凝血与抗凝血平衡调节和凝血功能失调的概念与分类

底物（酶原） 活性肽 F 1＋ 2 FⅡ
（二）血液凝固的链式反应
3 、血液凝固链式反应的“反馈模型”理 论TF是凝血系统激活反应的最重要的生理性启动因子 ※
※ TF是一种细胞膜上的含糖脂蛋白，分子量45 000， 胞 外 结 构 区 域 为 因 子 VIIa/VII 受 体 ， 当 细 胞 膜 上 形 成 VIIa/VII-TF 复 合 物 ， 可 分 别 激 活 FIX 或 FX 。 在 膜 磷 脂 （PL）上，FIXa可形成IXa-VIIIa-Ca2＋-PL复合物，使FX 活化为FXa。FXa再形成Xa-Va-Ca2＋-PL复合物，使凝血酶 原激活生成凝血酶，并相继使Fbg转化为Fbn。 ※ 生理情况下，少量TF主要激活FIX，而FIXa又对生 理性FVIIa水平的维持起主要作用。大量TF与FVIIa的复合 物激活FX是止、凝血过程所必需的。 ※ 凝血时，形成的少量凝血酶可激活 FXI 、 FVIII 和 FV，反馈地大大加速凝血过程。故这一过程被称为凝血活 化的“反馈模型”。
① 血粘度增高，在血管受损局部血液浓缩，血 粘度增高，血流变慢
② 血流减少
（二）血液凝固的链式反应
1、血浆凝血因子 已命名的血浆凝血因子有: FI（Fbg，简称“纤原”） FII （凝血酶原）
FIII （tissue factor，TF）
Ca2＋ （F IV ） FV、VII、VIII、IX、X、XI、XII?、胶原诱导的凝血活性，使 FⅪ激活。
三、正常机体的 抗凝血机制
抗凝系统的概念
※ 机体抗凝系统是指血浆中具有抑制或水解 活化的凝血因子使其灭活的体液因子。
※ 纤溶系统实际上也是抗凝系统的一部分。
机体凝血功能与止血功能的基本概念
2、止血功能的基本概念
当机体的小血管损伤发生出血时，可自动地使 血管伤口闭塞、出血停止，称为止血功能。 机体的止血功能包括： （1）血管收缩：伤口变小；血管内血流量减少
（2）血小板在血管损伤处形成血小板血栓（初 期止血）
（3）血液凝固反应：形成大量Fbn，联系血小板 和其它血细胞，加固止血栓（二期止血）
凝血系统激活 的“反馈模型”
Ⅺ Ⅺa Ⅶ/Ⅶ a-TF-Ca2＋(on membrane) Ⅸa Ⅷa Ⅹ
Ca2+-PL
Ⅸ
凝 血 酶 原
Ⅹa
Ⅴa
Ca2+-PL
凝血酶
可溶性纤维蛋白 ⅩⅢ 〒 ⅩⅢa FM
FPA/FPB
Fbg
Ca2+
交联的纤维蛋白
（三）血小板在止、凝血过程中的作用
血小板的止血作用：
FXII 凝血酶 FXIIa FXIa FXIIa FXII和KK的作用 PLn KK PK
PLg
（二）血液凝固的链式反应
2、凝血因子激活的基本模式
※凝血系统激活基本上是一种链式酶切反应
※反应基质、酶、辅酶（辅因子）、底物和 凝血因子活性肽的概念
活性肽 凝血酶
膜磷脂 Ca2＋
酶 FⅩa
辅酶 FⅤa
（二）血液凝固的链式反应
1、血浆凝血因子 表面接触 FXII FXIIa KK FXIIa
PK
HK
FXIa
FIXa
FXa
凝 血 酶
内源性凝血途径的表面接触活化系统
（二）血液凝固的链式反应
近年的研究已得到新的结论为：在 体内，FXII对生理性凝血过程的激活没 有作用，相反， FXII 和 KK 系统的主要 作用被认为是促进纤溶，起抗凝的作用
① 血管内皮损伤暴露内皮下组织时，血小板膜上糖蛋
白Ib-IX（ GPIb-IX） 经血管性假血友病因子（vW因子， vWF）与内皮下组分胶原或微纤维发生粘附反应
② 使血小板活化并暴露膜受体GPIIb-IIIa ③ 膜受体GPIIb-IIIa通过粘附蛋白vWF、纤维连接蛋
白（FN）等使血小板粘附延伸 ④ 在Ca2＋参与下GPIIb-IIIa经Fbg引起血小板间的聚 集和白色血栓形成，与此同时血小板发生释放反应
各种凝血因子大多在肝脏合成，其中凝血酶原、因子 FVII、FIX和FX依赖于维生素K（VK）由肝脏合成 这些凝血因子各以一定浓度以酶原形式存在于血浆中
（二）血液凝固的链式反应
1、血浆凝血因子 生理性凝血活化的理论，长期来一直认为存 在内源性和外源性两条凝血途径。FXII和前激肽 释放酶（ PK ）、 KK 以及高分子量激肽原（ HK ） 等构成了一个启动内源性凝血途径的表面接触活 化系统，而且，经表面接触使FXII活化被认为是 血管内皮损伤时引起凝血活化的主要机制
（三）血小板在止、凝血过程中的作用
血小板的促凝作用：
① 血小板膜内磷脂成分如磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、
磷脂 酰乙 醇胺转 移到膜表面 （称为血小板第 3 因 子， PF3），使凝血链式反应催化效率增高达106倍 ② 释放“内源性凝血因子”，如纤维蛋白原、FⅤ、 FⅧ/vWF、FⅨ、FⅩⅢ以及ADP等，参与凝血和促进血
二、机体 的止、凝血功能
（一）血管的止血功能
如果血管止血功能正常，即使有血小板减少或 凝血因子缺乏，也不一定会出血。
1、血管收缩作用
① 小血管受损伤后，经神经轴突反射收
缩，使伤口缩小或闭合 ② 中间微动脉、毛细血管前括约肌在缩 血管体液因子作用下发生收缩
（一）血管的止血功能
2、血小板：血管损伤引起血小板粘附、粘附延 伸和聚集，形成血小板止血栓 3 、启动凝血反应：血管损伤引起凝血反应的 启动 4、血流的改变
1、机体凝血功能的基本概念
机体的血液由溶胶状流体转变为凝胶状固 体物质的过程称为凝血过程。
血液中含有一系列具有凝血功能的蛋白 质（酶原、辅酶）和钙离子，构成凝血系 统。凝血过程是指在一定条件下当凝血因 子激活（酶原转变为具有蛋白水解活性的 酶），发生凝血系统各因子激活的级联反 应，产生凝血酶，进而使可溶性Fbg转变为 不溶性Fbn细丝，导致血液凝固的过程。
凝血与抗凝血平衡调节 和 凝血功能失调 的概念与分类
凝血与抗凝血平衡
影响因素 病理性因素
血浆成分 血细胞
凝血及抗凝、纤溶相关因子， 其它血浆成分 血小板（量、质） 、白细胞 （激活）、红细胞（量、质）
血管
血液流变学
结构和功能异常
流变性、流场改变
一、机体 凝血功能与止血功能 的基本概念
机体凝血功能与止血功能的基本概念