大气污染物对呼吸系统炎性细胞因子表达的研究进展
呼吸系统疾病与气象、环境因子相关性研究
Climate Change Research Letters 气候变化研究快报, 2023, 12(2), 267-274 Published Online March 2023 in Hans. https:///journal/ccrl https:///10.12677/ccrl.2023.122027呼吸系统疾病与气象、环境因子 相关性研究何明琼1，刘 丽2，敖银银3*1湖北省气象服务中心，湖北 武汉 2武汉大学医院，湖北 武汉 3湖北省公众气象服务中心，湖北 武汉收稿日期：2023年1月23日；录用日期：2023年2月21日；发布日期：2023年2月27日摘 要通过对武汉市某社区医院2013~2019年每日呼吸系统疾病门诊就诊病例数据和同期气象、PM2.5平均浓度数据的分析，研究呼吸系统疾病与气象、环境因子的相关性，结果表明：1) 武汉市一周呼吸系统疾病发病率与周平均气温、周平均最低气温、周平均最高气温、周平均日照时数存在显著负相关(P = −0.68~−0.73, σ = 0.01)，与PM2.5周平均浓度存在正相关(P = 0.49, σ = 0.01)。
2) 呼吸系统疾病主要发生在秋冬季的10月至次年3月，高峰期出现在寒冬12月中下旬至1月上旬。
发病率冬季 > 秋季 > 春季 > 夏季。
3) 建立的呼吸系统疾病发病率预测模型有一定的参考价值，对呼吸系统疾病预防有重要意义。
关键词呼吸系统疾病发病率，气象因子，PM2.5，预测模型Research on Correlation betweenRespiratory Diseases and Meteorology and Environmental FactorsMingqiong He 1, Li Liu 2, Yinyin Ao 3*1Hubei Meteorological Service Center, Wuhan Hubei 2Wuhan University Hospital, Wuhan Hubei 3Hubei Public Meteorological Service Center, Wuhan HubeiReceived: Jan. 23rd , 2023; accepted: Feb. 21st , 2023; published: Feb. 27th , 2023*通讯作者。
炎症细胞因子与肺部感染关系的研究进展
炎症细胞因子与肺部感染关系的研究进展张翠平;邵长周【摘要】肺部感染是一种可由多种病原体感染引起的常见呼吸系统疾病,严重影响人类健康.近年来关于其分子生物学机制的研究越来越受到人们的重视,其中炎症细胞因子在肺部感染引起的急慢性炎症反应中扮演着重要作用,包括多种白细胞介素、肿瘤坏死因子-α等.本研究就这些细胞因子与肺部感染发病、转归的相关性及其研究进展进行阐述.%Pulmonary infection is a common kind of respiratory disease caused by a wide range of pathogens,which seriously threatens human health.The researches of molecular mechanisms of lung infection have attracted more and more attentions in recent years.It is found that cytokines play an important role on acute and chronic inflammatory reactions caused by lung infection,including interleukins,tumor necrosis factor-α,and so on.In this paper,the correlations between these cytokines with pathogenesis and prognosis of pulmonary infection are reviewed.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2018(025)001【总页数】5页(P132-136)【关键词】细胞因子;白细胞介素;肿瘤坏死因子-α;肺部感染【作者】张翠平;邵长周【作者单位】复旦大学附属中山医院呼吸科,上海200032;复旦大学附属中山医院呼吸科,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R563.1肺部感染是一种临床常见多发病，发病率与死亡率一直居高不下。
大气污染与呼吸道疾病的相关性分析
大气污染与呼吸道疾病的相关性分析大气污染是当今社会面临的巨大挑战之一。
随着城市化和工业化的不断发展，大量的尾气、煤烟和工业废气等排放到大气中，导致空气质量恶化。
这种恶化的空气质量与呼吸道疾病之间具有密切的关联。
本文将分析大气污染与呼吸道疾病之间的相关性，并探讨可能的解决方案。
一、大气污染对呼吸道的影响大气污染中的细颗粒物（PM2.5）是一种主要的污染物质。
这种细小的颗粒物可以进入人体呼吸道，并深入到肺部。
一旦PM2.5进入肺部，它们会引发一系列的炎症反应，从而给呼吸系统带来严重的损害。
研究表明，长期接触高浓度的PM2.5会导致慢性咳嗽、气喘、支气管炎和肺气肿等呼吸道疾病的发病率增加。
此外，大气污染还可导致细支气管收缩和支气管高反应性，增加患者对过敏原的敏感性，进而引发哮喘等呼吸道相关疾病。
二、大气污染与呼吸道疾病之间的关联性大量的研究已经证实了大气污染与呼吸道疾病之间的关联性。
以中国为例，中国的城市空气质量一直备受关注。
根据2019年公布的数据，中国的大部分城市的空气污染程度严重，PM2.5浓度超过了世界卫生组织（WHO）的标准。
研究发现，中国城市居民长期暴露在高浓度的PM2.5下，相比于农村居民，呼吸道疾病的发病率明显增加。
在中国，呼吸系统疾病已经成为导致死亡和失能的主要因素之一。
不仅仅是中国，全球范围内的研究也证实了大气污染与呼吸道疾病之间的联系。
例如，美国研究人员发现，暴露在高浓度的PM2.5下的居民更容易患上哮喘、慢性支气管炎和肺癌等疾病。
同样地，欧洲的研究也显示了类似的结果。
三、解决大气污染问题的可能方案为了解决大气污染的问题，各国政府和环境组织已经采取了一系列的措施。
其中包括：1.降低排放标准：政府可以出台更加严格的大气污染排放标准，限制工厂和车辆等污染源的排放量。
同时，应该加强对于排放标准的监督和执行，确保其有效性。
2.发展清洁能源：将能源的利用转向清洁能源，如风能、太阳能和水力能等，既减少了对化石燃料的依赖，也能够减少大气污染的产生。
空气污染与呼吸道疾病的关系研究
空气污染与呼吸道疾病的关系研究引言：如今，随着工业化和汽车排放的增加，空气污染问题日益突出。
不仅对环境造成了严重的影响，还对人类健康产生了极大的威胁。
尤其是空气污染与呼吸道疾病之间的关系备受关注。
本文将探讨这两者之间的联系，并阐述相关机制。
一、空气污染对呼吸道疾病的影响1.1 空气污染物对呼吸器官的直接伤害- 细颗粒物（PM2.5）：这种微小颗粒物能够进入肺部深处，引发炎症反应并损伤肺组织。
- 臭氧（O3）：由机动车尾气排放和光化学反应产生的臭氧，可导致喉头和支气管黏膜损伤，使呼吸困难等呼吸系统问题加剧。
- 二氧化硫（SO2）和二氧化氮（NO2）等有害气体：这些废气刺激呼吸道黏膜，引发咳嗽、哮喘等症状，并加重了患者的呼吸道疾病。
1.2 空气污染与呼吸道疾病的相关性- 增加呼吸道感染风险：空气中存在的细菌、真菌和病毒可通过空气传播，在空气污染严重的环境中更容易传播，并进入人体导致呼吸道感染。
- 引发哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）：长期暴露于高浓度污染物中，特别是细颗粒物和二氧化硫，能够诱发哮喘、COPD等慢性呼吸系统疾病。
- 加重现有呼吸道问题：对于已经患有哮喘和COPD等患者来说，空气污染会加重其现有的呼吸问题，使其生活质量进一步下降。
二、空气污染与呼吸道疾病之间的机制2.1 氧化应激机制空气污染中的有害物质能够产生过氧化物和自由基等活性氧物种，引发氧化应激反应。
这些活性氧物种对呼吸系统细胞和粘液膜造成直接损伤，并导致炎症反应加剧，从而增加患呼吸道疾病的风险。
2.2 炎症反应机制空气污染触发的炎性介质释放促使巨噬细胞、淋巴细胞以及其他免疫细胞进一步激活并释放更多的细胞因子，如白介素（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）。
这些细胞因子导致呼吸道组织出现局部严重炎症反应，从而加剧了呼吸道疾病。
2.3 基因和表观遗传学变化最近的研究表明，长期暴露于空气污染中可以改变一些关键基因的表达水平，并对呼吸道相关基因进行表观遗传修饰。
ILC2在炎症性疾病中作用的研究进展
doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2020.21.023ILC2在炎症性疾病中作用的研究进展①毋梦林 牛志国 曹 旗 黄青松(新乡医学院医学检验学院,河南省免疫与靶向药物重点实验室,新乡453003) 中图分类号 R392.9 文献标志码 A 文章编号 1000⁃484X (2020)21⁃2672⁃06①本文受国家自然科学基金(81200506㊁81570624㊁81770721㊁U1804167)和河南省自然科学基金重点项目(162300410210)资助㊂作者简介:毋梦林,女,硕士,主要从事肾脏纤维化方面的研究,E⁃mail:2387906399@㊂通讯作者及指导教师:曹 旗,男,博士,教授,主要从事巨噬细胞与肾脏炎症方面的研究,E⁃mail:qi.cao @xx⁃㊂黄青松,女,博士,副教授,主要从事肾脏免疫生物治疗方面的研究,E⁃mail:xxmuhqs@㊂[摘 要] 2型固有淋巴细胞(ILC2)是最近发现的新型固有淋巴细胞群体,主要存在于肺㊁肠道㊁皮肤及黏膜组织,在IL⁃25和IL⁃33等刺激下能够产生IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃9和IL⁃13等Th2型细胞因子,在自身免疫病㊁抗感染和体内免疫平衡中发挥重要作用㊂本文综述了ILC2在炎症性疾病发展过程中的免疫学特性及其发挥的作用,及脏器局部微环境改变对ILC2的影响,为进一步了解ILC2参与的炎症性疾病发病机制及相关治疗提供理论依据㊂[关键词] 2型固有淋巴细胞;炎症;Th2型细胞因子Research progress of ILC2in inflammatory diseasesWU Meng⁃Lin ,NIU Zhi⁃Guo ,CAO Qi ,HUANG Qing⁃Song .Henan Key Laboratory of Immunology and Targeted Drugs ,School of Laboratory Medicine ,Xinxiang Medical University ,Xinxiang 453003,China[Abstract ] Type 2innate lymphoid cell(ILC2)are a newly discovered new type of innate lymphocytes,which mainly found inlungs,intestines,skin and mucosal tissues.Under the stimulation of IL⁃25and IL⁃33,they can produce Th2cytokines such as IL⁃4,IL⁃5,IL⁃9and IL⁃13,which play an important role in autoimmune diseases,anti⁃infection and immune balance in vivo.This article reviewsthe immunological characteristics and role of ILC2in development of inflammatory diseases,as well as influence of local organ microen⁃vironment changes on ILC2,so as to provide theoretical basis for further understanding of the pathogenesis and related treatment of ILC2in inflammatory diseases.[Key words ] Type 2innate lymphoid cell;Inflammation;Th2cytokines 固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)是对抗感染的关键免疫防御系统之一,具有典型淋巴细胞的形态特征,是一类非B 细胞㊁非T 细胞的淋巴细胞,但又可产生与辅助性T 细胞亚群匹配的效应细胞因子,且ILC 表面高表达细胞因子受体亚单位,包括IL⁃2受体α亚单位(CD25)和IL⁃7受体α亚单位(CD127)等[1]㊂由于ILC 不表达抗原特异性识别受体BCR 或TCR,而是通过对损伤诱导的信号做出反应,如对上皮细胞产生的细胞因子信号诱导做出反应,与自然杀伤(natural killer,NK)细胞和淋巴组织诱导(lymphtissue inducer,LTi)细胞统称为固有淋巴细胞,参与免疫反应㊁组织发育及重塑[2]㊂ILC 和T 细胞相互调节,放大或限制免疫应答㊂ILC 来源于共同淋巴祖细胞(common lymphoid progenitor,CLP),转录因子DNA 抑制子2(Id2)能够抑制CLP 向T㊁B 细胞分化,上调CD161和早幼粒细胞白血病锌指蛋白表达,维持CD127表达,并促进其向共同ILC 祖细胞分化,最后通过转录因子T⁃bet㊁GATA 结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA3)㊁维甲酸相关孤核受体γt(retinoid acid receptor related orphan receptor γt,RORγt)等将ILC 祖细胞分为ILC1㊁ILC2和ILC33个亚群,并且这3个亚群与辅助性T 细胞亚群Th1㊁Th2㊁Th17功能平行,并形成类似的细胞因子受体表达模式㊂ILC1在IL⁃12㊁IL⁃15和IL⁃18的刺激下,可分泌IFN⁃γ和TNF,在抗胞内菌及抗寄生虫感染中发挥重要作用[3⁃5];ILC2在IL⁃25和IL⁃33等刺激因子作用下产生Th2,如IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃9和IL⁃13,在多种炎症环境中调节固有免疫和适应性免疫反应[6];ILC3在IL⁃1β和IL⁃23刺激后产生IFN⁃γ㊁IL⁃17和IL⁃22,并参与慢性炎症反应和组织㊃2762㊃中国免疫学杂志2020年第36卷修复等[7]㊂1 ILC2的发育与调控ILC2作为固有免疫细胞的一员,是介于固有免疫和适应性免疫应答的跨界细胞,其表达的表面分子有CD25㊁CD90㊁CD117㊁CD127㊁ST2(IL⁃1R1)㊁IL17RB及NKp30受体等,可以非特异地保护机体免受多种生物体侵害,如寄生虫㊁细菌㊁病毒㊁真菌和过敏原[8]㊂然而,当免疫调节作用失控时,它们可以促发慢性炎症,如由ILC2促发的过敏和哮喘[9,10]㊂ILC2作为小鼠和人类2型免疫反应的中枢调节因子之一,主要分布于黏膜组织(肺和肠道)㊁非淋巴器官(肝㊁肾和内脏脂肪组织)㊁淋巴器官(脾㊁骨髓)及血液,有助于宿主防御㊁组织修复及抗炎症性疾病[11,12]㊂ILC2在转录因子Id2㊁RORα和GATA3的调控下发育成熟,实验表明ILC2的发育依赖GATA3的产生,GATA3可直接调节ILC2的增殖及其生存相关基因,即使在ILC2完全成熟后, GATA3对其晚期发育维持和存活也具有重要作用[13]㊂ILC2活化的主要途径是通过其表面受体ST2/T1或IL⁃17受体等接受IL⁃33㊁IL⁃25以及胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP)刺激,进而主要产生并分泌IL⁃5和IL⁃13,而在豆蔻酰佛波醇乙酯(phorbol⁃12⁃myristate⁃13⁃acetate,PMA)刺激下还可产生IL⁃4㊁IL⁃9和双调蛋白,主要介导2型免疫应答㊂ILC2的表型㊁激活状态和功能可因其所在的组织及细胞因子微环境的改变而改变[14]㊂此外,ILC2还可以被脂质递质半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLT)㊁前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD⁃2)㊁TNF相似配体1 (TNF⁃like ligand1A,TL⁃1⁃A)及癌细胞激活[15⁃17]㊂而脂质A4(lipoxin A4,LXA4)㊁前列腺素E和前列腺素I2(prostaglandin I2,PGI2)可以抑制ILC2激活[18]㊂免疫反应在体内无处不在,ILC2在体内与脂类代谢㊁寄生虫感染㊁过敏性炎症㊁皮肤炎症等炎症性疾病密切相关[19⁃22]㊂2 ILC2的作用2.1 ILC2与消化系统的关系 ILC2并不是一个统一的种群,其表达的标记也存在不一致性,这主要取决于驱动其激活的细胞因子[23]㊂自然性ILC2 (nILC2)和炎症性ILC2(iILC2)是最近发现的2个亚群,iILC2在全身受到刺激时,仅存在于肺脏,在炎症过程中受趋化信号作用在组织间迁移,nILC2和iILC2的主要区别在于细胞因子受体的表达模式,nILC2对IL⁃33的刺激保持稳定状态并表达ST2,低表达类似于致死细胞凝集素受体G1(KLRG1), iILC2在IL⁃25刺激或感染后表达大量的活化标记KLRG1和IL⁃25受体(IL⁃17RB),但不表达ST2[24]㊂iILC2的发展依赖于IL2Rγ和IL⁃17Rα,且iILC2在蠕虫感染期间是nILC2的暂时态祖细胞,最终将转化为nILC2或者ILC3,有助于对抗蠕虫和真菌引起的免疫反应[24]㊂ILC2分泌大量IL⁃13和双调蛋白(amphiregulin,Areg),IL⁃13使杯状细胞分泌黏液并通过平滑肌收缩清除寄生虫,双调蛋白通过激活上皮细胞表面的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)进而促进上皮细胞的增殖和修复[25]㊂炎症性肠道疾病的特点是Th1/Th2类细胞因子比例失衡,Th1型免疫反应促进炎症发展, Th2型免疫反应是宿主对抗寄生虫的防御反应㊂IL⁃25或寄生虫诱导下发生的Th2型免疫反应的发生机制是来源于肠道固有层中驻留的nILC2能够不依赖T/B细胞介导的免疫反应,而依赖于1⁃磷酸鞘氨醇(S1P)介导的趋化反应,通过淋巴管上皮细胞进入淋巴管,并通过血液循环迁移至外周组织,分泌Th2型细胞因子发挥抗炎反应,ILC2的肠⁃肺循环就是肠道中nILC2迁移至肺部成为iILC2,由于nILC2数量较少,增殖速度低于iILC2,因此iILC2是ILC2细胞对抗寄生虫感染的重要来源[26]㊂研究发现, ILC的另一个新型调节细胞亚群(ILCregs)不同于ILC和调节性T细胞(Treg),其表达Id3和Sox4等转录因子而缺乏ILC2和Treg的典型转录因子(如RORα㊁GATA3和Foxp3),在肠道炎症的发生和调节中起重要作用[27]㊂在炎症刺激作用下,肠内ILCregs增多,该细胞通过分泌IL⁃10抑制ILC1和ILC3的活化,从而抑制ILC1和ILC3分泌的IFN⁃γ以及IL⁃17A对肠道黏膜的损伤作用,但并不抑制ILC2在肠道炎症过程中的功能㊂以上结论提示ILCregs对肠道炎症起保护作用㊂2.2 ILC2与呼吸系统的关系2.2.1 肺炎 呼吸道黏膜与外界环境直接相通,时刻接受病原体㊁理化因素及变应原等刺激因素的影响,是多种病原体感染和炎症的病变部位㊂ILC2广泛存在于机体的各组织,其中黏膜组织,尤其是肺脏黏膜组织,是人类和小鼠ILC2的主要聚集地,占主导地位㊂急性和慢性肺炎通过抑制精氨酸酶⁃1 (Arg1)活性发生,小鼠和人ILC2内的Arg1活性被抑制,破坏了ILC2的代谢过程,抑制了ILC2的增殖和细胞因子产生,从而破坏了ILC2在肺部的抗炎反应,表明Arg1是ILC2的关键调控因子[28]㊂在慢性㊃3762㊃毋梦林等 ILC2在炎症性疾病中作用的研究进展 第21期呼吸系统疾病加重期,ILC2与NK细胞和肺泡巨噬细胞相互作用,ILC2产生大量IL⁃5,并在感染期间诱导嗜酸性粒细胞生成,从而引发哮喘㊂ILC2和Treg可促进肺炎时肺上皮细胞损伤后的修复[29,30]㊂ILC2高表达RORα,RORα敲除的小鼠均缺乏ILC2,缺乏ILC2的小鼠虽然拥有正常的Th2细胞免疫应答,但不能对蛋白酶抗原产生快速的肺部炎症反应, ILC2是肺损伤后修复的中枢调节因子,可恢复肺组织急性损伤后的稳态[31]㊂研究发现,细胞间黏附分子1(ICAM⁃1)缺陷小鼠骨髓和周围组织中的ILC2水平明显降低,且ILC2功能受损,Th2型细胞因子的分泌也显著降低,在给予ICAM⁃1缺陷小鼠过敏原刺激后,肺中ILC2的数量减少导致气道炎症明显缓解,这些结果将ICAM⁃1确定为ILC2的调节器[32]㊂有研究发现ILC2释放的IL⁃13可驱动血吸虫感染引起的肺炎㊁肺纤维化和胶原沉积,敲除IL⁃25或其受体IL⁃17RB可减轻肉芽肿体积和血吸虫卵数量,提示IL⁃25和ILC2可能是治疗血吸虫感染引起的肺炎及肺纤维化的靶标[33]㊂2.2.2 哮喘 ILC2释放大量Th2型细胞因子,如IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃13,驱动2型免疫反应发挥对蠕虫的防御作用,但如果不严格控制ILC2,则可引发病理性的2型免疫应答,过敏性气道炎症就是其中之一㊂过敏性哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,通常是无害的过敏原或病原体接触患者,表现为Th2细胞㊁肥大细胞和嗜酸性粒细胞高度活化,IgE水平显著升高,并作出不恰当的Th2反应㊂ILC2诱导哮喘患者Th2相关细胞因子活性上调,导致哮喘控制的顽固性状态,被过敏原破坏或激活的上皮细胞产生IL⁃33㊁TSLP和IL⁃25,激活ILC2,产生IL⁃5㊁IL⁃9和IL⁃13,引起过敏性哮喘,其中IL⁃4可促使Th0细胞向Th2细胞转化,还可促进B细胞分泌抗体[34,35];IL⁃5可以募集并活化嗜酸性粒细胞;IL⁃13可以促进杯状细胞分泌黏液,并触发气道高反应的显著变化[36]㊂人类在呼吸道疾病的发病率和严重程度上存在显著的性别差异,淋巴细胞限制雌激素受体α缺陷提示,是雄性激素调节ILC2在肺和骨髓的功能,且ILC2由于雄性激素的过量而减少,表明雄性激素抑制ILC前体向ILC2的转变,也提示了女性哮喘患病率比男性高2倍的原因[37]㊂ILC2是哮喘免疫反应最重要的调节因子,骨髓源性抑制细胞骨髓源性抑制细胞(myeloid⁃derived suppressor cells,MDSCs)因其免疫抑制活性备受关注,早期研究表明,Th2细胞因子的增加与MDSCs有关㊂在哮喘患者㊁慢性阻塞性肺疾病或呼吸道病毒感染患者的外周血中,ILC2或MDSCs及其特有的细胞因子或转录因子显著增强㊂同时,在哮喘患者中发现一种以Th2为主的细胞,这种Th2极化与ILC2和MDSCs之间的协同作用密切相关,并增强了气道的高反应性,因此ILC2和MDSCs可能是哮喘的治疗的新方向[38]㊂2.3 ILC2与神经系统的关系 有研究发现人和小鼠肠道中的ILC2具有丰富的β2⁃肾上腺素能受体,肾上腺素能神经元与ILC2共定位,在机体受到寄生虫㊁真菌或其他病原菌感染时,肠道中的肾上腺素能神经元会产生大量肾上腺素,后者与小肠ILC2中的β2⁃肾上腺素能受体结合,抑制ILC2增殖,减弱2型免疫反应,从而保护寄生虫[39]㊂在此基础上,该课题组还发现了小鼠胃肠道中ILC2与表达神经肽U (NMU)的胆碱能神经元共定位,ILC2选择性地表达NMU受体1(NMUR1)[40]㊂ILC2受NMU诱导后细胞快速活化㊁增殖,分泌Th2型细胞因子IL⁃5㊁IL⁃9和IL⁃13,从而增强2型免疫作用,发挥抗寄生虫反应,最终保护肠道免受寄生虫感染,即哺乳动物的神经系统已经进化出双重机制,可快速激活或抑制ILC2,以保护宿主免受各种炎症因子刺激㊂说明神经系统可对免疫系统中的ILC2发挥免疫调控作用,同时提供了治疗寄生虫感染的重要靶点㊂2.4 ILC2与循环系统的关系 循环系统相关研究表明,ILC2可促进B细胞增殖及抗体分泌,该机制主要是由于ILC2细胞产生IL⁃5,引起B细胞增殖并产生天然的IgM发挥抗炎反应[41,42]㊂动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是导致心血管疾病的主要原因,ILC1细胞存在于AS中,并以TLR4依赖的方式增加促炎细胞因子表达,从而加重AS[43]㊂但ILC2是Th2型细胞因子IL⁃5和IL⁃13的重要来源,IL⁃5和IL⁃13通过不同的机制调控小鼠AS的发展[44]㊂ILC2是限制AS发展的主要细胞类型,通过对缺乏ILC2的小鼠研究发现,内源性ILC2在控制AS进展方面发挥重要作用,这种作用依赖于ILC2产生的IL⁃5和IL⁃13,其他细胞类型产生的IL⁃5和IL⁃13无法弥补ILC2来源的细胞因子(尤其是IL⁃13)的缺乏及其AS的保护作用㊂IL⁃13可通过增加胶原沉积保护斑块发展㊁促进斑块的稳定性,并促使巨噬细胞表型(M1)向选择性活化巨噬细胞(M2)转换,IL⁃5通过抑制巨噬细胞对低密度脂蛋白(LDL)的摄取阻止AS形成㊂实验中高脂肪喂养小鼠,ILC2数量显著降低,并伴随AS加速㊂在AS模型中,每天给予载脂蛋白E缺陷小鼠IL⁃25可大幅增加脾脏中ILC2数量和提高血清中IL⁃5水平,通过扩增ILC2,增加IL⁃5分泌和提高血清中IgM的水平,可限制㊃4762㊃中国免疫学杂志2020年第36卷AS的发展,提示IL⁃25和ILC2分泌的Th2型细胞因子作为抗炎因子可抑制AS发展[45,46]㊂2.5 ILC2与泌尿系统的关系 慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是心血管疾病的主要危险因素,肾小球损伤可导致蛋白尿㊁肾小球硬化及肾功能恶化[47]㊂肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病终末期的病理改变,主要为肾小球硬化和肾间质纤维化㊂肾脏纤维化的主要原因是肾脏各种细胞分化为肌成纤维细胞,过度产生肾细胞外基质,而肾细胞外基质的过度堆积可引发肾脏纤维化㊂研究证明IL⁃33受体ST2阳性ILC2是健康人及小鼠肾脏的主要ILC 亚型,IL⁃33是一种扩增组织ILC2的治疗方法,ILC2定位于上皮细胞附近,并对受损或者死亡上皮细胞释放的细胞因子报警信号做出反应[48]㊂肾脏组织发生炎症时,给予IL⁃33治疗后,定位于肾脏肾小管间质的ILC2大量扩增,ILC2保护肾脏组织免受进行性损伤的机制包括ILC2分泌的IL⁃5诱导嗜酸性粒细胞增多,并促进组织再生[49];ILC2分泌的IL⁃13诱导巨噬细胞替代活化,可促进肾脏组织再生,进而可防止进展性肾小球硬化和肾功能丧失[50,51]㊂ILC2对肾损伤模型有促进修复作用,课题组在肾缺血再灌注中发现IL⁃25及IL⁃33诱导的ILC2增多可减少肾缺血再灌注损伤,与之前Hams等[33]提出IL⁃25诱导ILC2释放的IL⁃13可驱动血吸虫感染的肺纤维化模型胶原沉积的结论相左,但考虑到其模型为血吸虫感染肉芽肿纤维化模型,与无病原体的肾缺血再灌注存在巨大差异,课题组认为ILC2极有可能是一把双刃剑,这种作用依赖于器官特异性㊁病程或者其他应激因素[52⁃54]㊂近期研究发现了一种混合免疫调节细胞因子IL⁃233(IL⁃2和IL⁃33的混合细胞因子),可增强Treg和ILC2的功能,防止肾损伤㊂接受IL⁃233治疗的小鼠在所有方案中都表现出不良反应减少㊁肾脏损伤和肾纤维化程度降低㊂即使在小鼠阿霉素注射2周后给予IL⁃233,也能完全恢复肾功能,同时减少促炎因子,增加抗炎因子㊂Treg和ILC2都具有产生双调蛋白的机制,并有助于损伤的上皮细胞再生,即IL⁃233是治疗肾炎的有效策略,增强Treg和ILC2不仅可以抑制肾损伤,还可以促进组织再生[55]㊂因此,ILC2作为治疗肾纤维化的靶点,为临床治疗肾病肾间质纤维化提供理论依据㊂2.6 ILC2与其他疾病的关系 研究发现,关节炎患者的血液和关节组织中ILC2明显增加,且与疾病严重程度呈负相关㊂在动物关节炎模型中,过继性输入ILC2可显著减轻关节炎,该机制通过ILC2分泌的IL⁃4/13发挥作用,IL⁃4/13可以抑制巨噬细胞功能,相应地减少促炎细胞因子IL⁃1β和TNF⁃α的分泌,从而缓解关节炎[56]㊂ILC2与关节组织中调节性T细胞(Treg)密切相关,其可以通过分泌IL⁃9促进Treg活化从而发挥抗炎作用㊂缺乏IL⁃9可导致ILC2诱导的Treg增殖和活化功能受损,导致慢性关节炎,提示ILC2在关节炎症方面发挥重要作用[57]㊂3 展望ILC2在不同的炎症性疾病中扮演不同角色,既往研究发现人和小鼠肠道中的ILC2存在丰富的β2⁃肾上腺素能受体,当机体发生感染,肠道中的肾上腺素能神经元会产生大量肾上腺素,后者与小肠ILC2中的β2⁃肾上腺素能受体结合,抑制ILC2的增殖,减弱2型免疫反应,从而保护寄生虫㊂课题组根据以上结论猜测,β2⁃肾上腺素可能在阻塞性肾病中与肾脏组织ILC2中的β2⁃肾上腺素能受体结合,抑制ILC2增殖,β2⁃肾上腺素可能会改善肾纤维化进程㊂相应的肠道发生感染时,来源于肠道中的ILC2依赖S1P介导的趋化反应,通过淋巴管上皮细胞进入淋巴管并通过血液循环迁移至外周组织分泌Th2型细胞因子发挥抗炎作用,那么肾炎患者肾组织中的ILC2能否也依赖S1P介导的趋化作用发挥抗炎效应,最终改善肾炎引发的一系列疾病仍有待验证㊂参考文献:[1] Von MJ,O′Leary CE,Braett NA,et al.Leukotrienes provide anNFAT⁃dependent signal that synergizes with IL⁃33to activateILC2s[J].J Exp Med,2017,214(1):27⁃37.[2] Klose CS,Artis D.Innate lymphoid cells as regulators of immunity,inflammation and tissue homeostasis[J].Nat Immunol,2016,17(7):765.[3] Nagasawa M,Germar K,Blom B,et al.Human CD5+innatelymphoid cells are 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细颗粒物(PM2.5)对呼吸系统的毒性作用
细颗粒物(PM2．5)对呼吸系统的毒性作用【摘要】本文结合了近三年的八篇参考文献，从三个方面概述了PM2.5对呼吸系统的毒性作用：炎性损伤、氧化损伤和致突变致癌毒性。
【关键词】PM2．5；呼吸疾病；颗粒物；毒性PM2．5是指大气中直径小于或等于2.5微米的颗粒物，也被称为可入肺颗粒物，主要来源于化石燃料燃烧；其次是气态污染物经化学反应后形成的二次粒子、汽车尾气及香烟烟雾等。
虽然PM2．5在地球大气成分组成中含量很少，但它与空气质量和能见度等有着重要的关系。
与较粗的大气颗粒物相比，PM2．5粒径小、比表面积大，其直径还不到人的头发丝粗细的1／20，并且它的形态和组成相当复杂，不仅含有大量的有机物如苯丙芘，而且富集许多重金属如铅 (Pb)、镍(Ni)、铬(Cr)等，由于其重力作用小，在大气中停留时间长、输送距离远。
而人体的生理结构又决定了对PM2．5几乎没有任何过滤、阻拦能力，因此导致PM2．5可以随着人的呼吸进入人体，可深达肺泡并沉积，干扰肺部的气体交换和血液循环，从而引发心肺功能障碍等有关的疾病。
容易沉降在呼吸道及肺泡内，所以易造成大范围污染，严重危害人类健康。
同时这些细颗粒物中所含的有害气体、重金属等溶解在血液中，对人体健康的伤害更大。
PM2.5对呼吸系统的影响主要有三方面：炎性损伤、氧化损伤和致突变致癌毒性。
1.炎性损伤细颗粒物与肺组织细胞接触后，吸附其上很难掉落，通过刺激作用导致肺组织细胞尤其是肺泡巨噬细胞(AM)的损害。
肺部巨噬细胞在呼吸道局部免疫清除中发挥重要作用，是细颗粒物作用的主要靶细胞。
汽车尾气颗粒物抑制AM的免疫功能，使其FC受体表达减少，抗肿瘤细胞毒作用及抗体介导细胞毒作用(ADCC)受到不同程度抑制。
沉积的细颗粒物作用于Ⅱ型肺泡上皮细胞，抑制细胞分化和细胞代谢的能力，损伤上皮细胞，甚至导致肺上皮细胞增生发生纤维化。
Churg等研究发现细颗粒物通过刺激血小板生长因子 (PDGF)与转化生长因子-α,β (TGF-α,β)的产生，间接促进上皮和间质增生，引起气道壁纤维组织增厚，导致增生性炎症。
大气污染与呼吸系统疾病
大气污染与呼吸系统疾病廖纪萍，王广发（北京大学第一医院 呼吸和危重症医学科，北京 100034）基金项目：国家自然科学基金（81070006）；国家自然科学基金（81370106）；美国健康效应研究院（HEI ）资助项目（5R01ES015864-02）；美国国立卫生研究院（NIH ）资助项目（4760-RPFA05-3）通讯作者：王广发 E-mail ：wangguangfa@近年来，随着世界工业化进程的发展，大气污染对人体健康的影响成为全球政府和公众重点关注的问题。
肺脏是暴露于大气污染的主要器官，大量的流行病学研究发现大气污染暴露和呼吸系统疾病的发生和发展密切相关，本文就近年来国内外关于大气污染对呼吸系统的流行病学及相关机制研究进行综述。
1 大气污染物的基本特征和我国污染现状大气污染物根据其在大气中的化学组成主要分为气态污染物[代表有二氧化硫（SO 2）、氮氧化物（NO x ）、一氧化碳（CO ）、可挥发有机化合物（VOC ）和臭氧（O 3）等]以及颗粒污染物（ambient particulate matter ，APM ），这些污染物主要由固定污染源（如烟囱、工业排气管等）和流动污染源（汽车、火车等各种机动交通工具）产生。
颗粒物质是威胁心肺健康的主要污染物，按照空气动力学等效直径，颗粒污染物一般可分为可吸入颗粒物（inhalable particle ，IP ，PM 10；粒径≤10 μm ）、细颗粒物（fi ne particle ；fi ne particulate matter ；PM 2.5；粒径≤2.5 μm ）、超细颗粒物（ultra fi ne particle ；ultrafine particulate matter ；PM 0.1；UPF ；粒径≤0.1 μm ）、粗糙颗粒物（coarse particle ；粒径＞2.5 μm ，＜10 μm ）等。
PM 2.5由于其可以直接扩散到小气道和肺泡，诱导局部和全身炎性反应，对心肺疾病产生影响，是目前认为对人体影响最大的污染物。
肺部微生态与肺癌的相关性研究进展
昆明医科大学学报2021,42(3):155-160 Journal of Kunming Medical University DOI:10.12259/j.issn.2095-610X.S2*******CN53-1221/R肺部微生态与肺癌的相关性研究进展宁明杰，陈颖(昆明医科大学第三附属医院胸外一科，云南省肿瘤医院，云南省癌症中心，高海拔地区肿瘤国际合作重点实验室，云南昆明650118)［摘要］近年来肺部微生态开始成为微生物组学研究的热点。
健康人群和肺癌患者在肺部微生物群落存在差异，环境因素、吸烟、遗传对肺部微生态及肺癌的发生发展有关联。
有研究发现肺癌患者的下呼吸道微生物的组成与健康人群显著不同。
所以通过改善肺部微生态，抑制肺癌的发生发展的微环境，可能为肺癌早期防治和个性化治疗提供新策略。
就肺部微生态的与肺癌相关研究进展作一综述。
［关键词］肺部微生态；肺癌；生态失调；致癌作用［中图分类号］R743.2［文献标志码］A［文章编号］2095-610X(2021)03-0155-06Research Progress of The Correlation between LungMicrobiome and Lung CancerNING Ming-jie,CHEN Ying(Dept,of T horacic Surgery/,The Third A ffiliated Hospital ofKunming Medical University, Yunnan Cancer Hospital,Yunnan Cancer Center,The International Cooperation KeyLaboratory of R egional Tumor in High Altitude Area,Kunming Yunnan650118,China)[Abstract]Lung microbiome has become a hot topic in microbiome research field in recent years.Lung mircrobiota is different between healthy people and lung cancer patients.Environmental factors,smoking,genetic afiect the lung microbiome and the development of lung cancer.Studies have found that the composition of the lower respiratory tract microorganisms of lung cancer patients is significantly different from that of healthy people. Therefore,improving lung microbiome to inhibit lung cancer,may promote the development of innovative strategies for early prevention and personalized treatment in lung cancer.This article reviewed the research on the corrrelation between lung microbiome between lung cancer.[Key words]Lung microbiome;Lung cancer;Dysbiosis;Carcinogenesis人体是由人的细胞和其共生微生物构成的生态系统，各种细菌、病毒、真菌等定居在人体各个部位，微生物群落(Microbiota)间及与机体之间相互作用，构成人体的微生态环境(Microbiome)o 肺部微生物组学，又称肺部微生态⑴，之前研究认为健康人群的肺部，特别是下呼吸道是无菌的。
大气污染与呼吸道疾病的相关性研究
大气污染与呼吸道疾病的相关性研究近年来，大气污染日益严重，对人类健康产生着越来越严重的威胁。
尤其是对呼吸道疾病的发生和发展有着重要的影响。
本文将探讨大气污染与呼吸道疾病的相关性，并阐述其机制与影响。
一、大气污染对呼吸道健康的影响大气污染主要包括颗粒物污染、气体污染和臭氧等。
这些污染物在空气中存在时间较长，通过呼吸道进入人体，对呼吸道组织直接产生损害或引发炎症反应，从而导致呼吸道疾病的发生。
研究表明，颗粒物是最常见的大气污染物之一，其对呼吸道健康的影响较为明显。
颗粒物可以分为可吸入颗粒物和细颗粒物两类。
二氧化硫、二氧化氮、一氧化碳等气体污染物在大气中存在时间相对较短，但它们可以与气溶胶形成复合体，增加颗粒物的毒性。
大量研究证实，长期暴露于高浓度的颗粒物中，易导致慢性咽炎、慢性支气管炎和肺气肿等呼吸道疾病的发生。
颗粒物中的有害物质可进入肺部，损害呼吸道上皮细胞和肺泡，使呼吸道抵抗力下降，易受到细菌和病毒的侵袭，引发感染；同时，颗粒物还可以通过激活氧化应激反应、诱发炎症反应，进一步加重呼吸道组织损伤。
二、大气污染与呼吸道疾病的机制探究大气污染与呼吸道疾病之间的关系机制复杂。
首先，污染物可直接损伤呼吸道上皮细胞，使其失去正常的屏障功能，导致病原体易于侵入。
其次，污染物可诱导炎症反应，释放炎性介质，如白细胞介素和肿瘤坏死因子等，导致呼吸道组织的炎症反应、增生和黏液分泌增多。
另外，大气污染还可抑制肺泡巨噬细胞的清理功能，使其对细菌和病毒的吞噬和杀伤能力降低，从而进一步增加了感染的风险。
另外，大气污染还与呼吸道疾病之间存在遗传因素的相互作用。
研究发现，某些个体在暴露于大气污染物之后，更容易发生过敏反应或炎症反应，导致呼吸道疾病的发展。
这种遗传因素的作用可以是影响某些基因的表达，或影响免疫系统的功能，进而增加了呼吸道疾病的易感性。
三、大气污染控制对呼吸道健康的重要性由于大气污染与呼吸道疾病的相关性越来越明显，减少大气污染对保护呼吸道健康至关重要。
大气主要污染物及其与人群健康的关系
江苏预防医学 2020 年11 月第31 卷第6 期Jiangsu J Prev Med，N ov.,2020，V ol.31，No.6• 635 ••综述.大气主要污染物及其与人群健康的关系李海平天津市宁河区疾病预防控制中心，天津301500摘要:近年来，我国工业化和城市化发展突飞猛进，空气污染问题日趋严重，进人大气污染导致居民健康危害多发时期。
本文综述了大气污染物的主要组成成分，及对人体呼吸系统、心血管系统及心理健康产生的损害和机制，阐述主要大气污染物与人体多个系统发病率和死亡率变化相应关系，并对大气污染物研究展望进行了总结。
旨在为大气环境污染治理以及空气质量预警，环境卫生部门提出有建设性的公共卫生方面引导和干预措施提供参考依据。
关键词:大气污染物;人体健康;研究展望中图分类号：R122. 2 文献标识码：A 文章编号：1006-9070(2020)06-0635-03近年来，随着我国经济工业的快速发展，人们受 到大气污染的影响日渐增多。
随着环境检测手段的 完善，人们对空气中污染物的组成有了更进一步的了 解。
流行病学调查显示：空气中的污染物尤其是细颗 粒物(PM2.5)，与人体呼吸、心血管、中枢神经等系统 疾病密切相关[1]，易引发鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺 病、肺癌等呼吸系统疾病[2]。
本文主要对主要大气污 染物及其对人体的影响进行综述。
1大气污染物主要类型大气污染物依据影响范围、性质可有不同的分类，按其存在状态可分为气态和气溶胶两类;气态污 染物主要有二氧化硫(S()2)、氮氧化物(NO x)、一氧化 碳(CO)和臭氧（()3);按空气动力学直径可分为总悬 浮颗粒物(TSP)、可吸人颗粒物（IP;PM1())、粗颗粒物 (PM2.S_1())、细颗粒物（PM2.5)和超细颗粒物（U FPs)等[3]。
目前认为对人体健康有危害的主要大气污染 物，包括颗粒物（？1^2.5，？]^1。
）、硫氧化物、氮氧化物、臭氧及碳氧化物，该6个空气质量因子常作为评价环 境空气质量的参考指标，其中对人体健康影响最大的 是PM2.5，其次为S()2污染，?^()5<污染影响相对较弱。
大气细颗粒物对健康影响的研究进展
大气细颗粒物对健康影响的研究进展大气细颗粒物对人体健康影响的研究进展班别：2008（11）组别：1组学号：200850561 姓名：赵**随着我国经济的快速发展，大气污染问题日益严重。
大气颗粒物是大气污染物之一，不仅影响气候和空气质量，而且严重危害人群健康，因而受到世界各地政府及有关部门的高度重视。
过去各学者的研究主要集中于可吸入颗粒物(PM10)的危害，而近几年，有关对细颗粒物（PM2.5）的研究愈来愈受到人们的关注。
美国环保局EPA于1997年颁布了细颗粒物的空气质量标准，年均值为0．015μg/m3［1］，是最早制定PM2.5空气质量标准的国家。
2012年月2月我国PM2.5空气质量标准也已公布，该标准采用世界卫生组织(WHO)规定的第一过渡时期的数值，因此是否适用于我国情况仍备受争议。
鉴于我国PM2.5污染已经较严重且普遍，其对人群健康的影响与设立空气质量标准密切相关，作者查阅大量文献，对大气PM2.5与健康关系的有关研究进展作出系统的分析和综述，以便为制定适用于我国实际情况的相关政策提供可借鉴的科学依据。
一 PM2.5的一般介绍1、PM2.5的定义大气颗粒物（PM）是指悬浮在大气中的固体和液体颗粒物的总称，其理化性质复杂，一般以空气动力学直径分类。
粒径大小不同，被吸入并沉积在呼吸系统的部位也不同，对机体的危害也有明显差异。
总悬浮颗粒物(TSP)是指粒径小于等于100μm的颗粒，可吸入颗粒物(PMl0)是指粒径小于等于10μm的颗粒，细颗粒物(PM2．5)是指粒径小于等于2.5μm的颗粒物。
2、PM2.5的来源由于环境空气中PM2 5的来源非常复杂，它的形成主要有3种：⑴直接以固定形式排出的一次粒子，如石油、煤炭和生物制品的燃烧；⑵在高温状态下以气态形式排出、在烟羽的稀释和冷却过程中凝结成固态的一次可凝结粒子，如半挥发有机物；⑶由气态前体污染物通过大气化学反应而生成二次粒子，如汽车尾气颗粒［2］。
大气PM10与呼吸系统疾病死亡的关系研究
引入 NO2 或同时引入 SO2 和 NO2 时，总人群和≥ 65 岁人群呼吸系统疾病死亡风险比单污染物模型均增加 （P＜0.05）；
PM10 单独引入 SO2 或同时引入 SO2 和 NO2 时，男性居民呼吸系统疾病死亡风险比单污染物模型增加 （P＜0.05）。结论
大气 PM10 增加居民每日呼吸系统疾病死亡风险，对 65 岁及以上老年人群的影响较为明显。
预防医学 2019 年 10 月第 31 卷第 10 期 Prev Med，Oct. 2019，Vol.31，No.10
窑987窑
·论 著·
大气 PM10 与呼吸系统疾病死亡的关系研究
何晓庆，王小红，罗进斌
金华市疾病预防控制中心环境与职业卫生科，浙江 金华 321002
摘要：目的 了解大气 PM10 污染对居民每日呼吸系统疾病死亡例数的影响，为保护易感人群，评价人群健康效应提供 依据。方法 收集金华市 2014—2018 年空气污染物和气象因素资料，将空气污染物浓度与 GB 3095—2012 《环境空气
Zhejiang 321002，China
Abstract：Objective To study the impact of inhalable particles （PM1）0 on the daily respiratory disease mortality in Jinhua， and to provide basis for health evaluation and protection for susceptible population. Methods The data of air pollutants and meteorological factors in Jinhua from 2014 to 2018 were collected. The concentrations of the air pollutants were compared with the secondary standard of GB 3095-2012 Environmental A ir Quality Standard，and the seasonal distribution characteristics of PM10 were analyzed. The generalized linear models （GLM） of single pollutant and multi-pollutants were built to analyze the impact of atmospheric PM10 on the number of death from respiratory diseases. Results A total of 4 891 cases died of respiratory diseases from 2014 to 2018 in Jinhua. The median of PM10 concentration was 58 滋g/m3，showing high in winter and spring but low in summer and autumn. In single pollutant models，the mortality risks of respiratory diseases of two-day lag among whole population and people aged 65 years or over increased by 1.23% （95%CI：0.27%-2.20%） and 1.24% （95%CI：0.26%-2.23%） with every increase of 10 滋g/m3 in PM10. In multi-pollutants models，when introduced SO2，NO2，or SO2+NO2 with PM10，the mortality risks of respiratory diseases of two-day lag among whole population and people aged 65 years or over were higher than that in single pollutant models （P＜0.05） . When introduced SO2 or SO2+NO2 with PM10，the mortality risks of respiratory diseases in males were higher than that in single pollutant models （P＜0.05） . Conclusion Ambient PM10 can increase the mortality risk of respiratory diseases，especially for the elderly people aged 65 years or over. Key words院 Air pollution曰 PM10曰 Generalized linear model曰 Respiratory disease曰 Mortality
大气污染物对大鼠肺组织CC16及细胞因子mRNA表达的影响
（． １沈阳医学院． 宁沈 阳 １０ ３ ； ． 辽 １０４ ２ 基础医院 中心实验室 ； ． ３ 公共卫 生学院职业医学与环境卫生教研室）
［ 摘要 ］目的 ： 测定 大气污染物对 大鼠肺组织 Ｃ １ 、 Ｃ６
ａ和 Ｉ－ ｍ Ｎ Ｌ６的 Ｒ Ａ表 达影响 ， 探讨 大气污染物对肺损伤的作 用机 制。
ｌ ｃｌ ａｎ ｌ ｏ ． ｅｔ ａ，ｔ ｅ ｌ ｔ ｔｅｐｓｒ ｇ ｕ ｔｗ ｒ ａ ｃｌ ｈｌ ｉ ｏ １ ｇｍ ） ｏ １ ｇｍ ） ｏ ａ ｓ ｉ ｓ ｕ ｎ Ｎ ｘ ｄｙ ｈ ｅｐ ｌ ａｓ ｘ ｕｅ ｒ ｐ ｒ ｅ ｓ ｔａｙｉ ａ ｍ ｘ ｓ ２（５ｍ ／ ３ ，Ｎ ２（２ｍ ／ ３ ， ｉ ｇ ｅｏｔ ｌ ｉ ｒ ｏ ｕｎ ｏ ｏｓ ａ ｓ ｅ ｔ ｌｎ ｅ ｉ ｄ ｄ ｅ Ｃ （０ ｇｍ ）ｆ ｈｐｒ ａ ， ｄｃｎ ｏ ｇ ｕ ｔｗ ｒ ｇ ｅ ｒ Ｔｅｅｐｅｓ ｎｉ ｐｌ ｏａ ｓ ｅ ｆ Ｃ６ Ｔ Ｆ￣ａｄＩ－ Ｒ Ｏ ４０ｍ ／ ３ ｏ ２ ｅ ｙ ａ ｏｔ ｌ ｒ ｐｒｓ ｅ ｖｎａ ． ｈ ｘｒ ｉ ｕ ｎｒ ｔｓ １ ， Ｎ － ｎ ６ — ｒ ｄ ｎ ｒ ｏ ａ ｅｉ ｉ ｓ ｏ ｎ ｍ ｙｉ ｕ ｏ Ｃ Ｌ ｍ
—
Ｐ Ｒ方法测 定 Ｔ Ｆ￣ Ｉ－ Ｃ １ ｍ Ｎ ｃ Ｎ －、 ６和 Ｃ ６的 Ｒ Ａ表达水 平。结果 ： Ｌ 吸入 大气污染物组在吸 入后 １ 和 ７ ｄ ｄ其肺组织 Ｃ １ｍ Ｎ Ｃ６ Ｒ Ａ的
表达量 明显低 于对照组 ； 因子 Ｔ Ｆ￣ Ｉ ６ Ｒ Ａ表达 增强 ， 细胞 Ｎ －和 Ｌ Ｎ －ｍ 高于对照 组， 于染毒初期 即 染毒 第 １ 和第 ７ 增高明显 ， 并 ｄ ｄ
IL-32在炎症相关性疾病中的研究进展
IL-32在炎症相关性疾病中的研究进展李奕璇;朱红兰;刘代顺【摘要】白细胞介素-32(IL-32)是一种新型的细胞因子,主要由淋巴细胞、自然杀伤细胞、上皮细胞和外周血单核细胞分泌;IL-32具有特异的结合蛋白酶3,通过四条通路进行信号转导,决定了其前炎症性细胞因子的特性;IL-32与多种疾病密切相关,在治疗炎性疾病方面具有重要的临床意义,因此了解IL-32的背景及研究现状已日益迫切.本文综述了IL-32的来源、结合蛋白、信号转导途径,重点介绍了IL-32的生物学功能,讨论了最近发现的关于IL-32在疾病发生发展中的作用,寻求将IL-32作为靶点来治疗疾病的新方法.%Interleukin-32 (IL-32) is a novel eytokine,which is mainly secreted by lymphocyte,natural killercells,epithelial cells and peripheral blood monocytes;IL-32 has specific binding proteinase 3.It has four paths for the signal transduction,which decided the properties of pro-inflammatory cytokines;IL-32 is correlated with many diseases,which has important clinical significance in the treatment of inflammatory disease.So it has become more necessary to learn about the background and the current situation of IL-32.This paper reviews the source,binding-protein,signal transduction pathway of IL-32,mainly introduces the biological function of IL-32,and discusses the recent findings regarding IL-32 in the development of diseases,so as to seek a new method of taking IL-32 as target spot to treat diseases.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)012【总页数】5页(P47-51)【关键词】白细胞介素-32;生物学功能;炎症性疾病【作者】李奕璇;朱红兰;刘代顺【作者单位】遵义医学院,贵州遵义563000;贵州省遵义市第一人民医院呼吸内科,贵州遵义563000;贵州省遵义市第一人民医院呼吸内科,贵州遵义563000【正文语种】中文【中图分类】R392.12炎症是指由病理或生理因素造成组织损伤，导致机体出现一系列防御反应的过程。
北京市雾霾天气对健康年轻人的下呼吸道炎性的影响
北京市雾霾天气对健康年轻人的下呼吸道炎性的影响摘要：本文通过暴露实验设计，观察北京市雾霾天气对在外活动的健康年轻人呼吸道炎性的影响。
实验结果发现，在外活动2小时的健康年轻人，其呼出气冷凝液中的炎性因子水平比暴露前显著上升，这种上升在暴露结束24小时后无法回复原状。
该实验从流行病学角度验证了大气污染物致人体健康损害的炎性机制假设，并发现在雾霾天气中，即便是对于健康年轻人，其呼吸道炎性也会在短时间内出现非常显著的增加。
今后在临床上、以及公共卫生角度上，都应注意发掘能降低个体暴露的方法、更好的暴露人群健康。
关键词：雾霾；健康年轻人；呼出气冷凝液炎性因子；炎性反应大气污染物对人体健康的影响具有广泛性和系统性，呼吸系统是其作用的主要部位。
人体对污染物的应激取决于所暴露的污染物类型、暴露程度、个体的健康状况及遗传等因素。
由污染物所产生的健康效应从不易觉察的生化生理变化，到呼吸困难、气喘、咳嗽以及呼吸和心血管系统疾病恶化等皆有体现，导致医院急诊率、门诊量和住院率上升，药物使用量增加，甚至人群早亡率增长。
早期的研究表明，大气污染物与人体健康的关系呈“金字塔”分布，短时间急剧升高的暴露浓度所引发的人群死亡率或住院率增加，在整个健康损害指标中仅占很小的一部分，如“冰山一角”，隐藏在“冰山”底下还存在着更为庞大的不易发现的早期、轻微、短暂的健康损害人群（Brook et al.，2010）。
全球疾病负担研究指出，大气细颗粒物污染暴露是危害人体健康最主要的环境因素，全球范围内每年可导致320万人过早死亡，是肺癌发生和死亡的具有充分证据的危险因素。
研究表明，细颗粒每增加10 μg/m3，全死因死亡率、心肺疾病死亡率和癌症死亡率分别升高4%、6%和8%；生活在污染严重的城市，患肺癌的风险比清洁城市高10-15%。
颗粒物炎症反应机制有炎细胞和细胞因子的假说。
颗粒物进入肺内后，作为化学激惹物，刺激肺细胞分泌大量的细胞因子，导致肺部弥漫性炎症，造成肺部的损伤（贾玉巧等，2011）。
IL-1在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展
医学研究生学报2424年4月第34卷第4期JMed Postgra,VO144,No4,ApPi,2424-499-综述IZ-I在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展蔡雨春，马菁苑综述，姚冬审校［摘要］慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为呼吸系统的常见疾病，已成为世界范围内的主要健康问题。
COPD发病机制尚不清楚，一般认为多种炎性细胞及炎性细胞因子参与的慢性炎性反应是其核心病理改变。
COPD炎症对皮质类固醇的治疗反应差，因此需要新的抗炎方法。
最新研究发现白细胞介素A((ZY)在COPD中起重要作用。
文章将介绍IZ-I细胞因子，并对IZ-I与慢性阻塞性肺疾病的关系及在治疗中的研究进展进行综述。
［关键词］白细胞介素-4;慢性阻塞性肺疾病;单克隆抗体［中图分类号］R523［文献标志码］A［文章编号］1008-8199(2424)44-4409-45［DOI］10.19774/j.cuUi.l004-8197.2474.44.415Research progress of IL-1in chronic obstrrctive pulmonary disesseCAI Yu-chun4,MA Jing-yypn4revieaing,YAO Dong2checking(1.Department of Respiratora&Criticai Carc Medicim, boratora of Respiratora Disease,Affiliated Hospital of Guinn Mmp CoSpe,Guilin591902,Guangxt,China)[Abstroct]Chronic oUsWuctive pulmonap disease(COPD),as a common disease of the pspiptop system,has become a major health proUlem woadwide.The pathooexesis of COPD is stiU unclegr.)t is gexerally Ue/evea that the chronic inUammatop response i/volveX id various inUammatop cells and cypUi/es is the core patholoaicai change.COPD inUammation is poorip responsive to codico-sPpib Weatmext,and uew auU-inUammaPp agproacUes arc ueePeP.Recext stuPies have show/that intePenPid-I((L-I)plays an im-porPut role id COPD.This article wili inWoPuco IZ-I cypUines,and summarize the pmtPnship betweeu IZ-I and chronic oUsWuctive pulmonap disease(COPD)and the research ppoiss i/Weatmext.[Key words]mmPenPiu-I;chronic oPsWuctive pulmonarp disease；monoclonai antiboPy0引言慢性阻塞性肺疾病(chpnic oPstructivv pulmong-p diseasa，COPD)是一种常见的气道慢性炎症性疾病，其特征是进行性加重的气流受限［4］0全球疾病负担研究估计，在2215年，全球有177520成年人患有COPD［2］，估计有320万人死于COPD［7］o中国肺健康研究发现，目前中国22岁以上人群的COPD发病率为52%,40岁以上则达13.5%,60发以上人群COPD患病率超过27.0%,据此估算全国COPD总患病人数约1亿人，对社会经济造成严重基金项目：国家自然科学基金(31520025,31770027)作者单位:541402桂林,桂林医学院附属医院呼吸与危重症医学科［蔡雨春(医学硕士研究生)、马菁苑］呼吸疾病实验室(姚冬)通信作者;姚冬，E-maii：dcayAao@glmc4Uu4U 负担⑷0COPD气道炎症所导致气道阻塞的可逆程度很低，而目前尚缺乏延缓或逆转疾病进程的有效治疗方法。
王辰院士团队：大气细颗粒物污染与呼吸系统健康的关联
王辰院士团队：大气细颗粒物污染与呼吸系统健康的关联以大气污染为代表的环境问题已成为人类健康的巨大威胁，每年造成全球约九百万人过早死亡(Landrigan et al., 2018)。
大气污染物主要包括可吸入颗粒物(PM10)、细颗粒物(PM2.5)、超细颗粒物(PM1)、臭氧(O₃)、二氧化硫(SO₂)、二氧化氮(NO₂)和一氧化碳(CO)等，这些有毒物质常由呼吸道进入人体，损害最严重的是呼吸系统。
2017 年全球疾病负担研究显示(GBD, 2017)，慢性呼吸疾病是仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的第三大慢性非传染性疾病，慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)和支气哮喘(简称哮喘)是最常见的慢性呼吸疾病。
大气污染是慢阻肺和哮喘的主要危险因素(Wong et al., 2008)，大气污染对慢阻肺和哮喘患者的健康影响尚存许多问题待解答。
1 大气细颗粒物对呼吸系统健康影响的研究进展大气颗粒物对呼吸系统的影响取决于颗粒物浓度、成分和粒径大小。
其中，粒径是颗粒物最重要的性质之一，可决定最终于呼吸系统内的沉积部位和沉积量。
如图所示，空气动力学直径大于10 μm 的颗粒物大部分阻留在鼻腔及咽喉部，而小于2 μm 的可沉积肺部，对人体危害最大，如PM1 和PM2.5。
▲不同粒径颗粒物在呼吸系统的沉积状况颗粒物在肺部沉积是揭示颗粒物暴露与疾病发病率和死亡率相关性以及评价其毒性的重要因素，对颗粒物沉积的认识有利于减小健康风险。
计算流体力学(CFD)可有效预测颗粒物在人体呼吸系统中的传输与沉积特性(Deng et al., 2019a)，这将为研究颗粒物毒理机制，弥散过程，产生的健康效应等方面提供重要帮助。
目前，常通过环境流行病学研究(时间序列研究、队列研究、病例-对照研究、横断面研究以及定组研究)评价颗粒物对呼吸系统的急慢性健康影响。
PM2.5 对健康的影响PM2.5 暴露的慢性健康效应队列研究多集中在欧美(Burnett et al., 2014; Lim et al., 2012)，我国仅香港(Wong et al., 2015)和台湾(Chuang et al., 2011)地区评价了PM2.5 的慢性效应。
环境污染与呼吸道疾病发病风险的研究报告
环境污染与呼吸道疾病发病风险的研究报告研究报告一、引言环境污染是当今社会面临的重要问题之一，它对人类健康产生了广泛而深远的影响。
其中，与环境污染相关的呼吸道疾病发病风险备受关注。
本研究旨在探究环境污染与呼吸道疾病发病风险之间的关系，为进一步加强环境保护和呼吸道疾病预防提供科学依据。
二、环境污染与呼吸道疾病发病风险的关联1. 大气污染与呼吸道疾病发病风险大气污染中的颗粒物、臭氧和二氧化氮等污染物对呼吸道健康具有潜在的危害。
研究表明，长期暴露于高浓度的颗粒物和臭氧中，可导致呼吸道炎症反应增加、肺功能下降和呼吸道疾病的发生率增加。
2. 室内空气污染与呼吸道疾病发病风险室内空气污染是一个常被忽视的问题，但其对呼吸道健康的影响不容忽视。
研究发现，室内空气中的烟草烟雾、甲醛、挥发性有机化合物等物质与呼吸道疾病的关联密切。
长期暴露于室内空气污染物中的人群，患上呼吸道疾病的风险显著增加。
三、环境污染与呼吸道疾病发病风险的机制1. 氧化应激机制环境污染物中的有害物质可引发氧化应激反应，导致细胞内氧化损伤加剧。
氧化应激过程中产生的自由基和活性氧物质对呼吸道组织产生直接损伤，从而增加了呼吸道疾病的发生风险。
2. 炎症反应机制环境污染物的暴露可引发呼吸道炎症反应，导致炎性细胞因子的释放增加。
这些炎性细胞因子可引起呼吸道组织的炎症反应，进而导致呼吸道疾病的发生。
四、环境污染与呼吸道疾病发病风险的调控策略1. 政策与法规加强环境保护的政策和法规对降低环境污染和减少呼吸道疾病发病风险至关重要。
政府应制定相关政策，限制和控制工业废气排放、车辆尾气等污染源，以减少环境污染的程度。
2. 健康教育与宣传通过健康教育与宣传，提高公众对环境污染与呼吸道疾病发病风险的认识，促使人们采取积极的健康行为，如戒烟、勤洗手、定期开窗通风等，以减少环境污染对呼吸道健康的影响。
五、结论环境污染与呼吸道疾病发病风险之间存在着密切的关联。
大气污染和室内空气污染都会增加呼吸道疾病的发生率。
投稿时应注意正确应用医学统计学
［］ 陶晓南 ， ５ 彭毅 ， 杨业金 ， ． 等 已酮可可碱对呼吸道合胞病毒感
染的人肺 泡巨噬细胞 Ｔ Ｆｎ表达水 平的影 响 ［］ Ｎ． Ｊ ．临 床内科 杂志 ，２０ ，８（） ９ ９ ． ０１ ５ ：１０—１２
症中重要的启动因子 ，并能调节 Ｉ １ Ｌ６ Ｌ 、Ｉ 等其它 － － 细胞因子的释放 ，导致组织损伤＿。本研究发现大 ５ Ｊ
Ｐ ｙｉ ，１９ ， ７ （ ｔ１ ：Ｌ １２一Ｌ ｌ１ ｈｓ ｌ ９７ ２２ ６Ｐ ） １４ ｏ ｌＳ ．
［ 收稿 日期 ］ ２Ｏ ８ ０ Ｏ７—０ —２
投 稿 时应 注 意 正 确 应 用 医 学统 计 学
出于科学性 的要求 ，在本 刊发表 的论文 多要运 用一些
统计学知识 。为避免或减少 医学 论文 中统计学 应用 方面 的
Ｃａｅ Ｍｅ ｒ ｄ，１９ ９ ９，１９：６ ６—６ ８． ５ ４ ７
在体内的大量消耗 ，Ｃａ ｌ ｍ细胞 的分泌功能代偿性 增 强 ，分泌 大量 Ｃ １ ，使 其 在染 毒 ３ 后 肺 组织 Ｃ６ ０天
中ｍ Ｎ Ｒ Ａ表 达有 所恢 复 。 Ｔ ＦＱ Ｌ６ 主 要 的促 炎介 质 【，Ｔ ＦＱ是 炎 Ｎ ．、Ｉ－是 ４ Ｎ． Ｊ
统分册 ， Ｏ ４ ２ （） ９ — ９ ２Ｏ ， ４ ２ ： ７ ９ ．
［ Ｈ ｒａｓＣ ｅ ａ ｕｇｅｉｅｕ ３ ｅｍ ｎ ，Ｂｒ ｒ Ａ．Ｌｎ ｐｔ ｌｍ—ｓｅｉｃｐｏ ｉｓ Ｃ ａａ－ ３ ｎ ｄ ｈｉ ｐｃｉ ｒｅ ： ｈｒｅ ｆ ｔｎ ｔ ｉｉｓ ｎ ｏ ｎｉ ｐ ｌａｉ ｓ ｓ ａｋｒ ［］ Ａ ｅｐｒ ｒ ｅ ｓｃ ｄｐｔ ｔｌ ｐ ｃｔｎ ｒｅｓ Ｊ ． ｍ ＪＲ ｓｉＣｉ ｒｔ ａ ｅ ａａ ｉ ｏ ａ ｍ ｔ
空气污染对呼吸系统健康影响空气质量与呼吸道疾病关系研究
空气污染对呼吸系统健康影响空气质量与呼吸道疾病关系研究引言：随着工业化和城市化的迅猛发展，空气污染成为了全球性的环境问题。
空气污染不仅对自然生态系统产生了严重影响，同时也对人类健康构成了巨大威胁。
尤其是呼吸系统，作为人体对外界环境最为敏感的器官之一，长期暴露在污染的空气中，容易引发各种呼吸道疾病。
本文将重点讨论空气污染对呼吸系统健康的影响，并介绍空气质量与呼吸道疾病之间的关系研究。
空气污染对呼吸系统健康的影响：1. 加重呼吸道疾病症状：空气中存在的细颗粒物（PM2.5）和臭氧（O3）等有害物质可以刺激和损伤呼吸道黏膜，引发咳嗽、喉咙痛和气喘等症状。
细颗粒物的吸入还可导致支气管炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺癌等呼吸道疾病的发病风险增加。
2. 增加呼吸道感染风险：空气污染中的细菌、病毒和真菌等微生物能够携带有害物质，并引发呼吸道感染。
尤其是在高污染物浓度的环境下，人们更容易感染呼吸道疾病，如感冒、流感和肺炎等。
3. 诱发哮喘和过敏反应：某些化学物质和细颗粒物不仅可以引发呼吸道炎症，还可能对免疫系统产生负面影响，导致哮喘和过敏反应加剧。
这些有害物质会刺激气道平滑肌收缩、增加黏液分泌，造成气道狭窄和呼吸困难。
4. 增加患癌风险：空气污染中的有害物质，如多环芳烃、无机颗粒物和重金属等，被证实与肺癌的发病风险明显相关。
这些物质进入呼吸系统后，可以通过气道表面黏膜吸附和被吸入肺泡，引发肺癌的发展。
空气质量与呼吸道疾病关系研究：1. 監測數據的結果：很多研究利用监测数据进行了空气质量与呼吸道疾病关系的研究。
例如，某项研究发现，长期暴露在高浓度的细颗粒物和臭氧污染的地区，儿童哮喘和成人慢性阻塞性肺疾病的发病率明显增加。
2. 流行病学研究：大量的流行病学研究表明，空气质量与呼吸道疾病之间存在明确的相关性。
例如，一项对全球多个城市的调查发现，空气中细颗粒物和臭氧的浓度升高，与气管炎、哮喘和肺癌的发病率增加有关。
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大气污染物对呼吸系统炎性细胞因子表达的研究
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【大气污染物简介】
在干洁的大气中，恒量气体的组成是微不足道的。
但是在一定范围的大气中，出现了原来没有的微量物质，其数量和持续时间，都有可能对人、动物、植物及物品、材料产生不利影响和危害。
当大气中污染物质的浓度达到有害程度，以至破坏生态系统和人类正常生存和发展的条件，对人或物造成危害的现象叫做大气污染。
造成大气污染的原因，既有自然因素又有人为因素，尤其是人为因素，如工业废气、燃烧、汽车尾气和核爆炸等。
【大气污染物的分类】
大气污染物主要可以分为两类，即天然污染物和人为污染物，引起公害的往往是人为污染物，它们主要来源于燃料燃烧和大规模的工矿企业。
【大气污染物对呼吸系统的危害】
1.悬浮颗粒物TSP（如：粉尘、烟雾、PM10）主要危害：随呼吸进入肺，可沉积于肺，引起呼吸系统的疾病。
颗粒物上容易附着多种有害物质，有些有致癌性，有些会诱发花粉过敏症；沉积在绿色植物叶面，干扰植物吸收阳光和二氧化碳和放出氧气和水分的过程，从而影响植物的健康和生长；厚重的颗粒物浓度会影响动物的呼吸系统；杀伤微生物，引起食物链改变，进而影响整个生态系统；遮挡阳光而可能改变气候，这也会影响生态系统。
2.氮氧化物Nox（如：NO、NO2、NO3）主要危害：刺激人的眼，鼻，喉和肺，增加病毒感染的发病率，例如引起导致支气管炎和肺炎的流行性感冒，诱发肺细胞癌变；形成城市的烟雾，影响可见度；破坏树叶的组织，抑制植物生长；在空中形成硝酸小滴，产生酸雨。
【大气污染物对呼吸系统危害的机制】
1.颗粒物
大量的颗粒物进入肺部对局部有堵塞作用。
可使局部支气管的通气功能下降，细支气管与肺泡的换气功能丧失。
吸附有害物质的颗粒物可以刺激或腐蚀肺泡壁，长期反复作用，可使呼吸道防御功能受到损害，发生支气管炎肺气肿、支气管哮喘等。
大量流行病学研究已证明,空气中颗粒物浓度与人群呼吸道的疾病明显相关。
金银龙等研究提示烟煤大气污染中PM2.5 每增加一个单位，成人呼吸道症状发生的危险增加 1. 79 倍，慢性阻塞性肺病的发病率增加 1.68 倍。
2.气态污染物与炎性因子的表达
目前对于SO2 和氮氧化合物在此方面的报道相对较多。
孟紫强等将3组小鼠分别吸入一定浓度的SO2 (14、28、56 mg/ m ) ，4 h/ d ，连续7后发现，小鼠在吸入各浓度的SO2 后，肺匀浆上清液中IL26TNF2α均有不同程度的升高，TGF2β1 吸入SO2 浓度为2856 mg/ m 均有升高；而血清中只有TNF2α在吸入SO2 浓度为14 mg/ m 时显著升高，其余实验组小鼠血清中 3 种细胞因子均无显著变化。
结果表明SO2 的致炎作用主要发生在肺组织，且与这些细胞因子有关。
Kokal 等选取了40 名健康工人，暴露于一定浓度的SO2 1 h，结果工人组血清TNF α、IL21β、IL26、IL28 的水平与对照组差异有统计学意义。
Pathmanathan 等将12 名不吸烟的自愿者分别暴露于2 ppm浓度的NO2 的混合气体连续4 d ,4 h/ d ,并且每隔1测量NF2κB、TNF2α、IL25、IL26、IL210、IL213 和ICAM21 的变化,结果显示抗炎因子IL25、IL210、IL213 和ICAM21 的水平与时间有明显相关性，提示NO2 对气管具有一定的致敏作用。
【参考文献】
张廷轩，孙丽静，金浩，于微微，王宇，姜国秀，付艳，张楠楠，程明明大气污染物对
呼吸系统炎性细胞因子表达的研究进展《中华医院感染学杂志》2010年11期。