乳腺癌分子分型及临床意义
(仅供参考)乳腺癌分子分型及临床意义
Luminal B 发病率约占所有乳腺癌的8%
Luminal B 型表达低～ 中度的腔上皮特异基因，除CK8、CK18 表达水平低于 Luminal A 型外，其余肿瘤增殖性相关标记物较高。
目前Ki-67 作为划分Luminal 亚型的特异性指标尚存在争议，主要争论点在于 Ki-67 作为增殖性指标的临界点（14%），较高的Ki-67 表达率明显降低无病生 存率及总生存率。
管腔上皮A型
病理IHC表达情况为: ER/PR阳性，且PR高表达（≥20%） HER2阴性 ,Ki-67低表 达（＜14%）
Luminal A型也称激素依赖型乳腺癌，约占全部乳腺癌的2/3，50岁以上多见，其特 点为对内分泌治疗敏感，预后好，对化疗的敏感性较其他亚型差，是乳腺癌最常 见类型。
Luminal A 型乳腺癌的雌激素受体( ESR1) 基因明显高表达，同时其他一些雌激素 诱导基因如LIV21、雌激素相关基因GATA 结合蛋白3、XBP1 及KRT8、KRT18 基因 等表达也明显上调，并出现具有特征性的survivin、ACAA1、ACOX1 基因表达下降 。
PR （Progesterone Receptor）是ER作用于染色体后 ，新合成的另一种蛋白质，可以调节乳腺上皮细胞的 生长，而PR的合成受ER的调控，ER阳性者PR一般也 为阳性。
乳腺癌分子分型与治疗
乳腺癌分子分型与治疗乳腺癌分子分型与治疗引言：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是造成女性死亡的主要原因之一。
近年来，随着分子生物学和基因技术的快速发展，乳腺癌的分子分型越来越受到重视。
乳腺癌的分子分型可以帮助医生判断疾病的进展和预后，并个体化地制定治疗方案，提高治疗效果和存活率。
一、乳腺癌的分子分型1.1 乳腺癌的分子特征1.2 分子分型的意义和目的1.3 目前乳腺癌的分子分型分类体系二、乳腺癌分子分型的方法和技术2.1 免疫组织化学（IHC）分型2.2 基因表达谱（Gene Expression Profile）分析2.3 基因突变及染色体异常检测2.4 分子影像学在乳腺癌分子分型中的应用三、乳腺癌分子分型与治疗策略3.1 分子分型与内分泌治疗3.1.1 激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗 3.1.2 HER2阳性乳腺癌的内分泌治疗3.2 分子分型与化疗3.2.1 基于分子分型的个体化化疗3.2.2 新药在乳腺癌治疗中的应用3.3 分子分型与靶向治疗3.3.1 HER2阳性乳腺癌的靶向治疗3.3.2 激素受体阴性乳腺癌的靶向治疗四、乳腺癌分子分型的临床应用与前景展望4.1 分子分型在乳腺癌预后评估中的应用4.2 分子分型在个体化治疗中的应用4.3 分子分型技术的不足和发展方向附件：本文档附带以下附件：1、乳腺癌分子分型的相关研究论文2、乳腺癌分子分型的临床指南和专家共识意见3、乳腺癌分子分型的相关图片和图表法律名词及注释：1、分子：指化学物质的最小单位，由原子组成。
2、基因：存在于细胞中的遗传信息单位，决定了生物体的特性和功能。
3、染色体：细胞核中存在的质粒结构，携带了基因的遗传信息。
乳腺癌分子分型及临床意义
乳腺癌分子分型及临床意义乳腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，多种因素如遗传、内分泌失调、环境因素等都与乳腺癌的发生有关。
乳腺癌的分子分型是根据乳腺癌细胞表达的不同分子标志物来进行分类，主要包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）和基底细胞样分子。
首先，乳腺癌分子分型能够指导个体化治疗。
根据乳腺癌分子分型的不同，治疗方案也是不同的。
例如，对于乳腺癌ER阳性的患者，激素治疗是常规的治疗方法。
而对于HER2阳性的乳腺癌患者，靶向抗HER2治疗是必要的。
乳腺癌的分子分型能够帮助医生选择适当的治疗方案，提高治疗的效果和预后。
其次，乳腺癌分子分型有助于预后评估。
不同分子分型的乳腺癌在预后上有明显的差异。
如HER2阳性和三阴性乳腺癌的预后相对较差，而ER和PR阳性的乳腺癌预后较好。
通过分子分型，可以根据患者的预后情况选择相应的治疗方案，进一步提高患者的生存率和生活质量。
对于乳腺癌分子分型常见的类型，可以分为四类：Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌。
Luminal A型乳腺癌是ER和/或PR阳性，HER2阴性，Ki-67低表达的肿瘤。
这种类型的乳腺癌通常生长缓慢，预后较好。
Luminal B型乳腺癌也是ER和/或PR阳性，但HER2阳性或Ki-67高表达，与Luminal A型相比，预后较差。
HER2阳性乳腺癌是指HER2基因过表达或HER2蛋白在细胞膜上过表达，约有15-20%的乳腺癌患者属于这种类型。
HER2阳性乳腺癌生长较快，易于转移，预后较差。
目前已经开发出靶向HER2的治疗药物，极大地改善了这类乳腺癌患者的预后。
三阴性乳腺癌是指ER、PR和HER2均阴性的乳腺癌，约占乳腺癌患者的10-20%。
这种类型的乳腺癌往往生长速度较快，容易复发和转移，预后相对较差。
目前对于三阴性乳腺癌的治疗局限性较大，因此研究寻找新的靶向治疗方法尤为重要。
乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型在精准诊治中的应用
·专家讲座·乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型在精准诊治中的应用殷凯 汪洁（上海交通大学医学院附属同仁医院乳腺外科，上海 200336）摘 要 乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型，一直以来都是乳腺癌诊疗中明确诊断、制订治疗计划，选择治疗方案的依据。
临床实践中的新发现也促使各种分类不断得到完善、更新和改进，使每一种分类方法与其他分类依据和方法相结合，发展出更精准的新分类和新亚型，并进一步发现新的治疗方式和治疗靶点。
本文综述临床上通用的乳腺癌分类方法及应用，以及在此基础上发展的新分类、分型及临床试验在治疗中的应用，并对最新的基因工具的应用进行系统性介绍，力图理清现今乳腺癌标准化、个体化治疗的决策依据，并展望未来更为精准化的发展趋势和方向。
关键词乳腺癌；临床分期；分子分型；个体化治疗；精准医学中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2023）14-0003-06引用本文殷凯,汪洁. 乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型在精准诊治中的应用[J].上海医药, 2023, 44(14): 3-8; 16.Application of clinical staging, pathological classification and molecular subtyping in precise diagnosis and treatment of breast cancerYIN Kai, WANG Jie(Department of Breast Surgery of Tongren Hospital Affiliated to School of Medicine of Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200336,China)ABSTRACT The diagnosis, treatment planning and regimen decision of breast cancer are routinely made according to its clinical stage, pathological classification and molecular subtype. On the other hand, novel findings and issues raised from clinical practice also facilitated the innovation and development of staging and subtyping, hence promoted novel therapies and therapeutic targets. This systematic review will focus on the fundamental clinical staging, classification and subtypes of breast cancer, as well as the up-to-dated gene assays developed recently as prognostic and decision-making tools, to elucidate the decision basis for current precision treatments of breast cancer, and to look forward the prospect of precision medicine tendency in the near future.KEY WORDS breast cancer; clinical staging; molecular subtype; individualized treatment; precision medicine癌症分期是研究者根据癌症对身体的影响程度提出的评估系统，通常可以帮助医生制订针对癌症的治疗方案，也可以预测癌症对治疗的反应以及癌症患者的生存期。
乳腺癌免疫组化指标的临床意义
乳腺癌免疫组化指标的临床意义乳腺癌免疫组化指标的临床意义1.引言乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，对于乳腺癌的免疫治疗研究已成为当前热门的研究领域。
免疫组化指标是评估肿瘤免疫状态的重要方法，研究各种免疫指标在乳腺癌中的表达情况及其临床意义对于指导治疗和预后评估具有重要意义。
2.免疫组化指标的分类2.1 免疫刺激因子2.1.1 PD-L12.1.2 CTLA-42.2 免疫细胞浸润标志物2.2.1 CD8+2.2.2 CD4+ FoxP3+2.2.3 CD45RO2.3 其他免疫相关指标2.3.1 IFN-γ2.3.2 TILs3.免疫组织化学检测技术3.1 标本处理3.2 抗体选择3.3 染色方法3.4 免疫反应评估与定量分析4.免疫组化指标在乳腺癌中的临床意义4.1 免疫组化指标与预后评估4.1.1 PD-L1表达与预后关系4.1.2 CD8+浸润与预后关系4.2 免疫组化指标与治疗指导4.2.1 PD-L1表达与免疫治疗疗效4.2.2 CTLA-4表达与免疫治疗应用4.3 免疫组化指标与分子分型4.3.1 免疫组化指标与乳腺癌亚型关系4.3.2 免疫组化指标与分子途径关系5.附件：乳腺癌免疫组化指标检测报告样本附件一：PD-L1表达检测结果附件二：CD8+浸润程度评估结果6.法律名词及注释6.1 PD-L1、Programmed Death-Ligand 1，也称为B7-H1，是一种免疫检查点蛋白，与其受体PD-1结合可抑制免疫应答。
6.2 CTLA-4、Cytotoxic T-lymphocyte Antigen 4，是一种抑制性共刺激因子，与其配体CD80/86结合可抑制T细胞激活和免疫应答。
6.3 CD8+: CD8阳性细胞，主要为细胞毒性T淋巴细胞，具有杀伤肿瘤细胞的能力。
6.4 CD4+ FoxP3+: CD4阳性FoxP3阳性细胞，为调节性T 细胞，具有抑制免疫应答和维持自身耐受的功能。
乳腺癌分子分型及治疗选择
乳腺癌分子分型及治疗选择传统的肿瘤解剖病理分期(如TNM分期，包括肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测肿瘤的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。
但由于乳腺癌是一种异质性肿瘤，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异，传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。
近年来，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对乳腺癌进行的分子分型来预测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将乳腺癌划分为4类分子亚型（见附表）。
由于不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存截然不同，研究乳腺癌分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。
比如临床上比较棘手处理的“三阴乳腺癌”（指ER、PR及HER-2均阴性；Triple-negative breast cancer）的乳腺癌，相当于分子分型的Basal-like型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6或17，EGFR）以及ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全部乳腺癌的10%～15%。
三阴乳腺癌5年生存率不到15%，临床上往往作为一种预后差的乳腺癌类型代表。
三阴乳腺癌多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为3级，细胞增殖比例较高，且多伴p53突变，p53、EGFR表达多为阳性，基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。
三阴乳腺癌预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3年是复发高峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。
“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主，化疗敏感性差并容易产生耐药。
表：乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐（2011年St.Gallen共识）分子亚型定义治疗类型注释Luminal （管腔或激素受体阳性）A型ER和（或）PR阳性HER-2阴性Ki-67低表达（小于14%）单纯内分泌治疗Ki-67染色的质量控制非常重要。
乳腺癌的分子基础和分期评估
乳腺癌的分子基础和分期评估乳腺癌作为一种常见的恶性肿瘤，是威胁女性健康的主要疾病之一。
虽然随着科学技术的进步，对乳腺癌的诊断和治疗手段有了显著提高，但该疾病仍然存在很大的致死风险。
因此，对乳腺癌发生发展机制以及分期评估体系具有深入了解十分重要。
本文将从乳腺癌的分子基础和分期评估两个方面进行探讨。
一、乳腺癌的分子基础1.1 乳腺癌发生机制乳腺癌是由多因素共同作用引起的复杂疾病。
其发生机制涉及到多个遗传变异、表观遗传调控以及环境因素等。
近年来，研究者通过肿瘤组学技术和转录组测序等手段，揭示了多个与乳腺癌相关的关键基因突变及其信号通路异常激活。
其中包括BRCA1、BRCA2、TP53等肿瘤抑制基因的突变，以及HER2、ER、PR等肿瘤促进基因的异常表达。
这些基因变异和调控异常对细胞增殖、凋亡、侵袭转移等生物学行为的改变起到了重要作用。
1.2 乳腺癌分类和分子亚型乳腺癌具有多样性的表现形式，根据细胞特征和分子标记物的不同，可将其分为不同的亚型。
常见的乳腺癌亚型包括激素受体阳性（HR+）、人类上皮生长因子受体2过度表达（HER2+）以及三阴性等。
这些亚型在临床上具有不同的预后和治疗策略。
1.3 基于分子标志物的靶向治疗随着对乳腺癌分子特征认识的深入，逐渐发展了一系列基于分子标志物的靶向治疗策略。
例如，对于HER2+乳腺癌患者，可以采用曲妥珠单抗等靶向HER2抑制剂来阻断信号通路活化；而对于HR+乳腺癌患者，内分泌治疗成为常用的治疗手段。
这些靶向药物的应用，不仅可以提高患者的生存质量，还能有效减少化疗药物带来的副作用。
二、乳腺癌的分期评估2.1 TNM 分期系统TNM 分期系统是目前临床上最常用的乳腺癌分期评估体系。
其根据肿瘤（T）、淋巴结转移（N）以及远处转移（M）三个指标来判断疾病的严重程度和预后风险。
通过对肿瘤本身大小、淋巴结受累情况以及是否有远处器官转移等因素进行评估，可将乳腺癌划分为不同的分期，并确定合理的治疗方案。
乳腺癌的分期和分型(一)2024
乳腺癌的分期和分型（一）引言概述：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在临床上常通过分期和分型来评估病情和制定治疗方案。
本文将对乳腺癌的分期和分型进行详细介绍，以帮助读者更好地理解和管理该疾病。
正文内容：一、乳腺癌的分期1. 乳腺癌的TNM分期系统a. T分期的含义和划分b. N分期的含义和划分c. M分期的含义和划分d. 报告乳腺癌分期时的注意事项e. 不同分期对治疗策略的影响2. 乳腺癌的AJCC分期系统a. AJCC分期系统的基本原则b. 基于AJCC分期系统的具体分期方法c. 不同分期对预后的影响d. AJCC分期与临床决策的关联e. AJCC分期的局限性和争议点3. 其他常见乳腺癌分期系统a. 古典分期系统的特点和应用b. 相对分期系统的优势和限制c. 分子分期的意义与前景d. 分期系统的发展趋势和挑战e. 不同分期系统的比较和选择二、乳腺癌的分型1. 分子分型在乳腺癌中的作用a. 分子分型的定义和分类方法b. 分子分型对乳腺癌预后的影响c. 分子分型与治疗选择的关系d. 分子分型的应用限制和展望e. 分子分型在乳腺癌管理中的指导意义2. 组织学分型在乳腺癌中的应用a. 不同组织学分型的特征和分类标准b. 组织学分型对预后和治疗的影响c. 组织学分型的免疫组化指标和意义d. 组织学分型的诊断和鉴别诊断问题e. 组织学分型在个体化治疗中的应用3. 基因分型对乳腺癌治疗的指导a. 基因分型的原理和方法b. 基因分型与药物敏感性的关系c. 基因分型与靶向治疗的应用d. 基因分型在预测转移和预后中的作用e. 基因分型的临床应用和展望4. 亚型分型在乳腺癌中的重要性a. 基于亚型的分子分类方法b. 不同亚型对治疗反应的影响c. 亚型分型在乳腺癌筛查中的价值d. 亚型分型对转移风险的预测e. 亚型分型与机制研究的关联5. 临床-病理分型的应用与挑战a. 临床-病理分型的特征和分类方法b. 临床-病理分型对预后和治疗的影响c. 临床-病理分型的标准化和一致性问题d. 临床-病理分型在临床决策中的应用e. 临床-病理分型的进展和未来发展方向总结：乳腺癌的分期和分型对于了解病情、制定治疗方案和预测预后至关重要。
乳腺癌超声征象与病理分子分型、组织学分级及生物学指标的相关性及其临床意义分析
乳腺癌超声征象与病理分子分型、组织学分级及生物学指标的相关性及其临床意义分析摘要：目的：研究乳腺癌病人超声波征像与病理分子分型，组织学分级及生物学指标的相互关系和临床意义，对临床应用超声诊断乳腺癌提供医学参考。
方法：研究人员选择了东阿县人民医院于2020年6月—2023年1月接受的80例原发性乳腺癌病人临床研究资料，进行了回顾性研究。
在手术前病人均通过彩色多普勒超声进行乳腺检查，对所获取的超声波征像进行研究，术后进行病理组织学检查，观察并分析了超声波征像与病理分子分型，组织学分级及生物学指标之间的相互关联。
结果为在超声波征象的外形、毛刺、微小钙化，浸润型导管癌与浸润性小叶癌之间的对比，相差较具有统计价值(P<0.05)；在后方回声减弱等超声波征像几个重要方面，低浸润性导管癌和浸润性小叶癌相对比，差异性无统计意义(p>0.05)；在外形、毛刺等超声波征像等几个重要方面，低分离浸润性导管癌和高分离浸润性导管癌相对比，差异有统计意义(P<0.05)；在微小钙化、后部回音减弱等超声波征像几个重要方面，低分离浸润性导管癌和高分离浸润性导管癌相对比，差异性无统计意义(P<0.05)。
结论乳腺癌超声征像与病理分子分型，组织学分级及生物学指标之间存在着一定的相互关系，因此通过对乳腺癌病人的彩色多普勒超声诊断检测，可以对疾病组织学类型和组织学分类的判断发挥重要提示意义，对医学诊断提出了一定的理论依据。
关键词：乳腺癌超声；病理分子分型；组织学分级；生物学指标前言：乳腺癌是医学治疗妇科中较为常用的不良癌症之一，好发在育龄期女性群体中，多以35~50岁女子居多，其发病率居于所有妇科恶性肿瘤的前列，占到全国妇科恶性肿瘤总发生数量的45%左右。
近年来，由于受生活压力增大、生活方式变化等外部客观因素的共同影响，乳腺癌的患病率有了明显提高，而且呈现出了相当的年轻性发展趋势，医学预防状况也十分严重。
虽然乳腺癌有些预后不错，但仍旧会对病患的正常生活状态带来很大的负面影响，而且如果处理不及时将会错失了最好治愈时间，危及了病患的身心健康，从而导致病患死亡率。
乳腺癌分子分型
乳腺癌分子分型浸润性乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,具有很高的异质性。
大量研究表明，乳腺癌的异质性与其分子遗传学和基因表达模式的差异相关。
Perou等(2000年)首先提出乳腺癌的分子分类的概念，并经后来诸多学者的研究逐步完善，基本确定为以下5个类型。
该分类强调癌组织表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2,即C-erbB-2)的状态及其与治疗和预后的关系。
分类管腔A型(luminal A subtype)为低级别浸润性癌，ER+和(或)PR+，HER2-，是乳腺癌最常见的类型，亦高表达CK8、CK18。
管腔B型(luminal B subtype)也是低级别浸润性癌，但分化差些，ER+和(或)PR+，HER2+，笔者以为可称之为三阳型。
导管Ａ型和Ｂ型均起源于导管上皮，共同特点是ER、PR表达阳性，肿瘤分化较好，区别在于HER2的表达不同。
病理形态上均可见有腺样结构形成，间质浸润，有时可见少量导管原位癌结构。
管腔A型内分泌治疗可有良好反应，管腔B型因HER2阳性，内分泌治疗加上曲妥珠单抗(赫赛汀，Herceptin)靶向治疗，可克服内分泌治疗的耐药性，延缓肿瘤的治疗时间，提高疗效。
HER2过度表达型(HER2 over-expressing subtype)为高级别浸润性癌，ER和PR阴性。
HER2阳性者年龄较轻，病情进展较快，肿瘤体积较大，组织学分级较高，淋巴结转移较多，化疗缓解期短，对他莫替芬(TAM)产生耐药，无病生存(DFS)率和总生存(OS)率低，预后较差。
自从1998年抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗用于临床以来，HER2阳性晚期乳腺癌的疗效显著提高。
目前对于HER2的检测国内外已有规范的检测指南，规定一般先用IHC检测,HER2蛋白阳性(3+)者可作为建议患者接受曲妥珠单抗治疗的依据，不确定(2+)者需进一步应用FISH或CISH等方法进行HER2基因扩增状态的检测，或重复IHC做进一步检测。
乳腺癌的分子分型
郑州大学第一附属医院乳腺外2科 王 楠
Biological
3000 BC 1500’s
Chemotherapy
Radiotherapy
Hormonal manipulation
Surgery
1800’s
1937
1950 1997
• 282例，组织学分级Ⅲ级，1993~2000年在the Royal Marsden Hospital治疗的原发性乳腺癌（化疗方案含蒽环类 药物）
乳腺癌分子分型的临床特征
• 关于basal-like型乳腺癌的临床预后, 目前研究显示, 与其他类型乳腺 癌相比较, 其预后最差, 患者无病生存率及总生存率均明显降低。 basal-like亚型是乳腺癌的独立预后因素, 无论淋巴结转移与否, 患者 无病生存间期及总生存期均明显缩短, 成为除肿瘤大小外最重要的患 者预后预测因子。此外对basal-like型乳腺癌的转移部位进行分析发现, 其转移多发生于内脏及中枢神经系统, 如肝脏、 肺、 脊髓、 脑等部 位, 而很少出现其他乳腺癌最常见的骨转移, 分析可能与其特异性基因 表达产生的肿瘤细胞宿主选择性有关。对于basal-like型乳腺癌的治疗, 由于其激素受体及HER-2均阴性表达, 对内分泌治疗及曲妥珠单克隆 抗体治疗无效, 因此只能选择化疗。与非basal-like型乳腺癌相比较, basal-like型乳腺癌具有更高的化疗敏感性。 basal-like型乳腺癌的化 疗敏感性与其组织学高分级及激素受体阴性表达密切相关, 虽然对术 前新辅助化疗敏感, 病理缓解率高, 但在乳腺癌的分子分型中, 其预后 仍最差。
• CK5/6、CK14、CK17（免疫组化），三者有一个指标为阳 性---A组，共49例（17．4%），对照组49例
乳腺癌分子分型的研究进展
乳腺癌分子分型的研究进展一、本文概述乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制和治疗方法一直是医学研究的热点。
近年来，随着分子生物学的飞速发展，乳腺癌的分子分型研究取得了显著的进展。
本文旨在全面概述乳腺癌分子分型的研究现状，探讨各种分子分型的特点、临床意义以及治疗策略，以期为提高乳腺癌的诊断和治疗水平提供理论支持和实践指导。
本文将首先介绍乳腺癌分子分型的概念和分类方法，包括基于基因表达谱的分型、基于蛋白质表达的分型以及基于基因突变和染色体异常的分型等。
随后，我们将详细阐述各种分子分型的生物学特征、临床表现和预后差异，包括Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、三阴性乳腺癌等。
我们还将探讨乳腺癌分子分型与个体化治疗的关系，分析不同分子分型乳腺癌患者的治疗策略选择和预后情况。
本文将对乳腺癌分子分型研究的未来趋势进行展望，包括新型分子标记物的发现、精准治疗策略的研发以及多组学整合分析等方向的发展。
我们相信，随着研究的不断深入和技术的不断进步，乳腺癌分子分型将在提高诊断准确率、指导治疗决策以及改善患者预后等方面发挥越来越重要的作用。
二、乳腺癌的分子分型乳腺癌的分子分型是近年来乳腺癌研究领域的重大突破，它基于乳腺癌的基因组学、转录组学和蛋白质组学等分子特征，将乳腺癌分为多种不同的亚型，从而为我们理解乳腺癌的发生、发展和预后提供了全新的视角。
目前，乳腺癌的主要分子分型包括Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌（TNBC）等。
Luminal A型乳腺癌通常表达雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR），且具有较高的预后，其治疗策略主要包括内分泌治疗和化疗。
Luminal B型乳腺癌也表达ER和/或PR，但其基因表达谱和预后与Luminal A型有所不同，可能需要更为强烈的治疗手段。
HER2过表达型乳腺癌的特征是HER2基因扩增和蛋白过表达，这类乳腺癌通常具有较高的侵袭性和较差的预后。
乳腺癌分子分型的临床意义
２ ０１ ４年 １月 第 ２ ６卷 第 １ 期
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乳腺癌分 子分 型 的临床意义
郑星 泸
【 摘 要 】 目的
探 讨 各 分 子 亚 型 的 不 同 临床 特 征 ，并 分 析 分 子 亚 型 与 临床 预 后 的关 系 。方 法
依据 检 测Βιβλιοθήκη Ｋｉ ． ６ ７ 、 腺癌简单地 分成 ４种亚型： （ １ ） ｌ ｕ ｍｉ ｎ ａ ｌ Ａ 占１ ８ ． ７ ％（ ４ ５ ／ ２ ４ ０ ） 、 Ｈ Ｅ Ｒ ２ （ ＋ ） 型占 ３ ７ ． １ ％
［ Ｅ Ｒ（ ＋ ） 或Ｐ Ｒ（ ＋ ） 且 ＨＥ Ｒ ２ （ 一） 且 ６ ７＜ （ ８ ９ ／ ２ ４ ０ ） 及三 阴型占 １ ０ ． Ｏ ％（ ２ ４ ／ ２ ４ ０ ） 。
Ｈ Ｅ Ｒ ２ 、 Ｅ Ｒ及 Ｐ Ｒ免疫组化结果 ， 将乳腺癌分为 ｌ ｕ ｍｉ ｎ ａ ｌ Ａ、 ｌ ｕ ｍｉ ｎ ａ ｌ Ｂ 、 ＨＥ Ｒ ２ （ ＋） 及三阴型 ４种类型 ， 回顾性分析各分 子分型与腋下淋 巴结转移 、 组织学分级 的关系 ， 并统 计各分子亚型 ５ 年生存率 。 结果 乳腺癌的 ｌ ｕ ｍｉ ｎ ａ ｌ Ａ、 ｌ ｕ ｍｉ ｎ ａ ｌ
Ｂ、 ＨＥ Ｒ ２ （ ＋） 及三阴型 ４ 种类型 的淋 巴结转移情况、 组织学分级及 ５ 年生存率有不同表现 ； ｌ ｍｉ ｕ ｎ ａ ｌ Ａ和 ｌ ｍ ｉ ｕ ｎ ａ ｌ Ｂ 分化较好， 转移率低 ； ｌ ｕ ｍｉ ｎ ａ ｌ Ａ ５ 年 总的生存率最高， 预后最好， ｌ ｕ ｍ ｉ ｎ ａ ｌ Ｂ次之 ， Ｈ Ｅ Ｒ ２ （ ＋） 、 三阴型预后最差 。结论 乳腺癌的 ４种分子亚型 ， 病理特征不 同， 预后各异 ， 并对指导个性化治疗具有一定的意义。 【 关键词】 乳腺肿瘤 ； 分子分型； 预后
基底细胞样乳腺癌分子分型的临床意义
基底细胞样乳腺癌分子分型的临床意义宋秀平;刘爽【摘要】目的：探讨乳腺癌分子分型中基底细胞样型的临床病理特征和诊断意义。
方法用免疫组化方法，观察16例基底细胞样乳腺癌的免疫表型的特点，研究该组乳腺癌表达基底细胞样免疫表型与临床病理特征和Ki67及P53表达的关系。
结果基底细胞样乳腺癌具有推进性生长，地图样坏死及组织学级别高的特点，免疫组化ER，PR,HER2为三阴性，对确定诊断的标记物CK14，CK5/6，及EGFR的表达结果：3例3项均阳性，4例表达CK14，CK5/6阳性，9例表达CK5/6阳性。
结论基底细胞样乳腺癌具有独特的形态学特征，特殊的免疫表型CK5/6联合EGFR在诊断中起决定性作用，Ki67及P53对判断预后具有实际意义。
%Objective To investigate the clinicopathological features and diagnostic significance of the molecular typing of breast cancer. Methods The immunohistochemical method was used to observe the immune phenotype features of 16 casesof basal-like breast cancer and study the relationship between this groupof breast cancer basal-like immune phenotypes and the clinicopathological features and Ki67 and P53 expression. Results Basal-like breast cancer has the features of promoting growth,map-like necrosis and high histological grade. Immunohistochemistry showed that ER,PR and HER2 were all negative.The expression results of diagnostic markers CK14,CK5/6 and EGFR were as follows:3 patients showed positive expression of all 3 markers,4 patients showed positive expression of CK 14 and CK5/6,and 9 patients showed positive expression of CK5/6. Conclusion Basal-like breast cancer has unique morphological features. Special immune phenotypeCK5/6 combined with EGFR plays a decisive role in the diagnosis. Ki67 and P53 have practical significance for the prognosis.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】3页(P21-23)【关键词】基底细胞样乳腺癌;免疫表型;分子分型【作者】宋秀平;刘爽【作者单位】辽宁省新民市人民医院病理科，辽宁新民110300;辽宁省新民市人民医院病理科，辽宁新民110300【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌已经成为女性发病率最高的恶性肿瘤，具有高度异质性，即便是同种类型治疗效果及预后也存在很大的差异。
乳腺癌分子分型2024
引言概述:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生和发展与基因突变密切相关。
乳腺癌的分子分型可以帮助医生更好地理解肿瘤的分子特征和临床表现，从而为个体化治疗提供依据。
本文将介绍乳腺癌分子分型的概念、方法和临床意义，以及最新的研究进展。
正文内容:一、乳腺癌分子分型的概念与意义1.乳腺癌分子分型的定义2.分子分型与乳腺癌的发展和转归3.分子分型在个体化治疗中的作用二、乳腺癌分子分型的方法1.基于基因表达谱的分子分型2.基于基因突变的分子分型3.基于DNA甲基化的分子分型4.基于蛋白质表达谱的分子分型5.多组学综合分析的分子分型方法三、乳腺癌分子分型的临床意义1.分子分型与预后的关系2.分子分型指导治疗的个体化选择3.分子分型在新药研发中的应用四、乳腺癌分子分型的最新研究进展1.基于单细胞测序的乳腺癌分子分型2.液体活检在乳腺癌分子分型中的应用3.多组学数据整合对乳腺癌分子分型的影响五、乳腺癌分子分型的临床应用前景和挑战1.个体化治疗在乳腺癌分子分型中的前景2.分子分型结果的标准化和共享3.技术进步对乳腺癌分子分型的挑战总结:乳腺癌分子分型是研究者们在乳腺癌治疗中的重要领域之一。
通过对乳腺癌患者的肿瘤样本进行基因表达谱、基因突变、DNA甲基化、蛋白质表达谱等多个维度的分析，可以将乳腺癌分为不同的分子亚型，为个体化治疗提供依据。
尽管乳腺癌分子分型在临床实践中取得了一些突破性进展，但仍然面临着标准化和技术挑战。
随着新技术和方法的不断涌现，未来乳腺癌分子分型将更好地指导乳腺癌患者的个体化治疗，也有望为乳腺癌的治疗开发提供新的方向和靶点。
免疫组化指标意义及分子分型
E - cadherin
属于钙粘蛋白家族中典型的钙粘蛋白亚族的一员。分 布在所有上皮组织中，是建立与保持上皮细胞极性和 细胞-细胞间紧密连接的关键分子。 E - cadherin是一分子量约120 kD的跨膜糖蛋白，分为 细胞外区、跨膜区、胞浆区。
意义
E -cadherin的表达与乳腺癌的分化程度、淋巴 结转移及预后均有一定的关系。 乳腺癌起源于乳腺的导管和小叶上皮细胞， E - cadherin在小叶癌和导管癌中表达是不同的， 大多数导管癌表达E - cadherin阳性，而小叶癌 E - cadherin表达很少 用免疫组织化学方法标记E – cadherin，用作 导管癌和小叶癌的鉴别诊断。
判断标准：
(-):阳性细胞数<10% (+):癌细胞内颗粒呈淡黄色，阳性细胞数占10%～25% (++):棕色颗粒较深，阳性的细胞数占25%～50% (+++):棕色颗粒量多，深棕色，阳性的细胞数>50%
性激素受体
孕激素受体（prosgesterone receptor，PR） PR是E2和ER结合诱导的产物，其合成必 须有雌激素作为启动，缺乏ER时很少能合成 PR，PR 的出现显示ER 功能机制的完整性， 大多数乳腺癌呈激素依赖性
性激素受体
雌激素受体（estrogen receptor，ER） 为糖蛋白，生物特性不稳定，受热易破坏 只能与雌二醇及结构相似的物质结合 受体饱和达到容量限度后，结合与离解呈动态 平衡 激素与受体结合后，在体内发挥各种激素效应
染色结果
ER阳性的细胞的核与胞浆中均可见深的棕黑色颗粒
意义：
乳腺癌的分子分型.ppt
1. 腔型A---luminal A (ER+ and/or PR+, HER2- ） 2. 腔型B--luminal B (ER+ and/or PR+, HER2+) 3. HER2过表达型--- (ER-, PR-, HER2+) 4. 正常乳腺样型---normal breast-like 5. 基底细胞样型---basal-like (ER-, PR-, HER2-, CK 5/6+)
●事实上, 乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质 性的疾病。即使是组织形态学相同的肿瘤, 其分子 遗传学改变也可能不尽一致, 从而导致肿瘤治疗和 预后的差别。
乳腺癌的病理分型
目前多采用的病理分型 • 1、非浸润性癌 也叫原位癌(导管内癌、小
叶原位癌及乳头湿疹样乳腺癌）。指癌细胞局 限在基底膜以上。转移很少，预后很好。 • 2、早期浸润性癌 早期浸润性导管癌、早期 浸润性原位癌。癌细胞侵及基底膜向间质浸润， 仍是早期
肿瘤分子分型的提出
乳腺癌的病理分型
乳腺癌的病理分型乳腺癌的病理分型1、总述乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，病理分型对于乳腺癌的治疗和预后评估具有重要意义。
本文将介绍乳腺癌的常见病理分型，并详细描述每一种病理类型的特征。
2、简单型乳腺癌简单型乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占乳腺癌的70%。
其特征是肿瘤细胞组成较为统一，呈现出较好的分化程度，细胞排列形态相对整齐。
常见的亚型包括：2.1、创伤性乳腺癌创伤性乳腺癌是一种罕见但特征明显的简单型乳腺癌。
其特征是肿瘤细胞紧密排列，呈现出伤口愈合样式的胶原纤维增生。
2.2、粘液型乳腺癌粘液型乳腺癌以明显的粘液分泌而著称。
病理上，肿瘤细胞产生大量黏液，导致肿块呈胶冻状，细胞核常常被挤压到细胞边缘。
2.3、乳头状乳腺癌乳头状乳腺癌的特征是肿瘤细胞形成明显的乳头状结构。
细胞核常常集中于乳头核心，并向外呈现出较好的分化程度。
3、复合型乳腺癌复合型乳腺癌是指同时具有多种乳腺癌类型成分的肿瘤。
常见的复合型乳腺癌类型包括：3.1、弥漫型乳腺癌弥漫型乳腺癌是以间质增生和细胞分化差异大为特征的一种复合型乳腺癌。
病理上，肿瘤间质增生呈现出纤维化和破坏性生长的特点。
3.2、浸润性导管癌伴上皮形成浸润性导管癌伴上皮形成是一种乳腺癌中非常罕见的复合型类型。
病理上，肿瘤细胞呈现不同的形态，同时出现导管癌和上皮形成相结合的特征。
4、特殊类型乳腺癌特殊类型乳腺癌是指对特定治疗策略和预后评估具有特殊意义的乳腺癌类型。
常见的特殊类型乳腺癌包括：4.1、黏液性乳腺癌黏液性乳腺癌是以大量黏液分泌为特征的一种特殊类型乳腺癌。
病理上，肿瘤细胞分泌大量黏液，导致肿块呈胶冻状，细胞排列相对整齐。
4.2、壶腺癌壶腺癌是一种特殊类型乳腺癌，其特征是肿瘤细胞排列成壶腺样结构。
细胞核常位于壶腺样结构的基底部，核分裂活跃而形态多变。
附件：本文档未涉及附件。
法律名词及注释：1、乳腺癌：乳腺组织发生的恶性肿瘤，常见于女性。
2、病理分型：根据肿瘤组织学特征对乳腺癌进行分类。
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Luminal B 型
管腔上皮B型
病理IHC表达情况为: Luminal B（HER2阴性）ER阳性 HER2阴性
且至少一种以下情况： Ki67高表达（≥14%）、 PR阴性或低表达（＜20%）
Luminal B（HER2阳性） ER阳性 HER2阳性
任何状态的 Ki67 、任何状态的PR
Luminal B型乳腺癌因其激素受体阳性接受内分泌治疗无病生存率较高，但ER 又与HER-2通路之间的相互作用，使其对内分泌的反应性降低
ER、PR
雌激素受体( ER)和孕激素受体( PR)检查临床意义
研究表明，ER/PR IHC染色阳性细胞百分比可提供有价值的疗效、预后预测信 息。
具有高水平HR表达的患者，其具有阳性转归的可能性很高，因此HR检测结果 可影响肿瘤医师和患者的治疗决定。
大规模研究表明，HR水平在肿瘤细胞低水平表达（1%）时即与临床疗效显著 相关。基于他莫昔芬和其他内分泌治疗药物在降低死亡率方面的确切作用及 其相对低毒的特点，专家组认为，在低水平ER状态下即可考虑采用内分泌治 疗，因此将≥1%阳性细胞作为阳性界值（<1%为阴性界值）。
评分标准（如图）：
0
1+
2+
3+
HER2
2013年ASCO/CAP病理检查指南更新要点
ISH检测流程和判读标准 • 双探针
• 2007版：双探针检测体系仅根据 HER2/CEP17比值评判最终结果 。
• 2013版：需要结合HER2拷贝数 评判最终结果。
2007版：截断值为1.8和2.2
Arch Pathol Lab Med. 2013 Oct 7. [Epub ahead of print]
J Natl Cancer Inst 2009,101:736
HER2
人类表皮生长因子受体2(human pidermalgrowth factor receptor-2）
HER4
R
HER2/Neu 即c-erbB-2基因，定位于 染色体17q12-21.32上，编码相对分子 质量为185000的跨膜受体蛋白，具有 酪氨酸激酶活性。
Whitfifld M L，Sherlock G，Saldanha A J，et al． Mol Biol Cell，2002， 13( 6) : 1977 － 2000 Perou C M，Sorlie T，Eisen M B，et al． Nature，2000， 406( 6797) : 747 － 52 Goldhirsch A, et al. Annals of Oncology 24: 2206–2223, 2013
DISH
FISH
判读标准（如图）：
Not amplified无扩增
Amplified扩增
HER2
2014中国指南与ASCO/CAP指南更新要点
每个浸润性原发灶和转移灶（若为Ⅳ期肿 瘤，且可获得标本）应进行HER2检测
病理报告可以HER2检测结果为无法确定， 但应注明原因
病理报告可以描述分析原位杂交（ISH） 肿瘤异质性问题
Luminal B 发病率约占所有乳腺癌的8%
Luminal B 型表达低～ 中度的腔上皮特异基因，除CK8、CK18 表达水平低于 Luminal A 型外，其余肿瘤增殖性相关标记物较高。
目前Ki-67 作为划分Luminal 亚型的特异性指标尚存在争议，主要争论点在于 Ki-67 作为增殖性指标的临界点（14%），较高的Ki-67 表达率明显降低无病生 存率及总生存率。
Luminal A 型高表达CK18、CK8 及AR。
Luminal A 亚型患者的生存预后与FOXA1 基因相关，该基因表达者无病生存率( disease free survival，DFS) 较高。
Micello D，Marando A，Sahnane N，et al． Virchows Arch，2010， 457( 4) : 467 － 76 Badve S，Turbin D，Thorat M A，et al． Clin Cancer Res，2007， 13( 15) : 4415 － 21
乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病。 以分子分型差异为依据，进行乳腺癌分子分型，对个体化治疗方案的选 择具有重要的参考价值，个体化治疗是乳腺癌治疗的发展方向。 乳腺癌分子分型的研究已从高分子水平深入到基因水平，其相关因子包 括ER、PR、HER2 基因、p53 基因、Ki-67 蛋白表达等，这些生物学指 标不但与肿瘤的生长、浸润、转移、复发等密切相关，而且对乳腺癌的 治疗有指导性的研究价值。
乳腺癌分子分型及临床意义
NP-BIO-2015.03-002 Valid Until 2017.03 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
声明
• 本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批 准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批 准的药品说明书。
中国癌症发病率及死亡率
乳腺癌分子分型
管腔上皮A型（Luminal A） 管腔上皮B型（Luminal B ） HER2 过表达型 基底样型（BLBC） 正常乳腺样型（Normal-like）
目前比较公认的仍然是Perou 等提出的4 个亚型，4 个亚型的研究也最为深入
［1] Weili H & W Ningxia . J Clin Exp Pathol 2012 May; 28( 5) ［2］ Perou C M，et al［J］．Nature，2000， 406( 6797) : 747 － 52
ER、PR
雌激素受体( ER)和孕激素受体( PR)
ER、PR是乳腺癌内分泌治疗和预后评估的重要指征
ER（ Estrogen Receptor）是存在于乳腺上皮细胞中的 一种蛋白质，能够与雌激素特异性结合，形成激素受体复合物，进入细胞核后发挥生物学效应。
ER水平与总生存（OS）、无病生存（DFS）、无复发 生存（RFS）、5年生存率、至治疗失败时间（TTF） 、内分泌治疗反应和复发时间呈正相关。
Weili H & W Ningxia . J Clin Exp Pathol 2012 May; 28( 5)
乳腺癌分子分型的由来
肿瘤分子分型最早是在1999 年由美国国立癌症研究所提出，通过综合的分子 分析技术使肿瘤的分类基础由形态学转向以分子特征为基础的新的肿瘤分类 系统[1]。 Peron在2000年分析8102个基因的互补DNA芯片，将乳腺癌分成5个类型[2]：
Reiki N，Tomofumi O，Yasuhiro O，et al．Exp Therap Med，2010，1: 747 － 54
HER2是表皮生长因子受体（ EGFR/ErbB）家族中的成员之一，参 与导致细胞生长和分化的信号转导。
HER2阳性的乳腺癌，基于临床特点和生物学行为有特殊表现，治疗模式也与其他 类型的乳腺癌有区别。
常用的检测方法有免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、银染原位杂交（ DISH）等
HER2
J Clin Oncol 2010, 28(16): 2784 Arch Pathol Lab Med 2010, 134(6): 930
ER、PR
2010年ASCO/CAP病理检查指南更新要点
IHC检测结果必须报告的内容包括以下3部分： ①染色阳性肿瘤细胞的百分比，应观察所有肿瘤细胞，而且应计数和评估 100个以上的细胞； ②应记录和报告染色强度（弱、中、强），并参照阳性对照评估整张切片 中阳性细胞的平均着色强度； ③结果解释，阳性（阳性肿瘤细胞 ≥1%），阴性（阳性肿瘤细胞<1%） 建议每张玻片添加对照（阴、阳性）；可报告应为“无法判读”，应特别 指出原因。
免疫组化技术（IHC）相关的分子分型
6种抗体组合进行分子分类：ER、 PR、HER2、CK5/6、EGFR、Ki-67 Peron等分析基因的互补DNA芯片，并根据IHC免疫组化（ER、PR、HER2
、Ki-67 ）4种指标将乳腺癌进行分子分型；Cheng等在2009年，用GEP（ 基因表达分析）和IHC免疫组化（ER、PR、HER2、Ki-67 ）及4046组织芯 片评估预后，并确定Ki-67的阈值。
新辅助治疗后，Ki-67 的表达变化，可能预测患者的预后 Ki-67高表达，提示应在内分泌治疗的基础上加化疗，但不能预测疗效 Ki-67还不能作为治疗决策的成熟指标
J Natl Cancer Inst 2009,101:736
Ki-67
病理检测的要点
Ki-67用免疫组化（IHC）方法检测
Ki-67指数：细胞核Ki-67 呈阳性的细胞占全 部细胞的比例
HER2检查的临床意义
HER2是乳腺癌预后判断因子，是影响乳腺癌生长与转 移的最重要的因素之一。（抑制凋亡，促进增殖；增加肿
瘤细胞的侵袭力；促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。）
HER2在20%–30%的乳腺癌中都有表达的增加。 HER2过表达与无病生存期（DFS）的缩短及总生存率（
OS）的下降息息相关 HER2状态也可预测乳腺癌的药物治疗效果，包括
管腔上皮A型
病理IHC表达情况为: ER/PR阳性，且PR高表达（≥20%） HER2阴性 ,Ki-67低表 达（＜14%）
Luminal A型也称激素依赖型乳腺癌，约占全部乳腺癌的2/3，50岁以上多见，其特 点为对内分泌治疗敏感，预后好，对化疗的敏感性较其他亚型差，是乳腺癌最常 见类型。
Luminal A 型乳腺癌的雌激素受体( ESR1) 基因明显高表达，同时其他一些雌激素 诱导基因如LIV21、雌激素相关基因GATA 结合蛋白3、XBP1 及KRT8、KRT18 基因 等表达也明显上调，并出现具有特征性的survivin、ACAA1、ACOX1 基因表达下降 。
Carlson RW, et al. JNCCN.2006:4(Suppl.3):S1–S22