药理-24抗心律失常药

兴奋的产生包括2个环节（方面）：
①静息电位除极化到阈电位
②有关离子通道的激活
兴奋性变化
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绝对不应期 Na+ channel 有效不应期 blocker 动作电位时程
…………局部去极化（局部性兴奋） ————全面去极化（扩布性兴奋）
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2.自律性（automat件下 , 心肌细胞自动产生 节律性兴奋的特性。自律性高低取决于： ①阈电位 ②最大舒张电位 ③动作电位4相自动除极速率（斜率）
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不应期 (refractory period)
细胞对刺激不产生可扩布动作电位的时间。 ①绝对不应期：从0相开始到-60mV，此期对 刺激不产生可扩布性兴奋。 ②有效不应期：从 -60~-80mV ，此期阈上刺 激引起可扩布性兴奋。
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+40 +20
0
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-20
-40 -60 -80 -100 绝对不应期 有效不应期 动作电位时程
当冲动在心脏的两点间传导不只1条通路、而 这些通路的电生理特性又不同时，则可能 出现折返，如预激综合症。 Re-entry can occur when impulses propagate by more than one pathway between two points in the heart, and those pathways have heterogeneous electrophysiological properties.
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一、心脏电活动和心电图 Cardiac electrical activity and ECG
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二、 Heterogeneous APs in heart
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三、
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跨 膜 离 子 流 与 的 关 系
HERG 人心房
AP
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四、心肌细胞电生理特性
1.兴奋性
兴奋性指心肌细胞受刺激后产生动作电位的 能力。兴奋性可用刺激的阈值表示，阈值 大兴奋性低、阈值小兴奋性高。
第24章
抗心律失常药
Antiarrhythmic Drugs
授课教师： 金满文
华中科技大学同济医学院药理学系
2014年10月
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本次课重点
①心律失常的形成机制 ②抗心律失常药物的作用机制 ③抗心律失常药物的分类及各类代表药 ④胺碘酮的药理作用和临床应用 ⑤利多卡因的药理作用及临床应用
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Principles of cardiac electrophysiology
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迟后除极(delayed afterdepolarization, DAD)与胞内钙超载有
关，如心肌缺血、洋地黄中毒等。与DAD所致触发活 动相关的心律失常多见于快速心率时。
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早后除极（early afterdepolarization, EAD)常见于心率
减慢、胞外低钾、或某些药物引起的APD延长。APD 明显延长是其关键异常(The key abnormality is marked prolongation of APD) 。 适当缩短APD就能抑制EAD!
一、冲动形成异常
自律性异常（过速或过缓） 后除极和触发活动
Enhanced Automaticity (自律性增强)
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自律性增强可出现在窦房结、房室结、浦肯野纤维 Enhanced automaticity may occur in the sinus and AV nodes and the His-Purkinje system. ① β-受体激动 β-adrenergic stimulation； ②低钾血症 hypokalemia, ③机械牵拉致4相斜率增加 mechanical stretch increase phase 4 slope and so accelerate pacemaker rate 自律性可发生在心室肌 Automatic behavior may occur in
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阈电位、最大舒张电位、 4 相除极斜率和对 自律性的影响
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3.膜反应性和传导速度
冲动的传导
膜反应性是指膜电位水平与其所激发的 0 相最 大上升速率 (Vmax) 之间的关系。一般膜电 位高，0相上升速率快，膜反应性高。 膜反应性是决定传导速度的重要因素，膜反应 性高，动作电位振幅大，传导速度快，反 之，则传导减慢。
ventricular cells (depolarized by ischemia缺血导致除极化) to produce such “abnormal” automaticity.
Afterdepolarizations (后除极) and Triggered Activity (触发活动)
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二、冲动传导异常
1、单纯性传导障碍：减慢、阻滞 2、折返(Re-entry)
折返形成的三要素： 1、存在环路 2、环路中各区域的不应期有差异 3、环路的一部分传导减慢
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药物干预，取消折返
单向阻滞→双向阻滞
取消单向阻滞
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解剖性折返
Anatomically Defined Re-entry
EADs are induced much more readily in Purkinje cells and in midmyocardial (or M) cells than in epicardial or endocardial cells.
When cardiac repolarization is markedly prolonged, the torsades de pointes syndrome may occur.
WPW syndrome
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AV re-entrant tachycardia in the WPW syndrome.
…………局部去极化（局部性兴奋） ————全面去极化（扩布性兴奋）
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心律失常机制 Mechanism of cardiac arrhythmias 冲动形成和传导异常 When the normal
sequence of impulse initiation and propagation is perturbed, an arrhythmia occurs.