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石河子大学毕业论文题目：磺酰基修饰的吡唑啉衍生物的微波合成

院（系）：化学化工学院

专业：化学

学号： 2007071559

姓名：周霞

指导教师：杨金凤

完成日期： 2011-6-1

目录

1.1.2化工中间体 (4)

1.1.3光学材料 (4)

1.2微波技术在有机合成中的应用 (4)

1.3查尔酮类化合物合成现状 (7)

2.实验部分 (9)

2.1仪器与试剂 (9)

2.2实验内容 (9)

2.2.1合成路线 (9)

2.2.2甲醇钠的制备 (10)

2.2.3查尔酮的合成 (10)

11}

查尔酮的微波合成

学生：黄歆指导老师：杨金凤

摘要：以(取代)苯甲醛和(取代)苯乙酮为原料，在微波反应器中反应，经洗涤、抽滤、干燥后，以乙醇（95%）重结晶，最后得到了6种查尔酮衍生物。所得新化合物经熔点测试、红外光谱确证结构。

关键词：查尔酮、微波辐射、合成

The synthesis of chalcone under Microwave

Irradiation

Student: Xin Huang Instructor: Jin-feng Yang

Abstract: Six kinds of chalcone derivatives with yield were synthesized in the microwave reactor from benzaldehyde(substitutes) and acetophenne(substitutes), after washing, filtration, drying, ethanol (95%) to recrystallize . The structures were characterized by testing melting point and IR.

Key words: chalcone, microwave irradiation, synthesis

1.文献综述

1.1查尔酮类化合物及其应用

查尔酮及其衍生物是芳香醛酮发生交叉羟醛缩合的产物，其化学名为1,3-二苯基丙烯酮，含有a，ß-不饱和酮结构[1]。查尔酮的经典合成方法是使用强碱如醇钠，或者强酸来催化苯乙酮和苯甲醛的羟醛缩合，通常由苯乙酮及其衍生物与芳香醛在碱或酸作用下缩合而成。由于查尔酮分子结构柔性较大, 能与不同的受体结合, 因此具有广泛的生物活性, 如抗肿瘤、抑制和清除氧自由基、抗菌、抗过敏、抗病毒、抗疟疾、抗溃疡和解痉等。

1.1.1药物应用

以查尔酮为母体的化合物存在于甘草、红花等植物中，大多含有酚羟基，在亚洲、非洲及南美洲这些植物长期被用作药物治疗疾病。迄今已有多种查尔酮类化合物作为药物用于临床, 如利胆药甲氧查尔酮和

抗溃疡病药索法酮，以及用于治疗静脉舒张的橙皮苷甲基查尔酮和橙皮苷三甲基查尔酮[2]。

（1）抗肿瘤

肿瘤微管蛋白靶向治疗是当今癌症治疗方案之一。临床用药考布他汀通过束缚秋水仙碱与微管蛋白的作用位点抑制微管蛋白聚合。查尔酮化合物是考布他汀类似物, 两者作用机制相同, 是目前活性最好的查尔酮类抗癌化合物[3]。开发具有水溶性好、生物利用度高的微管蛋白聚合抑制剂已经成为该领域研究的重要课题。

p53基因编码产物具有监视细胞基因完整性, 促进损伤的DNA修复, 并通过诱导细胞凋亡清除有癌变倾向细胞的功能[4]。对氯苯乙酮和苯甲醛合成的查尔酮是第1个具有p53-MDM2拮抗作用的小分子抑制剂。它不仅对p53-MDM2负反馈环路具有调节作用, 同时具有谷胱甘肽S转硫

酶抑制作用。该类化合物通过与MDM2竞争p53上的色氨酸位点促使

p53-MDM2分离, 使p53重获活性起到抗肿瘤作用。

芳香化酶抑制剂已经作为一种新型雌激素拮抗药物应用于临床乳腺癌和前列腺癌的治疗。该类化合物以多羟基查耳酮为主, 如异偕查耳酮和柚皮素查耳酮是目前已知活性最佳的两类查耳酮芳香化酶抑制剂，该化合物对由睾丸酮诱导的乳腺癌细胞具有显著的抗增殖活性有潜在的临床应用开发前景[5]。

（2）抗炎

炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。大量文献报道查尔酮类化合物对多种炎症生物因子及炎症产生过程中的重要酶具有抑制作用, 对炎症的发生和缓解炎症症状显示良好的药理

活性。

NO作为一种调节生命活动的重要小分子物质, 是抑制炎症的重要的药物靶点。查耳酮类化合物对NO合成及NOS(诱导型一氧化氮合酶) 的表达具有抑制活性。细胞因子是一类能在细胞间传递信息, 能调节免疫和效应功能的蛋白质或小分子多肽[6]。新型查耳酮类化合物可通过抑制白介素、细胞黏附分子等细胞因子来治疗炎症。

（3）抗菌

甘草查尔酮是较早被发现具有抗菌活性的查尔酮类化合物。但由于其脂溶性较强且选择性较差, 易发生细胞溶血等毒副作用, 限制了它在临床上的使用。

利用原核细胞的细胞膜富含负电离子的生理特性，Nielsen等[7]以甘草查尔酮为模板引入脂肪胺, 设计合成的化合物在生理pH值环境下胺基迅速质子化, 形成阳离子化合物, 可高选择性地作用于细菌细胞膜, 对耐甲氧西林葡萄球菌也有良好的抑制活性, 此类化合物在提高药效

的同时减少了毒副作用，对研究开发新型查尔酮类抗菌药物具有积极意义。

在抗真菌方面, 虽然查尔酮抗真菌的作用机制还未完全了解, 但其较高的生物活性已经引起人们的注意。杂环类查尔酮化合物[8]对多种临床致病真菌具有极佳的抑制作用。对白念珠菌、克鲁斯念珠菌及光滑念珠菌的抑制活性分别是抗真菌一线药物氟康唑的25、17和11倍。

（4）抗HIV活性

目前对查尔酮及其类似物的抗HIV活性研究主要集中在抑制病毒DNA复制环节。

DNA整合酶是HIV病毒复制所必需的酶, 同时它也可作为治疗AIDS的重要靶点。化合物苯乙酮和邻羟基苯甲醛合成的查尔酮[9]是从NCI数据库90000多种化合物中筛选出的具有最强抑制HIV-1整合酶活性的查尔酮类化合物。

（5）抗寄生虫

Reichwald等[10]合成了一系列毒副作用较小的查尔酮，可通过抑制周期素依赖性蛋白激酶, 破坏寄生虫线粒体, 而对宿主细胞无毒性且对纯净培养下的无鞭毛体具有强的抑制活性，从而起到抗利什曼原虫的作用。

三唑取代的查尔酮类似物[11]作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂具有双活性位点。一方面, 查尔酮中的不饱和酮结构可与靶酶中的巯基结合；另一方面, 三唑中四位氮原子可与靶酶形成氢键, 二者共同作用抑制靶酶活性。试验表明该类化合物具有对疟原虫的抑制活性。

Aponte等[12]从Iryanthera juruensis中分离得到二氢查尔酮类化合物, 以其为模板合成了一系列具有双烯丙氧基结构的查尔酮类化合物，其对克氏锥虫抗性好，且具有较高的选择性。