抗感染药物给药方案设计
重症肺炎初始经验性抗感染方案β-内酰胺与喹诺酮药物治疗、单药与联合用药及注意事项
重症肺炎初始经验性抗感染方案β-内酰胺与喹诺酮药物治疗、单药与联合用药使用社重症社区获得性肺炎病情危重，死亡率高，合理选择初始经验性抗感染方案，首剂抗感染药物争取在诊断SCAP后尽早使用，以改善疗效，降低病死率，缩短住院时间。
SCAP初始经验性抗菌治疗以方案选择A. 单药方案：β-内酰胺类,包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类。
B. 单药方案：呼吸喹诺酮类，包括莫西沙星、左氧氟沙星等。
C. 联合方案：碳青霉烯类+万古霉素D. 联合方案：β-内酰胺类+大环内酯类E. 联合方案：β-内酰胺类+呼吸喹诺酮类指南推荐1. 成人CAP诊治：需要入住ICU无基础病青壮年罹患重症 CAP 患者青霉素类/酶抑制剂复合物如头孢菌素、厄他培南联合大环内酯类或单用呼吸喹诺类静脉治疗，老年人或有基础病患者联合用药。
2.社区获得性肺炎诊治指南：SCAP 标准方案：β-内酰胺类+大环内酯类或β-内酰胺类+呼吸喹诺酮类无基础疾病青壮年：β-内酰胺类+大环内酯类或单药呼吸喹诺酮类；有基础疾病或老年人：β-内酰胺类+大环内酯类或β-内酰胺类+呼吸喹诺酮类;β-内酰胺类+阿奇霉素或β-内酰胺类+呼吸喹诺酮类SCAP采用β-内酰胺类+大环内酯类/呼吸喹诺酮类联合方案，对选择性患者单药呼吸喹诺酮类是合理的。
SCAP 最常见致病菌依次为肺链、金葡、军团菌等。
A. 单药方案β-内酰胺类：没有覆盖到军团菌等不典型病原体，而军团菌肺炎死亡率较高；B.单药方案：呼吸喹诺酮类，包括莫西沙星、左氧氟沙星等，用于无基础疾病青壮年 SCAP，第一推荐是β-内酰胺类+大环内酯类。
氟喹诺酮类药物是二线抗结核药物，未明确排除肺结核 CAP患者使用该药可使症状暂时缓解，造成抗感染治疗有效假象，会影响活动性肺结核早期诊断，有增加耐药风险，不利于结核病的防控。
对于有基础疾病及老年患者需要考虑肠杆菌科细菌感染及其耐药风险，需联合β-内酰胺类且喹诺酮类中枢神经毒性较大，易出现兴奋、烦躁、抽搐等不良反应，特别是对于危重症患者。
临床抗感染治疗方案设计思路课件
•临床抗感染治疗方案设计思路
•17
01/02/2012
•临床抗感染治疗方案设计思路
•18
02/02/2012最高体温 ：38.1
•临床抗感染治疗方案设计思路
•19
• 02/02/2012最高体温 ：38.1 • 白细胞计数 0.71 10~9/L • 中性粒细胞计数 0.18 10~9/L • 淋巴细胞计数 0.41 10~9/L • 中性粒细胞比例 25.44 • 血红蛋白 62 • 血小板计数 7 10~9/L • 03/02/2012最高体温 ：38.0 • 白细胞计数 0.69 10~9/L • 中性粒细胞计数 0.22 10~9/L • 淋巴细胞计数 0.35 10~9/L • 中性粒细胞比例 31.94 10~9/L • 血红蛋白60 • 血小板计数 10 10~9/L
•临床抗感染治疗方案设计思路
•20
03/02/2012最高体温 ：38.0
•临床抗感染治疗方案设计思路
•21
• 05/02/2012体温 ：36.8 正常 • 白细胞计数 0.92 10~9/L • 中性粒细胞计数 0.50 10~9/L • 淋巴细胞计数 0.30 10~9/L • 中性粒细胞比例 54.44 • 血红蛋白 73 • 血小板计数 31 10~9/L • 患者无发热，症状改善，今日停心电监护，
3，根据病人发病原因：入院前坠入厕所后用冷水冲澡,
随后畏寒头昏明显 （感染原因，细菌来源）分析G-菌
中大肠杆菌可能性大。
•临床抗感染治疗方案设计思路
•12
4，根据病人来我院时的查体：“双肺叩诊呈清音， 双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音及胸膜摩擦音。 ”
说明病人在院外的治疗下的肺部情况有好转。 （查阅病人在当地输液治疗 用药头孢美唑。）但
时间依赖性抗茵药及浓度依赖性抗菌药物给药方案的优化
时间依赖性抗茵药与浓度依赖性抗菌药物给药方案的优化浏览数：386 更新时间：2009-6-15 9:52:10【摘要】根据药效学特点，抗菌药可分为两大类：第1类为浓度依赖性抗菌药，如氨基糖苷类和喹诺酮类，其杀菌作用与浓度密切相关，即血药峰浓度越高杀菌力越强，氨基糖苷类应用时宜将一日用药总量一次给药，如此应用不但抗菌效果好还可能降低耳、肾毒性；第2类为非浓度依赖性或时间依赖性抗菌药，如β-内酰胺类，其杀菌作用与血药峰浓度的关系并不密切，而与大于对病原菌最低抑菌浓度(MIC)的时间相关。
应用时宜持续或一日多次给药。
【关键词】浓度依赖性抗菌药；时间依赖性抗菌药抗菌药发挥杀菌作用需要一定浓度药物作用于靶位并持续一定时间，在药代动力学参数中代表浓度与时间关系的是时间-浓度曲线下面积(AUC)，对AUC值的要求应结合细菌敏感性判定，即AUC/MIC 比值(AUIC)，对于浓度依赖性抗菌药，由于不易很快与细菌受体结合达到饱和，浓度越高杀菌效果越好。
因此，预测该类抗菌药疗效的重要指标是血药峰浓度(Cmax)与MIC的比值或AUC/MIC的比值。
临床研究证实随着Cmax/MIC的增加，临床有效率增加；Cmax为病原菌MIC 的8一l2倍时，可获得90％以上的临床有效率。
有对院内肺炎的治疗研究表明，在开始治疗后48h内能使氨基糖苷类Cmax/MIC>10，7d后白细胞计数和体温恢复正常的可能性达90％。
主张根据血药浓度监测结果强化氨基糖苷类给药剂量，以确保达到理想的Cmax/MIC比值。
对于时间依赖性抗菌药，随着浓度逐渐增加杀菌活性也逐渐增大，当浓度增加到一定程度(4倍MIC)时与细菌受体结合很快达到饱和，即使继续增加药物剂量也不会显著增加疗效，将组织浓度保持高于细菌的MIC即可获得较好的临床效果。
因此，药物浓度维持在MIC 以上的时间，即T>MIC是评价疗效的重要指标。
对每一种药物，每一种细菌T>MIC比例各不相同，如替卡西林对大肠埃希茵、葡萄球菌T>MIC期望值分别为60％与20％。
抗菌药物计划书
抗菌药物计划书1. 背景与目的随着抗菌药物的广泛使用和滥用，耐药菌株的出现已成为严重的全球性问题。
耐药菌株的出现不仅对个体患者的治疗产生了挑战，还对公共卫生系统和全球健康安全构成了威胁。
为了应对该问题，制定抗菌药物计划旨在规范和推广抗菌药物的合理使用，降低耐药菌株的发生率，并保证抗菌药物的有效性。
2. 计划目标本抗菌药物计划的主要目标如下：1.提高医务人员和患者对抗菌药物的合理使用的认识和意识；2.减少因抗菌药物的滥用导致的耐药菌株的出现；3.保证抗菌药物在临床实践中的有效性和可持续性。
3. 计划内容为实现以上目标，本抗菌药物计划将采取以下措施：3.1 提高教育与宣传•制作宣传手册，针对医务人员和患者，普及抗菌药物的正确使用方法和注意事项；•定期组织研讨会和培训课程，增加医务人员的知识和技能，从而提高对抗菌药物的合理运用的理解和能力；•在医疗机构内部设置宣传栏，发布相关抗菌药物使用的信息和注意事项。
3.2 建立多学科团队•成立抗菌药物管理委员会，由感染科医生、药剂师、临床微生物学家和公共卫生专家等组成；•建立多学科团队，提供抗菌药物使用的指导和咨询服务；•制定抗菌药物使用的标准和指南，降低滥用的风险。
3.3 加强监测和报告•建立抗菌药物使用监测系统，定期收集和汇总相关数据；•建立耐药菌株监测网络，及时发现和报告耐药菌株的出现；•监测结果将用于评估抗菌药物计划的效果，并作为调整和改进计划的依据。
3.4 建立抗菌药物管控机制•制定抗菌药物使用的管理制度，规范医务人员的开药行为；•设立抗菌药物使用的审查机制，减少非必要的抗菌药物使用；•强化抗菌药物的监管，打击非法销售和使用抗菌药物行为。
4. 实施计划本抗菌药物计划将从医疗机构内部开始实施，逐步扩大至全社会。
实施计划需要有关部门的支持和参与，包括卫生与健康部门、药品监管部门和医疗机构等。
在实施过程中，将注重以下几点：1.投入足够的人力和物力资源，确保计划的顺利实施；2.加强与相关部门的沟通和合作，协调各方的努力；3.定期评估计划的执行情况，并根据评估结果进行调整和改进。
抗菌药物PKPD及给药方案优化
PK/PD 靶点受到挑战
肺炎链球菌对阿奇霉素等大环内酯类抗耐药率高达 70%～80%。循证医学证据显示临床疗效并无明显变 化，CAP和AECOPD等的临床治愈率均保持在90%。 如何理解大环内酯类抗菌药物逐年升高的耐药率与临 床疗效依然良好之间的矛盾？
Infect Med 1999;16:32-36
阿奇霉素 ＞100
肺
中耳渗液 皮肤
组织穿透性更高
0.31
0.15
＞100
＞300 35
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50. Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
78/67
79/71 67/46 75/68 68/53
87/78
88/83 86/54 84/81 81/74
82/67
84/72 79/43 65/52 56/29
49/39
50/42 47/25 59/52 53/43
％ ƒT>MIC (抑菌/杀菌靶值）厄他培南、亚胺培南: (≥20 % / ≥40%）；哌拉西林、替卡西林％ ƒT>MIC(≥30% / ≥50%）
时间依赖性 AUC24h/MIC （长PAE） 浓度依赖性 AUC24h/MIC （长PAE） Cmax/MIC
时间依赖性杀菌模式给药方案优化
（μg/mL）
400 100 25 6.25 1.56
1g,q8h
Serum Concentration
MIC
3g,q24h
0.39 0.1 0 4 8 1 2 1 6 Time 20 24 28 32
抗感染药物临床应用指南
抗感染药物临床应用指南抗感染药物在临床治疗中起着非常重要的作用，能够有效治疗各种细菌、病毒、真菌和寄生虫感染。
然而，不正确的使用抗感染药物不仅会减弱疗效，还可能导致细菌耐药性等问题。
因此，正确使用抗感染药物是非常重要的。
本文将为您介绍抗感染药物的临床应用指南。
一、遵循临床诊断及用药指南在使用抗感染药物之前，首先需要明确患者的病原体类型以及对药物的敏感性。
临床医生应当遵循相应的临床诊断及用药指南，根据病原体类型选择适当的抗感染药物。
不同的病原体对不同的药物有不同的敏感性，选择合适的药物可以提高治疗效果。
二、合理选用抗菌药物在选择抗感染药物时，应根据患者的具体情况，包括病原体类型、感染部位、感染严重程度、患者年龄、过敏史等因素进行综合考虑。
根据药物的抗菌谱、药代动力学、药物剂量等因素选择合适的抗感染药物，尽量避免盲目使用广谱抗生素和过度使用抗生素。
三、注意调整用药方案在使用抗感染药物的过程中，应根据患者的临床症状和实验室检查结果进行动态调整用药方案。
监测患者的治疗效果和药物的不良反应，及时调整药物剂量和给药方案，避免因药物浓度过高或过低导致治疗失败或出现毒副作用。
四、合理使用联合疗法对于一些特殊类型的感染，如严重感染、多重耐药菌感染等，可以考虑联合应用多种抗感染药物。
联合疗法能够增加疗效、降低耐药风险、减少药物不良反应。
但联合疗法也存在一些风险，如药物相互作用、耐药性选择压增加等问题，因此应在专业医生的指导下使用。
五、防止抗生素滥用抗生素滥用是目前面临的一个严重问题，会导致细菌耐药性的加剧。
医生在使用抗感染药物时应积极遵守抗生素使用原则，杜绝滥用和不当使用抗生素的现象，严格控制抗生素的使用范围和用量。
同时，患者在用药过程中也应按照医嘱完成全程治疗，避免中途停药，以免产生耐药菌株。
六、注重药物安全在使用抗感染药物时，应严格按照药品说明书和医生指导进行用药，不要擅自更改用药剂量和用药频率。
在使用药物过程中，应密切关注患者的用药反应和不良事件，及时报告医生。
喹诺酮类抗菌药物三种给药方案治疗泌尿系感染的成本-效果分析
Ｗａ ｇＪ ｔ ｆ ｉ ｊ ，ｉ ｊ ｇ３ ０ １ ） Ｔ ｅＦｒ ｎ ｅＨ ｓｉ ｌ ａ ｉ Ｔａ ｉ ０ ０ １ ｓｃ ｒ ａ ｏ Ｔｎ ｎ ｎ ｎ
ＡＢＳ ＴＲＡＣＴ ＯＢ Ｅ Ｔ ＶＥ Ｔｏｅ ａｕ ｔ ｈｅ ｉｄ ｕｎ ｌｎ ｓａ ｔ ｉｔ ｏ ｅ ｔ ｎ ｒｎ ｒ ｎｅｔ ｎａ ｄｆｒ ｈ ｏｔ — ｅｆｃ． Ｊ Ｃ Ｉ ｖ ａｅｔｒｅｋｎ ｓｏ ｑ ｉｏｏ ｅ ｉ ｏｉ ｆｒｒ ａｍｅ ｔ ｉ ａｙｉｆｃｉ ｅｃ ｓ ｌ ｆ ｎ ｂ ｃ ｔ ｕ ｏ ｎ ｏ ｔ ｆｅｔ
需追加 的成本为 ４ １ ．３元 。结论 ： Ｂ组方案 为较佳方 案。
关键词
洛美沙星 ， 替沙星 ， 加 左氧氟沙星 ， 泌尿系统感染 ， 成本 一 效果分析
文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：０６５ ８ （０ ８ ０ －０２０ １０ －６ ７ ２０ ）４０ ６ －２
中图分类号 ：４ ７７ Ｆ ０ ．
ｔ ｅ ｅ ｓ ｉ ｃ ｅ ｓ ．ＣＯＮ ＵＳ ＯＮ Ｇ ｏ ｐ Ｂ ｉ ｈ ｕ ｅ ｏ ｎ ｍｏ ｇ ｔ ｅ ３ ｔ ｅ ｐ ｕｉ ｒ ｇ ． ｉ ｎ ｓ ｎ ｒａ ｅ ｖ ＣＬ Ｉ ｒ ｕ ｓｔ ｅ ｓ ｐ ｒ ｒ ｏ ｅ ａ ｎ ｈ ｒ ｅ ｔ ｄ ｕ ｓ ｉ ｈ ａ ｃ
本 一效果分析 。结果 ： Ｂ Ｃ三组成本分 别为 ６ ４ ４ 、７ ．５和 １ １９ Ａ、 、 １ ． ５ ２４ ４ ９ ． ０元 ； 有效率 分别 为 ８ ．７ ８ ．３ ６ ６ ％、３ ３ ％和 ６ ． ３ ； ３３％
成本 ～ 效果 比分别为 ７０ 、．９ ３０ ； ｃ 的基础上每增加 １ ．９３２ 和 ．６在 组 个单位 效果 ， Ａ组所 需追加 的成本为 １．０ ， ８１ 元 Ｂ组所
Ｔ ｅ ｔ ｒｎ ｒ ｙ ｔ ｍ ｎ ｅ ｔｏ ｓ ｗｉ ｈ ｒ ｐ ｕ ｉ ｃ ｅ ｅ ｆ ｑ ｉ ｏ ｏ ｅ ｎ ｂ ｏ ｉ ： ｏ ｔ—ｅ ｅ ｔ ｅ ｅ ｓ ｒ ａ ｉ ｕ ｉ ａ ｙ ｓ ｓｅ ｉ ｆ ｃ ｉ ｎ ｔ ３ ｔ ｅ ａ ｅ ｔ ｓ ｈ ｍ ｓ ｏ ｕ ｎ ｌ ｎ ａ ｔ ｉ ｔｃ ｃ ｓ ｎｇ ｈ ｃ ｓ ｉ ｆ ｃ ｖ ｎ ｓ ｉ
亚胺培南_西司他丁给药方案基于PK_PD的蒙特卡洛模拟
・科技简报・[基金项目]2007年盐城市医学科技发展计划项目(编号:K 2007122) [作者简介]于广华,男,副教授,E 2mail :ywyugh @亚胺培南/西司他丁给药方案基于P K/PD 的蒙特卡洛模拟于广华1,裔照国2,高璀乡1,张国培2,李芳1 (1.盐城卫生职业技术学院,江苏盐城224006:2盐城市第三人民医院,江苏盐城224001)[摘要] 目的:依据抗菌药物的药动学/药效学原理,应用蒙特卡洛模拟进行亚胺培南/西司他丁给药方案的设计。
方法:以0.5h 静脉滴注500mg BID 、500mg TID 、1000mgBID 和1000mg TID 4种给药方案,对烧伤患者大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌和铜绿假单孢菌感染的治疗进行蒙特卡洛模拟,将获得的达标概率(PTA )和累积反应分数(CFR )做给药方案的比较。
结果:4种给药方案对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的PTA 和CFR 相似,均大于90%;对流感嗜血杆菌,烧伤患者500mg BID 的PTA 和CFR 分别为66.16%和67.04%,均小于90%,其他给药方案的P TA 和CFR 均大于90%;对铜绿假单孢菌,4种给药方案的P TA 和CFR 均小于90%。
结论:亚胺培南/西司他丁500mgBID 、500mg TID 、1000mg BID 和1000mg TID 4种给药方案,对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染的模拟治疗均有效,可用方案为500mg BID ;对烧伤患者流感嗜血杆菌感染,从成本效益角度考虑,推荐方案为500mg TID ;而对铜绿假单孢菌,4种给药方案均未能达到最佳CFR 值(>90%),提示其经验治疗时需考虑联合用药。
蒙特卡洛模拟可以预测最佳给药剂量和频次,提供了便捷的计算机模拟设计给药方案的方法。
[关键词] 亚胺培南;蒙特卡洛模拟;药动学;药效学[中图分类号]R 969.1 [文献标识码]B [文章编号]100125213(2009)1721495203 亚胺培南是碳青霉烯类的抗菌药物,因受肾脏脱氢肽酶催化迅速降解,故与特异性酶抑制剂西司他丁以重量比1∶1合用。
抗菌药物治疗方案的制定
抗菌药物治疗方案的制定根据微生物病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制定抗菌药物治疗方案,包括抗菌药物的选用品种、给药剂量、给药次数、给药途径、用药疗程及联合用药等。
在制定治疗方案时应注意以下问题。
1.品种选择根据病原菌种类及药敏试验结果选用合适的抗菌药物为患者进行治疗。
2.给药剂量按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。
治疗重症感染(如败血症、感染性心内膜炎等)和抗菌药物不易达到的部位的感染(如中枢神经系统感染等),抗菌药物剂量宜较大(治疗剂量范围高限);而治疗单纯性下尿路感染时,由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度,则可应用较小剂量(治疗剂量范围低限),亦能取得较好的治疗效果。
3.给药途径轻症感染可接受口服给药者,应选用口服吸收完全的抗菌药物,不必采用静脉或肌内注射给药。
重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药,以确保药效;病情好转能口服时应及早转为口服给药,继续巩固治疗。
4.给药次数为保证药物在体内能最大地发挥药效,杀灭感染灶病原菌,应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。
青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者,应1日多次给药。
氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可1日给药1次(重症感染者例外)。
5. 用药疗程抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后72~96h,特殊情况应妥善处理。
但是,败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈,并防止复发。
6.抗菌药物联合用药指征.(1)原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染。
(2)单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染,两种或两种以上病原菌感染。
(3)单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。
(4)需长程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染,应予注意。
(5)联合用药使毒性较大药物的剂量灼情减少。
抗皮肤感染外用药物临床试验设计与评价的一般考虑.
抗皮肤感染外用药物临床试验设计与评价的一般考虑.抗皮肤感染外用药物临床试验设计与评价的一般考虑摘要:本文针对皮肤感染性疾病的特点及皮肤外用药物局部给药局部起效的作用特点, 探讨皮肤局部外用抗感染药物临床试验设计时应考虑的要素, 以期为国内该类药物的研发及临床评价提供参考。
关键词:皮肤感染;外用制剂;临床试验;设计;评价皮肤是人体内最大的器官, 皮肤感染是皮肤科的常见病、多发病。
在各种感染性皮肤病中, 由于部分皮肤感染仅局部用药即可收到很好疗效, 且皮肤局部抗感染药物还具有在皮肤感染部位可保持较高浓度而较少受体内代谢影响、全身吸收少, 副作用小, 药物之间相互作用少见等诸多优点, 从而使皮肤外用抗感染药物始终成为皮肤科药物研发的热点。
然而至今, 国内外尚无有关该类药物临床试验设计方面的指导性建议。
因此, 本文将针对皮肤感染性疾病的特点、皮肤外用药物局部给药局部起效的作用特点, 探讨皮肤局部外用抗感染药物临床试验设计时应考虑的问题, 以期为该类药物研发和临床评价提供参考。
1. 皮肤及皮肤软组织感染性疾病的分类由于皮肤及皮肤软组织感染的巨大多样性,对每一种感染都进行研究较为困难。
此外, 由于多数皮肤感染可能由同一种致病菌引起,而相同的病症也常采用相同抗菌药进行治疗, 因此,临床试验中通常将皮肤及皮肤软组织感染疾病分为以下两大类进行研究:①单纯性皮肤及浅表皮肤感染:包括单一脓肿、脓疱病、疖肿、蜂窝组织炎。
②复杂性皮肤及皮肤软组织感染:包括深层软组织感染、需进行复杂的外科介入治疗的感染以及那些可能使治疗过程变得异常复杂的危险病症。
2. 进行临床试验前应具备的条件一个新的抗感染药物在进入临床试验前, 应获得以下数据:微生物学数据、药理学和毒理学数据、药学数据。
这些数据应足以证明药物在所推荐人体研究中的安全性和有效性是可以接受的。
3. 临床试验设计的具体考虑3.1 I 期耐受性和药代动力学试验3.1.1 耐受性试验由于药物浓度、剂型、药物应用部位、药物应用面积以及药物作用于皮肤的时间等是影响药物经皮肤吸收的主要因素, 因此, 进行 I 期耐受性试验中的剂量探索试验应主要针对药物浓度的大小进行,并以此确定研究药物外用的安全有效浓度。
从1例重症肺部感染患者探讨美罗培南的优化给药方案
从1例重症肺部感染患者探讨美罗培南的优化给药方案靳蓉;朱曼【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2014(11)6【摘要】1例80岁男性患者，既往合并癫痫等多种基础疾病，因肺部感染入院。
入院时诊断为重症肺部感染，Ⅰ型呼吸衰竭，给予美罗培南等多种抗生素抗感染及对症支持治疗后，患者病情逐渐好转。
基于该例重症肺炎患者，探讨延长美罗培南输注时间的给药方式优化给药方案的重要性和必要性。
结果提示在保证药物稳定性的前提下延长美罗培南输注时间可提高临床疗效。
%[ABSTRACT]One 80-year-old male patient with epilepsy and many other diseases was hospitalized because of pulmonary infection. The patient was diagnosed as severe pneumonia and typeⅠrespiratory failure. The patient received anti-infectious therapy including meropenem and other antibiotics as well as symptomatic treatments, and then the situation of patient improved gradually. The importance and necessity of optimized meropenem dosage regimen by prolonging infusion in patients with severe pneumonia was explored. If the stability of metopenem could be guaranteed, the anti-infectious efifcacy can be improved by prolonging infusion time.【总页数】4页(P355-358)【作者】靳蓉;朱曼【作者单位】解放军总医院药品保障中心，北京 100853; 河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心，河南洛阳 471000;解放军总医院药品保障中心，北京 100853【正文语种】中文【中图分类】R978.1【相关文献】1.应用蒙特卡罗模拟优化肺炎克雷伯菌感染时美罗培南的给药方案 [J], 张芹2.美罗培南不同给药方案治疗重症肺炎效果比较 [J], 李亚婷3.美罗培南静脉泵入给药治疗术后伴重症肺部感染患者的临床疗效观察 [J], 张霞辉; 周海平; 蔡龙4.蒙特卡罗模拟优化CRKP感染时美罗培南的给药方案 [J], 操玮; 王小庆; 李丽5.美罗培南优化两步输注法治疗重症肺部感染患者的临床效果 [J], 于巍巍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高通量筛选法以促使新型抗感染药物开发
高通量筛选法以促使新型抗感染药物开发概述：随着全球范围内抗生素耐药性的不断增加，寻找新型抗感染药物变得尤为重要。
高通量筛选法（HTS）作为一种有效的药物发现方法，可以大大加快药物发现的速度和效率，对于促使新型抗感染药物的开发具有重要意义。
引言：抗感染药物的开发是保护公共卫生的重要环节。
然而，耐药性的出现给传统的抗生素带来了严重的挑战。
因此，我们需要寻找新的药物治疗方式来解决这个问题。
高通量筛选法是一种结合生物学、化学和计算机技术的创新工具，可以在大量化合物中高效筛选出具有潜在抗感染活性的药物。
高通量筛选法的原理：高通量筛选法是一种快速筛选化合物的方法，它通过将化合物与靶蛋白或细胞相互作用，从而确定其活性。
通常，HTS包括以下几个步骤：1. 组建化合物库：将大量化合物合成或采购，并组建成药物库。
2. 设计活性筛选实验：选择合适的靶蛋白或细胞进行实验，并制定实验方案。
3. 高通量筛选：将药物库中的化合物分别与目标进行反应，并使用高通量仪器进行筛选。
4. 活性鉴定：通过各种方法鉴定有效的药物。
5. 评估活性：对筛选出的化合物进行进一步评估其抗感染活性。
高通量筛选法的优势：1. 高效性：由于HTS能够快速筛选大量化合物，大大提高了药物发现的速度和效率。
2. 高精度：HTS借助自动化设备和精确的测量技术，可以减少实验误差，提高数据准确性。
3. 多样性：HTS可以同时筛选多个靶蛋白或细胞，从而有助于发现具有抗感染活性的多个药物。
高通量筛选法在新型抗感染药物发现中的应用：高通量筛选法在新型抗感染药物发现中发挥着重要的作用。
通过快速筛选数以万计的化合物，可以发现具有抗感染活性的候选药物，并为进一步优化提供有力的候选分子。
1. 基于细菌细胞壁的抗感染药物发现：许多细菌引起感染的关键是其细胞壁组分。
利用HTS技术筛选与细菌细胞壁合成关键酶相关的抑制剂，可以发现新型的抗菌药物。
通过HTS，我们可以快速鉴定出抑制细菌细胞壁合成的活性化合物，并进一步研究其抗菌机制。
从PKPD谈舒普深的给药方案
合作与交流、开展多中心验证研究等。
03
耐药性问题
随着细菌耐药性的不断发展，如何设计和开发新型抗菌药物以应对这一
挑战是当前面临的另一个重要问题。解决策略包括加强耐药机制研究、
探索新的药物作用靶点等。
THANKS
感谢观看
病例三
患者，儿童，8岁，因中耳炎就 诊。采用舒普深治疗后，患儿耳 痛、发热等症状消失，听力恢复
正常。
不同人群（如老年人、儿童）用药注意事项
老年人用药
老年人由于生理功能减退，药物代谢和排泄能力降 低，使用舒普深时需调整剂量和给药间隔，并密切 监测肾功能。
儿童用药
儿童处于生长发育阶段，对药物的反应与成人不同 。使用舒普深时，需根据患儿年龄、体重等因素调 整剂量，确保用药安全有效。
05
未来展望与挑战
Chapter
新型抗菌药物研发趋势预测
靶点多样性
随着对细菌耐药机制的深入了解，新型抗菌药物将更加注重靶点 的多样性，以降低细菌耐药性的发展。
联合用药策略
通过联合使用不同作用机制的抗菌药物，提高治疗效果并减少耐 药性产生的风险。
精准医疗
借助基因测序和生物信息学技术，实现个体化精准用药，提高治 疗效果并减少副作用。
药物相互作用及不良反应处理
药物相互作用
舒普深与其他药物同时使用时，可能产生相互作用，影响药效或增加不良反应风险。如与利尿剂合用可能导致肾 功能损害加重；与氨基糖苷类抗生素合用可能增加肾毒性。因此，在使用舒普深前，应详细询问患者用药史，避 免潜在的药物相互作用。
不良反应处理
舒普深常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应以及过敏反应等。对于轻度不良反应，可调整给药方 案或给予对症治疗；对于严重不良反应，应立即停药并给予相应处理措施。同时，医护人员应密切观察患者病情 变化及不良反应发生情况，确保患者用药安全。
211243410_蒙特卡洛模拟法评价念珠菌性尿路感染时氟康唑的给药方案
㊃论著㊃蒙特卡洛模拟法评价念珠菌性尿路感染时氟康唑的给药方案张梦翔 徐玥玮 杨满琴(安徽中医药大学第二附属医院药学部,合肥230061)ʌ摘要ɔ 目的 结合氟康唑的药动/药效(P K /P D )模型,运用蒙特卡洛模拟2种氟康唑给药方案对白念珠菌及光滑念珠菌引起的真菌性尿路感染的治疗效果以提示临床在不同情况下选择有效地给药方案㊂方法 回顾性收集我院2020年1月至2021年12月这两年内通过P HO E N I X 100全自动微生物鉴定药敏分析系统检测过氟康唑对其最小抑菌浓度(m i n i m u m i n -h i b i t o r y co n c e n t r a t i o n ,M I C )值的真菌性尿路感染患者尿液标本中分离出的白念珠菌及光滑念珠菌,并运用蒙特卡洛模拟法分别模拟两种常见的氟康唑给药方案对 5000名念珠菌致真菌性尿路感染患者 的临床疗效,得到达标概率(p r o b a b i l i t yo f t a r ge t a t t a i n m e n t ,P T A ),并计算各方案以A U I C ȡ25抗感染成功为目标阈值的累计反应分数(c u m u l a t i v ef r a c t i o n o f r e -s po n s e ,C F R )㊂结果 共计分离出白念珠菌㊁光滑念珠菌分别73株与108株(共计181株),其对氟康唑的耐药率分别为12.3%㊁57.4%㊂200m g/d 给药方案的氟康唑对于白念珠菌及光滑念珠菌的C F R 均小于90%(分别为85.85%和38.08%),400m g/d 给药方案的氟康唑对于白念珠菌的C F R>90%(为90.15%),对光滑念珠菌的C F R<90%(为45.54%)㊂当白念珠菌及光滑念珠菌的M I C ɤ4m g/L 时,2种给药方案的P T A 均大于90%,当白念珠菌及光滑念珠菌的M I C ɤ8m g /L 时,400m g /d 的给药方案P T A 均大于90%㊂结论 400m g/d 的氟康唑对于白念珠菌感染导致的尿路感染能达到满意的抗感染治疗效果,而对于光滑念珠菌导致的尿路感染时,两种治疗方案均不能达到满意的抗感染治疗效果,存在较大治疗失败风险㊂对于此类耐氟康唑念珠菌感染导致的尿路感染,氟康唑治疗成功概率低,建议采用相关指南推荐的其他药物例如两性霉素B 进行治疗㊂ʌ关键词ɔ 真菌性尿路感染;蒙特卡洛模拟;给药方案;念珠菌属ʌ中图分类号ɔ R 519.3 ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ 1673-3827(2023)18-0135-05C l i n i c a l d o s a g e r e g i m e n s o f f l u c o n a z o l e e v a l u a t e d b y M o n t e C a r l o s i m u l a t i o n i n c a n d i d a l u r i n a r yt r a c t i n f e c t i o n Z HA N G M e n g x i a n g ,X U Y u e w e i ,Y A N G M a n qi n (D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y ,T h e s e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f A n h u i U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e ,H e f e i 230061,C h i n a )ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T o p r o v i d e r ef e r e n c e f o r c l i n i c a l i n d i v i d u a l m e d i c a t i o n o f f l u c o n a z o l e b y c o m b i n i ng P K /P D a n d M o n t e C a r l o s i m u l a t i o n .M e th o d s C a n di d a a l b i c a n s a n d C a n d i d a g l a b r a t a s t r a i n s i s o l a t e d f r o m u r i n e s a m p l e s o f p a t i e n t s w i t h u -r i n a r y t r a c t i n f e c t i o n i n o u r h o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2020t o D e c e m b e r 2021w e r e c o l l e c t e d .T h e d i s t r i b u t i o n s o f M I C s (m i n i -m u m i n h i b i t o r y co n c e n t r a t i o n s ,M I C s )o f f l u c o n a z o l e t o C a n d i d a a l b i c a n s a n d C a n d i d a g l a b r a t a w e r e s u mm a r i z e d a s w e l l a s t h e p h a r m a c o k i n e t i c p a r a m e t e r s o f f l u c o n a z o l e .U s i n g p r o b a b i l i t y o f t a r g e t a t t a i n m e n t (p r o b a b i l i t y o f t a r g e t a t t a i n m e n t ,P T A )a n d c u m u l a t i v e f r a c t i o n o f r e s p o n s e (c u m u l a t i v e f r a c t i o n o f r e s p o n s e ,C F R )a s i n d e x e s ,c r ys t a l b a l l s o f t w a r e 11.1.2.4w a s u s e d f o r M o n t e C a r l o s i m u l a t i o n o f d i f f e r e n t d o s a g e r e gi m e n s .R e s u l t s A t o t a l o f 73s t r a i n s o f C a n d i d a a l b i c a n s a n d 108s t r a i n s o f C a n d i d a g l a b r a t a w e r e i s o l a t e d (181s t r a i n s i n t o t a l ).T h e r e s i s t a n c e r a t e s t o f l u c o n a z o l e w e r e 12.3%a n d 57.4%r e s p e c t i v e l y .T h e C F R s o f 200m g/d f l u c o n a z o l e f o r C a n d i d a a l b i c a n s a n d C a n d i d a g l a b r a t a w e r e b o t h l e s s t h a n 90%(85.85%a n d 38.08%r e s p e c t i v e l y ).T h e C F R o f 400m g/d f l u c o n a z o l e f o r C a n d i d a a l b i c a n s w a s m o r e t h a n 90%(90.15%),a n d t h a t f o r C a n d i d a g l a b r a t a w a s l e s s t h a n 90%(45.54%).W h e n t h e M I C s o f C a n d i d a a l b i c a n s a n d C a n d i d a基金项目:安徽中医药大学校级科研项目(2019z r yb 23)作者简介:张梦翔,男(汉族),硕士研究生,主管药师.E -m a i l :t o j o s a k i @q q.c o m 通信作者:杨满琴,E -m a i l :282059179@q q.c o m ㊃531㊃ 中国真菌学杂志2023年4月第18卷第2期 C h i n J M y c o l ,A pr i l 2023,V o l 18,N o .2 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.g l a b r a t a w e r eɤ4m g/L,t h e P T A s o f200m g/d w e r e g r e a t e r t h a n90%;a n d w h e n t h e M I C s o f C a n d i d a a l b i c a n s a n d C a n d i d a g l a b r a t a w e r eɤ8m g/L,t h e P T A s o f400m g/d w e r e g r e a t e r t h a n90%.C o n c l u s i o n s400m g/d f l u c o n a z o l e c a n b e u p t o s t a n d a r d f o r u r i n a r y t r a c t i n f e c t i o n c a u s e d b y C a n d i d a a l b i c a n s i n f e c t i o n,c o n v e r s e l y,b o t h2o f d o s a g e r e g i m e n s c a n n o t b e u p t o s t a n d a r d i n C a n d i d a g l a b r a t a u r i n a r y t r a c t i n f e c t i o n.I t i s r e c o mm e n d e d t o u s e o t h e r d r u g s r e c o mm e n d e d b y r e l e v a n t g u i d e l i n e s,s u c h a s a m p h o t e r i c i n B.ʌK e y w o r d sɔf u n g a l u r i n a r y t r a c t i n f e c t i o n;M o n t e C a r l o s i m u l a t i o n;d o s a g e r e g i m e n s;C a n d i d a s p p.[C h i n J M y c o l,2023,18(2):135-139]近年来,由于免疫抑制剂和广谱抗生素的使用,真菌性尿路感染已成为院内尿路感染的重要组成部分[1]㊂有文献报道,包括酵母菌,如新生隐球菌和细孢毛霉菌等其他真菌,在播散性感染过程中可能累及肾脏,但很少引起与尿路相关的感染,而念珠菌属似乎在泌尿道定植和引起侵袭性疾病的能力方面是独一无二的[2],这导致念珠菌是真菌性尿路感染(U T I)中最常见的病原真菌㊂念珠菌性U T I主要见于住院患者,在社区环境中不太常见㊂定植或污染通常是念珠菌病患者最常见的原因,而在U T I中最常见的则是白念珠菌及光滑念珠菌[3]㊂目前可以在尿液中达到所需浓度的抗真菌药物种类有限,诸如棘白菌素㊁伏立康唑,两性霉素脂质体等抗真菌效果较好的药物在尿液中浓度较低,很难起到治疗效果[4],只有氟康唑㊁5-氟胞嘧啶及两性霉素B能够较好地针对尿路感染中的真菌,其中氟康唑是临床上使用最多的药物[5]㊂但关于其针对真菌性尿路感染的给药剂量,目前尚无明确而统一的定论㊂因此,本研究针对我院近两年念珠菌性尿路感染患者中分离出的白念珠菌及光滑念珠菌的药敏结果,通过水晶球软件中蒙特卡洛模拟方法[又称随机抽样或统计试验方法,其工作原理为通过计算机软件(本研究使用水晶球软件)实现统计模拟或抽样从而 真实地 模拟实际过程,将所求解的问题同一定的概率模型相联系并进行大次数的模拟,以获得无限逼近问题精确解的近似解[6]]㊂模拟出不同给药剂量下氟康唑对我院念珠菌M I C 概率下的治疗达标概率(P T A),并评估累积反应分数(C F R)来评价目前常用的氟康唑给药剂量是否还能够达到治疗效果,旨在为临床优化给药方案提供参考㊂1材料与方法1.1菌株来源回顾性收集我院2020 2021年各临床科室送检的尿液标本并收集其中白念珠菌及光滑念珠菌资料,剔除同一患者一次在院期间多次检验中的具有重复M I C值的菌株,关于尿路感染定义参照2019版‘中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南“[7]㊂1.2菌株鉴定与药敏采用P h o e n i x100全自动微生物鉴定仪进行鉴定及药敏试验㊂药敏结果折点判定遵照C L S I M100执行㊂1.3给药方案参考氟康唑说明书㊁相关指南及实际中临床常用给药剂量,结合其P K/P D特性,设置200m g/d (200m g每日一次)和400m g/d(400m g每日一次)两种治疗方案㊂1.4 P K/P D方案在药物P K/P D理论中,氟康唑属于时间依赖性且具有长抗生素后效应(p o s t a n t i b i o t i c e f f e c t, P A E)的抗菌药物,同时氟康唑呈线性P K,其可基于A U C/M I C预测疗效㊂有关文献表明,当氟康唑A U C0~24与真菌M I C比值在12至25之间时具有显著的抗菌作用㊂当A U C0~24与真菌M I C的比值大于25时,药物治疗念珠菌感染治愈率高达80%以上;反之,当A U C0~24与真菌M I C的比值小于12时,药物治疗念珠菌感染治愈率仅为50%[8]㊂其有关计算公式及药动学数据如下[9]:C L=1.17ʃ0.28L/hA U C0~24=D o s e/C LA U I C=A U C0~24/M I C=D o s e/(C L㊃M I C)其中:清除率(C L):L/h;A U C0~24:m g㊃h/L;剂量(D o s e):m g;M I C:μg/m L㊂1.5蒙特卡洛模拟应用由美国O R A C L E公司水晶球软件(V11.1.2.44)进行蒙特卡洛模拟,具体步骤如下:①打开水晶球软件(其与e x c e l软件绑定,故相当于同时㊃631㊃中国真菌学杂志2023年4月第18卷第2期 C h i n J M y c o l,A p r i l2023,V o l18,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.打开e x c e l);②将方法1.2中得到的药敏结果与药敏分布表写入e x c e l中(分为两列,一列为M I C值,一列为分布概率);③将e x c e l中的C r y s t a l b a l l界面打开,设置定义假设按钮,选择 自定义假设 ,并将步骤2中得到的表以m i c为X轴,概率为Y轴填入,得到此次随机模拟中的M I C分布;④选择另一空白格,设置自定义假设为正态分布,并将从文献中得到的氟康唑C L(清除率)的均值ʃ标准差输入,得到此次随机模拟的C L分布;⑤在空白格中输入D o s e(给药量),并按照方法1.4中的公式设置e x c e l函数A U I C=A U C0~24/M I C=D o s e/(C L ㊃M I C),可以得到由一组随机条件下得到的A U I C值,最后设置模拟次数为5000次,点击开始按钮后可得到此次模拟的相关数据;⑥整理并记录数据㊂假设药动学参数C L服从正态分布,M I C服从自定义分布㊂置信区间设置为95%,选用A U C0~24h/M I C>25[10]作为氟康唑治疗有效的评价指标㊂P T A(给药方案达标概率)=P r o b a b (A U C0~24/M I Cȡt a r g e t)P r o b a b表示概率值,t a r g e t(靶值)表示设定的A U C0~24与微生物M I C的目标比值,对于氟康唑来说,P T A反映了A U C0~24/M I C比值大于或等于目标比值时的治疗有效达标概率㊂当M I C水平固定为某一数值时,P T A值受到A U C分布特征的影响㊂根据下列公式可以计算出氟康唑对于我院白念珠菌及光滑念珠菌菌株群体的达标概率加权值之和,即累积反应分数(C F R)㊂根据相关文献报道作为最佳给药方案时计算得出的P T A或者C F R 至少应大于90%[11]㊂公式中,P T A i是在特定M I C值的中靶估计概率;P i为在群体菌株中各个M I C分布的百分率㊂数据由水晶球软件直接计算得出㊂2结果2.1尿液培养念珠菌对氟康唑的M I C值分布情况本研究共记分离得到73株白念珠菌以及108株光滑念珠菌,通过P HO E N I X100全自动微生物鉴定仪药敏试验测定每株的M I C值(由于本研究未行微量肉汤稀释法测定M I C值,对于M I Cɤ1μg/m L的数据按照1μg/m L进行计算,M I C>128μg/m L时按M I C=256μg/m L计)㊂具体各M I C 值对应的念珠菌菌株数及构成比见表1㊂表1氟康唑对白念珠菌和光滑念珠菌M I C值的分布情况T a b.1 D i s t r i b u t i o n o f M I C s o f f l u c o n a z o l e t o C a n d i d a a l b i c a n s a n d C a n d i d a g l a b r a t a白念珠菌M I C/μg㊃m L-1株数占比/%光滑念珠菌M I C/μg㊃m L-1株数占比/% 15879.512321.3 234.1276.5 411.44109.3 822.7865.6 1645.5161211.1 3200.03276.5 6411.4641110.2 12845.51282422.2 >12800>12887.4合计73100108108100 2.2不同氟康唑给药方案对白念珠菌及光滑念珠菌尿路感染治疗有效的达标概率根据蒙特卡洛模拟结果可知,当氟康唑给药剂量200m g/d时,应对念珠菌属M I C值ɤ4μg/m L 时能够达到大于90%的治疗目标从而达到治疗效果,当M I C值>4μg/m L时,则需要增加给药剂量(400m g/d)以满足治疗效果㊂但是这两种给药方案均不能在>8μg/m L时满足治疗效果(P T Aȡ90%),结果见表2㊁3㊂2.3氟康唑不同给药方案对念珠菌性尿路感染的C F R按照设计的氟康唑不同给药方案对尿培养的白念珠菌及光滑念珠菌不同的M I C值及其分布频率分别通过蒙特卡洛模拟计算5000次,可得到不同给药方案下的能够达到有效治疗目标的C F R 值㊂得到的结果如图1~4所示,由文献可知[12], C F R值是达标概率加权值之和,其含义为在治疗方案(给药剂量D o s e)固定的情况下,患者药动学参数(C L)以及所感染的真菌M I C这二者的值满足其所设定的分布值时进行一定数量的模拟(通常为5000次),无论这二者以任何数值进行随机模㊃731㊃中国真菌学杂志2023年4月第18卷第2期 C h i n J M y c o l,A p r i l2023,V o l18,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.拟,该治疗方案最终得到的A U C 0~24/M I C 值都有相应的概率(即C F R 值)判断为治疗有效(即A U C 0~24/M I C ȡ25),通常C F R 值以90%为界限,ȡ90%可认为该治疗方案可以获得满意的治疗效果㊂由模拟结果可知,针对白念珠菌,200m g/d 的C F R 值为85.85%,可认为在实际治疗中,无论面对何种情况,该治疗方案达到满意抗感染效果的概率只有85%,低于90%,反之400m g/d 的C F R 大于90%,故提示临床中,建议医生采用400m g /d 这种治疗方案达提高治疗成功的概率㊂表2 氟康唑不同给药方案对白念珠菌尿路感染的达标概率T a b .2 P T A v a l u e s o f d i f f e r e n t d o s a g e r e gi m e n s f l u c o n a z o l e t o C a n d i d a a l b i c a n sM I C/μg ㊃m L -1给药方案200/m g㊃d -1400/m g㊃d -11100%100%2100%100%499.83%100%827.76%99.85%161.13%28.05%320.1%0.5%640.01%0.04%1280%0%2560%0%C F R 值85.85%90.15%表3 氟康唑不同给药方案对光滑念珠菌致尿路感染的达标概率T a b .3 P T A v a l u e s o f d i f f e r e n t d o s a g e r e gi m e n s f l u c o n a z o l e t o C a n d i d a g l a b r a t aM I C (μg /m L )给药方案200m g/d 400m g/d 1100%100%2100%100%499.27%100%825.36%99.75%161.04%29.46%320.08%0.46%640%0.02%1280%0%2560%0%C F R 值38.08%45.54%针对光滑念珠菌,两种治疗方案的C F R 都未超过90%(38.08%㊁45.54%)则提示在临床治疗中面对光滑念珠菌,氟康唑治疗成功率低,医生应该考虑使用其他药物进行治疗㊂3 讨 论念珠菌性尿路感染常见于住院患者,其发病原因多种多样,目前主要致病的危险因素是糖尿病㊁留图1 氟康唑200m g /d 给药方案对白念珠菌的C F R 值(%) 图2 氟康唑400m g/d 给药方案对白念珠菌的C F R 值(%) 图3 氟康唑200m g /d 给药方案对光滑念珠菌的C F R 值(%) 图4 氟康唑400m g/d 给药方案对光滑念珠菌的C F R 值(%)F i g .1 C F R v a l u e s o f 200m g /d d o s a g e r e g i m e n s f o r f l u c o n a z o l e t o C a n d i d a a l b i c a n s (%) F i g.2 C F R v a l u e s o f 400m g /d d o s a g e r e g i m e n s f o r f l u c o n a z o l e t o C a n d i d a a l b i c a n s (%) F i g.3 C F R v a l u e s o f 200m g /d d o s a g e r e g i m e n s f o r f l u c o n a z o l e t o C a n d i d a g l a b r a t a (%)F i g.4 C F R v a l u e s o f 400m g /d d o s a g e r e g i m e n s f o r f l u c o n a z o l e t o C a n d i d a g l a b r a t a (%)㊃831㊃ 中国真菌学杂志2023年4月第18卷第2期 C h i n J M y c o l ,A pr i l 2023,V o l 18,N o .2 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.置尿管㊁使用广谱抗生素㊁尿路梗阻和重症监护病房内感染等[13]㊂其发病时可能不出现症状(无症状性念珠菌尿a s y m p t o m a t i c c a n d i d u r i a),但是其长时间存在时亦有可能会损害肾功能或者可由念珠菌感染后的血行传播或经尿道逆行引起诸如膀胱炎㊁肾盂肾炎或输尿管炎等,其危害性不容小觑[14]㊂目前氟康唑是治疗真菌性尿路感染的首选药物,主要原因是其在尿液中可达到较高的浓度水平㊂其他唑类抗真菌药和棘白菌素的尿液浓度很难达到治疗要求,这样反而容易引起耐药的发生㊂两性霉素B脱氧胆酸盐是治疗真菌性尿路感染的二线用药,但是其存在不可忽略的巨大不良反应[15],临床往往较少使用,这也从侧面凸显出氟康唑的重要性,合理使用氟康唑是减缓耐药性产生及治疗失败的重要举措,因此,本研究选择白念珠菌和光滑念珠菌考察不同给药方案氟康唑的治疗效果,以期为临床给药方案的优化提供依据㊂结果显示,针对于白念珠菌致尿路感染,氟康唑200m g/d的方案的C F R值为85.84%,并未达到90%的标准,但是其P T A达标的白念珠菌M I C为4m g/L,根据我院白念珠菌药敏分布,有约85%的白念珠菌M I Cɤ4m g/L,这提示虽然200m g/d的方案难以满足治疗要求,但是临床上使用这个方案仍然有很大几率取得抗感染疗效,但总体来说一味笼统地使用200m g/d这个方案无疑会增加治疗失败的案例从而进一步促使白念珠菌耐药株的产生与扩大,不利于减缓微生物耐药问题㊂同样地根据实验结果显示,临床中另一种常用的给药剂量400 m g/d的方案C F R值为90.15%,这提示其在临床中的成功率较高,而且氟康唑的不良反应发生率较低,也较轻微,故针对于白念珠菌致尿路感染,400 m g/d的给药方案值得采用㊂而针对于另一种导致真菌性尿路感染的念珠菌 光滑念珠菌来说,通过结果显示,无论是200 m g/d或是400m g/d的给药方案,均无法满足治疗要求(C F R为38.08%和45.54%),这可能是因为光滑念珠菌氟康唑对的敏感性较低的原因,但针对M I Cɤ8m g/L的光滑念珠菌,400m g/d的给药方案仍然能达到治疗效果,这提示临床上在遇到疑似光滑念珠菌尿路感染的患者时(例如光滑念珠菌肺炎或血流感染的基础上并发尿路感染),应先明确其药敏结果后再行给药,以提高治疗效果,或是在必要的情况下采用两性霉素B进行治疗㊂综上所述,本研究采用蒙特卡洛模拟对氟康唑不同给药方案的抗真菌活性进行评价,明确了氟康唑治疗真菌性尿路感染的有效给药方案,然而本研究仍存在部分不足,如未能采用肉汤稀释法测念珠菌的菌M I C值,对于M I Cɤ1m g/L和M I Cȡ128 m g/L(本文以256m g/L计)的数据的实际分布情况可能存在差异,加之不同个体对于氟康唑口服制剂的吸收率的不同等影响因素等为充分考虑,本课题组之后将继续跟踪该药物的最新研究进展和临床应用情况,进一步对不同人群的用药情况和疗效进行系统评估㊂参考文献[1]孙伟,苏建荣.真菌性尿路感染的病原菌分布与药物敏感性特点分析[J].检验医学与临床,2014,11(24):3411-3412. [2]K A U F F MA N C A.D i a g n o s i s a n d m a n a g e m e n t o f f u n g a l u r i-n a r y t r a c t i n f e c t i o n[J].I n f e c t D i s C l i n N o r t h A m,2014,28(1):61-74.[3]O D A B A S I Z,M e r t A.C a n d i d a u r i n a r y t r a c t i n f e c t i o n s i n a-d u l t s[J].W o r l d J U r o l,2020,38(11):2699-2707.[4]陈楠.尿路感染的抗真菌治疗[J].中国感染与化疗杂志,2011,11(2):119-120.[5]裴丽静,赵桂珍,时东彦.医院获得性真菌尿路感染临床特征分析[J].河北医科大学学报,2017,38(3):355-357. [6]周静超,马萍,陈琛,等.蒙特卡洛模拟在抗菌药物治疗方面的应用[J].国际呼吸杂志,2014,34(2):141-145.[7]黄健.中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南[M].2019版.北京:科学出版社,2019:399-400.[8]L E W I S R E.P h a r m a c o d y n a m i c i m p l i c a t i o n s f o r u s e o f a n t i f u n-g a l a g e n t s[J].C u r r O p i n P h a r m a c o l,2007,7(5):491.[9]D E B R U Y N E D,R Y C K E L Y N C K J P.C l i n i c a l p h a r m a c o k i n e t-i c s o f f l u c o n a z o l e[J].C l i n P h a r m a c o k i n e t,1993,24(1):10-27.[10]张菁,吕媛,于凯江,等.抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2018,41(6): 409-446.[11]罗轶凡,任利翔,孙琦,等.应用蒙特卡洛模拟法评估伏立康唑临床给药方案[J].中国药房,2017,28(14):1907-1911.[12] A SÍN-P R I E T O E,R O D RÍG U E Z-G A S CÓN A,I S L A A.A p-p l i c a t i o n s o f t h e p h a r m a c o k i n e t i c/p h a r m a c o d y n a m i c(P K/P D)a n a l y s i s o f a n t i m i c r ob i a l a g e n t s[J].J I n f ec t C h e m o t h e r,2015,21(5):319-329.[13]卿燕,魏平,叶小莉,等.真菌性尿路感染易感因素分析[J].山东医药,2007,47(31):78.[14]A L F O U Z A N W A,D HA R R.C a n d i d u r i a:E v i d e n c e-b a s e da p p r o a c h t o m a n a g e m e n t,a r e w e t h e r e y e t[J]?M y c o l M e d,2017,27(3):293-302.[15]党子龙,许晓辉,石磊.两性霉素B脱氧胆酸盐制剂(A m B-D)输注毒性发生机制和防治[J].转化医学电子杂志,2017,4(11):69-72.[收稿日期]2022-06-17[本文编辑]卫凤莲㊃931㊃中国真菌学杂志2023年4月第18卷第2期 C h i n J M y c o l,A p r i l2023,V o l18,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
患者支扩伴铜绿假单胞菌感染,优化抗菌药物治疗方案(全文)
患者支扩伴铜绿假单胞菌感染，优化抗菌药物治疗方案（全文）案例介绍现病史：患者3天前受凉后出现咳嗽咳痰，黄脓痰，量多，偶有痰中带血，伴有胸闷气急，体温最高37.8℃，诊断“肺部感染”，予头孢哌酮/舒巴坦（CPZ/SBT）静脉滴注（简称静滴）治疗3天，咳嗽咳痰、胸闷气急未见明显好转。
为求进一步诊治，拟“社区获得性肺炎”收治入院。
既往患者“支扩伴感染”病史50余年，2年余前行肺减容术，现长期吸入茚达特罗/格隆溴铵1吸/天（d）改善肺功能，自诉症状控制一般。
专科检查：T 36.7℃，P 107次/分，R 24次/分，BP 160/81mmHg，双侧颊黏膜可见白斑。
桶状胸，双肺呼吸音粗，双肺可及干啰音。
余无殊。
入院诊断：社区获得性肺炎，非重症；支扩伴感染；支气管哮喘；肺大疱；高血压1级；前列腺增生；阻塞性肺气肿。
出院诊断：社区获得性肺炎，非重症；慢性呼吸衰竭；耐碳青霉烯类PA感染（CRPA）；支扩伴感染；支气管哮喘；阻塞性肺气肿；肺大疱；高血压1级；前列腺增生。
治疗经过：入院后完善相关辅助检查，2020－12－25检查：红细胞沉降率45.00mm/1h；血常规白细胞5.6×10^9/L，中性粒细胞％60.70％；全量程超敏C反应蛋白（CRP）51.18mg/L；余无殊。
2020－12－27 痰培养报告：PA +++，阿米卡星（AMK）敏感（S），CPZ/SBT 耐药（R），美罗培南（MEM）中敏（I）。
2021－1－9 痰培养报告：PA ++，AMK敏感S，CPZ/SBT I，MEM ≤1 S。
入院后予CPZ/SBT2.0g q8h静滴联合AMK 0.4g QD静滴抗感染。
治疗过程中出现发热38.1℃，于2021－1－4方案改为MEM针1.0 q8h静滴抗感染治疗，后患者体温恢复正常，复查血炎症指标下降。
附表：患者住院期间抗菌药物治疗方案一、患者初始的治疗方案是否需要根据药敏报告调整？首先，我们要搞清楚MDR、泛耐药（XDR）和全耐药（PDR）的概念。
临床美罗培南药物抗感染传统输注法、普通延时输注法、优化两步输注法及建议
临床美罗培南药物抗感染传统输注法、普通延时输注法、优化两步输注法及建议传统输注法临床上美罗培南的常用给药方案，即传统输注法，基本是参照药品说明书用法，即将0∙5~1g药物溶解于100m1以上的液体，经15-30min静脉滴注给药，给药间隔6~12h,根据患者肌酎清除率及感染严重程度具体调整。
此种传统输注法的优点是能够在短时间内达到最高血药浓度，但是由于美罗培南的清除半衰期短，血药浓度很快就低于病原菌MIC,并且由于美罗培南为时间依赖性药物，因而传统输注法的药效较差。
普通延时输注法美罗培南作为时间依赖性抗菌药物，评价其疗效的药动学/药效学参数为游离血药浓度大于最低抑菌浓度（MIC）持续时间占给药间隔时间的百分比（％仃>MIC）。
通常，当碳青霉烯类的%fΓ>MIC超过40%时，可获得较好的杀菌效果［1］。
研究表明，通过增加给药剂量、缩短给药间隔和延长输注时间可改善美罗培南药效学指标，从而增加美罗培南的临床疗效。
24h持续输注法是过去给药方案之一，而美罗培南在室温下稳定性较差，延长输注时间的情况下，其效价可能下降，不良反应可能增多，还限制患者的行动及增加与其他药物反应的可能性，24h的延长输注法在临床应用受到限制。
目前通行做法是微量泵持续输注3h,每天3~4次，这样能最大程度地保证药物的安全有效性。
优化两步输注法对于重症感染患者来说，采取两步输注法在保证较高％仃＞MIC的同时，更能争取有限的治疗时间。
建议临床将美罗培南给药过程分为两个阶段：第一阶段恒速给药，在30min 内把单次剂量中的一部分药物（1Λ~1∕2）快速滴注完，让血药浓度快速达到峰值，尽早产生杀菌效果；第二阶段在 2.5h内将剩余药物恒速缓慢滴注，从而使血药浓度在病原菌最低抑菌浓度上维持尽可能长的时间，从而最大限度发挥药效。
除美罗培南外，其他B-内酰胺类药物如哌拉西林他噗巴坦钠，采取两步输入法同样取得了不错的疗效。
也许临床在使用过程中可以举一反三，但前提是综合考虑患者病情、肾功能和MIC等因素。
抗感染药物专业临床药师培训计划
抗感染药物专业临床药师培训计划抗感染药物是临床应用最为广泛的一类药物，抗感染药物的应用涉及临床各科室。
抗感染药物作为一类特殊药品,正确合理应用是提高疗效、降低不良反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生的关键。
促进抗感染药物合理应用成为临床药师的最重要工作.为此,特制定本计划，以指导培训抗菌专业临床药师。
集中培训时间为期3个月。
一、培养目标经过3个月的临床培训,受培训药师在完成培训计划以后,应掌握抗感染药物基本知识及临床应用技能，具有参与临床药物治疗的基本能力，掌握为患者提供用药指导的技能。
（一）了解常见感染性疾病的发病机制、临床表现、诊断要点及治疗原则。
（二）学会阅读相关专科医疗文书（如病例、相关检查、检查报告等).（三)熟悉常见感染性疾病药物治疗方案的分析与评价，学会制定常见抗感染药物治疗监护计划，并进行临床药物监护工作.（四）熟悉常见感染性疾病的药物治疗学,能够发现与解决常见的临床用药问题。
(五）学会教学药历的书写，具有一定的口头和书面表达能力.（六）具有与医师、护师交流沟通能力,能够为患者提供适宜的用药指导。
（七)具备今后可持续开展临床药学工作的能力.（八）掌握临床常用抗菌药物药学、药理学、临床应用、安全性等知识.（九）熟悉常见感染病原菌特征，了解细菌耐药情况与常见耐药菌感染治疗策略。
二、培养方法（一)培训时间:全脱产培训3个月.（二）培训老师：一名主管以上抗感染专业临床药师和一名主治医师以上专业时间安排三、培养内容与要求(一)专业理论知识培训1、掌握《抗感染药物临床应用指导原则2015》、《处方管理办法》和《医疗机构药事管理规定》等法规文件的相关内容.2、抗感染药物治疗学3、微生物学基础知识4、3—5种疾病诊断标准及治疗指南（二) 临床知识与技能培训1、微生物学(1)熟悉所在地区医疗机构常见的病原菌及其耐药流行情况（2）了解常见的细菌检验方法（3）熟悉微生物分类(4）熟悉抗菌药物敏感试验方法（5）正确解读临床微生物与药物敏感性检查报告2、了解下列诊疗方法和技术在感染性疾病的诊疗中的应用价值（1）病史采集（2）体格检查(3）感染性疾病诊断相关的实验室检查（4）X线检查及相关影像学检查3．熟悉下列常见症状在感染性疾病诊疗中的应用价值:（1）发热(2）疼痛(3）皮肤红肿(4)咳嗽、咳痰（5）肢体功能障4．熟悉以下临床检验或实验室检查的意义，对检验或检查结果具有初步的分析和应用能力: （1)血常规及各项生化检查（2）尿液常规检查（3)大便常规检查（4）细菌培养及药敏试验5、掌握下列外科常见感染性疾病中2~3种疾病的病原菌特点、临床表现、与抗感染药物合理应用（1）急性乳腺炎（2）腹腔感染（3）胆道感染（4）急性阑尾炎(5)肝脓肿6、掌握“应用抗感染药物防治外科感染的指导意见（草案）”7、掌握下列呼吸科疾病中2~3种疾病的病原菌特点、临床表现、与抗感染药物合理应用(1）社区获得性肺炎（CAP）(2）院内获得性肺炎（HAP)（3)肺脓肿（4)急性上呼吸道感染和急性气管－支气管炎8．ICU病房常见感染的病原菌特点与抗菌药物合理应用:（1)院内肺炎、呼吸机相关肺炎(2）导管相关血流感染（3）深部真菌感染（三）药物知识与临床用药实践技能培训1、掌握各种常见感染性疾病的临床表现及治疗规范2、熟悉本地区常见致病微生物及耐药情况3、熟悉抗感染药物的经验用药方案设计4、掌握抗感染药物治疗感染性疾病的疗程及终点判断5、当使用抗感染药物治疗感染性疾病疗效不佳时，能够进行药物因素分析以及其他影响疗效的原因分析。
万古霉素给药方案简介
肾功不全
肌酐清除率(ml/min) 万古霉素给药间歇
正常
≥50
1g Q12H
轻度
20－50
0.5g Q12-24H
中度
10－19
0.5g Q24－48H
重度
<10
0.5g Q48-96H
Cockcroft-Gault公式： Ccr(ml/min)=(140-年龄)*体质量（kg）/(血肌酐值*K) Scr单位为mg/dl，K=72
万古霉素给药剂量与调整
老年患者（＞65岁）由于器官功能衰退，多数有不同程度肾功能的受损，除非肌酐 清除率检测证实为肾功能正常，否则剂量应该按照轻度肾功能不全的调整剂量给药， 即0.5g q12h.
万古霉素给药剂量与调整
Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, et al．Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary [J].Clin Infect Dis,2011,52(3):285-292． 陈佰义,管向东,何礼贤等．万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J]．中国新药与临床杂 志,2011,38(8):561-573． 张华年.儿童万古霉素治疗药物监测及给药方案研究进展,儿科药学杂志,2014,20(5):55-58.
万古霉素吸收、分布、代谢、消除过程
代谢 • 体内基本不代谢
消除 • 肾清除率为1.09~1.37 mL/(kg•min) • 90%以原型经肾清除，微量经胆汁消除 • 普通血透与腹透均不能清除
基于药代动力学的抗感染药物优化方案研究
基于药代动力学的抗感染药物优化方案研究研究主题：基于药代动力学的抗感染药物优化方案研究摘要：感染疾病是公共卫生领域的一个突出问题，常规治疗方案往往无法满足临床需求。
因此，本研究拟基于药代动力学原理，探索抗感染药物的优化方案，以提高疗效、减少副作用。
通过药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程的定量研究，本研究将揭示药物在机体内的动态变化，从而为临床合理用药提供科学依据。
关键词：基于药代动力学、抗感染药物、优化方案、疗效、副作用1. 引言感染疾病对人类健康造成了严重威胁，传统治疗方法存在疗效不佳和副作用较大的问题。
药物在体内代谢动力学的研究为合理用药提供了科学依据。
本研究旨在利用药代动力学的原理，探索抗感染药物的优化方案，以提高其疗效并降低副作用的发生。
2. 研究问题和背景2.1 研究问题抗感染药物在体内的药代动力学如何影响药物疗效和副作用？2.2 背景药物的吸收、分布、代谢和排泄是影响药物在体内作用的重要因素。
了解药物代谢动力学对于优化抗感染药物的疗效和减少副作用具有重要意义。
目前，基于药代动力学研究的抗感染药物优化方案还相对较少，本研究将有助于填补这一研究空白。
3. 研究方案和方法本研究将采用以下研究方案和方法：3.1 药物选择和给药途径根据临床常用的抗感染药物，选择代表性药物进行研究，并确定给药途径。
3.2 药代动力学参数测定采用动物模型进行给药，并采集血液和组织样本。
通过测定药物在体内的浓度，计算和评估药代动力学参数，包括清除率、体积分布、半衰期等。
3.3 数据收集和分析根据实验结果，收集并整理数据，并使用合适的统计方法进行数据分析。
4. 数据分析和结果呈现根据收集到的数据进行分析，评估药代动力学参数与疗效、副作用之间的关系，并展示结果，使用图表清晰地呈现数据分析的结果。
5. 结论与讨论通过药代动力学研究，本研究将阐明抗感染药物的疗效和副作用之间的关系。
根据实验结果和数据分析，得出结论并进行讨论，探讨药物优化方案的可行性和未来的研究方向。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
案例
• 男45岁，体重60kg，血肌酐值为72μmol/L,现发热，体温升高39.5，诊断为败 血症，血培养为非耐药的鲍曼不动杆菌，如果选择美罗培南作为抗感染药物， 如何选择给药方案。
作者：李昕、李焕德待发表
CL 1 Ccr / 83 2 Age / 35 3
1 14 .60(12 .61 ~ 16 .46 ) 2 0.62(0.34 ~ 0.83 ) 3 0.34(0.04 ~ 0.57) Q 6 6 18 .60（7.03 ~ 32 .16）
抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌 浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系 并不密切。
对该类药物应提高T>MIC（tc>mic>40%τ）这一 指标来增加临床疗效。
%Time above MIC
（μg/mL）
above MIC
hour
时间依赖性抗菌药物
CL 1 1 2 Ccr 55.3 eCL
1 8.98(7.41 ~ 10.5) 2 0.0182(0.0162 ~ 0.0202)
Q 3 1 - 4 APACHE - 14.39 eQ
3 15.9(9.41 ~ 22.4) 4 0.085(0.0817 ~ 0.0883)
β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青 霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如 万古霉素，及林可霉素类
-内酰胺类: 优化药物暴露时间
不同的β-内酰胺类其最优化的药物暴露时 间不同
疗效最大化所需要的 %T>MIC :
~ 60%–70% for 头孢菌素类 ~ 50% for 青霉素类
浮夸 15:52:26 这两组在12h内的蓄积浓度1.5g q6h高于3.0g q8h，时间依赖 型：低剂量与高频次vs高剂量与低频次，是依据MIC具体分 析吧？
是否考虑其他综合因素，这只是理论上计算的数值
lyp 15:56:45 当然只是理论上的计算，实际情况更复杂
浮夸 15:59:43 那说的PK/PD更多的是理论数据，比如各类抗菌效果的参数 要求，有没有具体某一种药物依据PK/PD制定的优化方案。 浮夸 16:00:07 这种方案的制定要根据药代动力学数值计算吗
~ 40% for 碳青霉烯类
Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42-S50.
Time above MIC最大化
3“D”原则
文献综述、文献分析与论证
给药方案的设计
• 延长输注法（prolonged infusion therapy ，PIT） • 优化两步滴定法（ optimized two-step infusion therapy，OTIT）
刘老师 对于这两组方案 一般如何界定优化方案的 选择 用于什么情况下
yp 15:48:39 考虑两个方面的因素，对于时间依赖性的抗菌药物，Cmax是 否在6~8倍mic；其次t>mic >40%.针对具体细菌，mic存在差 异，绿脓、鲍曼mic较高，而其它细菌较低，因此，要针对细 菌的情况，确定优化方案
CL 1 Ccr / 53 .35 2 WT / 13 .50 3
1 4.22(3.90 ~ 4.54 ) 2 0.29(0.06 ~ 0.52 ) 3 0.86(0.70 ~ 1.05 )
Q 4 Age / 3.17 5
4 2.97(2.17 ~ 3.77 ) 5 2.50(1.96 ~ 3.04 )
PK/PD原理与抗感染方案的设计
抗生素剂量是影响抗感染治疗结果的重要因素
药物： ‒ 宿主：药动学 ‒ 剂量：药量、给药频次
、疗程、常量与变量 ‒ 病原菌：敏感性、药效
学目标、MPC和MIC
影响成功抗感染治疗的相互作用因素
Martinez MN, et al. Dosing regimen matters: the importance of early intervention and rapid attainment of the pharmacokinetic/pharmacodynamic target. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jun;56(6):2795-805.
V1 6 WT / 13.50 7
6 2.62(2.29 ~ 2.95) 7 1.06(0.92 ~ 1.20)
V2 8 WT / 13.50 0.30
注：CL为中央室清除率；Q为室间清除率；V1为中央室表观分布容积；V2为外周室表观分布容积；Ccr为内生 肌酐清除率；Age：年龄；WT：体重；η：个体间变异；APACHE：急性生理学及慢性健康状况评分； OEDEMA：水肿，0或1表示
引言
根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大 类
• 浓度依赖性抗菌药物
concentration dependent antimicrobial agents
• 时间依赖性抗菌药物
time dependent antimicrobial agents
时间依赖性抗生素
当血药浓度>致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便 达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应 也不再增加。
Eguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation. J Infect Chemother. 2010. 16(1): 1-9.
V 1 4 WT / 70 5
4 10 .80(7.44 ~ 13 .76 ) 5 0.99(0.09 ~ 2.04 ) V2 7 7 12 .（6 8.71 ~ 17 .99）
V1 5 eV1 5 16 .1(12 .5 ~ 19 .7) V2 6 eV2 6 12 .0(9.8 ~ 14 .2)