乳腺癌辅助化疗蒽环类药物基石地位是否动摇
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JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2017.8.10 IF：24.008 2016 ASCO
内容
蒽环类基石地位
一 四
结论
HER-2(-) 蒽环类应用
二 五
思考
HER-2(+) 蒽环类应用
三
蒽环类开启乳腺癌化疗的新篇章
• 蒽环类首次分子合成于60年代
•
蒽环类药物作用与DNA和RNA，属于嵌入型TOP2抑制剂
– 蒽环类药物主要作用机制之一，是它与DNA结合，通过抑制TOP2使 DNA-TOP2复合物处于稳定状态，促进DNA双链断裂。
•
1975年，蒽环类应用于乳腺癌的治疗
4
蒽环方案超越CMF
4AC = 6CMF TAM (NSABP B-15, B-23) E-CMF > CMF (NEAT/BR9601) CEF > CMF (MA.5, ICCG)
D: 75mg/m2
53%LN阳性 EBC (n=1016)
C: 600mg/m2
A: 60mg/m2 C: 600mg/m2
d1 d1 d1 d1
q3×4
US9735
q3×4
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 • NUMBER 23 • AUGUST 10, 2017
7
入组及治疗情况 Her-2(-)
T1-3 N+ NER、PR（-） T≥2cm T1c ER、 PR（+） 组 织学Ⅲ级 /Oncotype DX ≥31(stage 1) DX ≥25(stage 2、 3)
TC×6 q3w D 75mg/m2+C 600mg/m2 N=2094
主要研究终点 IDFS
1.0 1.5
TaxAC更好
2.0 2.5 3.0
10
HR、淋巴结联合分析
HR
1.31 1.58 1.34
0.69 1.14 1.46 1.23
TC更好
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 • NUMBER 23 • AUGUST 10, 2017
TaxAC更好
(CALGB 9741) (比利时III期) （CALGB 8541）
FEC足剂量组疗程 > FEC低剂量短疗程
（FASG 01, FASG 05）
6
ABC研究背景
ABC辅助性试验由USOR及NSABP联合进行，是三个研究的联合分析。 目的：在TC优于AC的证据面前， 探讨TC方案在IDFS是否非劣效于TaxAC 方案。
NSABP B11 NSABP B15
Brussels Milan DBCCG-89-D NCIC MA-5 Total Overall
P = .01 P < .0001 P = 1.0
0.6 HER2 阳性 0.9 1.0 HER2 阴性 2.0 5.0
Test for interaction chi2 = 13.7; P < .001
结论
• 1、Her-2（-）乳癌患者辅助治疗中，低危患者蒽 环类药物有无必要尚有争议；对于高危患者，蒽 环类药物仍然不可或缺。
• 2、Her-2（+）乳癌患者，AC-TH方案既往的循 证医学数据更为充分，蒽环类药物仍然重要。
思考与探讨
• 1、脂质体阿霉素可作为复发转移性乳腺癌的治疗 用药，但辅助治疗中证据尚少。 • 2、如何应用分子生物学指标筛选蒽环类药物的优 势人群。
乳腺癌辅助化疗蒽环类药物基石地 位是否动摇
中国石油中心医院 王帅兵
蒽环类药物在早期乳腺癌中的应用：ABC试验
• Anthracyclines in Early Breast Cancer: The ABC Trials—USOR 06-090, NSABP B-46-I/USOR 07132, and NSABP B-49 (NRG Oncology)
10%
37% 51% 2%
64%
36%
HER-2阳性患者？
HER-2阳性患者
AC×4 60/600mg/m2 多西紫杉醇×4 100mg/m2
HER阳性 （FISH） 淋巴结阳 性和高危 淋巴结阴 性早期乳 腺癌 N=3222
AC-T
AC-TH TCH
多西紫杉醇×6/卡铂 75mg/m2 AUC 6
复发率 全因死亡率
0
•
5
10
年
年
Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Lancet 2012; 379: 432–44.
5
足剂量足周期是蒽环疗效的保证
A60C= A75C = A90C E100C > E60C CAF高剂量 > CAF低剂量
12
2017 ASCO Abstract 504.
ABC与Plan B基线比较
激素受体状态 ER或PR（+） ER及PR（-） LN + 0 1-3 4-9 10+ 41% 44% 12% 4% 59% 35% 5% 2% ABC 69% 31% Plan B 81% 19%
病理分级 低
中 高 未知
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 • NUMBER 23 • AUGUST 10, 2017
8
中期分析：在总人群中，TaxAC可显著提高侵袭性 无病生存率
侵袭性无病生存率%
治疗
N
事件
4年 IDFS
随机取样后年份
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 • NUMBER 23 • AUGUST 10, 2017
Baidu Nhomakorabea
95% CI
0.44-0.82 0.75-1.23 0.65-1.08 0.86-1.20 0.34-1.27 0.93-1.97 0.46-1.49 0.91-1.64 0.53-1.06 0.60-1.05 0.34-0.80 0.71-1.17 0.82-0.98 0.61-0.83 0.90-1.11 0.4
9
分层分析
HR 1.42 1.12
Hormone + Nodes 0 1-3 4-9 ≥10
Overall
0.5
TC更好
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 • NUMBER 23 • AUGUST 10, 2017
1.03 1.27 1.38 1.69 1.23
11
WSG Plan B试验：
TC×6辅助化疗（n=1222）
高风险pN0（T2-4, G2-3, 35岁,高 PA/PAI-1）或 pN+HER2-EBC （N=2449）
R
EC×4-D×4辅助化疗 （n=1227）
41%是pN+ 42%为G3 18%HR阴性
5年DFS为89.9%[88.1%-91.7%] 和90.2%[88.4%-92.0%] 5年OS为94.7%[93.4%-96.1%]和94.6% [93.2%-96.0%]
1年赫赛汀治疗
BCIRG 006研究设计 1年赫赛汀治疗
San Antonio Breast Cancer Symposium 2015
15
汇总分析显示： Her2阳性早期乳腺癌从蒽环类方案中显著获益
蒽环 vs. 非蒽环与HER2状态(OS)
研究 HR
0.60 0.96 0.84 1.02 0.65 1.35 0.83 1.22 0.75 0.79 0.52 0.91 0.90 0.71 1.00 蒽环类更好 非蒽环类更好
次要研究终点 RFI DFS-DCIS OS 毒性
R
TaxAC q3W TAC D 75mg/m2+A 50mg/m2+C 600mg/m2 AC → T AC q3w ×4 →P 80mg/m2 qw×12/P 175mg/m2 q2w ×4
假设HR＞1.18，定义为TC对比TaxAC劣效。
A: 多柔比星 C: 环磷酰胺 P: 紫杉醇 T/ D:多西他赛
Gennari A, et al. J Natl Cancer Inst. 2008;100:14-20.
17
2017 St.Gallen专家共识
• HER-2（-）：ER、PR阴性、T1b以上患者，及淋巴结阳 性患者，方案应包含蒽环类和紫衫类。 • HER-2（+）：T2以上及淋巴结阳性患者应蒽环序贯紫衫 类。
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2017.8.10 IF：24.008 2016 ASCO
内容
蒽环类基石地位
一 四
结论
HER-2(-) 蒽环类应用
二 五
思考
HER-2(+) 蒽环类应用
三
蒽环类开启乳腺癌化疗的新篇章
• 蒽环类首次分子合成于60年代
•
蒽环类药物作用与DNA和RNA，属于嵌入型TOP2抑制剂
– 蒽环类药物主要作用机制之一，是它与DNA结合，通过抑制TOP2使 DNA-TOP2复合物处于稳定状态，促进DNA双链断裂。
•
1975年，蒽环类应用于乳腺癌的治疗
4
蒽环方案超越CMF
4AC = 6CMF TAM (NSABP B-15, B-23) E-CMF > CMF (NEAT/BR9601) CEF > CMF (MA.5, ICCG)
D: 75mg/m2
53%LN阳性 EBC (n=1016)
C: 600mg/m2
A: 60mg/m2 C: 600mg/m2
d1 d1 d1 d1
q3×4
US9735
q3×4
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 • NUMBER 23 • AUGUST 10, 2017
7
入组及治疗情况 Her-2(-)
T1-3 N+ NER、PR（-） T≥2cm T1c ER、 PR（+） 组 织学Ⅲ级 /Oncotype DX ≥31(stage 1) DX ≥25(stage 2、 3)
TC×6 q3w D 75mg/m2+C 600mg/m2 N=2094
主要研究终点 IDFS
1.0 1.5
TaxAC更好
2.0 2.5 3.0
10
HR、淋巴结联合分析
HR
1.31 1.58 1.34
0.69 1.14 1.46 1.23
TC更好
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 • NUMBER 23 • AUGUST 10, 2017
TaxAC更好
(CALGB 9741) (比利时III期) （CALGB 8541）
FEC足剂量组疗程 > FEC低剂量短疗程
（FASG 01, FASG 05）
6
ABC研究背景
ABC辅助性试验由USOR及NSABP联合进行，是三个研究的联合分析。 目的：在TC优于AC的证据面前， 探讨TC方案在IDFS是否非劣效于TaxAC 方案。
NSABP B11 NSABP B15
Brussels Milan DBCCG-89-D NCIC MA-5 Total Overall
P = .01 P < .0001 P = 1.0
0.6 HER2 阳性 0.9 1.0 HER2 阴性 2.0 5.0
Test for interaction chi2 = 13.7; P < .001
结论
• 1、Her-2（-）乳癌患者辅助治疗中，低危患者蒽 环类药物有无必要尚有争议；对于高危患者，蒽 环类药物仍然不可或缺。
• 2、Her-2（+）乳癌患者，AC-TH方案既往的循 证医学数据更为充分，蒽环类药物仍然重要。
思考与探讨
• 1、脂质体阿霉素可作为复发转移性乳腺癌的治疗 用药，但辅助治疗中证据尚少。 • 2、如何应用分子生物学指标筛选蒽环类药物的优 势人群。
乳腺癌辅助化疗蒽环类药物基石地 位是否动摇
中国石油中心医院 王帅兵
蒽环类药物在早期乳腺癌中的应用：ABC试验
• Anthracyclines in Early Breast Cancer: The ABC Trials—USOR 06-090, NSABP B-46-I/USOR 07132, and NSABP B-49 (NRG Oncology)
10%
37% 51% 2%
64%
36%
HER-2阳性患者？
HER-2阳性患者
AC×4 60/600mg/m2 多西紫杉醇×4 100mg/m2
HER阳性 （FISH） 淋巴结阳 性和高危 淋巴结阴 性早期乳 腺癌 N=3222
AC-T
AC-TH TCH
多西紫杉醇×6/卡铂 75mg/m2 AUC 6
复发率 全因死亡率
0
•
5
10
年
年
Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Lancet 2012; 379: 432–44.
5
足剂量足周期是蒽环疗效的保证
A60C= A75C = A90C E100C > E60C CAF高剂量 > CAF低剂量
12
2017 ASCO Abstract 504.
ABC与Plan B基线比较
激素受体状态 ER或PR（+） ER及PR（-） LN + 0 1-3 4-9 10+ 41% 44% 12% 4% 59% 35% 5% 2% ABC 69% 31% Plan B 81% 19%
病理分级 低
中 高 未知
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 • NUMBER 23 • AUGUST 10, 2017
8
中期分析：在总人群中，TaxAC可显著提高侵袭性 无病生存率
侵袭性无病生存率%
治疗
N
事件
4年 IDFS
随机取样后年份
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 • NUMBER 23 • AUGUST 10, 2017
Baidu Nhomakorabea
95% CI
0.44-0.82 0.75-1.23 0.65-1.08 0.86-1.20 0.34-1.27 0.93-1.97 0.46-1.49 0.91-1.64 0.53-1.06 0.60-1.05 0.34-0.80 0.71-1.17 0.82-0.98 0.61-0.83 0.90-1.11 0.4
9
分层分析
HR 1.42 1.12
Hormone + Nodes 0 1-3 4-9 ≥10
Overall
0.5
TC更好
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 • NUMBER 23 • AUGUST 10, 2017
1.03 1.27 1.38 1.69 1.23
11
WSG Plan B试验：
TC×6辅助化疗（n=1222）
高风险pN0（T2-4, G2-3, 35岁,高 PA/PAI-1）或 pN+HER2-EBC （N=2449）
R
EC×4-D×4辅助化疗 （n=1227）
41%是pN+ 42%为G3 18%HR阴性
5年DFS为89.9%[88.1%-91.7%] 和90.2%[88.4%-92.0%] 5年OS为94.7%[93.4%-96.1%]和94.6% [93.2%-96.0%]
1年赫赛汀治疗
BCIRG 006研究设计 1年赫赛汀治疗
San Antonio Breast Cancer Symposium 2015
15
汇总分析显示： Her2阳性早期乳腺癌从蒽环类方案中显著获益
蒽环 vs. 非蒽环与HER2状态(OS)
研究 HR
0.60 0.96 0.84 1.02 0.65 1.35 0.83 1.22 0.75 0.79 0.52 0.91 0.90 0.71 1.00 蒽环类更好 非蒽环类更好
次要研究终点 RFI DFS-DCIS OS 毒性
R
TaxAC q3W TAC D 75mg/m2+A 50mg/m2+C 600mg/m2 AC → T AC q3w ×4 →P 80mg/m2 qw×12/P 175mg/m2 q2w ×4
假设HR＞1.18，定义为TC对比TaxAC劣效。
A: 多柔比星 C: 环磷酰胺 P: 紫杉醇 T/ D:多西他赛
Gennari A, et al. J Natl Cancer Inst. 2008;100:14-20.
17
2017 St.Gallen专家共识
• HER-2（-）：ER、PR阴性、T1b以上患者，及淋巴结阳 性患者，方案应包含蒽环类和紫衫类。 • HER-2（+）：T2以上及淋巴结阳性患者应蒽环序贯紫衫 类。