遗传咨询与产前诊断

1-p
1
联合概率
(1-p)/2
1/2
后概率
½ (1-p) 1/2(1-p)+1/2
½ 1/2(1-p)+1/2
▪ 将p=60%带入，得出Ⅱ1 是Aa的概率为 0.285,是aa的概率是0.715.
▪ Ⅲ 1的发病风险：0.285×1/2×60%=8.6%.
Bayes定律在AR遗传病中的应用
例：一个先天聋哑患者(Ⅲ 1)与他的姨表妹婚后 生有一女(Ⅳ1)并不聋哑。如果再生孩子，患 先天聋哑的风险如何？
▪ 一 染色体病的遗传咨询 ▪ 二 单基因病的遗传咨询 ▪ 三 多基因病的遗传咨询
一 染色体病的遗传咨询
▪ 1 人群中染色体异常的频率 ▪ 2 再发风险与高危妊娠 ▪ 3 母亲年龄与染色体病发病率的关系 ▪ 4 携带者
1 人群中染色体异常的频率
▪ 人群中染色体异常的频率：0.56% ▪ 孕早期自然流产和死产：50% ▪ 孕12周以后自然流产者：60% ▪ 孕12-20周自然流产者：20%，死产5%。
前概率：按遗传规律推算， Ⅱ1 未受累，她是Aa
Ⅰ
或aa的概率为前概率。
条件概率：在外显率为p时， Ⅱ1 是Aa而未受累
Ⅱ
和是aa而未受累的概率分别为1-p和1。
1
2 联合概率：上述两项同时发生的概率是它们的乘
Ⅲ
积，即联合概率。
1 后概率： Ⅱ1 是Aa或aa为后概率。
Aa
aa
前概率
1/2
1/2
条件概率
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遗传咨询的类型
1 前瞻性遗传咨询 2 回顾性遗传咨询 3 强制性优生措施 4 教育性遗传咨询
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1 前瞻性遗传咨询
▪ 婚前咨询:一旦认识到自己可能面临某种遗 传病的风险，应立即进行咨询，对预防遗 传病的发生最有效.
▪ 出生前咨询:由于某种原因而担心有患遗传 病或畸形的风险而进行遗传咨询.
▪ 倒位携带者的妊娠结局多为反复流产。
臂内倒位
臂间倒位的染色体在减数分裂时形成倒位环
二 单基因病的遗传咨询
1 对基因型已知者，可按遗传规律推导。 2 对基因型未知者的发病风险估计—Bayes定律。
Bayes于1963年提出一种确认两种相互排斥事件 的相对概率理论，20世纪80年代以后，普遍应用 于遗传咨询中。
遗传咨询的对象
▪ 家庭中有一个染色体异常的患儿； ▪ 有反复流产或死产史的夫妇； ▪ 双亲之一有染色体病； ▪ 母亲高龄，或存在引起胎儿异常的其它因素
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2 再发风险与高危妊娠
▪ 染色体异常的再发风险一般不超过1%，但夫 妇之一有染色体异常，如易位携带者，或家 族中有染色体异常倾向时，再发风险要高的 多。
▪ 1940年,美国密执安州和明尼苏达州分 别建立了第一批咨询诊所.
▪ 1946年,伦敦Great Ormond街儿童诊所 建立咨询诊室.
▪ 1955年,Sheldon Reed出版了《医学遗 传学咨询》,首次提出了“遗传咨询” 这一术语.
遗传咨询的发展历史
▪ 1962年,我国的吴旻(北京)开始遗传咨 询.
▪ 原因不明的疑难杂症，明确其是否为遗传病， 遗传方式如何？能否医治？预后怎样？同胞 中再发风险如何？
▪ 有遗传病者可否结婚？其生育的子女是否一 定有病？
遗传咨询的问题
▪ 结婚多年不育或妻子有不明原因的习惯性流 产，希望能得到生育指导。
▪ 夫妇双方的亲属中有遗传病病人，问有遗传 病儿出生的风险有多大？
女儿 患者 1/2患者 患者
④X连锁隐性遗传病
Bayes定律：是概率论的基本定律之一，按照 Bayes定律，遗传咨询中再发风险的计算包括以 下几个层次：
Bayes定律在AD遗传病中的应用
▪ 在AD遗传病中，不完全外显/延迟显性普遍 存在，在某种程度上影响患者亲属的发病风 险。
▪ 例：某AD遗传病外显率为60%，某女性的母 亲为该病患者，她本人未患病。她与一正常 男子婚后所生子女中，患该病的风险如何？
Ⅰ
Ⅱ 1
23
提示：先计算Ⅱ3是携带者的概率
4
Ⅲ
1 23
4
5
Ⅳ
1
▪ Ⅱ3是携带者的概率：
前概率 条件概率 联合概率
后概率
XAXa 1/2 1/8 1/16 1/9
XAXA 1/2 1 1/2 8/9
Ⅲ4是携带者的概率：1/9×1/2=1/18 Ⅳ1患病风险：1/36
▪ 一对青年夫妇孕后有两次自发流产史，并生过一 个多发畸形儿前来咨询。如夫妇之一为染色体平 衡易位携带者,请问生育正常小孩的几率如何?
Ⅰ 1
Ⅱ 1
Ⅲ
IV
本病为AD遗传病,中年以前
2
杂合体很少发病，随年龄增
长，杂合体发病几率增大
2
3
1
2 20岁时,10%Aa发病；
1
50岁时,90%Aa发病
Ⅰ
1
2
▪ III-1是杂合体的概率:
Ⅱ 1
Ⅲ
2 1
3 2
IV
1
▪ II-2是杂合体的概率:
前概率 条件概率 联合概率
后概率
Aa aa 1/2 1/2 1/10 1 1/20 1/2 1/11 10/11
▪ 相互易位:1/6正常,1/6平衡易位,4/6畸形或流产. ▪ 罗伯逊易位:1/6正常,1/6平衡易位,4/6畸形或流产.
小练习
Ⅰ
1
2
Ⅱ
1
2
3
Ⅲ
1
本系谱中II-1为苯丙酮尿症患者，群体发病 率为1/16500，求III-1为患者的几率。
遗传平衡理论
▪ 基因平衡:A(p)+a(q)=1 ▪ 基因型平衡:AA(p2)+2Aa(2pq)+q2=1 ▪ 在AR遗传病中，群体发病率即为q2
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第三节 产前诊断
▪ 一 产前诊断的定义及适用症 ▪ 二 产前诊断的常用方法
一 产前诊断的定义
▪ 又称宫内诊断或出生前诊断，是在胎儿出 生前，诊断胎儿在子宫内生长发育情况的 一种方法。如发现有遗传缺陷或先天畸形， 应及时采取措施，如选择性人工流产，以 防止遗传病患儿或先天畸形儿的出生。
前概率 条件概率 联合概率
后概率
Aa 1/22 9/10 9/220 9/219
aa 21/22
1 210/220 210/219
III-1子女的发病风险: 9/219×1/2=9/438≈2%
三 多基因病的遗传咨询
▪ 见多基因病发病风险估计。 ▪ 发病风险高于10%为高风险，4-6%为中度
风险。可根据遗传病的病损严重程度给予 适当指导。
携带者的遗传咨询
▪ 同源罗伯逊易位携带者的妊娠结局一般是流 产，只能形成n+1、n-1配子。
▪ 非同源罗伯逊易位携带者在减数分裂中，形 成6种不同的配子，只有一种可育。应进行产 前诊断，避免患儿出生。
罗伯逊易位（14q21q）杂合体减数分裂时染色体的联会（A）、分离 （B）、正常配子受精结果（C）及某些具有代表性的核型（D）
▪ 1963年,哈尔滨医科大学,上海等开始. ▪ 1974年.哈尔滨医科大学恢复遗传咨询. ▪ 1978年以后,各地遗传咨询工作开展.
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遗传咨询的定义
▪ 由咨询医师和咨询者（患者本人或其家属） 就某种遗传病在一个家庭中的发生、再发风 险和防治上所面临的问题进行一系列的交谈 和讨论，使患者及其家属对这种遗传病有全 面概要的了解，选择最恰当的对策，并在遗 传医师的帮助下付诸实施，以获得最佳防治 效果的过程。
▪ 严重遗传性疾病：是指由于遗传原因，患者全部或 部分丧失自主生活能力，后代再发风险高，医学上 认为不宜生育的遗传性疾病。如先天性痴呆、进行 性肌营养不良、肌强直等病
▪ 精神病：是指精神分裂症、躁狂抑郁型精神病以及 其他重型精神病
4 教育性遗传咨询
▪ 对再发风险高的遗传病患者或家属，要劝 其绝育或必须做产前诊断；
2 回顾性遗传咨询
▪ 对已出生有遗传病患儿的夫妇的遗传咨询， 应对患儿及其家庭进行回顾性调查，然后 采取必要的措施防止再出生此类患儿。
3 强制性优生措施
▪ 对有严重遗传病患者应禁止结婚或婚后绝 育.
医学上认为不应当结婚的疾病
▪ 包括严重遗传性疾病、指定传染病及有关精 神病。
▪ 传染病是指艾滋病、淋病、梅毒、麻风病等医学上 认为影响结婚和生育的其他传染病。凡患有传染病 而仍处于规定隔离期内的病人或正处于活动期的慢 性病病人，如肺结核人、严重心脏病等应暂缓结婚。 梅毒、淋病等性病和麻风病等患者应彻底治愈后才 能结婚。
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遗传咨询的对象
▪已确诊为遗传病的患者及其家属。 ▪连续发生原因不明疾病的家庭。 ▪先天性畸形、原发性智力低下，疑与遗传有关 者。 ▪易位染色体或致病基因的携带者。 ▪原因不明反复流产与不育夫妇。 ▪性发育异常者。 ▪具有遗传性疾病家族史拟结婚与生育者。
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遗传咨询的问题
▪ 夫妇之一有遗传病或夫妇正常却生了一个遗 传病患儿，如再生育，会不会再生这种遗传 病患儿?
母亲年龄
危险率
（21三体活产儿）
23
1/1410
28
1/990
38
1/175
45
1/32
羊水细胞检查胎儿细胞
母亲年龄
35 38 41 44
21三体
0.45% 0.91% 2.34% 5.59%
所有染色体异 常
0.75%
1.46%
3.06%
7.69%
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4 携带者
▪ 指带有染色体结构异常但表型正常的个体. 结果: ➢流产 ➢死产 ➢新生儿死亡 ➢生育畸形
Ⅰ
百度文库
1
2
Ⅱ
1
2
3
Ⅲ
1
▪ II-3为携带者的概率为:2×(16500)1/2=1/65
▪ II-2为携带者的概率为2/3
▪ III-1为患者的概率为:2/3×1/65×1/4=1/390
小练习
▪ 一个20岁的青年,祖母患亨丁顿舞蹈症，叔父 36岁也患病，父亲50岁并无此病，问该青年 及其子女的患病情况。
第六章 遗传咨询与产前诊断
第一节 遗传咨询简介 第二节 遗传咨询的内容 第三节 产前诊断
第一节 遗传咨询简介
▪ 遗传咨询的发展历史 ▪ 遗传咨询的定义 ▪ 遗传咨询的对象及问题 ▪ 遗传咨询的类型 ▪ 遗传咨询的程序
遗传咨询的发展历史
▪ 1910年,美国纽约的查尔斯.达文波特开 始有关遗传病的咨询工作.
▪ 对再发风险低的遗传病患者或家属，要给 予婚姻、生育、产前诊断等指导，以利于 咨询者作出正确抉择。
遗传咨询的程序
▪ 明确诊断，确定是否为遗传病。 ▪ 家系分析，确定遗传方式，估算出发病风险。 ▪ 提出对策和方法，如绝育、终止妊娠，或经产
前诊断后进行选择性终止妊娠或进行治疗等。
第二节 遗传咨询的内容
产前诊断的适用症
1. 曾出生过染色体异常的患儿。 2. 夫妇之一为平衡易位携带者。 3. 脆性X综合征家系的孕妇。 4. 35岁以上高龄孕妇。 5. 有原因不明的自发流产史、畸胎史、死产或新生儿
死亡的夫妇。 6. 生育过先天代谢病或分子病患儿的夫妇。 7. 夫妇一方有神经管畸形或神经管缺陷的孕妇。 8. 妊娠前3个月有风疹病毒感染史的孕妇。 9. 夫妇一方有明显致畸因素接触史，可能诱发胎儿染
① 常染色体显性遗传病
显性纯合子一般死亡较早，未及生育。能结婚 并生儿育女的主要为杂合子患者。
因此： 夫妇一方患病，子代再发风险率为1/2； 夫妇双方患病，子代再发风险率为3/4；
②常染色体隐性遗传病
③X连锁显性遗传病
丈夫 1. 患者 2. 正常 3. 患者
妻子 正常 患者 患者
儿子 正常 1/2患者 1/2患者
Ⅰ
Ⅱ
1
2
Ⅲ
1
2
Ⅳ
Ⅱ1 为携带者 Ⅱ2为携带者的概率为1/2
1
2
▪ 先求Ⅲ2为携带者的概率。
Aa AA 前概率 1/4 3/4 条件概率 1/2 1 联合概率 1/8 6/8 后概率 1/7 6/7
因此， Ⅳ2发病风险为：1/7×1/2=1/14
Bayes定律在XR遗传病中的应用
例：如图所示，Ⅱ3的两个哥哥均患DMD， Ⅱ3婚后已生3个正常儿子及一个正常女儿， 问这个女儿婚后所生儿子患病风险如何？
• 母亲是平衡易位携带者，其子代风险要 高于父亲是平衡易位携带者，原因可能在于 母亲每月只排出1个卵细胞，不象精子存在 机遇。
大多数三体综合征的发生与母亲年龄呈正 相关，据推测可能是由于35岁以上妇女的卵 巢开始退化，从而导致卵细胞形成过程中高 发染色体不分离。
▪ 单向平衡易位染色体携带者和非同源染色体 相互易位携带者，只有一种配子正常，一般 劝其绝育，必要时做产前诊断。
▪ 双亲之一为21三体时，子女再发风险很高。 母亲为21三体，子女患该病的风险为50%， 其他常染色体三体常不能存活。
▪ 高龄孕妇、家族性染色体易位及有家族性染 色体不分离倾向者的妊娠，一般再发风险较 高，在5%以上，应产前诊断。
Back
3 母亲年龄与染色体病发病率的关系
随母亲年龄的增长，出生先天愚型的风险增高。