利妥昔单抗与膜性肾病
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利妥昔单抗与特发性膜性肾病概述
1
IMN
GBM上皮细胞侧免疫复合物沉积伴GBM增厚 成人肾病综合征的最主要原因 其自然病程差异较大，三种转归形式 自发缓解、持续蛋白尿
伴肾功能稳定、ESRD
2
发病机制
PLA2Ｒ-Ab&THSD7A-Ab 器官特异性自身免疫性疾病 T细胞分泌细胞因子=》B细胞介导分泌抗体
2418元
4
给药方案
RTX 375mg/m2，每周1次，连续4次 RTX 1g，每2周1次，连续2次 2种方案疗效相当，后者更经济 随访6个月时仍有肾病范围蛋白尿
可重复该方案1次 RCT：缓解率65%，35%无效
5
无效原因
存在严重的不可逆的慢性肾损害 长寿命浆细胞持续分泌IMN抗体 B细胞CD20抗原结构的改变
8
疗效监测--B细胞
存在争议 缓解者和无效者的B细胞数并无区别 监测的循环B细胞的总数 ≠自身反应性B细胞的异常扩增
9
疗效监测--Treg细胞
CD4+CD25+T细胞 RTX治疗有效的患者 Treg细胞数目及比例增加 早期预测指标
10
说明书-适应症
CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤 慢性移植物抗宿主病 血栓性血小板减少性紫癜 慢性淋巴细胞性白血病 难治性重症系统性红斑狼疮 类风湿关节炎 韦格纳肉芽肿 显微镜下多血管炎
再次：100mg/h，每30分钟增加100mg/h， 最大速度400mg/h。
14
禁忌症
过敏者 严重活动性感染 免疫应答严重损害 严重心衰（NYHA分类IV） 妊娠期间
源自文库15
不良反应--
Treg 细胞
总结
IMN、发病机制（抗体） 美罗华治疗IMN机制、方案、监测指标 适应症、禁忌症、注意事项 不良反应、超说明书用药 应用前景、存在争议、大数据支持
=》足细胞表面抗原PLA2Ｒ和THSD7A =》免疫复合物沉积于GBM =》损伤滤过屏障、蛋白尿
3
利妥昔单抗
8289元 商品名：美罗华，rituximab，RTX B细胞性淋巴瘤 B细胞表面CD20单克隆抗体 诱导B细胞凋亡，阻断抗体的产生 RTX直接识别与保护足细胞 疗效肯定、安全，较好的应用前景
6
疗效监测--PLA2R抗体
PLA2R-Ab水平与IMN病情和活动度相关 缓解：抗体转阴或滴度下降 复发：抗体转阳或升高 抗体的变化早于蛋白尿的变化 免疫炎症活动、评估疗效、指导用药
7
疗效监测--白蛋白、尿蛋白
血清白蛋白升高早于尿蛋白降低 改善滤过屏障、降低尿蛋白 促进肝脏合成白蛋白 近端肾小管重吸收白蛋白 ALB早期预测因子
17
18
11
用法注意事项
配液无菌条件 0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液 稀释到美罗华浓度为1mg/ml 微粒或变色 专用输液管静脉滴注
12
用法注意事项
具有完备复苏设备 监护24小时 预先使用解热镇痛剂 （扑热息痛） 抗组胺药（苯海拉明） 糖皮质激素（地塞米松）
13
滴注速度
初次：50mg/h，1h后可每30分钟增加 50mg/h，最大速度400mg/h。
1
IMN
GBM上皮细胞侧免疫复合物沉积伴GBM增厚 成人肾病综合征的最主要原因 其自然病程差异较大，三种转归形式 自发缓解、持续蛋白尿
伴肾功能稳定、ESRD
2
发病机制
PLA2Ｒ-Ab&THSD7A-Ab 器官特异性自身免疫性疾病 T细胞分泌细胞因子=》B细胞介导分泌抗体
2418元
4
给药方案
RTX 375mg/m2，每周1次，连续4次 RTX 1g，每2周1次，连续2次 2种方案疗效相当，后者更经济 随访6个月时仍有肾病范围蛋白尿
可重复该方案1次 RCT：缓解率65%，35%无效
5
无效原因
存在严重的不可逆的慢性肾损害 长寿命浆细胞持续分泌IMN抗体 B细胞CD20抗原结构的改变
8
疗效监测--B细胞
存在争议 缓解者和无效者的B细胞数并无区别 监测的循环B细胞的总数 ≠自身反应性B细胞的异常扩增
9
疗效监测--Treg细胞
CD4+CD25+T细胞 RTX治疗有效的患者 Treg细胞数目及比例增加 早期预测指标
10
说明书-适应症
CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤 慢性移植物抗宿主病 血栓性血小板减少性紫癜 慢性淋巴细胞性白血病 难治性重症系统性红斑狼疮 类风湿关节炎 韦格纳肉芽肿 显微镜下多血管炎
再次：100mg/h，每30分钟增加100mg/h， 最大速度400mg/h。
14
禁忌症
过敏者 严重活动性感染 免疫应答严重损害 严重心衰（NYHA分类IV） 妊娠期间
源自文库15
不良反应--
Treg 细胞
总结
IMN、发病机制（抗体） 美罗华治疗IMN机制、方案、监测指标 适应症、禁忌症、注意事项 不良反应、超说明书用药 应用前景、存在争议、大数据支持
=》足细胞表面抗原PLA2Ｒ和THSD7A =》免疫复合物沉积于GBM =》损伤滤过屏障、蛋白尿
3
利妥昔单抗
8289元 商品名：美罗华，rituximab，RTX B细胞性淋巴瘤 B细胞表面CD20单克隆抗体 诱导B细胞凋亡，阻断抗体的产生 RTX直接识别与保护足细胞 疗效肯定、安全，较好的应用前景
6
疗效监测--PLA2R抗体
PLA2R-Ab水平与IMN病情和活动度相关 缓解：抗体转阴或滴度下降 复发：抗体转阳或升高 抗体的变化早于蛋白尿的变化 免疫炎症活动、评估疗效、指导用药
7
疗效监测--白蛋白、尿蛋白
血清白蛋白升高早于尿蛋白降低 改善滤过屏障、降低尿蛋白 促进肝脏合成白蛋白 近端肾小管重吸收白蛋白 ALB早期预测因子
17
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用法注意事项
配液无菌条件 0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液 稀释到美罗华浓度为1mg/ml 微粒或变色 专用输液管静脉滴注
12
用法注意事项
具有完备复苏设备 监护24小时 预先使用解热镇痛剂 （扑热息痛） 抗组胺药（苯海拉明） 糖皮质激素（地塞米松）
13
滴注速度
初次：50mg/h，1h后可每30分钟增加 50mg/h，最大速度400mg/h。