诺如病毒知识

诺如病毒(诺瓦克病毒)

时间：2006-12-28

1．病原学

诺瓦克病毒（Norwalk Viruses，NV）是人类杯状病毒科(Human Calicivirus，HuCV)中诺如病毒（Norovirus,NV）属的原型代表株。NV是一组形态相似、抗原性略有不同的病毒颗粒。诺瓦克病毒最早是从1968年在美国诺瓦克市暴发的一次急性腹泻的患者粪便中分离的病原。此后，世界各地陆续自胃肠炎患者粪便中分离出多种形态与之相似但抗原性略异的病毒样颗粒，均以发现地点命名，如：Hawaii Virus（HV）、Snow Mountain Virus（SMV）、Mexico Virus（MxV）Southampton Virus（SOV）等，先是称为小圆结构病毒（Small Round Structural Virus,SRSV），后称为诺瓦克样病毒（Norwalk-like virus,NLV）,直至2002年8月第八届国际病毒命名委员会批准名称为诺如病毒（Norovirus,NV）。诺如病毒与在日本发现的札幌样病毒（Sapporo-like Virus，SLV），现在的正式名称为札如病毒(Sapovirus,SV)，合称为人类杯状病毒。

NV有许多共同特征：直径约为26～35nm，无包膜，表面粗糙，球形，呈二十面体对称；从急性胃肠炎病人的粪便中分离，不能在细胞或组织中培养，也没有合适的动物模型；基因组为单股正链RNA；在氯化铯密度梯度中的浮力密度为1.36～1.41g/cm3；电镜下缺乏显著的形态学特征，负染色电镜照片显示，NV是具有典型的羽状外缘，表面有凹痕的小圆状结构病毒。

NV基因组是单股正链RNA，全长约7642nt，包括3 个开放阅读框（Open Reading Frames，ORFs）。ORF1编码包括保守的具有RNA 多聚酶在内的非结构蛋白；ORF2 编码分子量约为56Kda的衣壳蛋白；ORF3 编码一种分子量约为22.5Kda 的强碱性微小结构蛋白。Pamela等人研究发现ORF3表达的部分区域蛋白与衣壳蛋白发生交互作用，共同形成衣壳。

NV成员庞杂，目前已对其100 多个分离株进行基因测序。核酸的同源性分析表明，世界不同地区、不同时间流行的NV基因RNA多聚酶区序列相对保守，核苷酸氨基酸序列同源性高于60%，有的达到90%以上。因此，根据RNA 多聚酶区核苷酸序列的相似性，将NLV 分为 5 个基因组,其中感染人的包括基因组Ⅰ、Ⅱ和IV：基因组Ⅰ，以Norwalk virus（NV）为代表，包括Southampton（SOV）、Desert Shield virus（DSV）等；基因组Ⅱ，以Snow Mountain virus（SMV）代表，包括Hawaii Virus（HV）、Mexico Virus（MxV）、Lordsdale virus（LV）等；最近在动物体中发现了感染猪和奶牛的基因组属于基因组III和V。

NV对热、乙醚和酸稳定，室温pH2.7环境下存活3h，20%乙醚4℃处理存活18h，60℃孵育30min仍有感染性，也耐受普通饮水中3.75～6.25ppm的Cl-浓度(游离氯0.5～1.0ppm)，但在处理污水的10ppm的Cl-浓度中被灭活。

2．流行病学特征

NV腹泻流行地区极为广泛，20世纪70、80年代世界上发生的非细菌性腹泻暴发中19%～42%系NV所致。在美国流行更加严重，1976～1981 年美国成人非细菌性急性胃肠炎暴发流行中有42%是由NV引起的，1996年1月～1997年6月美国疾病预防控制中心收到的90起非细菌性胃肠炎暴发中，96%是NV引发。荷兰、英国、日本、澳大利亚等国家也都得到类似结果。1995 年我国报道第1例NV感染起，陆续对山西、北京、安徽、福州、武汉、广州等地区NV感染暴发进行调查，结果证明NV感染在我国是普遍存在的。

NV感染全年均有流行，感染对象主要是成人和学龄儿童，主要分布在学校、家庭、医院、军队、幼儿园、旅游区等，多在集体机构以暴发形式出现，1996～2000年美国疾病预防控制中心接报348起暴发，136起发生在饭店，101起在疗养院或医院，42起在学校和托幼机构，69起在度假场所和游船上。

粪－口途径是主要传播方式，也可以通过污染的水源、食物、物品、空气等传播。由于病人的呕吐物和粪便可形成气溶胶，与病人接触可传染。隐性感染者及健康携带者均可为传染源，病人的呕吐物和粪便在自然界中污染水或间接污染食品，很容易造成暴发。暴发期间空气和污染物也是不容忽视的传播媒介。暴发中涉及的食物广泛，以贝类、沙拉、三明治、蛋糕、冰霜、冰块、饮水和木莓等直接食用品为主，其中贝类很可能来自污染水域，NV可以在贝类生物体内累积，而且用消灭大肠杆菌的方法不能净化，木莓也因污水浇灌而遭污染。

血清抗体调查表明，一般NV抗体在童年逐渐获得，发展中国家抗体阳性率高于发达国家同年龄组儿童，如在日本4个月～1岁的婴幼儿NLV抗体阳性率<10%，而科威特5～11个月的婴幼儿Mexio Virus (MX)和NV抗体阳性率分别高达79%和90%。我国7～11个月的婴幼儿MX和NV抗体阳性率分别为36.2%和41.4%，3岁以后2种抗体的阳性率均达80%以上。目前认为，NV抗体没有明显的保护作用，尤其是长期免疫作用。约半数患者病后可获短期对同株病毒的免疫，而不能对其它毒株产生交叉保护作用，所以极易出现反复感染。

3．临床特征

感染后潜伏期多在24～48h，少数在18～72h。发病突然，主要症状为恶心、呕吐、腹痛和腹泻。儿童患者呕吐普遍，成人患者腹泻为多，24h内腹泻4～8次，粪便为稀水便或水样便，无粘液脓血，粪检白细胞阴性。原发感染患者的呕吐症状明显多于续发感染者，有些病人仅表现出呕吐症状，故在临床曾有冬季呕吐病诊断。此外，头痛、轻度发热、寒颤和肌肉痛也是常见症状，严重者出现脱水。

4．临床诊断

20年前，曾制定了NLV流行的临床和流行病学诊断标准：粪便细菌和寄生虫检测阴性；呕吐患者占病人半数以上；病程在12～60h；潜伏期在24～48h，近来又将潜伏期修改为12～36h，并补充发病急、恶心、呕吐、腹泻、胃痛和少数病人发热、发冷等临床现象。