《中国药典》2015版微生物新增三个指导原则PPT参考课件

1、计数结果
2、控制菌检 查结果
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一、概述
1000以下—药典各论中各种检查法的说明
-制剂通则、鉴别试验、色谱光谱法…
10xx
-1101 无菌检查法（二部 Ⅺ H） -1105/6/7 计数法/控制菌/限度标准（二部 Ⅺ J） -1121抑菌效力检查法（二部 ⅪⅩ N） -其它：异常毒性、热原、抗生素效价测定…
《中国药典》2015版 微生物新增指导原则
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主要内容
一、概述 二、微生物新增三个指导原则 三、小结
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一、概述
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样品
检验
结果 判断
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一、概述
检查 标准
检测 方法
结果 判断
相互关联，相互影响，不可分割
1、新版变化 2、标准比较
1、方法变化 2、方法验证
（4）人员档案
所有人员的培训、考核内容和结果均应记录归档。
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确认
确认目的：确保操作顺畅，保证设备系统的运行能 力和可靠性。
确认时间：初次使用的洁净实验室应进行参数确认， 物理参数的测试应当在微生物监测方案实施之前。
确认参数：物理参数、空气悬浮粒子和微生物 --物理参数：高效空气过滤器完整性，气流组织、空
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三、9205 药品洁净实验室微生物监测和控 制指导原则
本指导原则是用于指导药品微生物检验用的洁净室 等受控环境微生物污染情况的监测和控制。
药品洁净实验室的洁净级别按空气悬浮粒子大小和 数量的不同参考现行 “药品生产质量管理规范”分 为 A、B、C、D 4 个级别。
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20xx —中药 30xx —生物制品相关80xx —试剂和标准物质 90xx —指导原则（二部附录 ⅪⅩ…）
-9201 药品微生物检验替代方法验证指导原则 -9202 非无菌药品微生物限度检查法指导原则 -9203 药品微生物实验室质量管理指导原则 -9204 微生物鉴定指导原则（new） -9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则（new） -9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则（new）
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空气悬浮粒子和微生物的确认： 见“监测”项下。
物理参数建议标准： 参照GMP(2010)、FDA(ISPE，换气次数)
最长监测周期： 参照GB,详见表1
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监测
1、监测内容 空气悬浮粒子数（非生物活性） 微生物（有生物活性） --环境浮游菌 --环境沉降菌 --表面微生物（关键检测台面、人员操作服及 5指手套等）
-继续教育培训
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（3）人员技能
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检验人员：必须熟悉相关检测方法、程序、检测目的 和结果评价。
管理者：专业技能和经验水平应与他们的职责范围相 符，如：管理技能、实验室安全、试验安排、预算、 实验研究、实验结果的评估和数据偏差的调查、技 术报告书写等。
实验室：应通过参加内部质量控制、 能力验证或使用 标准菌株等方法客观评估检验人员的能力，必要时 对其进行再培训并重新评估。当使用一种非经常使 用的方法或技术时，有必要在检测前确认微生物检 测人员的操作技能。
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2、监测方法： 悬浮粒子： 《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测 试方法》 （GB/T16292-2010） 浮游菌： 《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方 法》(GB/T16293-2010) 沉降菌： 《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方 法》(GB/T16294-2010)
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2.监测方法 表面微生物（环境、设备和人员） 接触碟法：将充满规定的琼脂培养基的接触碟对规则表面或平面
进行取样， 然后置合适的温度下培养一定时间并计数，每碟取 样面积约为 25 cm2 ，微生物计数结果以 cfu/碟报告； 擦拭法：用于不规则表面的微生物监测，特别是设备的不规则表 面。擦拭法是采用合适尺寸的无菌模板或标尺确定擦拭的面积， 取样后，将拭子置合适的缓冲液或培养基中，充分振荡，然后 采用适宜的方法计数，每个拭子取样面积为约 25 cm2 ，微生 物计数结果以 cfu/拭子报告。 表面微生物测定应在实验结束后进行。
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(9203)药品微生物实验室质量管理指导原则
（1）人员专业背景
应具备微生物学或相近专业知识的教育背景。
（2）人员培训
-岗位和职责培训
-设备操作培训
-检验技术培训（无菌操作、培养基制备、消毒、灭菌、 注平板、菌落计数、菌种的转种、传代和保藏、微 生物检查方法和鉴定基本技术等）
-生物安全培训
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人员要求、 初次使用的洁净实验室参数确认、 微生物监测方法、 监测频次及监测项目、 监测标准、 警戒限和纠偏限、 数据分析及偏差处理、 微生物鉴定和微生物控制。
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人员
从事药品洁净实验室微生物监测和控制的人员应符 合现行《中国药典》通则中“药品微生物实验室质 量管理指导原则（通则 9203）”的相关要求。
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微生物的鉴定程序
微生物鉴定的基本程序包括分离纯化和鉴定，鉴定 时，一般先将待检菌进行初步的分类。 1、待检菌的分离纯化 微生物鉴定的第一步是待检培养物的分离纯化。 2、初筛试验 3、表型微生物鉴定 4、基因型微生物鉴定
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微生物鉴定方法的确认 系统发育的相关内容 溯源分析
气流速（平均风速） ，换气次数、压差、温度和相 对湿度等。 --微生物：浮游菌、沉降菌、表面微生物 测试条件：模拟正常检测条件
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物理参数测试方法参照《洁净室施工及验收规范》 的现行国家标准（GB50591-2010）中附录方法 --高效空气过滤器完整性： 附录 D3 高效空气过滤器现场扫描检漏方法 --气流组织：附录 E12 气流的检测 --平均风速：附录 E1 风量和风速的检测 --压差：附录 E2 静压差的检测 --温度、相对湿度：附录 E5 温湿度的检测
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二、9204微生物鉴定指导原则
本指导原则为非无菌产品微生物限度控制菌检查中 疑似菌的鉴定， 以及药物原料、辅料、制药用水、 中间体、终产品和环境中检出微生物的鉴定提供指 导。当微生物的鉴定结果有争议时， 以 《伯杰氏系 统细菌学手册》 ( 《Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology》)现行版的鉴定结果为准。