第二章 药物物理常数测定法
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药物的性状 、物理常数测定
Part 02 物理常数的测定
二、物理常数测定
1、物理常数的测定 比旋度 ✓测定管长为1dm、浓度为1g/ml时测得的旋光度 注意事项
1.以溶剂作空白校正，测定后，再校正1次,以确定 在测定时零点有无变动；如第2次 校正时发现零点有变动，则应重新测定旋光度。 2.测定旋光度时，用读数至0.01°可用标准石英旋光管进行检定。 3.配制溶液及测定时，均应调节温度至20℃±0.5℃(或各药品项下规定的温度)。 4.供试的液体或固体物质的溶液应不显浑浊或含有混悬的小粒, 应预先滤过
Part 02 物理常数的测定
二、物理常数测定
1、物理常数的测定 熔点 ✓影响熔点测定的主要因素 1.传温液
✓mp.在80℃以下的，用水 ✓mp.在80℃以上的，用硅油或液体石蜡
2.毛细管
✓中性硬质玻璃管，长： 9cm 内径：0.9~1.1mm 壁厚：0.10~0.15mm
3.升温速度
✓1~1.5 ℃/min ✓熔融同时分解 2.5 ~ 3 ℃/min
1. 目镜 2．放大镜 3．恒温水接头 4．消色补偿器 5、6．棱镜 7．反射镜 8．温度计
Part 01 药物性状概述
二、物理常数测定
1、物理常数的测定 吸收吸收 ✓ 物质对光的选择性吸收，及其最大吸收波长处的吸收系数，是一个稳定的物 理常数
✓摩尔吸光系数 ：在一定波长下，溶液浓度为1 mol/L，厚度为1 cm时的吸光度 ✓百分吸光系数E1cm1% ：在一定波长时，溶液浓度为1%，厚度为1 cm的吸光度 ✓两种吸光系数之间的关系: =(M/10)×E1cm1% ✓吸收系数应大于100
1、物理常数的测定 比旋度
Part 02 物理常数的测定
二、物理常数测定
Part 02 物理常数的测定
【管理资料】药物分析第二节-5汇编
第五节 旋光度测定
（5）表示物质的比旋度时应注明光源、测定波长、溶剂、浓度 和温度等有关因素；
（6）测定管两端的玻璃片为透光片，不能磨损；测定结束后， 测定管必须洗干净，晾干，不等带液放置时间太长；
（7）旋光计的读数在左、右旋2～8°之间；应平行测定2 份，两份结果测定的读数级差应在0.02°以内，否则应重 新测定。
药物分析第二节-5
第二章 药物的物理常数测定
第五节 旋光度测定
液体供试品：
αt ＝ α
D ld
固体供试品溶液：
αDt
＝100 l
α C
第二章 药物的物理常数测定
第五节 旋光度测定
测定比旋度（或旋光度）可以区别药物， 或检查某些药品的纯杂程度，亦可用以测定有 旋光活性的药物的含量。
第二章 药物的物理常数测定
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第五节 旋光度测定
二、测定方法
除另有规定外，采用钠光谱的D线（589. 3nm）测定旋 光度，测定管长度为1dm，温度为20℃。旋光计读数至0.01°， 并经过检定。
测定管用供试液冲洗数次，缓缓注入供试液，勿使发生气 泡）,置于旋光计内检测读数，即得供试液的旋光度。计算比 旋度
第二章 药物的物理常数测定
第五节 旋光度测定
三、注意事项
（1）应用标准石英旋光管检定旋光计，读数误差应符合规定。 （2）每次测定前、后应以溶剂各做空白校正，以确定零点有无
变动； （3）溶液温度均应调节至20℃±0.5℃（或规定的温度）。 （4）供试液应为澄清透明的液体，不得有小颗粒或浑浊，否则
应过滤或离心除去；
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
第二章 药物的物理常数测定
（5）表示物质的比旋度时应注明光源、测定波长、溶剂、浓度 和温度等有关因素；
（6）测定管两端的玻璃片为透光片，不能磨损；测定结束后， 测定管必须洗干净，晾干，不等带液放置时间太长；
（7）旋光计的读数在左、右旋2～8°之间；应平行测定2 份，两份结果测定的读数级差应在0.02°以内，否则应重 新测定。
药物分析第二节-5
第二章 药物的物理常数测定
第五节 旋光度测定
液体供试品：
αt ＝ α
D ld
固体供试品溶液：
αDt
＝100 l
α C
第二章 药物的物理常数测定
第五节 旋光度测定
测定比旋度（或旋光度）可以区别药物， 或检查某些药品的纯杂程度，亦可用以测定有 旋光活性的药物的含量。
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第五节 旋光度测定
二、测定方法
除另有规定外，采用钠光谱的D线（589. 3nm）测定旋 光度，测定管长度为1dm，温度为20℃。旋光计读数至0.01°， 并经过检定。
测定管用供试液冲洗数次，缓缓注入供试液，勿使发生气 泡）,置于旋光计内检测读数，即得供试液的旋光度。计算比 旋度
第二章 药物的物理常数测定
第五节 旋光度测定
三、注意事项
（1）应用标准石英旋光管检定旋光计，读数误差应符合规定。 （2）每次测定前、后应以溶剂各做空白校正，以确定零点有无
变动； （3）溶液温度均应调节至20℃±0.5℃（或规定的温度）。 （4）供试液应为澄清透明的液体，不得有小颗粒或浑浊，否则
应过滤或离心除去；
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
第二章 药物的物理常数测定
药物的性状检查与鉴别试验
硫喷妥钠：与Pb2+反应
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
司可巴比妥：碘取代反应
生成黑色PbS
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥：甲醛-硫酸反应
苯巴比妥
小结：
综上所述，一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结 构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别， 以区别不同类别的药物。而专属鉴别试验，则是在一般鉴别试 验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，来鉴别药物，以 区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到 最终确证药物真伪的目的。
二、物理常数测定法
（二）旋光度测定法 3.应用 （3）药物的含量测定
葡萄糖注射液
【含量测定】 精密量取本品适量（约相当于葡萄糖10g） ，置100ml量瓶中，加氨试液0.2ml（10%或10%以下规格 的本品可直接取样测定），用水稀释至刻度，摇匀，静置 10分钟，在25℃时，依法测定旋光度，与2.0852相乘，即 得供试量中含有C6H12O6•H2O的重量（g）。
（5）氧化还原显色反应及其它颜色反应
2.沉淀生成反应鉴别法
（1）与重金属离子的沉淀反应 （2）与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应
多用于生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐。
（3）其它沉淀反应。
3.荧光反应鉴别法
常用的荧光发射形式： （1）药物本身可在可见光下发射荧光； （2）药物溶液加硫酸后，在可见光下发射荧光； （3）药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光； （4）药物和间苯二酚反应后，发射出荧光及药 物经其它反应后，发射荧光。
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
司可巴比妥：碘取代反应
生成黑色PbS
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥：甲醛-硫酸反应
苯巴比妥
小结：
综上所述，一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结 构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别， 以区别不同类别的药物。而专属鉴别试验，则是在一般鉴别试 验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，来鉴别药物，以 区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到 最终确证药物真伪的目的。
二、物理常数测定法
（二）旋光度测定法 3.应用 （3）药物的含量测定
葡萄糖注射液
【含量测定】 精密量取本品适量（约相当于葡萄糖10g） ，置100ml量瓶中，加氨试液0.2ml（10%或10%以下规格 的本品可直接取样测定），用水稀释至刻度，摇匀，静置 10分钟，在25℃时，依法测定旋光度，与2.0852相乘，即 得供试量中含有C6H12O6•H2O的重量（g）。
（5）氧化还原显色反应及其它颜色反应
2.沉淀生成反应鉴别法
（1）与重金属离子的沉淀反应 （2）与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应
多用于生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐。
（3）其它沉淀反应。
3.荧光反应鉴别法
常用的荧光发射形式： （1）药物本身可在可见光下发射荧光； （2）药物溶液加硫酸后，在可见光下发射荧光； （3）药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光； （4）药物和间苯二酚反应后，发射出荧光及药 物经其它反应后，发射荧光。
物理常数测定法教案
一相对密度测定法
（一）基本原理
相对密度（relative density）系指在共同的特定条件下（如同一温度等），某物质的密度与另一参考物质的密度之比。即在相同条件下，物质比纯化水重的倍数，通常用 来表示。《中国药典》2000年版除另有规定外，均指 ℃时的比值。
（二）测定方法
相对密度测定均系指液体药物的相对密度。测定液体的相对密度方法，因其使用仪器不同可分为比重瓶法、韦氏比重秤法、比重计法。
（二）韦氏比重秤法
1．韦氏（Westphal）比重秤原理 本法原理是依据一定体积的物体（如比重秤的玻璃锤），在各种液体中所受的浮力与该液体的相对密度成正比。
当供试品量足够供测定用时，可选用此法，其测定结果准确可靠，而且手续简便迅速，在秤上可直接读得相对密度读数。
2．韦氏比重秤构造 是由玻璃锤、横梁、支柱、砝码和玻璃圆筒等五部分构成
（二）操作方法
取供试品25ml，经长颈的干燥小漏斗，转移至干燥的蒸馏瓶中，加入洁净的无釉小瓷片数片，插上带有磨口的温度计，冷凝管的下端通过接流管接以25ml的量筒为接收器。如用直接火焰加热，则将蒸馏瓶置石棉板中心的小圆孔上（石棉板宽12～15cm，厚0.3～0.5cm，孔径2.5～3.0cm），并使蒸馏瓶壁与小圆孔边缘紧密贴合，以免气化后的蒸气继续受热，然后用直接火焰加热使供试品受热沸腾，调节温度，使每分钟馏出2～3ml，注意检读自冷凝管开始馏出第5滴时与供试品仅剩3～4ml或一定比例的容积馏出时，温度计上所显示的温度范围，即为供试品的馏程。
3．韦氏比重秤法的使用方法 取20℃时相对密度为1的韦氏比重秤，安放在温度适当的室内，应避免受热或受冷、受气流及震动的影响，并将其牢固的安装在水泥平台上，其周围不得有强烈磁流及腐蚀气体等。
使用时先将仪器盒内各种物件依次取出，将玻璃锤和玻璃圆筒洗净、干燥，再将调节器螺丝放松，将托架升至适当高度后旋紧螺丝。横梁置于托架的玛瑙刀座上，用等重砝码挂于横梁右端的小钩上，调整水平螺丝，使指针与支架左上方另一指针对准，即为平衡。
（一）基本原理
相对密度（relative density）系指在共同的特定条件下（如同一温度等），某物质的密度与另一参考物质的密度之比。即在相同条件下，物质比纯化水重的倍数，通常用 来表示。《中国药典》2000年版除另有规定外，均指 ℃时的比值。
（二）测定方法
相对密度测定均系指液体药物的相对密度。测定液体的相对密度方法，因其使用仪器不同可分为比重瓶法、韦氏比重秤法、比重计法。
（二）韦氏比重秤法
1．韦氏（Westphal）比重秤原理 本法原理是依据一定体积的物体（如比重秤的玻璃锤），在各种液体中所受的浮力与该液体的相对密度成正比。
当供试品量足够供测定用时，可选用此法，其测定结果准确可靠，而且手续简便迅速，在秤上可直接读得相对密度读数。
2．韦氏比重秤构造 是由玻璃锤、横梁、支柱、砝码和玻璃圆筒等五部分构成
（二）操作方法
取供试品25ml，经长颈的干燥小漏斗，转移至干燥的蒸馏瓶中，加入洁净的无釉小瓷片数片，插上带有磨口的温度计，冷凝管的下端通过接流管接以25ml的量筒为接收器。如用直接火焰加热，则将蒸馏瓶置石棉板中心的小圆孔上（石棉板宽12～15cm，厚0.3～0.5cm，孔径2.5～3.0cm），并使蒸馏瓶壁与小圆孔边缘紧密贴合，以免气化后的蒸气继续受热，然后用直接火焰加热使供试品受热沸腾，调节温度，使每分钟馏出2～3ml，注意检读自冷凝管开始馏出第5滴时与供试品仅剩3～4ml或一定比例的容积馏出时，温度计上所显示的温度范围，即为供试品的馏程。
3．韦氏比重秤法的使用方法 取20℃时相对密度为1的韦氏比重秤，安放在温度适当的室内，应避免受热或受冷、受气流及震动的影响，并将其牢固的安装在水泥平台上，其周围不得有强烈磁流及腐蚀气体等。
使用时先将仪器盒内各种物件依次取出，将玻璃锤和玻璃圆筒洗净、干燥，再将调节器螺丝放松，将托架升至适当高度后旋紧螺丝。横梁置于托架的玛瑙刀座上，用等重砝码挂于横梁右端的小钩上，调整水平螺丝，使指针与支架左上方另一指针对准，即为平衡。
第二章 药物物理常数测定法
二、测定方法
1. 比重瓶法 2. 韦氏比重称法 3. 比重计法
注意：相当密度均指液体药物的密度
比重瓶测ห้องสมุดไป่ตู้法
比重瓶
是测定液体相对密度的专用 精密仪器，是容积固定的 玻璃称量瓶，其种类和规 格有多种。 常用的有带温度计的精密度 瓶和带毛细管的普通密度 瓶，见图。
比重瓶测定法
在一定温度下，同一密度瓶分别称取等体积的样 品溶液和蒸馏水的质量，两者质量之比即为该 样品溶液的相对密度。
例：用4℃相对密度为1的韦氏比重秤测得20℃时某液体 药物相对密度读数为0.6939。已知20℃水的密度为 0.9982，4℃水的密度为1.0000。回答下列问题： 1）说明测量时各游码的位置（5g, 500mg, 50mg, 5mg）
2）供试品的相对密度是多少？
3）测定过程中，用水调整平衡时，读数是多少？
d 99823 d 0 .
20 4 20 20
注意事项
1.比重瓶洁净干燥（重铬酸钾、自来水、纯化水洗净， 乙醇、乙醚干燥） 2.供试品或水装瓶时不得有气泡。 3.调节温度时室温和测定温度的确定。 室温低于20℃（冬天），水浴温度约为22℃，不必迅速 称量，体积收缩使毛细管充满气体，其重量忽略不计 室温高于20 ℃（夏天），水浴温度约为18 ℃，需迅速 称量（水蒸气冷凝于比重瓶外） 4.使用新沸水冷却，以除去少量空气。 5.对于韦氏比重秤，用水调平衡后位置不再变动。
相对密度的其他方法
比重（密度）计法 是根据阿基米德原理制成的，其种类很多、但结构和形 式基本相同，都是由玻璃外壳制成。 头部呈球形或圆锥形，里面灌有铅珠、水银或其它重金 属，使其能立于溶液中，中部是胖肚空腔，内有空气 故能浮起，尾部是一细长管．内附有刻度标记，刻度 是利用各种不同密度的的液体标度的。
药物分析笔记：物理常数测定法
⼀、熔点：第⼀法：测定易粉碎固体药品：先⼲燥，熔点135 C以上，105 C⼲燥，135 C以下，五氧化⼆磷⼲燥器。
装⼊供试品⾼度3mm，距2.5mm.升温速度每分钟1——1.5 C.
第⼆法：测定不易粉碎固体药品：先熔融，两端开⼝吸⼊，⾼度10mm ，放置24h.0.5 C
第三法：测定凡⼠林及其他类似物质。
3次或5次鉴别，反映药品的纯杂程度
⼆、旋光度测定法：⽐旋度：偏振光透过1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在⼀定波长与温度下测得的旋光度称为⽐旋度。
⽤于鉴别药物或检查药物的纯杂程度、含量测定。
以溶剂作空⽩校正，调节温度⾄20 C 0.5C .供试液不显混浊或有⼩粒。
医学教育
公式：
三、折光率测定法：指光线在空⽓中进⾏的速度与在供试品中进⾏速度的⽐值。
鉴别、纯度、含量
折光率因温度或光线波长的不同⽽改变。
20 C 0.5 . 读到0.0001
公式：
n——溶液的折光率 n——同温度时⽔的折光率 F——被测液浓度增加1%时折光率增加数。
⽤作葡萄糖的快速测定⽤。
四、粘度测定法：⽤于区别或检查药品的纯杂程度。
粘度分三种：动⼒粘度：帕秒（Pa.s）运动粘度：平⽅毫⽶每秒（mm /s）。
药物分析第二章物理常数测定法
运动黏度500～1000m㎡/s
例:测定葡萄糖氯化钠注射液中C6H12O6H2O的含量. (C6H12O6分子量180.16,溶液旋光度+5.12°,比旋光度: +52.75°) 解：
= 5.12÷52.75=0.971g/ml
C6H12O6H2O溶液百分含量: 0.971×100/180.16×198.17=10.7﹪
L
C (g / ml )
第二节 旋光度测定法
一、基本原理：
1、旋光现象：平面偏振光通过光活性物质的液体 或溶液偏振光的振动平面发生旋转的现象，右旋用
“+”，左旋“-”。
a
光活性物
普通光 尼科尔晶体 平面偏振光
2、旋光度：偏振光旋转的角度α
偏振光
普通光源
棱晶
盛液管
旋转后的偏振光
检偏镜
读数
3、比旋光度：溶液浓度为1g/ml，盛液管长度为 1dm时的旋光度。是物理常数之一，仅由物质结 构决定。
一、基本原理： 1、折射：光从一种介质进入另一种介质传播
方向发生改变的现象。 2、折射率 sin i
sin r
二、测定方法：
仪器：阿贝折光仪 光源：钠光D线 温度：20℃
（1）校正仪器 （2）清洗加样 （3）平行测定
三、应用 对液体药物进行鉴别、纯度检查。
例：《中国药典》规定：
维生素E 1.494～1.499 苯甲醇 1.538～1.541
3、特性黏度：
①仪器：乌氏黏度计 ②测定溶剂和样品溶液 在黏度计中的流出时间T0和Tη
相对黏度ηr=T/T0 特性黏度 c:供试品浓度（g/ml） 二、应用
鉴别药物或检查其纯度
r
ln r
药物物理常数测定法
精品课件
韦氏比重秤
适用：供试品足够供测试，可选用本法，测定结 果准确可靠，而且手续简便迅速，可直接读取 相对密度。
易挥发液体也 用本法
精品课件
精品课件
韦氏比重秤结构 玻璃锤内有温度计，玻璃 锤有一定体积，浸入液体 中恰好能排开5g水。 平衡： 游码：
精品课件
使用方法 仪器：20℃相对密度为1的韦氏比重秤。安装在操作平台
1.比重瓶洁净干燥（重铬酸钾、自来水、纯化水洗净， 乙醇、乙醚干燥）
2.供试品或水装瓶时不得有气泡。 3.调节温度时室温和测定温度的确定。 室温低于20℃（冬天），水浴温度约为22℃，不必迅速
称量，体积收缩使毛细管充满气体，其重量忽略不计 室温高于20 ℃（夏天），水浴温度约为18 ℃，需迅速
称量（水蒸气冷凝于比重瓶外） 4.使用新沸水冷却，以除去少量空气。 5.对于韦氏比重秤，用水调平衡后位置不再变动。
药物分析
第二章 物理常数测定法
精品课件
物理常数表示药物的物理性质的重要特征常数， 在一定条件下保存不变。
应用：测定药物的物理常数，可以判断真伪，检 查其纯度，还可以用于含量测定。
《中国药典》（2000版）收录的物理常数： 相当密度、馏程、熔点、旋光度、折光率、黏度
精品课件
第一节 相对密度的测定法
比重瓶测定法
带温度计的精密度瓶：1Fra bibliotek比重瓶洁净、干燥并精密称定m0
2.装满供试品（应低于20℃或按规定温度），装上温度 计。置20℃（或规定温度）左右的水浴中浸泡 10~20min,使内容物温度达到20±1℃，用滤纸拭去溢 出液体，立即盖上罩。
3.从水浴中取出比重瓶，用滤纸将比重瓶外壁擦干，精
密称定m2
精品课件
韦氏比重秤
适用：供试品足够供测试，可选用本法，测定结 果准确可靠，而且手续简便迅速，可直接读取 相对密度。
易挥发液体也 用本法
精品课件
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韦氏比重秤结构 玻璃锤内有温度计，玻璃 锤有一定体积，浸入液体 中恰好能排开5g水。 平衡： 游码：
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使用方法 仪器：20℃相对密度为1的韦氏比重秤。安装在操作平台
1.比重瓶洁净干燥（重铬酸钾、自来水、纯化水洗净， 乙醇、乙醚干燥）
2.供试品或水装瓶时不得有气泡。 3.调节温度时室温和测定温度的确定。 室温低于20℃（冬天），水浴温度约为22℃，不必迅速
称量，体积收缩使毛细管充满气体，其重量忽略不计 室温高于20 ℃（夏天），水浴温度约为18 ℃，需迅速
称量（水蒸气冷凝于比重瓶外） 4.使用新沸水冷却，以除去少量空气。 5.对于韦氏比重秤，用水调平衡后位置不再变动。
药物分析
第二章 物理常数测定法
精品课件
物理常数表示药物的物理性质的重要特征常数， 在一定条件下保存不变。
应用：测定药物的物理常数，可以判断真伪，检 查其纯度，还可以用于含量测定。
《中国药典》（2000版）收录的物理常数： 相当密度、馏程、熔点、旋光度、折光率、黏度
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第一节 相对密度的测定法
比重瓶测定法
带温度计的精密度瓶：1Fra bibliotek比重瓶洁净、干燥并精密称定m0
2.装满供试品（应低于20℃或按规定温度），装上温度 计。置20℃（或规定温度）左右的水浴中浸泡 10~20min,使内容物温度达到20±1℃，用滤纸拭去溢 出液体，立即盖上罩。
3.从水浴中取出比重瓶，用滤纸将比重瓶外壁擦干，精
密称定m2
精品课件
第2章-药物的鉴别试验
1. 显色反应鉴别法 茚三酮呈色反应(脂肪氨基,α－氨基酸）
重氮化-偶合呈色反应(Ar-NH2;-NHCOR) 氧化还原显色反应及其它颜色反应
例 盐酸氯丙嗪 Ch.P（2005） 【鉴别】（1）取本品约10mg，加水1ml溶解后，加
硝酸5滴即显红色，渐变淡黄色。
与金属离子的沉淀反应 2. 沉淀生成鉴别法 与硫氰酸铵的沉淀反应
、375nm与444nm的波长处有最大吸收。375nm
波长处的吸光度与267nm波长处的吸光度的比值
应为0.36~0.39。
（二）红外光谱鉴别法
特点：能反映出药物分子的结构特点，专属性强， 准确率高
方法： Ch.P 标准图谱对照法 《药品红外光谱集》
USP 对照品对照法
试样制备方法：压片法、糊法、膜法、溶液法
COOO-
Fe
2
Fe +12 HCI
3
（三）钠盐
1.焰色反应
2.供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液， 生成黄色沉淀。
6. 无机酸根 硫酸盐：?
氯化物：?
三、专属鉴别试验 (specific identification test)
是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物的化 学结构的差异或理化性质的不同，选用某些特有的灵敏 的定性反应，来鉴别药物的真伪，以区分同类或具有相 同化学结构部分的各个药物单体。
例 阿司匹林
Ch.P（2005）
【鉴别】（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图
谱（光谱集209图）一致。
对比时应注意的问题：P23 (1)- (3)
（三）色谱鉴别法
原理：不同物质在不同色谱条件下，产生各自 的特征色谱行为。与对照品在相同条件下进行 色谱分离，并比较其保留行为和检测结果是否 一致来验证真伪。
重氮化-偶合呈色反应(Ar-NH2;-NHCOR) 氧化还原显色反应及其它颜色反应
例 盐酸氯丙嗪 Ch.P（2005） 【鉴别】（1）取本品约10mg，加水1ml溶解后，加
硝酸5滴即显红色，渐变淡黄色。
与金属离子的沉淀反应 2. 沉淀生成鉴别法 与硫氰酸铵的沉淀反应
、375nm与444nm的波长处有最大吸收。375nm
波长处的吸光度与267nm波长处的吸光度的比值
应为0.36~0.39。
（二）红外光谱鉴别法
特点：能反映出药物分子的结构特点，专属性强， 准确率高
方法： Ch.P 标准图谱对照法 《药品红外光谱集》
USP 对照品对照法
试样制备方法：压片法、糊法、膜法、溶液法
COOO-
Fe
2
Fe +12 HCI
3
（三）钠盐
1.焰色反应
2.供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液， 生成黄色沉淀。
6. 无机酸根 硫酸盐：?
氯化物：?
三、专属鉴别试验 (specific identification test)
是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物的化 学结构的差异或理化性质的不同，选用某些特有的灵敏 的定性反应，来鉴别药物的真伪，以区分同类或具有相 同化学结构部分的各个药物单体。
例 阿司匹林
Ch.P（2005）
【鉴别】（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图
谱（光谱集209图）一致。
对比时应注意的问题：P23 (1)- (3)
（三）色谱鉴别法
原理：不同物质在不同色谱条件下，产生各自 的特征色谱行为。与对照品在相同条件下进行 色谱分离，并比较其保留行为和检测结果是否 一致来验证真伪。
第二章物理常数测定法报告精品PPT课件
5、比旋度是指（ ） A、偏振光透过长1cm且每1ml中含旋光性物质1g
的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度 B、偏振光透过长1dm且每10ml中含旋光性物质
1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度 C、偏振光透过长1dm且每1ml中含旋光性物质1g
的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度 D、偏振光透过长1dm且每100ml中含旋光性物质
（二）溶液的含量测定（葡萄糖的含量测定） 1、标准曲线法 2、比旋度法
c%
t D
L
100%
（三）杂质检查（如硫酸阿托品中莨菪碱的检查）
实例：
葡萄糖注射液的含量测定
方法：精密量取本品适量，置100ml量瓶 中，加氨试液0.2ml，用水稀释至刻度，摇匀 、静置10分钟，置1dm长的测定管中，在 25°C时测得旋光度为+5.1°，空白校正为0， 求葡萄糖注射液中葡萄糖（C6H12O6·H2O ）的含量。《中国药典》2005年版规定无水 葡萄糖25°C的比旋度为+52.5°至+53.0°。
砝码所
砝码所表示的相对密度数值
在位置 5g
500mg 50mg 5mg
第10格 1
0.1
0.01 0.001
第9格 0.9
0.09 0.009 0.0009
第8格 0.8
0.08 0.008 0.0008
…
…
第1格 0.1
… 0.01
… 0.001
… 0.0001
比重瓶法：供试品用量少，较常用 韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体
第二节 馏程测定法
（一）基本原理 在标准压力下，由第5滴→剩3～4ml 温度 范围
纯度高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长
药物分析 第2章 药物的性状概述
试样的填装 试样装入前要尽量研细。 装入量不可过多。 试样一定要装紧 • 测定易分解、易脱水、易吸潮或 升华的试样时，应将毛细管另一 端熔封。
1、毛细管 • 中性硬质玻璃 • 长度 ≥90mm • 内径 0.9 ~ 1.1mm • 壁厚：0.10~0.15mm
• 毛细管内壁应洁净、干燥，否则 熔点偏低。底部要熔封，但不宜 太厚。粗细要均匀，内径约为 lmm，过细装样困难，过粗使试 样受热不均匀。
例1 我国药典规定“熔点”的含义
系 指固体（ ）
A. 自熔化开始点到液化点 B. 自熔化开始点到崩坍点
C. 自收缩点到液化点
D. 自崩坍点到液化点
E. 自熔化开始点到熔化澄明点
例2 中国药典规定“熔点”系指（ ）
A. 固体初熔时的温度
B. 固体全熔时的温度
C. 供试品在毛细管内收缩时的温度 D. 固体熔化时自初熔至全熔的一段
三、熔点测定法 （一）基本概念
熔点
由固体熔化成液体的温度
熔融同时分解的温度 熔化时自初熔至全熔的一段温度
熔融同时分解
样品受热达到一定温
度时产生气泡、变色 或浑浊
初熔
样品开始局部液化、出现明显
液滴
全熔
样品全部液化
初熔
全熔
（二）测定方法（ChP共收载三法）
样品需先经干燥后才测定熔点 第一法 第二法 第三法 测定易粉碎的结晶性固体 如各种结晶型药物 测定不易粉碎的固体药物 如脂肪、石蜡、羊毛脂 测定凡士林等非固体样品
7
极易溶解指溶质1g能在溶剂不到1ml中溶解； 易溶指溶质1g（ml）能在溶剂1～不到10ml中溶解； 溶解指溶质1g（ml）能在溶剂10～不到30ml中溶解； 略溶指溶质 1g （ ml ）能在溶剂 30 ～不到 100ml 中溶解； 微溶指溶质 1g （ ml ）能在溶剂 100 ～不到 1000ml 中溶 解； 极 微 溶 解 指 溶 质 1g （ ml ） 能 在 溶 剂 1000 ～ 不 到 10000ml中溶解； 几乎不溶或不溶指溶质1g（ml）在溶剂10 000ml中不 能完全溶解。
4 第二章 物理常数测定法
阿贝折光仪
.条件： ①温度20℃； ②光源：钠光谱的D线（589.3nm）； ③水折光率20，25，40℃为1.3330，1.3325，1.3305. 注意事项： ①测前折光计读数应以校正用棱镜或水进行校正； ②测量后再重复读数，3次读数均值即为供试品的折光 率； ③折光计用棱镜（读数至0.0001，测量范围1.3～1.7。
将装有蒸馏水或空白溶剂的测定管，放入样品室。测 定管中若混有气泡，应先使气泡浮于凸颈处，两端的玻 璃，应用软布擦干。测定时应尽量固定测定管放置的位 置及方向，做好标记，以减少测定管及盖玻片应力的误 差。 同一旋光性物质，用不同溶剂或在不同pH值测定 时，由于缔合、溶剂化和解离的情况不同，而使比旋度产 生变化。甚至改变旋光方向，因此必须使用规定的溶剂。 浑浊或含有小颗粒的溶液不能测定，必须先将溶液 离心或过滤，弃去初滤液测定。
开启钠光灯后，正常起辉时间至少20mifl，发光才能 稳定，测定时钠光灯尽量采用直流供电，使光亮稳定。如 有极性开关，应经常于关机后改变极性，以延长钠灯的使 用寿命。 测定前，仪器调零时，必须重复按动复测开关，使检 偏镜分别向左或向右偏离光学零位。通过观察左右复测 点，可以检查仪器的重复性和稳定性。如误差超过规定。 仪器应维修后再使用。
指固体 A. 自熔化开始点到液化点
B. 自熔化开始点到崩坍点
C. 自收缩点到液化点
D. 自崩坍点到液化点
E. 自熔化开始点到熔化澄明点
熔点测定的影响因素
1.杂质的影响 试样中混入杂质（水分、灰尘或其它物质） 时，熔点降低、熔距增大。因此测定熔点前 试样一定要干燥，并防止混入杂质。
第2章 药物定量分析方法与分析方法的验证
（九）应用 1. 鉴别试验除专属性、耐用性外，其它都不 要求。 2. 杂质的限量检查除专属性、检测限、耐 用性外，其它都不要求。杂质的定量测定 除检测限外，其它都要求。
3. 含量测定及溶出量测定除检测限、定量限 外，其它都要求。
（十）各种含量测定方法对效能指标
的要求 1. 容量分析法：用原料药精制品
繁多时，可要求在90～110%范围内。
RSD一般在3%以内。
2．杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加入已知量杂
质进行测定。如果不能得到杂质或降 解产物，可用本法测定结果与另一成
熟的方法进行比较。
（二）精密度（precision） 精密度
是指在规定条件下，同一个均匀样品， 经多次取样测定所得结果之间的接近
经典化学分析
容 量 分 析 法 重 量 分 析 法
现代仪器分析技术
光 谱 分 析 法 色 谱 分 析 法
电 化 学 分 析
法
酸碱滴定法
容量分析法 （滴定分析法）
氧化还原滴定法
络合滴定法 沉淀滴定法
非水溶液滴定法
紫外—可见分光光度法
UV—Vis
红外分光光度法 IR
光谱分析法
原子吸收分光光度法AAS 原子发射分光光度法AES
初熔
全熔
3）影响熔点测定的主要因素 a. 传温液 mp.在80℃以下的，用水 mp.在80℃以上的，用硅油或液体 石蜡 b. 毛细管 中性硬质玻璃管，长： 9cm 内径： 0.9~1.1mm 壁厚：0.10~0.15mm c. 升温速度 1~1.5 ℃/min 熔融同时分解 2.5 ~ 3 ℃/min d. 温度计 0.5℃刻度，且经校正
三、黏度 液体对流动的阻抗能力 牛顿液体 流动时所需的切应力不 随流速的改变而改变（纯溶液或低分子 物质溶液） 非牛顿液体 流动时所需的切应力 随流速的改变而改变（高聚物溶液、混 悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）
第二章 物理常数测定法
配伍题
A、测定挥发性小或不挥发的液体的相对密度 B、液体物质的鉴别 C、受热不分解的固体药物鉴别 D、旋光物质的鉴别或含量测定 E、高分子的液体物质的鉴别 1、黏度测定法可用于（） 2、旋光度法可用于（） 3、比重瓶法可用于（） 4、熔点测定法可用于（） 5、馏程测定法可用于（）
熔点 测定
旋 光 度 测 定 折 光 率 测 定
黏 度 测 定
具有旋光性的药物 比旋度是常数，旋 光度与供试品浓度 有关 折光率是入射角的 正弦与折射角的正 弦的比值，是物质 的一种物理常数， 与浓度有关
黏度以动力黏度、 运动黏度或特性黏 度表示。液体药物 的黏度常为一定值
1、比旋度 的测定 2、含量的 测定
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Hale Waihona Puke 第二章物理常数测定法
• 主要包括熔点、沸点、密度、折光率 和比旋度等，它们分别以具体的数值 表达化合物的物理性质；物理性质在 一定程度上反映了分子结构的特性； 所以，物理常数是有机化合物的特性 常数。
既可以鉴别药物，又可以 检查药物的纯度
内容
第一节 相对密度测定法 第二节 馏程测定法 第三节 熔点测定法
2、黏度种类 动力黏度（η）
单位 Pa· s
运动黏度（Ｖ）
特性黏度 [η] 3、影响黏度的因素
mm2/s
η
温度越高，黏度越小
4、测定方法与黏度计种类
平氏黏度计
适用于牛顿流体
运动黏度
动力黏度
如二甲硅油、液体石蜡
乌氏黏度计 适用于高聚物溶液 特性黏度 如右旋糖酐40、70
根据高聚物特性黏度可以计算其平均分子量
韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体
三、注意事项
1、比重瓶必须洁净、干燥（所附温度计不能加热干燥）必要时 可用重铬酸钾洗涤； 2、称重顺序：先称空瓶重，再装供试品称重，最后装水称重； 3、将比重瓶从水浴中取出时，应用手指拿住瓶颈，而不能拿瓶 肚，以免供试液因手温影响体积膨胀外溢； 4、称重时可用一表面皿与比重瓶一起称重，以免液体溢出污染 天平。称重时需迅速进行，以免温度影响； 5、装过供试液的比重瓶必须冲洗干净，方能测定水的重量； 6、玻璃圆筒装水与供试品的高度应当一致，以使两次测定玻璃 锤浸入液面的深度一致；测定时，玻璃锤应全部浸入液面以下； 7、采用新煮沸数分钟并冷却的纯化水，其目的是除去水中少量 的空气对水的密度的影响。
第02章(物理常数测定法)
t α = α D ⋅ c⋅ l
[ ]
0.5050 α ×2 −3.80°= −188 × 50
o
0.5050 α ×2 −4.04°= −200 × 50
o
00：76. 测定某药物的比旋度，配制 ： 测定某药物的比旋度， 的供试品溶液浓度为50.0mg/ml，样品 的供试品溶液浓度为 ， 溶液宽2dm，测得旋光度为+3.25°， ，测得旋光度为 溶液宽 ° 则比旋度为 A. +6.50° ° C. +60.0° ° E. +325° ° B. +32.5° ° D. +16.25° °
2. 在杂质检查中的应用 如硫酸阿托品中莨菪碱的检查 3. 在含量测定中的应用 如葡萄糖注射液的含量测定
95：79、旋光计的检定，中国药典 ： 、旋光计的检定， 年版） （2005年版）规定用 年版 A、葡萄糖作基准物 、 B、水杨醛作基准物 、 C、半乳糖作基准物 、 D、水合氯醛作基准物 、 E、蔗糖作基准物 、
D. η E.
例1. 特性黏度测定应采用 A. 乌氏黏度计 B. 旋转式黏度计 C. 平氏黏度计 D. 相对比重法 E. 量体积法
例2. 中国药典测定黏度的药物是 A. 维生素 注射液 维生素E注射液 B. 维生素 维生素A C. 鱼肝油 D. 右旋糖酐 右旋糖酐40 E. 维生素 丸 维生素AD丸
全熔
样品全部液化
初熔
全熔
优点:仪器简单， 优点 仪器简单，方法简便 仪器简单 缺点:不能观察晶体在加热过程 缺点 不能观察晶体在加热过程 中的变化情况
共收载三法 二、测定方法（ChP共收载三法） 测定方法（ 共收载三法） 样品需先经干燥后才测定熔点 第一法 测定易粉碎的结晶性固体 如各种结晶型药物 第二法 测定不易粉碎的固体药物 如脂肪、石蜡、 如脂肪、石蜡、羊毛脂 第三法 测定凡士林等非固体样品
第二章 药物性状检查与鉴别实验-1
6
色泽
臭、味
指药物本身固有的气、味，而 不是指因混入残留溶剂或其它 有气味物质而带入的异臭或异 味 指是否具有引湿、风化、遇 光变质等与贮藏条件有关的 性质 指药物的水溶液显酸性或碱性 反应。物的
一般稳定性
酸碱性
7
• 例子： • CHP2015中盐酸异丙嗪的性状描述：
色泽
晶型
聚集状态
• 本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦；有引湿性 ；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。 • 盐酸异丙嗪片的性状描述：本品为糖衣片，除去包衣后显白色 。
（2）仪器校正
（3）测定所用的溶剂，其吸收度应符合规定。吸收池应于 临用前配对或作空白校正。
第一节 药物的性状检查与物理常数测定 二、物理常数测定法 （四）吸收系数测定法 3.应用
（1）药物的鉴别：与标准值比较
维生素E
【性状】吸收系数 取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并
定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，依法测定，在
D
α为测得的旋光度；
l为光路长度；
lc
d为液体的相对密度；
c为每100ml溶液中含有被测物质的重量
第一节 药物的性状检查与物理常数测定 二、物理常数测定法 （二）旋光度测定法
2.注意事项
（1）注明测定条件 （2）仪器校正（空白校正） （3）温度：20℃±0.5℃
旋光仪
（4）不溶性物质存在：过滤除去，取续滤液 （5）已知供试品具有外消旋作用或旋光转化现象：规定 样品制备的时间及将溶液装入旋光管的间隔测定时间
（二）旋光度测定法
3.应用 （2）药物的杂质检查：控制旋光度 硫酸阿托品
【检查】 莨菪碱 取本品，按干燥品计算，加水溶解并
制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得过 -0.40°。
色泽
臭、味
指药物本身固有的气、味，而 不是指因混入残留溶剂或其它 有气味物质而带入的异臭或异 味 指是否具有引湿、风化、遇 光变质等与贮藏条件有关的 性质 指药物的水溶液显酸性或碱性 反应。物的
一般稳定性
酸碱性
7
• 例子： • CHP2015中盐酸异丙嗪的性状描述：
色泽
晶型
聚集状态
• 本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦；有引湿性 ；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。 • 盐酸异丙嗪片的性状描述：本品为糖衣片，除去包衣后显白色 。
（2）仪器校正
（3）测定所用的溶剂，其吸收度应符合规定。吸收池应于 临用前配对或作空白校正。
第一节 药物的性状检查与物理常数测定 二、物理常数测定法 （四）吸收系数测定法 3.应用
（1）药物的鉴别：与标准值比较
维生素E
【性状】吸收系数 取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并
定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，依法测定，在
D
α为测得的旋光度；
l为光路长度；
lc
d为液体的相对密度；
c为每100ml溶液中含有被测物质的重量
第一节 药物的性状检查与物理常数测定 二、物理常数测定法 （二）旋光度测定法
2.注意事项
（1）注明测定条件 （2）仪器校正（空白校正） （3）温度：20℃±0.5℃
旋光仪
（4）不溶性物质存在：过滤除去，取续滤液 （5）已知供试品具有外消旋作用或旋光转化现象：规定 样品制备的时间及将溶液装入旋光管的间隔测定时间
（二）旋光度测定法
3.应用 （2）药物的杂质检查：控制旋光度 硫酸阿托品
【检查】 莨菪碱 取本品，按干燥品计算，加水溶解并
制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得过 -0.40°。
药物分析物理常数测定法
对于高聚物，溶剂的黏度η0常因高聚物的溶入而增 大，溶液的黏度η与溶剂的黏度η0的比值（η/η0） 称为相对黏度（ηr），当高聚物溶液的浓度较稀时， 其相对黏度的对数值与高聚物溶液的浓度的比值， 即为该高聚物的特性黏度［η］。
.
39
3、黏度的测定方法
黏度的测定用黏度计。
中国药典采用的黏度测定方法有三种：
度越大，光路越长，则偏振面旋转的角度
也就越大。即在一定的波长和温度下，旋
光度（α）与浓度（c）、光路长度（l）
以及该物质的比旋度 t 三者成正比关系： D
t cl
D.
29
• 测定药物旋光度时，钠光灯启辉后至少20分钟后 发光才能稳定，测定或读数时应在钠光灯稳定后 读取，供试的液体或固体物质的溶液若有浑浊或 含有混悬的颗粒。应预先滤过．取续滤液测定。
.
31
应用与实例
• 一、药物的鉴别 • 二、溶液的含量测定 • 1、标准曲线法 • 2、比旋度法 •
C% tD 1 0 0%
.
32
折光率测定法
1、概念
光线自一种透明介质进入另一种透明介质时，由
于两种介质的密度不同，光的进行速度发生变化，
即发生光的折射现象，并且遵从折射定律。根据折
射定律，光线入射角的正弦值与光线折射角的正弦
.
18
.
19
.
20
.
21
第一法 用于测定易粉碎的固体药物
取供试品，研细，按规定的干燥失重条件干燥，
（五氧化二磷干燥或其他适宜的干燥方法）。取供
试品适量装入熔点测定用毛细管（内径0.9-1.1mm，
壁厚0.10-0.15mm）中，装管高度约3mm，填紧。将
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2.供试品或水装瓶时不得有气泡。 3.调节温度时室温和测定温度的确定。 室温低于20℃（冬天），水浴温度约为22℃，不必迅速
称量，体积收缩使毛细管充满气体，其重量忽略不计 室温高于20 ℃（夏天），水浴温度约为18 ℃，需迅速
称量（水蒸气冷凝于比重瓶外） 4.使用新沸水冷却，以除去少量空气。 5.对于韦氏比重秤，用水调平衡后位置不再变动。
.
.
注意事项
6.读数要求 估计到0.1℃，3进2舍 例：0.3 ℃ ~0.7 ℃写成0.5 ℃ 0.8 ℃ ~0.9 ℃进为1 ℃
.
95:74. 我国药典规定“熔点”的含义系 指固体 A. 自熔化开始点到液化点 B. 自熔化开始点到崩坍点 C. 自收缩点到液化点 D. 自崩坍点到液化点 E. 自熔化开始点到熔化澄明点
.
.
.
比重瓶测定法
在一定温度下，同一密度瓶分别称取等体积的样 品溶液和蒸馏水的质量，两者质量之比即为该 样品溶液的相对密度。
d20 20
m2 m1
m0 m0
d420d22000.99823
式中 m0——空密度瓶质量，g； m1——密度瓶和水的质量，g； m2——密度瓶和样品的质量．g； 0.99823——20℃时水.的密度，g／cm3。
.
相对密度的其他方法
比重（密度）计法 是根据阿基米德原理制成的，其种类很多、但结构和形
式基本相同，都是由玻璃外壳制成。 头部呈球形或圆锥形，里面灌有铅珠、水银或其它重金
属，使其能立于溶液中，中部是胖肚空腔，内有空气 故能浮起，尾部是一细长管．内附有刻度标记，刻度 是利用各种不同密度的的液体标度的。
.
测定方法
二）操作方法 1.取供试品25ml，经长颈干燥小漏斗转移至干燥蒸馏瓶
中，加入洁净的无釉小瓷片，插上温度计 2.加热至沸腾。 3.调节温度，是每分钟馏出2~3ml 4.读取自冷凝开始馏出第5滴时与供试品仅剩3~4ml或一
定比例容积（90%）馏出时的温度范围，即为供试品 的馏程。
.
注意事项
一端熔封,用中性硬质玻璃毛细管
.
测定方法
一）仪器 5.传温液： <80℃, 水；> 80℃, 硅油或液体石蜡；熔点
300℃以上用硫酸钾-硫酸溶液。 6.内热式熔点测定装置：电热丝直接浸入传热液内，利
用调压变压器控制电热丝的电压，以控制温度和升温 速率，并用磁力搅拌器搅拌。 1）传温液：不良导体（硅油），温度计汞球底部距离加 热表面2.5cm以上 2）调压变压器 3）磁力搅拌器
1.供试品沸点80 ℃以下用水浴加热，其液面始终不得超 过供试品液面，80 ℃以上用直接火焰或电加热时，火 源始终不得超过供试品液面，以免发生蒸汽过热，温 度计指示偏高造成误差。
2.防止爆沸，在蒸馏开始前加入止爆剂（或一端封闭的 毛细管或洁净小瓷片）
3.蒸馏速度不宜过快，控制在每分钟馏出2~3ml 4.温度计校正按照熔点测定法下校正 5.馏出5滴时检读温度，是在冷凝管下端出口处算
.
第二节 馏程测定法
沸点——液体物质的蒸汽压与大气压相等时，液体呈现 沸腾现象，此时温度即为物质的沸点。
馏程——馏程系指一种液体照下述方法蒸馏，校正到标 准压力[101.3kPa(760mmHg)]下,自开始馏出第5滴算 起，至供试品仅剩3～4ml，或一定比例的容积馏出时 的温度范围。
意义：测定馏程可以区别或检查药品的纯杂程度。纯度 高的药品馏程短，纯度低的药品馏程长
度；熔融同时分解的温度；在熔化时初熔至全熔经历 的温度范围。
.
测定熔点的药品应具备的条件： 遇热晶型不转化，其初熔点和终熔点容易分辨； 熔融同时分解是指某一药品在一定温度产生气泡、
上升、变色或浑浊等现象。 依照物质性质不同，测定法可以分为三种： 第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他类似物质
注意事项
5.熔点判断 以毛细管内供试品开始局部熔化（出现明显 液滴）时的温度作为初熔温度；以全部融化（澄明） 作为全熔温度。至少测三次，取平均值。
受热出现膨胀发松，物面不平的现象——发毛 向中心聚集紧缩的现象——收缩 变软形成软质柱的现象——软化 管壁出现细微液滴——出汗 以上均不作初熔判断。 熔融分解：气泡、膨胀上升、突变时的温度
.
注意事项
1.毛细管内径必须按规定选用，内径大，全熔温度会偏 高
2.温度计校正、传温液按规定使用
3.供试品的使用 研细干燥；熔点范围低限135 ℃以上， 不分解的，采用105 ℃干燥；熔点在135 ℃以下或受
热分解的，在五氧化二磷干燥器中干燥24小时；尽量 装紧；易氧化的供试品处理 4.加热要求
.
例：乙醇的相对密度不大于0.8129，及含量不 低于95.0%（体积百分数）
.
二、测定方法
1. 比重瓶法 2. 韦氏比重称法 3. 比重计法 注意：相当密度均指液体药物的密度
.
比重瓶测定法
比重瓶 是测定液体相对密度的专用
精密仪器，是容积固定的 玻璃称量瓶，其种类和规 格有多种。 常用的有带温度计的精密度 瓶和带毛细管的普通密度 瓶，见图。
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二）操作方法 测定方法
1.测定易碎的固体药品 1）研粉，干燥。（105℃干燥；五氧化二磷干燥器） 2）在一端熔封的毛细管中装入供试品高度约3mm，压
紧。
3）将温度计放入传温液容器中（高度2.5cm以上），加 入传温液至分浸线，加热
4）待温度上升至规定熔点低限约10℃时，将毛细管浸 入传温液中，贴附在温度计上，供试品部分位于汞球 中部，继续加热，每分钟升温1~1.5℃（熔融同时分解 2.5 ~ 3 ℃/min）
.
例： 在102.2kPa下测得某液态物质的馏程为72.5~74.0 ℃，
回答问题： 1）一般用什么进行加热，对液面高度有什么要求，如何
防止爆沸？ 2）对测得的馏程进行校正？
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第三节 熔点测定法
测定熔点的目的： 某些药物具有一定的熔点，测定熔点可以鉴别药物，检
查药物的纯净程度。 什么是熔点： 一种物质按照规定方法测定：由固体熔化成液体的温温
本法适用于： 测量一般液体的相对密度，对易挥发液体或室温
超过20℃等，可用韦氏比重秤法。 供试品用量少
.
韦氏比重秤
原理：一定体积的物体在各种液体中所受浮力 与该液体的相对密度成正比。
F浮 ＝F下表面－F上表面 ＝F向上－F向下 ＝P向上*S－P向下*S ＝ρ液*g*H*S－ρ液*g*h*S ＝ρ液*g*V排
.
韦氏比重秤
适用：供试品足够供测试，可选用本法，测定结 果准确可靠，而且手续简便迅速，可直接读取 相对密度。
易挥发液体也 用本法
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韦氏比重秤结构 玻璃锤内有温度计，玻璃 锤有一定体积，浸入液体 中恰好能排开5g水。 平衡： 游码：
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使用方法 仪器：20℃相对密度为1的韦氏比重秤。安装在操作平
与参考物质（纯化水）的密度之比。
dt2温 t1温 度 度 下 下 同 物 体 质 积 的 水 密 的 度 密 度
或者相同条件下，物质比纯水重的倍数。 (除另有规定，温度t = 20 ℃)
.
应用：物质在一定温度下，均有一定的比值（相 对密度），相对密度随纯度改变而改变，测定 相对密度，可以区别或检查药品的纯度。
台上。 使用： 1.从仪器盒中取出，将玻璃锤和玻璃筒洗净、干燥，调
节高度并固定。 2.将横梁置于托架的玛瑙刀座上，用等重砝码（大砝码）
校正零点（调整水平螺丝）；取下等重砝码，换上玻 璃锤，此时必须保持平衡。 3.玻璃筒内装体积80%的新沸冷水，水浴调温至20±1℃。
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3.玻璃筒内装体积80%的新沸冷水，水浴调温至20±1℃。 4.将玻璃锤浸入圆筒内水中，秤臂右端悬挂游码于1.000
药物分析
第二章 物理常数测定法
.
物理常数表示药物的物理性质的重要特征常数， 在一定条件下保存不变。
应用：测定药物的物理常数，可以判断真伪，检 查其纯度，还可以用于含量测定。
《中国药典》（2000版）收录的物理常数： 相当密度、馏程、熔点、旋光度、折光率、黏度
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第一节 相对密度的测定法
一、基本原理 相当密度是指在相同特定条件下，某物质的密度
水浴加热38 ℃后1 ℃/min
大水银球温度计冷至5 ℃ 温度计插入试管中塞紧
粘附供试品至混浊 浸入<16 ℃的水中
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测定方法
2.测定熔融时分解的供试品熔点：方法同上。 调节升温速度2.5~3 ℃ 。 供试品开始局部液化是（或开始产生气泡时）的温度作
为初熔温度；供试品固相全部液化时，有时固相消失 不明显，以供试品分解物开始膨胀上升时的温度作为 全熔温度。 无法分辨初熔、全熔时，可记录发生突变时的温度。结 果应在规定范围以内
5）记录初熔温度和全熔温度。重复3次测定，取平均
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不易粉碎固体药品
供试品熔融(min T)吸毛细管(双开口) 10cm 记录温度 <10℃静置24h，凝固 供试品开始上升 毛细管缚在温度计上 Bp约低5 ℃,慢升温
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凡士林或类似物质
供试品加热90 ℃,厚12cm 供试品第一滴滴落
冷至BP上限10 ℃
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测定方法
一）仪器 1.容器：供放置传温液，可用硬质玻璃烧杯、圆底烧瓶
等容器，能耐电炉丝加热或直火加热 2.搅拌器：粗细适宜，性状合适的玻璃棒；以电热丝内
加热时，用磁力搅拌器 3.温度计：分浸式具有0.5℃刻度。预先用熔点测定用标
准品校正（温度计校正曲线） 4.毛细管：>9cm,内径0.9-1.1mm,厚0.10-0.15mm,
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例：用4℃相对密度为1的韦氏比重秤测得20℃时某液体 药物相对密度读数为0.6939。已知20℃水的密度为 0.9982，4℃水的密度为1.0000。回答下列问题：
称量，体积收缩使毛细管充满气体，其重量忽略不计 室温高于20 ℃（夏天），水浴温度约为18 ℃，需迅速
称量（水蒸气冷凝于比重瓶外） 4.使用新沸水冷却，以除去少量空气。 5.对于韦氏比重秤，用水调平衡后位置不再变动。
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注意事项
6.读数要求 估计到0.1℃，3进2舍 例：0.3 ℃ ~0.7 ℃写成0.5 ℃ 0.8 ℃ ~0.9 ℃进为1 ℃
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95:74. 我国药典规定“熔点”的含义系 指固体 A. 自熔化开始点到液化点 B. 自熔化开始点到崩坍点 C. 自收缩点到液化点 D. 自崩坍点到液化点 E. 自熔化开始点到熔化澄明点
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比重瓶测定法
在一定温度下，同一密度瓶分别称取等体积的样 品溶液和蒸馏水的质量，两者质量之比即为该 样品溶液的相对密度。
d20 20
m2 m1
m0 m0
d420d22000.99823
式中 m0——空密度瓶质量，g； m1——密度瓶和水的质量，g； m2——密度瓶和样品的质量．g； 0.99823——20℃时水.的密度，g／cm3。
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相对密度的其他方法
比重（密度）计法 是根据阿基米德原理制成的，其种类很多、但结构和形
式基本相同，都是由玻璃外壳制成。 头部呈球形或圆锥形，里面灌有铅珠、水银或其它重金
属，使其能立于溶液中，中部是胖肚空腔，内有空气 故能浮起，尾部是一细长管．内附有刻度标记，刻度 是利用各种不同密度的的液体标度的。
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测定方法
二）操作方法 1.取供试品25ml，经长颈干燥小漏斗转移至干燥蒸馏瓶
中，加入洁净的无釉小瓷片，插上温度计 2.加热至沸腾。 3.调节温度，是每分钟馏出2~3ml 4.读取自冷凝开始馏出第5滴时与供试品仅剩3~4ml或一
定比例容积（90%）馏出时的温度范围，即为供试品 的馏程。
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注意事项
一端熔封,用中性硬质玻璃毛细管
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测定方法
一）仪器 5.传温液： <80℃, 水；> 80℃, 硅油或液体石蜡；熔点
300℃以上用硫酸钾-硫酸溶液。 6.内热式熔点测定装置：电热丝直接浸入传热液内，利
用调压变压器控制电热丝的电压，以控制温度和升温 速率，并用磁力搅拌器搅拌。 1）传温液：不良导体（硅油），温度计汞球底部距离加 热表面2.5cm以上 2）调压变压器 3）磁力搅拌器
1.供试品沸点80 ℃以下用水浴加热，其液面始终不得超 过供试品液面，80 ℃以上用直接火焰或电加热时，火 源始终不得超过供试品液面，以免发生蒸汽过热，温 度计指示偏高造成误差。
2.防止爆沸，在蒸馏开始前加入止爆剂（或一端封闭的 毛细管或洁净小瓷片）
3.蒸馏速度不宜过快，控制在每分钟馏出2~3ml 4.温度计校正按照熔点测定法下校正 5.馏出5滴时检读温度，是在冷凝管下端出口处算
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第二节 馏程测定法
沸点——液体物质的蒸汽压与大气压相等时，液体呈现 沸腾现象，此时温度即为物质的沸点。
馏程——馏程系指一种液体照下述方法蒸馏，校正到标 准压力[101.3kPa(760mmHg)]下,自开始馏出第5滴算 起，至供试品仅剩3～4ml，或一定比例的容积馏出时 的温度范围。
意义：测定馏程可以区别或检查药品的纯杂程度。纯度 高的药品馏程短，纯度低的药品馏程长
度；熔融同时分解的温度；在熔化时初熔至全熔经历 的温度范围。
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测定熔点的药品应具备的条件： 遇热晶型不转化，其初熔点和终熔点容易分辨； 熔融同时分解是指某一药品在一定温度产生气泡、
上升、变色或浑浊等现象。 依照物质性质不同，测定法可以分为三种： 第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他类似物质
注意事项
5.熔点判断 以毛细管内供试品开始局部熔化（出现明显 液滴）时的温度作为初熔温度；以全部融化（澄明） 作为全熔温度。至少测三次，取平均值。
受热出现膨胀发松，物面不平的现象——发毛 向中心聚集紧缩的现象——收缩 变软形成软质柱的现象——软化 管壁出现细微液滴——出汗 以上均不作初熔判断。 熔融分解：气泡、膨胀上升、突变时的温度
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注意事项
1.毛细管内径必须按规定选用，内径大，全熔温度会偏 高
2.温度计校正、传温液按规定使用
3.供试品的使用 研细干燥；熔点范围低限135 ℃以上， 不分解的，采用105 ℃干燥；熔点在135 ℃以下或受
热分解的，在五氧化二磷干燥器中干燥24小时；尽量 装紧；易氧化的供试品处理 4.加热要求
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例：乙醇的相对密度不大于0.8129，及含量不 低于95.0%（体积百分数）
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二、测定方法
1. 比重瓶法 2. 韦氏比重称法 3. 比重计法 注意：相当密度均指液体药物的密度
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比重瓶测定法
比重瓶 是测定液体相对密度的专用
精密仪器，是容积固定的 玻璃称量瓶，其种类和规 格有多种。 常用的有带温度计的精密度 瓶和带毛细管的普通密度 瓶，见图。
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二）操作方法 测定方法
1.测定易碎的固体药品 1）研粉，干燥。（105℃干燥；五氧化二磷干燥器） 2）在一端熔封的毛细管中装入供试品高度约3mm，压
紧。
3）将温度计放入传温液容器中（高度2.5cm以上），加 入传温液至分浸线，加热
4）待温度上升至规定熔点低限约10℃时，将毛细管浸 入传温液中，贴附在温度计上，供试品部分位于汞球 中部，继续加热，每分钟升温1~1.5℃（熔融同时分解 2.5 ~ 3 ℃/min）
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例： 在102.2kPa下测得某液态物质的馏程为72.5~74.0 ℃，
回答问题： 1）一般用什么进行加热，对液面高度有什么要求，如何
防止爆沸？ 2）对测得的馏程进行校正？
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第三节 熔点测定法
测定熔点的目的： 某些药物具有一定的熔点，测定熔点可以鉴别药物，检
查药物的纯净程度。 什么是熔点： 一种物质按照规定方法测定：由固体熔化成液体的温温
本法适用于： 测量一般液体的相对密度，对易挥发液体或室温
超过20℃等，可用韦氏比重秤法。 供试品用量少
.
韦氏比重秤
原理：一定体积的物体在各种液体中所受浮力 与该液体的相对密度成正比。
F浮 ＝F下表面－F上表面 ＝F向上－F向下 ＝P向上*S－P向下*S ＝ρ液*g*H*S－ρ液*g*h*S ＝ρ液*g*V排
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韦氏比重秤
适用：供试品足够供测试，可选用本法，测定结 果准确可靠，而且手续简便迅速，可直接读取 相对密度。
易挥发液体也 用本法
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韦氏比重秤结构 玻璃锤内有温度计，玻璃 锤有一定体积，浸入液体 中恰好能排开5g水。 平衡： 游码：
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使用方法 仪器：20℃相对密度为1的韦氏比重秤。安装在操作平
与参考物质（纯化水）的密度之比。
dt2温 t1温 度 度 下 下 同 物 体 质 积 的 水 密 的 度 密 度
或者相同条件下，物质比纯水重的倍数。 (除另有规定，温度t = 20 ℃)
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应用：物质在一定温度下，均有一定的比值（相 对密度），相对密度随纯度改变而改变，测定 相对密度，可以区别或检查药品的纯度。
台上。 使用： 1.从仪器盒中取出，将玻璃锤和玻璃筒洗净、干燥，调
节高度并固定。 2.将横梁置于托架的玛瑙刀座上，用等重砝码（大砝码）
校正零点（调整水平螺丝）；取下等重砝码，换上玻 璃锤，此时必须保持平衡。 3.玻璃筒内装体积80%的新沸冷水，水浴调温至20±1℃。
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3.玻璃筒内装体积80%的新沸冷水，水浴调温至20±1℃。 4.将玻璃锤浸入圆筒内水中，秤臂右端悬挂游码于1.000
药物分析
第二章 物理常数测定法
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物理常数表示药物的物理性质的重要特征常数， 在一定条件下保存不变。
应用：测定药物的物理常数，可以判断真伪，检 查其纯度，还可以用于含量测定。
《中国药典》（2000版）收录的物理常数： 相当密度、馏程、熔点、旋光度、折光率、黏度
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第一节 相对密度的测定法
一、基本原理 相当密度是指在相同特定条件下，某物质的密度
水浴加热38 ℃后1 ℃/min
大水银球温度计冷至5 ℃ 温度计插入试管中塞紧
粘附供试品至混浊 浸入<16 ℃的水中
.
测定方法
2.测定熔融时分解的供试品熔点：方法同上。 调节升温速度2.5~3 ℃ 。 供试品开始局部液化是（或开始产生气泡时）的温度作
为初熔温度；供试品固相全部液化时，有时固相消失 不明显，以供试品分解物开始膨胀上升时的温度作为 全熔温度。 无法分辨初熔、全熔时，可记录发生突变时的温度。结 果应在规定范围以内
5）记录初熔温度和全熔温度。重复3次测定，取平均
.
不易粉碎固体药品
供试品熔融(min T)吸毛细管(双开口) 10cm 记录温度 <10℃静置24h，凝固 供试品开始上升 毛细管缚在温度计上 Bp约低5 ℃,慢升温
.
凡士林或类似物质
供试品加热90 ℃,厚12cm 供试品第一滴滴落
冷至BP上限10 ℃
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测定方法
一）仪器 1.容器：供放置传温液，可用硬质玻璃烧杯、圆底烧瓶
等容器，能耐电炉丝加热或直火加热 2.搅拌器：粗细适宜，性状合适的玻璃棒；以电热丝内
加热时，用磁力搅拌器 3.温度计：分浸式具有0.5℃刻度。预先用熔点测定用标
准品校正（温度计校正曲线） 4.毛细管：>9cm,内径0.9-1.1mm,厚0.10-0.15mm,
.
例：用4℃相对密度为1的韦氏比重秤测得20℃时某液体 药物相对密度读数为0.6939。已知20℃水的密度为 0.9982，4℃水的密度为1.0000。回答下列问题：