实验动物的给药技术 PPT

实验动物的给药技术
实验动物的给药技术：
给药是各类比较医学动物实验和生物检定 中的重要操作，实验动物给药技术主要包 括给药剂量和给药量的确定、给药途径和 方法的选择以及给药操作。
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节
给药前的准备工作 大鼠、小鼠和地鼠的给药技术 豚鼠的给药技术 兔的给药技术 犬的给药技术 猪的给药技术 猕猴的给药技术
2．灌胃器械 由灌胃针和灌胃器组成。灌胃 器常采用塑料注射器，灌胃针为一前端膨 大呈光滑球状的长针，膨大的前端和防止 进针时刺破口腔和食管。大鼠灌胃针长度 通常为6-8cm，直径1-2mm，后接2-10 ml 的注射器；小民灌胃针长度2-3cm，直径 0.9-1.5mm，后接1-2mI注射器；地鼠灌胃 针长度4-4.5cm，后接1-5ml注射器。
1.操作要点（见下图）
（1）保定：使动物头部向上，头向后仰, 令口腔和食管呈直线，前肢伸开且不能够 到嘴部，从一侧口角(门齿和臼齿间的空缺 处)插入灌胃针 。
（2）沿着上颚推至喉头．在此处以针头轻 压舌根，并迫使动物抬头令灌胃针前端顺 利进入食管，再沿食管缓慢推进，当灌胃 针前端抵达贲门位置时缓慢推入药物。
4.大鼠舌下静脉注射 将大鼠麻醉后仰卧保 定，用细绳扣住上门齿固定头部并迫使大鼠 嘴张开，以包裹棉花或纱布的镊子牵拉出大 鼠的舌头，在舌面下垫以小块纱布，找到舌 下静脉，针眼向上平行向心刺入静脉，透过 静脉壁直视针尖进入静脉内后，进行注射。 拔出针头后以合适大小的干棉球填塞在舌下 止血。
5．注射器械 大鼠、小鼠和地鼠的静脉总 体较细，静脉内注射尽量选用细针头，以 减轻对血管壁的损伤并有利于血管壁修复， 减少注射后出血，小鼠和地鼠所用注射针 头为5号或更小，大鼠注射针头为6号或更 小，视静脉的粗细而选择。注射器规格通 常为0.25—1ml，以便控制注射速度。
心力衰竭和肺水肿。通常静脉注射量宜小 于体重的1／100，皮下注射、肌内注射和 腹腔注射的容量宜术超过体重的1／40。
三、给药途径和方法的确定
实验动物的给药途径主要有经消化道给药、 经呼吸道给药、经表皮或黏膜渗透给药， 血管内给药，经组织(肌内、皮内)给药，腹 腔给药和一些特殊部位给药等，确定了结 药途径后再视不同的给药途径采用不同的 方法，有注射、涂抹、吸入等。给药途径 的选择需要考虑动物种属、对药物吸收和 分布要求、药物性质、给药量等因素。
一、灌胃
通过特制的灌胃针将药物经口腔、食管直 接送入胃中，该方法可准确控制给药量和 时间，是大鼠和小鼠经口给药的主要途径， 适用于液体药物，固体药物可制成液体后 给药，也可采用特制的胶囊灌胃针。
参考给药量：大鼠每次宜1 ml／100g体重 以内，最大不超过4ml／100 g体重；小鼠 每次宜0.1ml／10g体重以内，最大不超过 0.5ml／10g体重；地鼠每次宜0.1ml／10g 体重以内，最大不超过0.4ml／10 g体重。
不同的给药途径下，由于药物进人体内和转化、 排出的机制不同，导致药物的吸收途径、吸收速 率、分布范围和代谢差异很大。如经消化道给药 (实验动物常用灌胃或者口服)时药物可能被消化 酶破坏而失去作用。
注射给药是最常用的一大类给药方法，包括多种 注射途径。其中，血管内给药时药物直接进入血 液循环，可在最短时间内分布到全身，并减少其 他途径给药时药物在吸收过程中的各种变化，静 脉内注射和静脉点滴是最常用的血管内给药。腹 腔内注射时药物通过腹膜吸收并进入血液循环， 由于吸收面积大，速率也较快，仅次于血管内注 射。皮下注射和肌内注射时，药物均通过微血管 吸收，但肌内注射的药物吸收速率比皮下注射更 快。是不同注射给药途径下药物吸收速率由快至 慢依次为静脉内注射＞腹腔内注射＞肌内注射＞ 皮下注射。
二、给药量的确定
给药量指一次或多次给予一个动物的药物 (或受试物，以下同)总量，和给药剂量是两 个不同的给药参数。给药量是给药剂量和 动物体重的乘积，给药剂量是确定给药量 的依据。大多数情况下药物以液体剂型给 予，则给药量表示给药的体积(volume)，以 ml为单位，若为固体或膏体则以g为单位。
2．大鼠阴茎静脉注射 大鼠麻醉后仰卧或 侧卧位保定，翻开包皮，以手指垫纱布拉 出阴茎，即见粗大的背侧阴茎静脉，沿皮 下直接刺入即可，此处血液不易凝固，拔 针后须注意止血。
3．大鼠浅背侧趾静脉注射 由助手保定大鼠， 一手抓住大鼠颈背部使其仰卧，一手拇指和 食指夹住大鼠后肢大腿部迫使足趾静脉怒张， 同时中指和无名指夹住动物尾部，操作者以 乙醇棉球消毒注射部位后进行注射。拔针后 压迫以止血。
(二)动物年龄(日龄)
大多数药物或毒物通过肝脏的微粒体酶系 统进行生物转化，幼龄动物的微粒体酶系 统尚未发育完善，功能不全，故对药物的 敏感性通常较强，给药剂量一般应小于成 年动物。
(三)给药途径
从不同的途径给药时，药物的代谢途径和 速率可能不同，由此影响动物的反应性。 如以口服剂量为100，则灌肠的剂量应为 100一200，皮下注射剂量为30一50，肌内 注射剂量为25—30，静脉注射剂量为25。
第一节 给药前的准备工作
一、给药剂量的确定 给药剂量是指单位体重所给予药物(或受试 物)的量，通常按mg／kg体重或g／kg体重 计算。药物的药效和毒性大多有剂量依赖 关系，达到同样作用的给药剂量又因动物 种属、年龄和给药途径而不同。
多存在种 属差异，这和药物在不同动物体内不同的 代谢途径及代谢率等因素有关。动物实验 中，常需在不同种属动物之间(或人类和动 物之间)进行给药剂量的换算，即根据一种 动物的已知剂量计算出另一种动物的等效 剂量。 换算方法有：按种属估算 、按体表 面积换算 、按体型系数换算 。
二、皮下注射
皮下注射是大鼠和小鼠经常采用的给药途 径，大鼠常选择左侧下腹部或后腿皮肤处 进行，小鼠、地鼠以及个体较小的大鼠常 选用颈背部皮肤，腋下注射常用于接种肿 瘤。
参考给药量：大鼠每次宜0.5ml以内，最大 不超过1mI；小鼠每次宜0.1 ml以内．最大 不超过0.3ml；地鼠每次宜0.1ml以内，最 大不超过0.4ml。
1．操作要点 于注射前24小时以脱毛或剃 毛法去除注射部位的被毛。以乙醇棉球消 毒注射部位皮肤，用拇指和食指将皮肤捏 起，使针尖斜面(针眼)向上，针头与皮肢呈 20度，先刺入皮下，针头向上挑起进入皮 内再稍刺入，推出药液，可见在针尖前方 鼓起一白色皮丘，皮丘不很快消失证明药 液在皮内。注射后针头留置5分钟再拔出， 以免药液漏出。雄鼠皮肤较雌鼠致密致敏， 因此注射难度相对较大。
地鼠的静脉内注射常采用股静脉、颈静脉 和前肢头静脉进行，多数时候需要麻醉动 物并切开皮肤直视静脉。
1.大鼠、小鼠的尾侧静脉注射 使用可以留 出尾部的固定器进行保定，将鼠尾打转90 度使一侧尾静脉朝上，用乙醇棉球消毒皮 肤，以左手拇指和食指夹住鼠尾阻止血液 回流，无名指和小指夹住鼠层末梢，中指 托起鼠尾，可见尾静脉，使针眼(针尖斜面) 向上，针头和尾静脉夹角＜30度刺入静脉 并推出少量药液，如推注无阻力且后部皮 肤未见发白鼓胀，即放松对静脉近心端压 迫，继续注入其余药液。如随注射局部皮 肤发白，尾部膨胀，则为药物进入皮下。
2．注射器械 1一2ml的注射器，小鼠采用 6号以内的针头，大鼠和地鼠采用7号以内 的针头。
三、皮内注射
皮内注射主要用于评估免疫、炎症或者过 敏反应，大鼠、小鼠、地鼠均选择背部脊 柱两侧皮肤进行。
参考给药量：大鼠和地鼠每次每点不超过 0.1ml，小鼠每次每点不超过0.05ml，多点 注射时，两点之间应有适当间隔，一般为 1cm。
常将受试药物配制成以下剂型 ：水溶液、 油溶液、混悬液、乳剂、有机溶剂
第二节 大鼠、小鼠和地鼠的给药技术
大鼠和小鼠的给药途径大致相同，但在给 药量方面存在明显差别。地鼠没有长而裸 露的局部，因此不能通过尾静脉途径和尾 表皮途径给药，静脉内注射时常选择股静 脉、颈静脉、前肢头静脉进行，并有颊囊 可用于黏膜给药，其他给药途径与操作和 大鼠、小鼠相似。
1．操作要点
行皮下注射时可由操作者或助手徒手保定 动物，以乙醇棉球消毒注射部位皮肤，将 皮肤略提起以形成一个皮下空隙，注射针 刺人皮下后沿皮肤推进5一10 mm，若针头 可轻松地左右摆动，表明针头在皮下，轻 轻抽吸无回流物，则可缓缓注入药物。注 射后缓慢拔出注射针，并需按压针刺部位 片刻以防药液外漏。
1．操作要点 由助手保定动物，或将动物 置于合适的固定器内，露出注射部位，捏 住该处肌肉垂直并迅速刺入，须防刺伤坐 骨神经和股骨。
2．注射器械 0.25—1ml的注射器，大鼠 采用6号以内针头，小鼠采用5号以内针头， 地鼠采用5.5号以内针头。
五、腹腔内注射
是小型啮齿类常用的给药途径，药物可经 腹膜吸收进入全身血液循环，多用来替代 静脉内注射，但刺激性药物不能从腹腔内 注入，否则容易引起腹膜炎及其他严重并 发症，多次给药也可能引起腹膜炎而不适 合采用腹腔内注射。注射位置常选动物下 腹部。
2.注射器械 6号以内针头，1~5ml注射器
六、静脉内注射
尾侧静脉注射是大鼠和小鼠静脉内注射的 主要途径。大鼠和小鼠的尾侧静脉分布于 尾部两侧，位置浅表容易固定。大鼠注射 常选择尾下l／5处，距尾尖3—4mm，小鼠 注射常选尾下1／4处，此处皮肤较薄，血 管即位于皮下．容易进针。

此外，大鼠还可从阴茎静脉、舌下静脉、 浅背侧趾静脉注射给药。
给药途径和给药量有密切关系，如血管内 注射和腹腔内注射的量可稍大，但肌内、 皮内注射的量通常很小，灌胃给药则必须 在动物胃容量负荷内并尽量不影响动物正 常食欲。
下表总结了常用的实验动物给药途径及其 在实施中需要注意的问题
四、给药器材的确定
大多数给药都需借助合适的器材或者器械， 如灌胃时需采用灌胃针(管)，有的动物还需 要开口器。吸入给药需要特定的吸人装置， 各种注射给药需要选用合适的注射器等。
实验动物常用的注射器规格有1、2、5、 10、20、30、50、100ml等，针头的常用 型号有4.5、5、5.5、6、6.5、7、8、9等。