的低温条件下保存，以确保样品的稳定性和防止降解。通常，血浆、血清和尿液等样品应在20°C或更低温度下保存，而一些特殊样品可能需要在-70°C或更低温度下保存。
时限设定
生物样品的保存时限应根据其稳定性和分析物的性质来确定。一般来说，长期保存的样品应在采集后尽快处理并 冻存，以避免分析物的降解或转化。同时，应定期对保存样品进行质量评估，以确保其完整性和可用性。
新型生物样品的保 存与运输
对于细胞和基因等新型生物样 品，同样需要在低温条件下保 存和运输。此外，还应避免反 复冻融和长时间存放，以确保 样品的稳定性和可靠性。
药物分析第三章PPT课件
案例一：药物成分分析
总结词
详细描述
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详细描述
总结词
详细描述
对药物剂型的质量、稳定性和有效性进行分析
药物剂型分析是对药物剂型的质量、稳定性和有效性进行分析，以确保药物剂型的性能和安全性。
对药物剂型的物理性质、化学性质和生物活性进行分析
通过对药物剂型的物理性质、化学性质和生物活性进行分析，可以了解药物剂型的性能和安全性，以及其在体内的药效和作用机制。
HPLC在药物分析中广泛应用于药物的定量、定性以及杂质检查等方面，具有高分离效能、高灵敏度、高选择性等优点。
实验原理
高效液相色谱仪、色谱柱、流动相、标准品、样品等。
实验步骤
准备实验器材和试剂
按照仪器说明书正确安装色谱柱，确保密封良好。
安装色谱柱
根据实验需求配制流动相，并进行平衡，确保系统稳定。
流动相的准备和平衡
熟悉不同光谱分析技术在药物分析中的应用和注意事项。
了解光谱分析技术在药物研究和新药开发中的作用和前景。
章节学习目标
02
药物分析第三章主要内容
药物分析是应用化学、物理学、生物学和医学等方法，对药物的质量、组分、结构、药效和安全性进行全面分析和评价的科学。
药物分析的定义
确保药物的质量、安全性和有效性，为临床合理用药提供科学依据。
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药物分析第三章ppt课件
目录
contents
药物分析第三章概述 药物分析第三章主要内容 药物分析第三章实验部分 药物分析第三章案例分析 药物分析第三章复习题及答案
01
药物分析第三章概述
01
02
章节背景
第三章主要介绍了药物分析中的光谱分析技术，包括紫外-可见光谱法、红外光谱法和核磁共振波谱法等。
《药物分析》第3章：药品检验工作的机构、基本程序和要求
国家法定检验机构
• 中国药品生物制品检定所（中检所） • 省（自治区、直辖市）级药品检验验机构：科学性、公正性，保
证药品的质量和药品生产单位的正当权益。
其他检验机构（非国家法定机构）
• 药品生产企业的质量检验部门 • 经营部门的药品检验室 • 医院制剂部门的检验机构
与标示容积比
测定三次，取其平均值
滴定管
使用注意：
• 滴定操作前，用待装滴定液润洗。 • 刻度不可能非常均匀，所以在同一实验的
各次滴定中，要求溶液的体积应控制在滴 定管刻度的同一范围内。 • 一次滴定所用的滴定液的体积， 不能太少， 否则会使误差增大。 • 剩余的滴定液不能倒回原瓶
校正：应分段校正
准确度和误差
准确度： 指测量值与真实值接近的程度。 用绝对误差和相对误差来表示。 绝对误差=测量值-真实值 相对误差=绝对误差/真实值
系统误差（可定误差）：
是由某种确定的原因引起的。一般 有固定的方向和大小，重复测定时重 复出现。
根据来源分为：
方法误差 试剂误差 仪器误差 操作误差
偶然误差（随机误差）
校正：
洗净晾干 称重 加水 再称重
得出水重
查出该温度下水
的密度 计算容器的体积
与标示容积之差应符合规定。
测三次取其平均值
移液管
使用：
• 先用被吸取的溶液润洗三次，以除去管内 残留的水分；
• 左手拿洗耳球，右手把移液管插入溶液中， 当溶液吸至标线以上时，立即用右手食指 按住管口，取出，用滤纸擦干外壁，稍松 食指，使液面下降，至液面的弯月面与标 线相切，立即按紧，将移液管垂直放入接 受容器中；
是由偶然因素引起的误差。
如实验室温度、湿度、电压、仪器性能等的偶 然变化以及操作者对平行试验处理的微小差异等 引起偶然误差。
药物分析第3章
阅读标准砷斑的制备（P61），回答如下 问题：
导气管中填充醋酸铅棉花的作用是什么？ Zn和HCl的作用是（ ）？
A.产生AsH3↑ B.调节酸度 C.生成新生态H2↑ D.使As5+→ As3+
与溴化汞试纸生成砷斑的物质是（）？
A.HgBr2 B. AsH3 C. H2S D. SnCl2
（四）第四法（微孔滤膜法） 本法适用于含2～5g重金属杂质及有色供试液的检查。 因重金属限量低，用纳氏比色管难以观察比较，改用此法，重 金属硫化物沉淀富集于滤膜上，比较其色斑，以提高检测的灵 敏度。
5. 砷盐检查法
《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法。 （一）古蔡法 1．原理
利用金属锌与酸作用产生新生态氢，与供试品中微量 砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄 色至棕色的砷斑，与同等条件下一定量标准砷溶液所生成 的砷斑比较，判断供试品中的砷盐是否超过限量。
3.5 CH3CSNH2 H2O PH CH3CONH2 H2 S
3.5 H 2 S Pb2 PH PbS 2H
2. 操作方法
水、醋酸盐buff(pH 3.5) 2ml 样品
水 硫代乙酰胺TS 2ml 2 25ml 比色 放置
加稀HCl使成酸性，可防止BaCO3 ↓, Ba3 (PO4) 2 ↓形成
注意事项 SO42-的浓度：0.1～0.5mgSO4/50mL为宜， 相当于标准硫酸钾溶液（0.1mgSO4/mL）1.0 ～ 5.0mL；溶液浑浊或有色，处理方法与Cl-检查法 相似
3. 铁盐检查法
原理：在盐酸酸性溶液中
As3 3Zn 3H 3Zn2 AsH3
执业药师《药物分析》章节复习第三章
第三章物理常数测定法一、熔点测定法不同的物质及不同的纯度有不同的熔点。
所以熔点的测定是辨认物质及其纯度的重要方法之一。
1.熔点的定义：初熔至全熔时的温度，其实质是熔距(固态变为液态时的温度)。
“初熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化有明显液滴时的温度。
“全熔”系指供试品全部液化时的温度。
2.测定方法:第一法测定易粉碎的固体药品。
(1)应按照各药品项下干燥失重的条件进行干燥。
(2)不检查干燥失重、熔点范围低限在135℃以上、受热不分解的供试品,可采用105℃干燥;(3)熔点在135℃以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥或用其他适宜的干燥方法。
(4)熔点测定用毛细管一端熔封;第二法测定不易粉碎的固体药品。
(吸入两端开口的毛细管，同第一法，但管端不熔封);第三法测定凡士林或其他类似物质。
3.注意点：(1)毛细管规格大小符合规定(2)传温液：80℃以下用水，80℃以上用硅油或液状石蜡;四、pH值测定法1.基本原理Nernst方程其中K’’为电极常数;R为气体常数;T为绝对温度;F为法拉第常数，在25℃时E=K’’-0.059pH，即在一定条件下，E和pH有线性关系。
测定pH时，玻璃电极、待测溶液和指示电极如饱和甘汞电极组成原电池(-)玻璃电极| 待测溶液| SCE(+)电池电动势ε=ESCE-E，则可由测得的电动势计算溶液pH值。
在测定前需用已知pH的标准缓冲液对仪器进行定位，使读数恰好为标准缓冲液pH，相当于测定( )的值。
选用的标准缓冲液pH值应尽可能与待测溶液pH值接近。
二、注意事项1. 酸度计测定pH以玻璃电极为指示电极2. 用标准缓冲液对仪器进行校正。
校正时选择二种pH值相差3个单位的标准缓冲溶液。
取与供试品pH接近的第一种标准缓冲液对仪器进行定位，取第二种标准缓冲液进行测定，误差不大于0.02pH单位。
3.更换缓冲液或供试液前充分洗涤电极，吸干水份4.测定高pH供试品应注意碱误差。
药物分析 第三章 药物杂质检查
第三章 药物的杂质检查
药物分析教研室
1
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法
2
第一节 药物的杂质与限量
▪ 药物的杂质与纯度 ▪ 药物杂质的来源 ▪ 药物杂质的分类 ▪ 杂质的限量
3
一、药物的杂质与纯度
▪ 药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣。
16
特殊杂质 指在某一个或某一类药物的生产或贮存过程中， 根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引 入的杂质
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、 甾体激素中的其他甾体。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
17
2.按结构可分为：无机杂质和有机杂质 无机杂质 ——Cl-、S2-、SO42- 、CN-、As、重金属 有机杂质 ——如有机药物中引入的原料，中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂。 有机杂质可分为特定杂质和非特定杂质。
差异 药物纯度又称为药用规 是从杂质可能引起的化学变
格，主要从用药安全、 化对使用的影响以及试剂的
有效和对药物稳定性等 方面考虑杂质的生理作 用及毒副作用。
使用范围和使用目的加以规 定，它不考虑杂质对生物体 的生理作用及毒副作用。
分类 合格品和不合格品
基准试剂、优级纯、分析纯、 化学纯、色谱纯、光谱纯
46
(4) 对照药物法：无合适的杂质对照品，或杂质 斑点颜色与主药成分斑点颜色有差异，可用所 含待检杂质符合限量要求的该药品作为对照品 进行比较。
▪ 供试品与其相同药物对照品 分别点样于同一薄层板上，展开显色， 供试品杂质斑点≯对照药物中杂质斑点数，颜色不得 更深。
▪ 对照品与供试品相同，克服 2 法中对照品与杂质斑点 有时的不可比性。
药物分析教研室
1
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法
2
第一节 药物的杂质与限量
▪ 药物的杂质与纯度 ▪ 药物杂质的来源 ▪ 药物杂质的分类 ▪ 杂质的限量
3
一、药物的杂质与纯度
▪ 药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣。
16
特殊杂质 指在某一个或某一类药物的生产或贮存过程中， 根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引 入的杂质
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、 甾体激素中的其他甾体。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
17
2.按结构可分为：无机杂质和有机杂质 无机杂质 ——Cl-、S2-、SO42- 、CN-、As、重金属 有机杂质 ——如有机药物中引入的原料，中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂。 有机杂质可分为特定杂质和非特定杂质。
差异 药物纯度又称为药用规 是从杂质可能引起的化学变
格，主要从用药安全、 化对使用的影响以及试剂的
有效和对药物稳定性等 方面考虑杂质的生理作 用及毒副作用。
使用范围和使用目的加以规 定，它不考虑杂质对生物体 的生理作用及毒副作用。
分类 合格品和不合格品
基准试剂、优级纯、分析纯、 化学纯、色谱纯、光谱纯
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(4) 对照药物法：无合适的杂质对照品，或杂质 斑点颜色与主药成分斑点颜色有差异，可用所 含待检杂质符合限量要求的该药品作为对照品 进行比较。
▪ 供试品与其相同药物对照品 分别点样于同一薄层板上，展开显色， 供试品杂质斑点≯对照药物中杂质斑点数，颜色不得 更深。
▪ 对照品与供试品相同，克服 2 法中对照品与杂质斑点 有时的不可比性。
《药物分析》杭太俊第8版 第三章 药物的杂质检查
比较法： 取一定量的 供试品，测 定待检、杂 质与规定的 限量比较。
第三章 药物的杂质检查
• 1、标准对照法
• 取一定量 (C·V) 与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照 品溶液，与一定量(S)药物供试溶液在相同条件下处理后， 比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。
操作:
平行试验比较两比色管的 颜色或浊度,判断杂质限量 是否符合规定。
和疗效,甚至对人体健康有害的微量物质（ChP规定） 。
杂质包括： 对人体健康有毒副作用的物质; 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质; 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药 物的科学管理。 为保证药品质量,确保用药安全、有效，必须检查杂质，控 制药物纯度。
第三章 药物的杂质检查
• 药物的纯度（Purity）:指药物的纯净程度。 • 其中杂质是影响药物纯度的主要因素，可
使得药物的外观性状、物理常数发生变化， 影响药物的稳定性，使药物的活性降低、 毒副作用增加。
第三章 药物的杂质检查
• 如氧氟沙星(右旋为杂质)，地高辛（洋地黄毒苷）等。
• 盐酸哌替啶（Pethidine Hydrochloride）
稀释液对照品 供试品
第三章 药物的杂质检查
• ③ 对照药物法 当无适合的杂质对照 品，尤其是供试品显示 的杂质斑点颜色与主成 分斑点颜色有差异，难 以判断限量时，可用与 供试品相同的药物作为 对照品，此对照物中所 含待检杂质需符合限量 要求，且稳定性好。
供试品 符合要求药物
2 、HPLC法
主要方法
• 1、显色反应（如5-氯水杨酸的鉴别）：
• 方法：取本品0.5g,加水10ml，煮沸2分钟，放冷，滤过， 滤液加三氯化铁试液数滴，不得显红色或紫色。
药物分析第三章章 药物的鉴别试验
第三章 药物的鉴别试验
4．荧光反应鉴别法
• （1）药物本身在可见光下发射荧光。（2）药物 溶液加硫酸呈酸性后，在可见光下发射荧光。
• （3）药物和溴反应后，遇可见光下发射荧光。 • （4）药物和间苯二酚反应后，经加热可发射荧光。
第三章 药物的鉴别试验
（二）光谱法
• 红外光谱鉴别法 • 定义：利用红外吸收光谱进行分析的方法称为红
液1滴，即显紫色。 COO-
OH
O-
6
+ 4FeCl3
Fe Fe + 12HCl
2 3
• 方法②取供试品溶液，加稀盐酸，即析出 白色水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试 液中溶解。
第三章 药物的鉴别试验
• 酒石酸盐
• 方法①取供试品的中性溶液，置洁净的试管 中，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热， 银即游离并附在试管的内壁形成银镜。
第三章 药物的鉴别试验
（一）性状
• 溶解度
• 溶解度是药物的一种物理性质，一定程度 上能反应其纯度。《中国药典》（2010年 版）采用“极易溶解、易溶、溶解、略溶、 微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶”来描 述药物在不同溶剂中的溶解性能，并可作 为药物精制或制备溶液时的参考依据。
第三章 药物的鉴别试验
第三章 药物的鉴别试验
（三）色谱鉴别法
• 薄层色谱鉴别法
• 薄层色谱法用于鉴别，以比移值和斑点颜色作为鉴别依据， 来把握供试品与对照品的同一性。
• （1）供试品与同浓度对照品溶液颜色（或荧光）与位置 （Rf）应一致，而且主斑点大小与颜色深浅应大致相同。
• （2）供试品溶液与对照品溶液等体积混合，应显示单一、 紧密的斑点。
H HO C COOH HO C COOH + 2Ag(NH3)2OH
药物分析第三章药物物理常数测定法
整理课件
15
该比重秤系在4℃时相对密度为1，则用水
校准时游码应悬挂于0.9982处，并应将在 20℃
测得的供试品相对密度除以0.9982。如测定 温
度为其他温度时，则用水校准时的游码应挂于
该温度水的相对密度处，并应将在该温度测得
整理课件
16
(3)注意事项：
1）韦氏比重秤应安装在固定平放的操作台上，避免
重点介绍该法。
整理课件
28
（一）第一法 测定易粉碎的固体药品
1、仪器：
（1）加热用容器: 硬质高型玻璃烧杯或其他能耐直火加热的 容器。
（2）搅拌器：垂直搅拌的环状玻璃搅拌棒或电磁搅拌器。 （3）温度计：分浸型，最小刻度0.5℃，应经熔点标准品进
行校正.(P29(5))
整理课件
29
（4）毛细管：中性硬质玻璃管，内径为0.9～ 1.1mm，壁厚为0.1～0.15mm，长9cm以上， 一端熔封；所用温度计浸入传温液在6cm以上时， 管长应适当增加，使露出液面3cm以上。
整理课件
12
韦氏比重秤
整理课件
13
整理课件
14
（2）使用方法
取20℃时相对密度为1的韦氏比重秤，用新沸过的冷水将 所附玻璃圆筒装至八分满，置20℃(或各药物规定的温度)的 水浴中，调节温度至20℃(或各药物规定的温度)，将悬于秤 端的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游码于1.0000 处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后将玻璃圆筒内 的水倾去，拭干，装入供试液至相同的高度，并用同法调节 温度，将拭干的玻璃锤浸入圆筒内的供试液中，调节秤臂上 游码的数量与位置使横梁平衡，读取数值，即得供试品的相 对密度。
整理课件
24
药物分析第三章-3
第三节 一般杂质检查
（三）注意事项 （1）标准铁贮备液的酸性可防止水解 （2）Fe3＋最佳比色浓度梯度范围 （3）盐酸的作用（防止水解，消除干扰，增加灵敏度） （4）氧化剂过硫酸铵可使Fe2＋转变为Fe3＋，防止硫氰酸铁还原
或分解褪色，用HNO3时，应除尽氧化氮后，再加硫氰酸铵 （6）硫氰酸铵的过量加入，提高灵敏度 （7）正丁醇提取后比色。提高显色反应灵敏度 （8）某些有机药物需经炽灼破坏后检查
第三节 一般杂质检查
氯化物含量比较
于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液 1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟， 同置黑色背景上，从比色管上方向下观察所产生的浑浊， 比较，即得。
第三章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
注意事项
1.硝酸的作用 2.温度对产生氯化银的浊度的影响 (30~40℃最佳，或室温) 3. 平行原则 4.滤过时，对滤纸的要求（预先用含有硝 酸的水洗净） 5.有机氯的检查（适宜的方法破坏，有机 氯变为无机氯） 6.检查碘或溴化物中的氯化物
常压恒温干燥 干燥剂干燥 减压干燥
第三章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
常压恒温干燥
供试品置同样条件下已干燥至恒重的称量瓶中，于 烘箱内，在规定温度下干燥至恒重。
本法适用于受热较稳定的药物
第三章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
干燥剂干燥
供试品置干燥器内，利用器内的干燥剂吸收供试品中
的水分，干燥至恒重。常用干燥剂有：五氧化二磷、硫酸 和硅胶等
（一）古蔡氏法 1.检查原理 金属锌与盐酸作用产生新生态氢，与供试品中微量亚砷
酸盐反应生成挥发性的砷化氢，砷化氢的量与溴化汞试纸产 生黄色、棕色或黑棕色的砷斑，与同一条件下标准砷溶液所 产生的砷斑比较，以判断供试品中的砷盐是否超过限量。
（三）注意事项 （1）标准铁贮备液的酸性可防止水解 （2）Fe3＋最佳比色浓度梯度范围 （3）盐酸的作用（防止水解，消除干扰，增加灵敏度） （4）氧化剂过硫酸铵可使Fe2＋转变为Fe3＋，防止硫氰酸铁还原
或分解褪色，用HNO3时，应除尽氧化氮后，再加硫氰酸铵 （6）硫氰酸铵的过量加入，提高灵敏度 （7）正丁醇提取后比色。提高显色反应灵敏度 （8）某些有机药物需经炽灼破坏后检查
第三节 一般杂质检查
氯化物含量比较
于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液 1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟， 同置黑色背景上，从比色管上方向下观察所产生的浑浊， 比较，即得。
第三章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
注意事项
1.硝酸的作用 2.温度对产生氯化银的浊度的影响 (30~40℃最佳，或室温) 3. 平行原则 4.滤过时，对滤纸的要求（预先用含有硝 酸的水洗净） 5.有机氯的检查（适宜的方法破坏，有机 氯变为无机氯） 6.检查碘或溴化物中的氯化物
常压恒温干燥 干燥剂干燥 减压干燥
第三章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
常压恒温干燥
供试品置同样条件下已干燥至恒重的称量瓶中，于 烘箱内，在规定温度下干燥至恒重。
本法适用于受热较稳定的药物
第三章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
干燥剂干燥
供试品置干燥器内，利用器内的干燥剂吸收供试品中
的水分，干燥至恒重。常用干燥剂有：五氧化二磷、硫酸 和硅胶等
（一）古蔡氏法 1.检查原理 金属锌与盐酸作用产生新生态氢，与供试品中微量亚砷
酸盐反应生成挥发性的砷化氢，砷化氢的量与溴化汞试纸产 生黄色、棕色或黑棕色的砷斑，与同一条件下标准砷溶液所 产生的砷斑比较，以判断供试品中的砷盐是否超过限量。
药物分析第三章
凡药典未规定检查的杂质，一般不需要 检
查，但遇特殊情况如检验某药物时发现性 状
和反应不正常，应根据需要进一步追踪、 检
查。若药厂在生产上改变了原料或方法， 也
应根据实际情况检查其他可能引入的杂质。
三、药物的杂质检查方法
杂质的限量 是指药物中所含杂质的最大 允
许量称为杂质限量。 通常用百分之几 （%） 或百万分之几
药物纯度 从用药安全、有效和药物稳定性的影响
考虑。 比如：BaSO4 （可溶性钡盐检项）
药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品 只有两个等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、优 级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯 （CP）、色谱纯、光谱纯等。
二、药物杂质的来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物
注意：药典中各药物品种项下规定的杂质 检查项目，是指正常生产和贮存中可能产 生并需控制的杂质。药典中未规定检查的 杂质，一般有以下几种情况：
—在正常生产和贮藏过程中不可能引入 ；
—含量甚微或临床限量允许较宽，对人 体和药物质量无不良影响；
—有些药物中可能含有某些杂质，对其 认识尚不够，有待积累资料，也可暂缓订 入检查项下。
AgNO31ml
(避免AgCl分解)
品
H2O
标 准
稀HNO310ml
AgNO31ml
溶 液
H2O
（3）注意事项 1.标准氯化钠溶液应为临用前配制，浓度
为 10ug/ml的Cl-，氯化物浓度以50ml中含 50μg～80μg的Cl-（相当于标准氯化钠溶
液 5.0ml～8.0ml）
2.硝酸加入避免杂质干扰检查，（除去 CO2+3、
SO2-4、C2O4-2、PO3-4的干扰），加速氯 化银
10.13 药物分析第三章
反应原理:
根据氨中溶解度不同
AgCl(溶解)＞AgBr(微溶)＞AgI(不溶)
注意事项及讨论
c. 溴化物中氯化物的检查
Br H 2 O 2 , HNO3 Br2 依法检查 [O] 挥散（除Br ) Cl Cl
取一定量供试品,在规定条件下
比 较 法 测定待检杂质吸光度, 与规定限量
比较, 判断供试品中杂质限量.
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
比 较 法
盐酸溶液 (0.05mol/L )
规定： A310nm≯0.05
样品
供试品液(2.0mg/ml)
A310nm
示例三 肾上腺素上酮体的检查
取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000) 溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不 得超过0.05，酮体的百分吸收系数为435，求酮体的 限量
供 试 品
对 照 溶 液
供 试 品
+ AgNO3 +水
供 试 品 溶 液
暗处放置5min 后比较2倍量的供试品来自20ml稀硝酸水
约80ml
50ml
等分
硝酸银试液1.0ml 供试品 加水至
对照品 滤液+↓
（弃去）
硝酸银试液1.0ml
反复过滤 加水至
标准氯化钠溶液
50ml
注意事项及讨论
b. 外消色法 向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液 颜色褪去后再依法检查.
例：高锰酸钾中氯化物的检查因溶液呈 紫色,加入适量乙醇,使颜色消失后再检查.
注意事项及讨论
7. 供试品溶液显碱性的处理方法 先中和为中性后再检查. ——避免硝酸银在碱性条件下生成氢 氧化银和氧化银.
药物分析 第03章药物的杂质检查
(3) 显色剂：硫代乙酰胺
（二）第二法 炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。
1. 原理 对照法 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。
2. 操作方法
HNO3、 500～600℃炽灼残渣 样品：S置坩埚中 残渣 HCl、 H2O 氯化物 依一法检查 NH3 H2O调节至pH7.0左右 pH3.5缓冲液2.0ml
管1 管2 （样品管） （对照管）
蒸馏水中氯化物的检查
HNO3、AgNO 3TS 5滴 1mL 50ml蒸馏水 不得发生浑浊
0.2mg/50mL 4µ g/mL
三、 杂质限量的计算
允许杂质存在的最大量 杂质限量= 100% 供试品量 标准溶液体积 标准溶液浓度 杂质限量= 100% 供试品量
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、
碱的金属工具所带来的杂质
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、 潮解和发霉等
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
例：中国药典(2005)重金属检查法中，所使用的显色剂是（ A. 硫化氢试液 ）
B. 硫代乙酰胺试液
C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液
E. 硫氰酸铵试液
五、砷盐检查法 （一）古蔡法
1. 原理 对照法
Ch.P.（2005）、BP（2000）
Zn HCl H2 AsO33 AsH3
C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
（二）第二法 炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。
1. 原理 对照法 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。
2. 操作方法
HNO3、 500～600℃炽灼残渣 样品：S置坩埚中 残渣 HCl、 H2O 氯化物 依一法检查 NH3 H2O调节至pH7.0左右 pH3.5缓冲液2.0ml
管1 管2 （样品管） （对照管）
蒸馏水中氯化物的检查
HNO3、AgNO 3TS 5滴 1mL 50ml蒸馏水 不得发生浑浊
0.2mg/50mL 4µ g/mL
三、 杂质限量的计算
允许杂质存在的最大量 杂质限量= 100% 供试品量 标准溶液体积 标准溶液浓度 杂质限量= 100% 供试品量
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、
碱的金属工具所带来的杂质
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、 潮解和发霉等
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
例：中国药典(2005)重金属检查法中，所使用的显色剂是（ A. 硫化氢试液 ）
B. 硫代乙酰胺试液
C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液
E. 硫氰酸铵试液
五、砷盐检查法 （一）古蔡法
1. 原理 对照法
Ch.P.（2005）、BP（2000）
Zn HCl H2 AsO33 AsH3
C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
药物分析-第三章杂质检查
色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差异，能有 效地将杂质与药物进行分离和检测，因而色谱法广泛应 用于药物杂质的检查。一般是首选方法。
1、TLC法
优点：设备简单、操作简便、分离速度快 灵敏度和分辨率较高
应用：药物中杂质的检查 方法：（1）杂质对照品法
（2）供试品溶液自身稀释对照法 （3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对 照并用法 （4）对照药物法 注意：质量标准中应规定杂质的个数和限量
例：P106
（2）供试品溶液自身稀释对照法 适用范围：①杂质的结构不明确；
②虽然杂质的结构明确，但没有杂质对照品。
在新药的研发中，应该对新药中的杂质进行化学和安 全性研究。
杂质控制要合理地确定杂质检查项目与限度， 合理地选择杂质检查方法。
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称 1、以杂质的化学名称作为项目名称
当被检查的杂质是已知化合物时(特定杂质)，就以 该化合物的化学名称作为质量标准的项目名称；
2、以某类杂质的总称作为项目名称
当杂质不能明确为单一物质而又为某一类物质时， 则以这类物质总称作为项目名称。
3、以检测方法作为项目名称
当被检查杂质的结构未知，亦不属于具体的类别时， 可用“吸光度”等，与检查方法相应的名称作为项目名 称。
（二）杂质检查项目的确定
杂质检查项目的确定要有针对性。
药品标准中杂质检查项目应包括药物在 质量研究和稳定性考察中检出的，并在批 量生产中出现的杂质和降解产物。
= 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01%
例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？ 解：V = L×S / C
1、TLC法
优点：设备简单、操作简便、分离速度快 灵敏度和分辨率较高
应用：药物中杂质的检查 方法：（1）杂质对照品法
（2）供试品溶液自身稀释对照法 （3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对 照并用法 （4）对照药物法 注意：质量标准中应规定杂质的个数和限量
例：P106
（2）供试品溶液自身稀释对照法 适用范围：①杂质的结构不明确；
②虽然杂质的结构明确，但没有杂质对照品。
在新药的研发中，应该对新药中的杂质进行化学和安 全性研究。
杂质控制要合理地确定杂质检查项目与限度， 合理地选择杂质检查方法。
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称 1、以杂质的化学名称作为项目名称
当被检查的杂质是已知化合物时(特定杂质)，就以 该化合物的化学名称作为质量标准的项目名称；
2、以某类杂质的总称作为项目名称
当杂质不能明确为单一物质而又为某一类物质时， 则以这类物质总称作为项目名称。
3、以检测方法作为项目名称
当被检查杂质的结构未知，亦不属于具体的类别时， 可用“吸光度”等，与检查方法相应的名称作为项目名 称。
（二）杂质检查项目的确定
杂质检查项目的确定要有针对性。
药品标准中杂质检查项目应包括药物在 质量研究和稳定性考察中检出的，并在批 量生产中出现的杂质和降解产物。
= 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01%
例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？ 解：V = L×S / C
药物分析第三章
盖瓶口。
吸收液：
吸收液的作用是将样品经燃烧分解 所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒 等，定量地吸收并转变为一定的便于测 定的价态。
吸收液的选择： 氟： 水 氯： NaOH溶液 溴： H2O2-NaOH或NaOH-硫酸肼饱 和溶液 碘： NaOH－硫酸肼饱和溶液 硫： NaOH或H2O2 硒： 硝酸溶液
葡萄糖酸锑钠的测定
取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥 形瓶中，加水100ml、盐酸15ml与碘化钾 试液10ml，密塞、振摇后，在暗处静置 10min，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴 定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴 定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试 验 校 正 。 每 lml 的 硫 代 硫 酸 钠 滴 定 液 (0.1mol/L)相当于6.088mg的Sb。
Br C O
C O
HO SO3Na
OH SO3Na
磺溴酞钠
（二）定量分析前处理方法
C X X
适当的处理
直接回流后测定法 酸性或碱性还原后测定法 氧瓶燃烧分解后测定法
含金属有机药物：
含金属的有机药物： 金属原子不与碳原子直接相连，通常 为有机酸及酚的金属配位化合物。 如：酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸 亚铁。
等均采用同法测定。
碘番酸的测定
JP
取本品的干燥品约0.4g，精密称定， 加锌粉1g及冰醋酸10mL，加热回流30 min ，放冷，冷凝管用水30mL洗涤，用
脱脂棉过滤，烧瓶与脱脂棉用水洗涤2
次，每次20mL，洗液与滤液合并，加四
溴酚酞乙酯指示液1mL ，用硝酸银滴定
液（0.1mol/L）滴定。终点时黄色沉淀变 为绿色。每1mL硝酸银滴定液(0.1mol/L) 相当于19.031mg的C11H12 I 3NO2。
吸收液：
吸收液的作用是将样品经燃烧分解 所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒 等，定量地吸收并转变为一定的便于测 定的价态。
吸收液的选择： 氟： 水 氯： NaOH溶液 溴： H2O2-NaOH或NaOH-硫酸肼饱 和溶液 碘： NaOH－硫酸肼饱和溶液 硫： NaOH或H2O2 硒： 硝酸溶液
葡萄糖酸锑钠的测定
取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥 形瓶中，加水100ml、盐酸15ml与碘化钾 试液10ml，密塞、振摇后，在暗处静置 10min，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴 定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴 定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试 验 校 正 。 每 lml 的 硫 代 硫 酸 钠 滴 定 液 (0.1mol/L)相当于6.088mg的Sb。
Br C O
C O
HO SO3Na
OH SO3Na
磺溴酞钠
（二）定量分析前处理方法
C X X
适当的处理
直接回流后测定法 酸性或碱性还原后测定法 氧瓶燃烧分解后测定法
含金属有机药物：
含金属的有机药物： 金属原子不与碳原子直接相连，通常 为有机酸及酚的金属配位化合物。 如：酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸 亚铁。
等均采用同法测定。
碘番酸的测定
JP
取本品的干燥品约0.4g，精密称定， 加锌粉1g及冰醋酸10mL，加热回流30 min ，放冷，冷凝管用水30mL洗涤，用
脱脂棉过滤，烧瓶与脱脂棉用水洗涤2
次，每次20mL，洗液与滤液合并，加四
溴酚酞乙酯指示液1mL ，用硝酸银滴定
液（0.1mol/L）滴定。终点时黄色沉淀变 为绿色。每1mL硝酸银滴定液(0.1mol/L) 相当于19.031mg的C11H12 I 3NO2。
药物分析基础知识
三个要素：温度、溶质与溶剂量、观察时间。
01
药物的性状
➢ 极易溶解指溶质1g能在溶剂不到1ml中溶解； ➢ 易溶指溶质1g（ml）能在溶剂1～不到10ml中溶解； ➢ 溶解指溶质1g（ml）能在溶剂10～不到30ml中溶解； ➢ 略溶指溶质1g（ml）能在溶剂30～不到100ml中溶解； ➢ 微溶指溶质1g（ml）能在溶剂100～不到1000ml中溶解； ➢ 极微溶解指溶质1g（ml）能在溶剂1000～不到10000ml中溶解； ➢ 几乎不溶或不溶指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。
指药物呈现的颜色，如维生 素B12显深红色
01
药物的性状
臭、味 一般稳定性
指药物本身固有的气、味，而 不是指因混入残留溶剂或其它 有气味物质而带入的异臭或异 味
指是否具有引湿、风化、遇 光变质等与贮藏条件有关的 性质
酸碱性
指药物的水溶液显酸性或碱性 反应。
毒剧麻精 不可口尝
01
药物的性状
01
药物的性状
浸入传温液
装入毛细管中
温度计放入
01
药物的性状
2. 电热块空气加热法（B法） 系采用自动熔点仪的熔点测定法。 大部分自动熔点仪可置多根毛细管同时测定。
❖ 供试品干燥处理、测定用 毛细管、毛细管插入加热 块时温度要求、以及升温 速率要求、测定次数等都 与A法相同。
01
药物的性状
（四）比旋度测定法
1.概述
旋光度：平面偏振光通过含有某些光学活性的化合物 液体或溶液时，偏振光的平面向左（常用“－”表示） 或向右旋转（常用“+”表示）的度数。
比旋度：在一定波长与温度下，偏振光通过长1dm并 每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度称 为比旋度，常用符号
药物分析第三章-2
第三章
药物的杂质检查
第二节 药物的杂质检查方法
C V 1. 利用公式 L(%)＝ 100% ， S
分别计算L、C、V、S中三个已知量，计算一个未知量。
第三章
药物的杂质检查
第二节 药物的杂质检查方法
灵敏度法 在检测的条件下，以待检杂质反应的灵敏度作为该杂 质的最大允许量。 该法不需要对照液，而是以不出现阳性反应为标准。
第二节 药物的杂质检查方法
对照法的计算公式
杂质最大允许量 杂质限量＝ 100％ 供试品量
对照液浓度 对照液体积 100％ ＝ 供试品量
C V L(%)＝ 100% S
第三章
药物的杂质检查
第二节 药物的杂质检查方法
【实例分析】
异亮氨酸中氯化物检查 取异亮氨酸0.25g，依法检查（中国药典（2005年版）附 录ⅧA），与硝酸银反应，所得白色浑浊，与对照标准氯化 钠溶液(10μ g/mlCl-)5.0ml所得的浑浊比较，不得更浓。
如蒸馏水中检查氯化物，要求在50ml水中加入硝酸银试液，
不得发生浑浊。
第三章
药物的杂质检查
第二节 药物的杂质检查方法
比较法 指取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸光度或旋 光度等指标不得超过规定的值。 如盐酸四环素（供注射用）中杂质吸光度检查，10mg/ml 的盐酸四环素的0.8％氢氧化钠溶液在530nm的波长处自加0.8 ％氢氧化钠溶液起5分钟时，吸光度不得过0.12； 20μg/ml头孢噻吩钠水溶液，将头孢噻吩钠配成溶液在237nm 波长处测定，其吸光度为0.66～0.72。
第三章
药物的杂质检查
第二节 药物的杂质检查方法
一、杂质检查的原则和方法
1. 确保用药的安全、有效的前提下，允许少量或微量杂质的 存在； 2. 多数杂质控制采用限量检查法； 3. 杂质的限量既要保证药物的质量，又要兼顾可行性。
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➢第一节 药物的杂质及其来源 ➢第二节 药物的杂质检查方法 ➢第三节 一般杂质的检查方法 ➢第四节 特殊杂质检查
2
杂质 指药物中存在的无治疗作用或影响稳定性 或疗效，甚至对人健康有害的物质。任何影响药品 纯度的物质均称为杂质。 主要指下面三类物质：
1. 有毒副作用的物质：如：医用酒精中甲醇、过氧 化物等； 2. 本身无毒副作用，影响药物稳定性及疗效的物质： 如水分、pH； 3. 本身无毒副作用，但影响药物的科学管理的物质： 如Cl-，SO42- 等。
习题一 苯巴比妥钠中重金属的检查
取本品2.0g，加水32ml，溶解后缓缓加入1mol/L盐 酸溶液8ml，充分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液 20ml，加酚酞指示液1滴与氨试液恰显粉红色，加醋酸 盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量成25ml，依法检查，含重 金属不得超过10ppm。试计算应取得标准铅溶液(每1ml 相当于10μg Pb)的体积。
C=A/E=0.05/435=1.15×10-4 g/100ml
V=100 ml S=0.2 g
比较法
小结
➢1，药物纯度：药物的纯净程度
➢2，杂质的来源与种类
➢来源：生产和贮存
➢种类：一般杂质和特殊杂质
➢3，杂质的限量检查
➢杂质的限量：药物中允许含杂质的最大量; 计算： L C V 100%
➢识记：杂质、一S 般杂质、特殊杂质、杂质来 源、药用纯度与化学纯度的区别。
V
S L C
2 20 10106 40 10106
1.0ml
第三节 一般杂质的检查方法
一、氯化物检查法
Cl AgNO3 HNO3 AgCl(白色混浊)
同条件下处理, 比较反应结果, 判断供试液中
标
所含杂质限度是否符合规定.
准
对
操作:
照
平行试验比较两
法
比色管的颜色或浊
度,判断杂质限量是
管1 （样品管）
管2 （对照管）
否符合规定.
例. 药物纯度合格是指 A. 含量符合药典的规定 B. 符合分析纯的规定 C. 绝对不存在杂质 D. 对病人无害 E. 不超过该药物杂质限量的规定
自然界分布广泛，在多 种药物的生产和贮藏过 程中容易引入的杂质， 它们含量的高低与生产 工艺水平密切相关。所 以也常称为信号杂质。
按来源分类
杂质的种类
是指在特定的药物生产和 贮藏过程中引入的杂质， 也称有关物质。这类杂质 随药物不同则不同。
一般杂质和特殊杂质
工艺杂质、降解杂质、反应 物和试剂中混入的杂质
7
②生产中的中间体，副产物等， 如：肾上腺素合成中要经过肾上腺素酮，精制中
不易出去。
8
COOH OH
COO OH COOH
3 水杨酰水杨酸
2020/6/14
COOC2H5 OH
1.乙酰水杨酐
COOC2H5 OCOC2H5
2 乙酰水杨酸乙酯
9
2. 贮存过程中产生
水解、氧化、分解、异构 化、晶形转变、聚合、潮解和 发霉等
16
杂质限量的计算
杂质限量 (%)
杂质最大允许量 供试品量
100％
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100％ 供试品量
L(%) C V 100% S
注意单位统一！
• 谷氨酸钠中重金属的检查：取本品1.0g，加水 23ml溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5)2ml， 依法检查，与标准铅溶液（10μgPb/ml）所呈的 颜色相比不得更深，已知重金属的限量为百万分 之十，求算应取标准铅溶液（V）多少毫升？
3
药物的纯度需综合考虑药物的外 观性状、理化常数、杂质检查和含量测 定,综合评定。
二、药物中杂质的来源
药物中杂质的来源主要有两个： 1.生产中引入 2.贮存中产生
5
例1:在药物生产过程中引入杂质的途径为
A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净 造成
CV L= S ×100%
V=
LS C
×100%
V=
LS C
×100%
10 ×10-6×1.0 = 10 ×10-6
= 1.0(ml)
在供试品溶液中加入试剂,在试验
条件下反应,不得出现正反应. 既以检
灵
测条件下反应灵敏度控制杂质限量.
敏
度
如：蒸馏水中氯化物的检查
法
50ml蒸馏水 H5N滴O3、Ag1mNLO3TS不得发生浑浊
取一定量供试品,在规定条件下
比 较
测定待检杂质吸光度, 与规定限量
法
比较, 判断供试品中杂质限量.
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
比
规定：
较 法
A310nm≯0.05
样品 盐酸溶液 供试品液(2.0mg/ml)
(0.05mol/L)
A310nm
示例三 肾上腺素上酮体的检查
取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000) 溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不 得超过0.05，酮体的百分吸收系数为435，求酮体的 限量
C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混 晶等造成
D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解 引入的杂质
6
1、生产中引入：
主要途径有：原料药（active pharmaceutical ingredient API) ①原料不纯及部分原料未完全反应残存于产物中。 如：天然产物为原料，易由于原料不纯而带来杂质。 例如。医用NaCl，来源为海盐、井盐纯化，故而带入Ba2+ SO42-、Br-、I-等杂质。 由阿片提取吗啡时，可能带入罂粟碱及其他生物碱。
按毒性分类 毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留
分类
溶剂
例1. 中国药典（2010年版)中规定的一般 杂质检查中不包括的项目是
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查
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例2. 药物及其制剂的成分中不属于杂质范 畴的是
A. 药物中的残留溶剂 B. 药物中的多晶型 C. 药物合成中的副产物 D. 阿司匹林中的游离水杨酸 E. 维生素AD胶丸中的植物油
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第二节 药物的杂质检查方法
杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
杂
标准对照法
注意平行原则
质 限
限量检查 灵敏度法
量
比较法
控
制 定量检查：定量测定杂质含量
取限度量的待检杂质对照品配成的对照
溶液,与一定量供试品配成的供试品容液在相
2
杂质 指药物中存在的无治疗作用或影响稳定性 或疗效，甚至对人健康有害的物质。任何影响药品 纯度的物质均称为杂质。 主要指下面三类物质：
1. 有毒副作用的物质：如：医用酒精中甲醇、过氧 化物等； 2. 本身无毒副作用，影响药物稳定性及疗效的物质： 如水分、pH； 3. 本身无毒副作用，但影响药物的科学管理的物质： 如Cl-，SO42- 等。
习题一 苯巴比妥钠中重金属的检查
取本品2.0g，加水32ml，溶解后缓缓加入1mol/L盐 酸溶液8ml，充分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液 20ml，加酚酞指示液1滴与氨试液恰显粉红色，加醋酸 盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量成25ml，依法检查，含重 金属不得超过10ppm。试计算应取得标准铅溶液(每1ml 相当于10μg Pb)的体积。
C=A/E=0.05/435=1.15×10-4 g/100ml
V=100 ml S=0.2 g
比较法
小结
➢1，药物纯度：药物的纯净程度
➢2，杂质的来源与种类
➢来源：生产和贮存
➢种类：一般杂质和特殊杂质
➢3，杂质的限量检查
➢杂质的限量：药物中允许含杂质的最大量; 计算： L C V 100%
➢识记：杂质、一S 般杂质、特殊杂质、杂质来 源、药用纯度与化学纯度的区别。
V
S L C
2 20 10106 40 10106
1.0ml
第三节 一般杂质的检查方法
一、氯化物检查法
Cl AgNO3 HNO3 AgCl(白色混浊)
同条件下处理, 比较反应结果, 判断供试液中
标
所含杂质限度是否符合规定.
准
对
操作:
照
平行试验比较两
法
比色管的颜色或浊
度,判断杂质限量是
管1 （样品管）
管2 （对照管）
否符合规定.
例. 药物纯度合格是指 A. 含量符合药典的规定 B. 符合分析纯的规定 C. 绝对不存在杂质 D. 对病人无害 E. 不超过该药物杂质限量的规定
自然界分布广泛，在多 种药物的生产和贮藏过 程中容易引入的杂质， 它们含量的高低与生产 工艺水平密切相关。所 以也常称为信号杂质。
按来源分类
杂质的种类
是指在特定的药物生产和 贮藏过程中引入的杂质， 也称有关物质。这类杂质 随药物不同则不同。
一般杂质和特殊杂质
工艺杂质、降解杂质、反应 物和试剂中混入的杂质
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②生产中的中间体，副产物等， 如：肾上腺素合成中要经过肾上腺素酮，精制中
不易出去。
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COOH OH
COO OH COOH
3 水杨酰水杨酸
2020/6/14
COOC2H5 OH
1.乙酰水杨酐
COOC2H5 OCOC2H5
2 乙酰水杨酸乙酯
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2. 贮存过程中产生
水解、氧化、分解、异构 化、晶形转变、聚合、潮解和 发霉等
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杂质限量的计算
杂质限量 (%)
杂质最大允许量 供试品量
100％
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100％ 供试品量
L(%) C V 100% S
注意单位统一！
• 谷氨酸钠中重金属的检查：取本品1.0g，加水 23ml溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5)2ml， 依法检查，与标准铅溶液（10μgPb/ml）所呈的 颜色相比不得更深，已知重金属的限量为百万分 之十，求算应取标准铅溶液（V）多少毫升？
3
药物的纯度需综合考虑药物的外 观性状、理化常数、杂质检查和含量测 定,综合评定。
二、药物中杂质的来源
药物中杂质的来源主要有两个： 1.生产中引入 2.贮存中产生
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例1:在药物生产过程中引入杂质的途径为
A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净 造成
CV L= S ×100%
V=
LS C
×100%
V=
LS C
×100%
10 ×10-6×1.0 = 10 ×10-6
= 1.0(ml)
在供试品溶液中加入试剂,在试验
条件下反应,不得出现正反应. 既以检
灵
测条件下反应灵敏度控制杂质限量.
敏
度
如：蒸馏水中氯化物的检查
法
50ml蒸馏水 H5N滴O3、Ag1mNLO3TS不得发生浑浊
取一定量供试品,在规定条件下
比 较
测定待检杂质吸光度, 与规定限量
法
比较, 判断供试品中杂质限量.
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
比
规定：
较 法
A310nm≯0.05
样品 盐酸溶液 供试品液(2.0mg/ml)
(0.05mol/L)
A310nm
示例三 肾上腺素上酮体的检查
取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000) 溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不 得超过0.05，酮体的百分吸收系数为435，求酮体的 限量
C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混 晶等造成
D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解 引入的杂质
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1、生产中引入：
主要途径有：原料药（active pharmaceutical ingredient API) ①原料不纯及部分原料未完全反应残存于产物中。 如：天然产物为原料，易由于原料不纯而带来杂质。 例如。医用NaCl，来源为海盐、井盐纯化，故而带入Ba2+ SO42-、Br-、I-等杂质。 由阿片提取吗啡时，可能带入罂粟碱及其他生物碱。
按毒性分类 毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留
分类
溶剂
例1. 中国药典（2010年版)中规定的一般 杂质检查中不包括的项目是
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查
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例2. 药物及其制剂的成分中不属于杂质范 畴的是
A. 药物中的残留溶剂 B. 药物中的多晶型 C. 药物合成中的副产物 D. 阿司匹林中的游离水杨酸 E. 维生素AD胶丸中的植物油
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第二节 药物的杂质检查方法
杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
杂
标准对照法
注意平行原则
质 限
限量检查 灵敏度法
量
比较法
控
制 定量检查：定量测定杂质含量
取限度量的待检杂质对照品配成的对照
溶液,与一定量供试品配成的供试品容液在相