胆汁酸的代谢

HO
H
OH
精品课件
结合胆汁酸
3
HO
H
3
HO
H
OH
CONHCH2CH2SO3H
12
例：牛磺胆酸
7 OH
OH
CONHCH2COOH
12
例：甘氨胆酸
7 OH
精品课件
• 按来源分 初级胆汁酸(primary bile acid)
次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸
是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸， 包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。
精品课件
胆 素 原 与 胆 素 的 生 成 反 应
H
Байду номын сангаас
H
HHH
H
HO
N
N
N
N
OH
PP 胆红素
+8H
HO
H N
HH N
H H HH N
H N
OH
+8H
H
H
PP
d -尿 胆 素 原
2 H HO
H HHH
N
N
HHHH N
HH N
OH
d -尿 胆 素
PP
中 胆 素 原 （ i-尿 胆 素 原 ）
+4H
2H
HO
胆红素
+ UDP -葡糖醛酸
胆红素葡糖醛酸一酯
+ UDP -葡糖醛酸
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
胆红素葡糖醛酸一酯 +
UDP
胆红素葡糖醛酸二酯 +
UDP
精品课件
H
O
N
胆红素葡糖醛酸二酯的结构
H
H HHH
H
N
N
H
N
O
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
HOOC
H H OH
CO
OO H
目录
O
H
O
N
H
C
O
HN
N H
O
NH
C
O
HO
胆红素空间结构示意图
目录
＊胆红素的转运
• 运输形式 胆红素－清蛋白复合体
• 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制
胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。
• 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等
精品课件
二、胆红素在肝中的转变
＊摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞
CO O
O H
COOH
H H OH
OH
H
H
OH
H HO
HO H
目录
＊排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁
中，再随胆汁排入肠道。
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三、胆红素在肠道中的变化和胆色
素的肠肝循环
＊过程
结合胆红
素
肠菌
游离胆红素
葡萄糖醛酸 还原
氧化
胆素
胆素原
﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原
﹡胆
素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素
总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸 盐，简称胆盐 (bile salts)。
（一）胆汁酸的分类
游离胆汁酸(free bile acid) • 按结构分
结合胆汁酸(conjugated bile acid)
精品课件
游离胆汁酸
OH
12
3
HO
H
7 OH
12
COOH 24
例：胆酸
COOH
3
7
例：鹅脱氧胆酸
体对胆汁酸的生理需要。
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（三）胆汁酸的功能
1.促进脂类的消化与吸收
立体构型——亲水与疏水两个侧面
2.抑制胆汁中胆固醇的析出
胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正 常比值 10︰1
精品课件
2 4
OH
疏水侧
CH3
10 16 5
11 8
9
OH
亲水侧
CH3 CH3
13 17
15 14
OH
16 CO HN
CH 2 HOOC
甘氨胆酸的立体构型
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第四节 胆色素的代谢与黄疸
Metabolism of Bile Pigment and Jaundice
精品课件
胆色素的概念
胆色素(bile pigment)是体内铁卟 啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆 红素、胆绿素、胆素原和胆素等。
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一、胆红素的生成与转运
亲脂疏水，对大脑具有毒性作用
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胆 红 素 的 生 成 过 程
N
N Fe 2+ N
HOOC
N
血红素
HOOC
2O 2
血红素加氧酶
Fe 3+
H ON
CO +H 2 O N
NADPH+H
+
NADP +
H N
PP
胆绿素还原酶
NADPH+H
+
NADP +
H ON
H HHH
N
N
PP
H NO
胆绿素
H NO
胆红素
1. 初级胆汁酸的生成
﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中 ﹡原料：胆固醇
※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 ﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶
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➢ 过程
胆固醇(27C) 7α-羟化酶
7α-羟化胆固 醇
结合型初级胆汁 酸
初级胆汁酸(24C)
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2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环
﹡部位：小肠下段和大肠 ﹡过程
第十七章
第
三
节
胆汁酸的代谢
Metabolism of Bile Acids
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一、胆汁
胆道系统 肝分泌 (肝胆汁)
胆囊浓缩 (胆囊胆汁)
＊主要有机成分
胆汁酸盐(含量最高)、胆固醇、胆红 素、多种酶类等
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二、胆汁酸的代谢
胆汁酸(bile acids)的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的
膜表面进入肝细胞
＊转运 在胞浆与配体蛋白结合
内质网
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＊转化
• 部位：滑面内质网 • 反应：结合反应（主要的结合物为UDP葡萄
糖醛酸，UDPGA） • 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 • 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少
量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称 为结合胆红素
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葡糖醛酸胆红素的生成
＊胆红素(bilirubin)来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌
红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物 酶。 ※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。
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＊生成过程
• 部位 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微
粒体与胞液中
• 过程 血红蛋白
血红素＋珠蛋白
胆红素 氨基酸 • 胆红素的性质
H HHH
N
N
HHHH N
HH N
中 胆 素 （ i-尿 胆 素 ） OH
H
H
H
H
PP
粪 胆 素 原 （ l-尿 胆 素 原 ） 2H
粪 胆 素 （ l-尿 胆 素 ）
目录
＊胆素原的肠肝循环
•胆素原肠肝循环的概念
肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细
胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再
次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱
氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。
精品课件
初级胆汁酸
OH
12
COOH
胆酸
3
HO
H
7 OH
OH
COOH
12
次级胆汁酸
3
7 脱氧胆酸
HO
H
目录
初级胆汁酸
12
COOH
鹅脱氧胆酸
3
HO
H
7 OH
12
次级胆汁酸
3
7
HO
H
COOH
石胆酸
目录
（二）胆汁酸的代谢
肠菌 初级胆汁酸 水解脱羟 次级胆汁酸
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胆汁酸肠肝循环 ➢胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收
经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆 汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。
精品课件
胆固醇
结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d）
➢ 胆汁酸肠肝 循环的过程
目录
➢ 胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人