新药研究中的动物实验方法

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Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University
第一节 主要药效学试验中的动物实验方法
一、主要药效学研究方法
• 新药的主要药效学作用：应用体内外2种以上实验方法获得 证明，其中一种须是整体的正常动物或模型动物
• 实验模型：必须能反映药理作用本质 • 指标：应能反映主要药效学作用的药理本质，客观可靠，
能定量或半定量 – 主要药效学指标：心肌梗死面积 – 次要药效学指标：血清酶学指标 – 说明新药作用特点的指标：凝血、血小板功能 – 提示药物作用机制的指标
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– 模型对照组
– 阳性药物对照组
– 药物至少3个剂量组，高中低剂量差为2-3的等比级数。
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第一节 主要药效学试验中的动物实验方法
第一节 主要药效学试验中的动物实验方法
一、主要药效学研究方法
• 剂量：应作出量效关系，尽量求出ED50或有效剂量范围 • 给药方法：采用拟推荐临床用的给药方法，预防性给药/治
疗性给药
• 对照：
– 空白对照组：正常动物对照观察，与给药组进行相同处 理，检测试验方法可靠性，防止假阳性；评价造模是否 成功。
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二、动物选择及模型建立
（一）动物选择
• 注意种属异同性 • 尽可能选用与人在生物学上接近，在解剖、生理功能相类
似的动物，应选用靶器官高效应实验动物
研究必须执行《国家非临床研究质量管理规范（GLP）》 认证 • 从事药物临床试验的医疗机构须通过国家药物临床试验机 构资格认证，必须执行《药物临床试验质量管理规范 （GCP）》
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பைடு நூலகம்
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一、主要药效学研究方法
• 阳性对照药物选择： 已批准上市、公认最有效及作用机制相同或相似的药品。 同一受试药物在几个药效学实验模型中可采用不同的阳 性对照药物 – 比较新药的作用特点，作用强度、起效快慢 – 阳性药必须出阳性结果：验证所用方法和指标的可靠性、 准确性、防止假阴性
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药效学试验中的动物选择
动物 小鼠
大鼠
药效学试验
肿瘤、室颤、慢支、肝炎、肝硬化、尿崩症、免疫、计划生育、镇痛、抗 炎、学习记忆、前列腺增生、性激素、抗疟药
肿瘤、高血压、心梗、慢支、溃疡、肝炎、肝硬化、放射病、肾上腺、白 内障、致畸试验、营养试验、抗炎、免疫、糖尿病、烧伤、烫伤、依赖性
兔 豚鼠 犬 猴 猫
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二、动物选择及模型建立
（一）动物选择 • 健康、符合实验动物管理要求的动物；根据实验要求选择
不同等级的实验动物 • 动物的年龄
– 多采用成年动物 – 研究药物对生长、发育、内分泌系统作用：幼年动物 – 抗衰老：老年动物或衰老过程较快的专用模型动物 • 动物性别 – 雌雄各半 – 致畸实验或雌性生殖系统药物、热板法实验：雌性动物 – 男性抗生育药：雄性动物
新药研究中的动物实验方法
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新药研究
• 从发现到批准投产上市，从药学、药理学、毒理学和临床 医学等各方面的系统研究过程
• 安全性、有效性评价 • 药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性评价
肝癌、心律失常、中毒性肝炎、针麻、脑生理、血压生理、动脉硬化
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二、动物选择及模型建立
（二）模型建立 动物模型的治疗效果与人体使用结果基本相同：抗感染 动物模型、小鼠镇痛模型、豚鼠过敏性哮喘模型 无合适的模型：银屑病、秃发、红斑狼疮、视网膜炎等， 可采用间接指标，如改善皮肤微循环、测量毛发生长速 度、数量与弹性，测定皮肤胶原蛋白含量及观察眼结膜 的微循环等 不大好建立的模型：癫痫、慢性萎缩性胃炎等。需要多 种方法验证 某些疾病模型至今无法建立：神经官能症、精神病、眩 晕症、四肢麻木、幻觉等
• 每组大鼠、豚鼠、家兔等动物一般不得少于8只；犬和猴等 大动物可设2个剂量组，每组不得少于6只；以避免个体差 异和实验误差，以便进行统计学处理
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肝癌、心血管病、消化道炎症、气管炎、甲状腺、癫痫、角膜炎、致热原、 动脉硬化
过敏试验、肝癌、心梗、肺水肿、肝炎、平喘、抗结核、真菌、组胺试验、 感染
胰腺炎、高血压、肝癌、糖尿病、条件反射、消化系统、冠心病、心衰、 脑血管病、尿崩症
依赖性试验、疫苗试验、神经生理、行为科学、动脉硬化、致癌、抗疟药、 繁殖试验
新药研究
• 主要药效学试验中的动物实验方法 • 急性毒性试验中的动物实验方法 • 长期毒性试验中的动物实验方法 • 安全药理学试验中的动物实验方法 • 生殖毒性试验中的动物实验方法 • 致突变试验中的动物实验方法 • 致癌试验中的动物实验方法 • 刺激性、过敏性和溶血性试验中的动物实验方法 • 依赖性试验中的动物实验方法