细胞凋亡和增殖与肝损伤的关系综述
细胞凋亡与肝脏疾病
细胞凋亡与肝脏疾病[关键词] 细胞肝脏疾病健康讯:刘增权李孝生 400010重庆医科大学附属第二医院消化内科自从1972年病理学家Kerr首先对细胞凋亡进行描述以来，经过20余年的研究，人们认识到细胞凋亡在组织的自动平衡中起着重要作用。
细胞凋亡是通过正常的方式在多细胞生物中消除不需要的、衰老的和受损的细胞，使机体细胞有丝分裂的速度与凋亡的速度相平衡。
任何情况的异常凋亡对机体都是有害的，都会产生不良后果，肝脏也不例外。
目前人们认识到异常凋亡在肝病的发生、发展起着重要作用:一方面，肝细胞过度凋亡可以导致严重的肝脏损伤;另一方面，诱导凋亡机制的丧失可以导致肝癌的发生。
因此，对肝病患者需抑制肝细胞的凋亡，对肝癌患者需选择性的诱导肝细胞的凋亡。
1 细胞凋亡的定义和检测方法定义细胞凋亡是一个主动过程，是机体在生理或病理条件下受到刺激后，导致细胞产生一系列形态和生化方面的改变而引起的程序性细胞死亡（programmedcell death，PCD）。
细胞凋亡的特点:（1）细胞变小，核固缩，细胞膜完整。
（2）核碎裂，DNA断裂成180～200bp，而且有蛋白质和mRNA的合成。
（3）膜包绕的凋亡小体形成（在肝细胞称为Councilman小体）。
（4）凋亡小体被邻近巨噬细胞吞噬，这整个过程进展非常快，由数分钟到几个小时［1］。
（5）一般周围无炎症反应，但如果凋亡速度大于清除速度，则组织结构被破坏而且伴随炎症反应［2］。
与凋亡不同，坏死是一个被动过程，坏死细胞变大，核溶解，膜通透性改变，线粒体结构变化，DNA随机断裂，其间没有蛋白质和mRNA的合成，坏死周围有炎症反应。
检查方法（1）对细胞凋亡形态学的观察有HE染色光镜观察以及电子显微镜、相差显微镜、共聚焦激光扫描显微镜检查。
（2）对DNA 降解片段的分析有琼脂糖凝胶电泳检测DNA以及Southern Blotting方法。
（3）荧光标记膜蛋白V的检测［3］。
（4）流式细胞技术（FCM）可以对活体或已固定的凋亡细胞进行定量分析。
细胞凋亡对肝细胞纤维化的影响研究
细胞凋亡对肝细胞纤维化的影响研究肝细胞纤维化是肝细胞受到慢性损伤和炎症刺激后的一种代偿性反应，常常是肝硬化的先兆。
研究表明，细胞凋亡是导致肝细胞纤维化的一个重要因素之一。
那么，细胞凋亡对肝细胞纤维化的影响具体是什么呢？一、细胞凋亡与肝细胞纤维化的关系细胞凋亡是一种正常的细胞死亡过程，它在维持机体稳态、清除有害细胞和调节细胞数量等方面具有重要作用。
然而，在慢性肝损伤的过程中，肝细胞凋亡增加，导致机体对肝细胞死亡的反应增强，进而诱导肝细胞向纤维化的方向发展。
具体来说，细胞凋亡与肝细胞纤维化的关系，主要表现在以下三个方面：1. 细胞凋亡可导致肝细胞数量减少，为肝细胞纤维化提供空间。
一般来说，肝纤维化与肝细胞数量的减少有很大关系。
在肝细胞凋亡的过程中，受损细胞逐步死亡，机体对损伤细胞的反应会导致肝细胞数量的减少，从而为肝纤维化的发生提供空间。
2. 细胞凋亡在肝纤维化的炎症环境中具有诱导作用。
细胞凋亡对机体免疫反应的调节有着重要作用。
在肝纤维化的炎症环境中，细胞凋亡产生的相关信号会引起机体的免疫反应，迅速启动肝纤维化的发生过程。
3. 细胞凋亡可以诱导基质细胞向胶原纤维化。
在肝细胞凋亡的过程中，受损的细胞会释放一些生物活性物质，如TGF-β、PDGF等，这些信号分子会诱导基质细胞向胶原纤维化的方向发展，从而促进了肝纤维化的发生。
二、细胞凋亡在肝纤维化治疗中的应用由于细胞凋亡对肝纤维化的发生有着重要的作用，因此在肝纤维化的治疗中，也有一些研究借鉴了细胞凋亡的相关理论。
1. 物理性治疗。
物理性治疗是通过机械或光照作用来诱导肝细胞凋亡，从而达到减少肝细胞数量、抑制肝纤维化的目的。
目前，常用的物理性治疗方法包括冷冻治疗、微波治疗、光动力学治疗等。
2. 药物性治疗。
药物性治疗是通过药物诱导肝细胞凋亡，以达到抑制肝纤维化的目的。
研究表明，利用一些药物如三氧化二砷、顺鉴定、多黄酮和白藜芦醇等可以诱导肝细胞凋亡，并在一定程度上抑制肝纤维化的发生。
肝细胞损伤与细胞凋亡及肝细胞保护
肝细胞损伤与细胞凋亡及肝细胞保护提要细胞凋亡是细胞死亡的形式之一，多数研究显示，在各种肝疾病中，肝细胞损伤的结果可导致肝细胞凋亡，抑制细胞凋亡可达到保护肝细胞损伤的目的，凋亡抑制剂的运用将为临床上防治各种肝损伤提供新的途径。
细胞凋亡(apoptosis)是细胞死亡形式之一，它以细胞DNA 发生特异性的降解，形态上表现为核固缩、胞膜发泡和凋亡小体形成为特征，是由特定的基因调控，无明显细胞溶解的自杀过程。
诸多生理及病理过程均有凋亡参与调节。
近来大量的研究表明，细胞凋亡在肝细胞损伤过程中发挥重要作用。
1.细胞凋亡与肝疾病1.1细胞凋亡与药物性肝炎1.1.1常见的肝毒性药物二甲基亚硝胺、放线菌酮、硫代乙酰胺等均为常见的肝毒性药物。
体内及体外试验均发现它们可诱导肝细胞发生凋亡（1）。
给鼠喂饲四氯化碳可产生经典的急性肝损伤动物模型，既往认为这种肝损伤的结果是坏死，近来Shi等（2）的研究向这一观点发出挑战，经运用流式细胞仪、透射电镜、电泳及原位末端标记等技术均检测到这种肝损伤动物模型的肝脏存在细胞凋亡。
扑热息痛（醋氨酚，acetaminophen）过量使用可对机体产生严重的肝损害，甚至死亡，其肝损伤机制近年来研究较多，有报道其与凋亡有关（3）。
1.1.2抗肿瘤药物现在普遍认为，抗肿瘤药的抗癌机理之一为抗肿瘤药诱导肿瘤细胞发生凋亡。
也有文献报道抗肿瘤药也可诱导正常肝细胞凋亡，如Tsuki-date等（4）发现，经秋水仙碱与长春新碱处理后的体外培养的肝细胞，出现细胞凋亡所具有的典型的生化学特征，即梯状DNA电泳图谱。
联系到许多抗肿瘤药的肝毒性，不难推测其与细胞凋亡有联系。
1.2细胞凋亡与病毒性肝炎1.2.1暴发性病毒性肝炎有研究间接认为暴发性肝炎的发生与细胞凋亡有关，因为暴发性肝炎患者血液中可溶性Fas配体（sFas l）含量明显高于正常人，并与血液中ALT、AST并行升高，呈明显的正相关（5）。
Fas抗体可诱导鼠发生暴发性肝功衰，蛋白水解酶抑制剂可抑制肝细胞凋亡，减轻Fas抗体引起的肝损伤程度（6）。
细胞凋亡对损伤修复的影响及机制
细胞凋亡对损伤修复的影响及机制细胞凋亡是细胞死亡的一种方式，是机体对异常细胞的一种自我保护机制。
在正常的生理过程中，细胞凋亡也是必要的，能够消除不必要的或已经受损的细胞，保持组织器官的正常结构和功能。
然而，在受到刺激如较大损伤、感染或肿瘤生成时，细胞凋亡就会被过度激活，进而导致组织损伤。
因此，在损伤修复过程中，细胞凋亡起着双重的作用。
一方面，在损伤初期，细胞凋亡能够清除组织内部被损伤和坏死的细胞，防止损伤的扩散和炎症的侵袭。
另一方面，在损伤后期，细胞凋亡则可能会削弱组织结构和功能的再生和修复能力。
在损伤初期，发生大量的细胞凋亡是为了保护和修复受损组织。
黏膜屏障表皮是人体的第一道防御线，当外部的物理化学刺激作用于表皮时，皮肤及黏膜细胞会首先发生细胞凋亡，将受到损害的细胞及细胞套膜组织清除掉，从而达到维护机体的健康的目的。
这种大量凋亡的现象被称为炎性反应或是受刺激性细胞死亡，同样也能使机体维持平衡。
随着伤口愈合，邻近的组织细胞向创面区形成侵染范围的邻近边界，然后开始对损伤区的修复。
血管的新生也是恢复创面区正常状态的重要步骤，新的血管可以为创面区提供养分物质和重要细胞。
与此同时，大量的细胞分化、生长等现象也同样在新生血管的作用下得到加速。
但同时，细胞凋亡也开始向后期转化。
过量或过少的细胞凋亡都会影响到伤口的愈合。
尤其是细胞凋亡过少，可能导致炎症反应持续，导致感染等并发症。
细胞凋亡是一个复杂的生物学过程，并受到多种因素的调控。
细胞凋亡的相关分子机制涉及一系列的生化过程和细胞信号传导途径。
许多研究都着重于探寻细胞凋亡的机制以及对损伤修复过程的影响，尤其是在癌症和神经系统疾病的治疗上也获得了重要进展。
通过研究，科学家发现，对于损伤修复过程中的细胞凋亡，有三类细胞凋亡因子起着关键性的调控作用。
第一类为细胞凋亡诱导因子（AIF）和端粒酶-介导的愈合调节因子（TRF）等DNA损伤诱导的细胞死亡分子，它们在紫外线、化学处理、放射线等损伤状况下发挥着关键的作用，将受到损伤的DNA发生致命的破坏。
细胞凋亡在肝脏疾病中的作用及机制研究
细胞凋亡在肝脏疾病中的作用及机制研究近年来，肝脏疾病发病率不断上升，成为全球健康领域的重要问题。
肝脏凋亡作为一种重要的细胞死亡方式，对于肝脏疾病的发生和发展起着至关重要的作用。
本文将着重探讨细胞凋亡在肝脏疾病中的作用及机制研究。
一、细胞凋亡在肝脏疾病中的作用细胞凋亡是一种正常的细胞死亡方式，其是通过程序性的分子机制实现，是一个高度有序的过程。
与细胞坏死不同，细胞凋亡具有高度特异性、不会引起炎症反应、对周围细胞不会造成损害等特点。
而在肝脏疾病中，细胞凋亡则发挥着另一种作用。
肝细胞凋亡在多种肝脏疾病中起着重要作用，如肝炎、肝硬化和肝癌等。
在肝炎和肝硬化中，细胞凋亡被认为是一种保护性反应，可以消除已感染或受损肝细胞，防止病原体进一步繁殖和扩散。
而在肝癌中，则正好相反，肝细胞凋亡会被恶性肿瘤细胞“利用”，以提供适宜的微环境条件，帮助癌细胞更好地进行生存和生长。
二、细胞凋亡的机制研究1. 内质网应激途径内质网应激是指细胞内累积过多的未折叠或错折蛋白，从而引发一系列的信号传导途径。
研究表明，在肝脏疾病中，内质网应激途径可以通过影响蛋白合成和蛋白质降解等多方面机制，导致肝细胞凋亡。
2. 氧化应激途径氧化应激是指机体内活性氧过多，使得细胞受到氧化损伤的现象。
氧化应激可以诱导肝细胞凋亡，而肝细胞凋亡则可以进一步加重氧化应激，形成一种恶性循环。
3. 细胞周期调节途径细胞周期调节途径包括有丝分裂和有丝分裂过程，涵盖了细胞分裂及其相关的一系列分子机制。
研究表明，这两种途径在肝脏疾病中也可以影响肝细胞凋亡。
三、细胞凋亡在肝脏疾病中的治疗意义细胞凋亡在肝脏疾病中的作用十分重要，而其在临床治疗中的应用也逐渐受到了广泛关注。
1. 细胞凋亡诱导治疗在治疗肝癌时，一种被称为“细胞凋亡诱导治疗”的新型治疗方式，通过诱导癌细胞凋亡，从而实现癌细胞消灭的效果。
这种治疗方式不仅可以避免传统的手术切除对心脏、肝脏和其他重要器官造成的影响，而且能更彻底地消灭癌细胞，更有效地防止癌细胞重生。
肝损伤与再生机制研究
肝损伤与再生机制研究肝脏是人体中最重要的器官之一，它执行着多种重要的生物学功能，如代谢、解毒、储藏和合成。
正常情况下，肝脏可以自我修复，即使受到损伤也能在很短的时间内恢复正常功能。
但是，如果肝脏受到重度损伤，如长期酗酒、药物中毒、病毒感染等，肝脏再生的能力就可能受限制，进而导致严重的肝损伤和肝功能受损。
肝脏损伤的类型通常分为两种，即急性损伤和慢性损伤。
急性肝损伤是指短期内发生的肝细胞坏死和肝结构紊乱的现象，通常由一些毒性物质，如大量饮酒或药物过量等引起。
当肝细胞表面发生可逆性破碎时，它们释放出一些细胞因子和生长因子，这些因子刺激周围肝细胞开始再生。
随着时间的推移，这种肝损伤很可能转化为慢性肝损伤，因为肝细胞无法在长时间内保持快速的再生速度。
慢性肝损伤是指由多种原因引起的持久性肝细胞损伤和肝脏结构紊乱，包括化学物质、药物、自身免疫等因素。
当肝细胞开始死亡时，它们释放出低浓度的细胞因子和生长因子，这些因子会逐渐促进周围肝细胞增生，以补偿已经死亡的细胞。
这个过程称为“再生反应”，它已知包括细胞增殖、超微结构变化和调节组织微环境等多种因素。
肝脏细胞再生的机制主要分为两种，即肝内再生和骨髓来源的肝细胞再生。
前者是指肝细胞自行分裂再生，后者是指从骨髓中来的干细胞分裂出新的肝细胞。
当前的研究表明，这两种再生机制都可能在肝损伤的修复过程中发挥重要作用。
肝脏再生的关键调节因素是活性氧，活性氧在肝细胞分裂、细胞凋亡和细胞周期调控等方面都发挥着重要作用。
当肝细胞受到损伤时，其产生的抗氧化酶麦芽十糖醛酸和超氧化物歧化酶存在一定程度的失调，导致氧化损伤加重，过多的活性氧会导致肝细胞的再生受到限制。
此外，肝脏微环境中一些细胞因子和生长因子也对肝损伤和再生起着关键的作用。
细胞因子如肝细胞生长因子、转化生长因子β1和血小板源性生长因子等可以在肝损伤修复过程中促进细胞增殖和再生。
生长因子，如人类表皮生长因子、成纤维细胞生长因子等，能够促进肝功能的恢复。
生物学中的细胞凋亡与细胞增殖
生物学中的细胞凋亡与细胞增殖细胞凋亡和细胞增殖是生物学中两个重要且相互关联的过程。
细胞凋亡是指细胞主动死亡的一种程序性死亡方式，而细胞增殖则是指细胞分裂过程中新产生的细胞数量增加。
这两个过程在生物体中平衡地进行着，维持着健康的生长与发育。
1. 细胞凋亡细胞凋亡是一种正常的生理过程，它在维持组织和器官的稳态中起着重要的作用。
细胞凋亡可以清除受到损伤或老化的细胞，消除异常细胞的积聚，以保证正常细胞的生存环境。
当细胞受到内外部刺激，如DNA损伤、病毒感染、缺氧等，会启动细胞凋亡的信号通路，导致细胞核内的DNA断裂、细胞质内的蛋白酶激活，最终使细胞死亡。
细胞凋亡还可以通过激发免疫应答来防止癌症和抑制病原菌的扩散。
2. 细胞增殖细胞增殖是多种细胞分裂过程，包括有丝分裂和无丝分裂。
有丝分裂是最常见的细胞分裂方式，它在多细胞生物体中负责增加细胞数量并维持组织的完整性。
细胞在有丝分裂过程中，通过丝状蛋白纤维的有序排列和分离，将细胞核的染色体同等地分配给两个子细胞。
无丝分裂则是一种特殊的细胞增殖方式，常见于单细胞生物体或某些组织细胞，其特点是没有明显的丝状纤维出现，染色体的复制和分离过程较为简单。
3. 细胞凋亡与细胞增殖的调控细胞凋亡和细胞增殖的调控是一个复杂而精细的过程。
细胞本身具有一套凋亡和增殖的信号传导通路，通过互相协调，维持细胞数量和组织结构的平衡。
许多蛋白质、激素和生长因子参与调控这些过程，例如，促细胞分裂的细胞周期蛋白、抑制细胞凋亡的Bcl-2家族蛋白等。
细胞凋亡和细胞增殖的异常调控会导致多种疾病的发生，如肿瘤、免疫功能障碍等。
4. 细胞凋亡与细胞增殖的相互关系细胞凋亡和细胞增殖是生物体中相互关联的过程。
正常情况下，细胞凋亡和细胞增殖保持相对平衡，确保组织和器官的正常生长和发育。
在一些生理或病理情况下，细胞凋亡和细胞增殖之间存在着相互调控的关系。
例如，在胚胎发育过程中，细胞分裂和细胞凋亡密切协调，以形成特定的组织结构。
细胞凋亡与细胞增殖之间的关系分析
细胞凋亡与细胞增殖之间的关系分析细胞凋亡和细胞增殖是细胞生命过程中非常重要的两个方面。
二者虽然互相独立，但是它们的关系也非常密切。
本文将从不同角度分析细胞凋亡和细胞增殖之间的关系。
1. 细胞凋亡与细胞增殖的定义细胞凋亡和细胞增殖是细胞生命周期中最为常见的两种细胞状态。
细胞凋亡通常被认为是一种自我毁灭的过程，即受损细胞通过一系列信号传递释放静态蛋白酶，而死亡。
细胞增殖则是指细胞在外部环境创造的条件下以繁殖的形式进行快速分裂和增长。
2. 细胞凋亡与细胞增殖的关系细胞凋亡和细胞增殖是细胞生命过程中相互作用的两种重要状态。
虽然它们是生命过程中的两个极端，但它们的关系并不是彼此对立的。
在正常生命过程中，细胞凋亡和细胞增殖是需要平衡的。
当身体细胞出现死亡或受损状况时，细胞凋亡就会被引发。
此时细胞凋亡造成的伤害将被细胞增殖机制所平衡。
另一方面，当身体需要增加细胞数量以满足特定功能时，细胞增殖就会相应地增强。
在这种情况下，细胞凋亡将被大幅抑制。
3. 细胞凋亡和细胞增殖在肿瘤形成中的作用肿瘤是一种细胞增殖过程的结果，它通常是由于病毒感染、基因突变和高度致密的生活方式等因素造成局部细胞的失调造成的。
这些因素造成的细胞增殖与凋亡不平衡是肿瘤形成的原因之一。
从这一角度而言，肿瘤的治疗通常会采用干扰细胞增殖或处死肿瘤细胞的策略。
这表明，细胞增殖和凋亡的平衡是重要的机制，也是理解肿瘤形成的关键因素。
4. 细胞凋亡和细胞增殖在细胞衰老中的作用细胞衰老是生命过程中的另一个重要状态，细胞凋亡和细胞增殖的平衡也直接影响它。
随着年龄的增长，细胞凋亡的数量逐渐增加，而细胞增殖的能力则逐渐降低。
在这一过程中，不仅癌症等疾病的发病率会增加，而且长时间不平衡增殖或凋亡状态也会进一步损害身体健康。
因此，平衡细胞凋亡和细胞增殖的能力也是保护身体免受有害影响的先决条件。
5. 细胞凋亡和细胞增殖在药理治疗中的作用细胞凋亡和细胞增殖在药理治疗中的作用非常广泛。
细胞凋亡与肝细胞损伤
应用在国内尚未见报道。
其实,CgA,CgB和Sg 的联合应用,对于具有神经内分泌分化的肿瘤的诊断、分型及预后观测均有很大帮助。
随着有神经内分泌分化的肿瘤越来越多的被人们所认识、所重视,相信CgB和Sg 也将与CgA一样被广泛应用。
参 考 文 献01 E ric Chanat et al.Cell B i ophys,1991;19(1-3):85-91 02 D aniel TO et al.A nn N Y A cad Sci,1994;15(733):36 03 To tsch M et al.H istopatho logy,1995;26:357-36104 H endy GN et al.C lin Invest M ed,1995;18(1):47-65 05 Komm ino th P et al.L ab Invest,1995;72(4):424-431 06 Schm id K W et al.M od Patho l,1994;7(3):347-35307 R iva C et al.Zentralbl Patho l,1993;139(2):165-17008 Schm id K W et al.V irchow s A rch iv,1994;425:127-132 09 Berney C et al.Schw eizM ed W ochensch r,1994;124(5): 179-18510 Syversen U et al.Eur J Gastroentero l H epato l,1995;7(7):667-67411 Graziazo SL et al.J C lin O nco l,1989;7(10):139812 Graziano SL et al.Cancer R es,1994;54(11):2908-2913 13 L inno ila R I et al.Chest,1994;106(6):367-37114 Gregoa A et al.B r J Cancer,1990;62(11):1815 M izuKam i Y et al.J Sung O nco l,1996;61(1):27-33 16 Ro skam s T et al.H istopatho logy,1993;23(6):519-525 17 A braham sson PA et al.Pathe R es P ract,1987;182:298 18 N umo to R TJ.Cancer R es C lin O nco l,1994;120(11):683 -690(1997203224 收稿)细胞凋亡与肝细胞损伤上海第二军医大学东方肝胆外科医院(200433) 谈景旺 综述 张柏和 钱光相 审校摘要 细胞凋亡是一种主动的细胞死亡,具有重要的生理、病理意义。
细胞凋亡在肝病中的作用及调控机制
细胞凋亡在肝病中的作用及调控机制细胞凋亡是一种不可逆转的程序性细胞死亡方式，是维持机体组织正常生长和发育以及维持机体内部稳态的一个重要过程。
当细胞出现严重的DNA损伤、蛋白质异常聚集、氧化应激等情况时，细胞凋亡会被启动，以防止异常细胞死亡后导致细胞内部物质的外泄和对周围细胞产生的影响。
在肝疾病中，细胞凋亡也起着重要的作用。
肝脏是人体最大的内脏器官，其重要性不言而喻。
肝病是指肝脏在结构上和/或功能上发生异常，其病因很多，常见的有乙型肝炎病毒感染、药物中毒、脂肪肝等。
在肝病中，细胞凋亡可以发挥多种作用。
例如，在急性肝损伤中，细胞凋亡是致病原因之一，不仅加重损伤，而且对生命有潜在威胁。
在肝癌中，细胞凋亡则被认为是一种重要的抗癌机制。
近年来，越来越多的研究表明，细胞凋亡在肝病中的调控机制复杂多样。
以下分别从内源性和外源性两个角度探讨细胞凋亡在肝病中的作用及调控机制。
一、内源性调控机制内源性调控机制是指细胞凋亡过程中，起到关键作用的内部调节分子和通路。
阻滞内源性调控机制，可减少细胞凋亡。
核因子 kappa B (NF-κB) 及其下游信号通路是细胞凋亡过程中的内源性抑制通路。
在细胞内，NF-κB通路能够诱导编码抗凋亡蛋白的基因表达，进而抑制凋亡。
研究发现，在肝病中，NF-κB通路常常被激活，从而抑制了细胞凋亡。
此外，一些已知的细胞凋亡相关基因如Bcl-2家族、caspases家族、p53等也参与了细胞凋亡内源性调控通路。
二、外源性调控机制外源性调控机制是指细胞凋亡受到外在因素的调节。
在肝病中，细胞凋亡的调节因素包括细胞外因素和药物、天然产物等。
其中，微环境调节分子如肝细胞生长因子 (HGF)、转化生长因子 beta(TGF-β)、各种白细胞介素(IL)等是影响肝脏细胞生长和死亡的重要因素。
HGF是肝细胞生长和移动的最重要生长因子，也是肝细胞分裂的主要因子，可抑制细胞凋亡的发生。
研究表明，在肝癌中，活化 HGF/Met 通路可刺激肿瘤细胞增殖并抑制凋亡。
细胞凋亡与细胞增殖
细胞凋亡与细胞增殖细胞是构成生物体的基本单位，其凋亡和增殖是生物体维持正常功能和发展的重要过程。
细胞凋亡指的是一种受控细胞死亡的过程，而细胞增殖则是指细胞数量的增加。
这两个过程在维持生态平衡、抵抗疾病以及正常发育等方面起着至关重要的作用。
一、细胞凋亡细胞凋亡是一种紧密调控的代谢过程，通过特定的信号通路控制细胞的死亡。
正常细胞在发育成熟、代谢紊乱、DNA损伤或免疫应答等情况下，会选择进入凋亡途径。
细胞凋亡的特点包括细胞体积缩小、核内染色质凝聚、核膜破裂、DNA断裂等。
细胞凋亡对生物体具有多种重要意义。
首先，它可以协助形成生物体的结构和组织。
在胚胎发育过程中，通过细胞凋亡可以消除多余的细胞，导致正确形成器官和组织。
其次，细胞凋亡对于维持生态平衡起着重要作用。
它通过清除衰老和受损细胞，对维护正常组织的健康和稳定起着关键作用。
最后，细胞凋亡也是机体抵抗疾病的一种重要策略。
当发生DNA损伤或细胞发生突变时，细胞凋亡可以阻止异常细胞的过度增殖，从而减少发生肿瘤等疾病的可能性。
二、细胞增殖细胞增殖是细胞数量的增加，是细胞生长和复制的结果。
细胞增殖是一个精确而复杂的过程，其中包括细胞周期、DNA复制、有丝分裂和无丝分裂等步骤。
细胞增殖在生物体中起着至关重要的作用。
它是维持生物体发育和生长的基础，同时也是身体修复和再生的关键过程。
细胞增殖还是身体免疫应答的基础，当机体受到病原体感染时，免疫细胞会通过增殖增加其数量以强化抗病能力。
尽管细胞增殖对生物体具有重要作用，但过度的细胞增殖也可能导致疾病的发生。
例如，细胞增殖异常会导致肿瘤的形成。
因此，细胞增殖过程的精确调控对于维持生态平衡和健康至关重要。
三、细胞凋亡与细胞增殖的关系细胞凋亡和细胞增殖通常是相互平衡的。
在正常情况下，细胞增殖和细胞凋亡之间存在一种动态平衡，以确保细胞数量处于相对稳定的状态。
当细胞凋亡发生过度，可能导致器官和组织的功能障碍。
相反地，如果细胞增殖过程异常，可能导致肿瘤等疾病的发生。
细胞凋亡和增殖与肝损伤的关系综述
细胞凋亡和增殖与肝损伤的关系综述［７］ＬＩＷＣ，ＫＵＳＺＡＫＪＲ，ＷＡＮＧＧＭ，ｅｔａｌ．Ｃａｌｃｉｍｙｃｉｎ－ｉｎ－ｄｕｃｅｄＬｅｎｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｃａｔａｒａｃｔｆｏｒ－ｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＥｘｐＥｙｅＲｅｓ，１９９５，６１（１）：９１－９８．［８］ＬＩＤＷ，ＦＡＳＳＵ，ＨＵＩＺＡＲＩ，ｅｔａｌ．Ｏｋａｄａｉｃａｃｉｄ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｅｎｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｒｅｑｕｉｒｅｓｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ－１ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｌｕｄｉｎｇｐ５３ａｎｄｂａｘ［Ｊ］．ＥｕｒＪｂｉｏｃｈｅｍ，１９９８，２５７（２）：３５１－３６１．［９］ＬＩＵＪ，ＨＡＬＥＳＡＭ，ＣＨＡＭＢＥＲＬＡＩＮＣＧ，ｅｔａｌ．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃａｔａｒａｃｔ－ｌｉｋｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｒａｔｌｅｎｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｅｘｐｌａｎｔｓｂｙｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｅｔａ［Ｊ］．ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉ，１９９４，３５（２）：３８８－４０１．［１０］黄秀榕，祁明信，康可人．榄香烯诱导晶状体上皮细胞凋亡及其细胞和分子机制［Ｊ］．中国病理生理杂志，２００５，２１（５）：９７０－９７４．［１１］黄秀榕，祁明信，康可人．姜黄素诱导牛晶状体上皮细胞凋亡的机制［Ｊ］．中华眼科杂志，２００６，４２（７）：６４９－６５３．［１２］李立，李绍珍．阿霉素对兔晶状体上皮细胞凋亡的诱导［Ｊ］．中华眼科杂志，１９９８，３４（６）：４６１－４６２．［１３］林宏华，范芳，陈佳瑜，等．半乳糖诱导大鼠晶状体上皮细胞凋亡与白内障形成的关系［Ｊ］．基础医学与临床，２００６，２６（８）：８１８－８２２．［１４］温炎华，宋秀君，韩英，等．晶状体上皮细胞凋亡与硒性白内障关系的实验研究［Ｊ］．眼科研究，１９９９，１７（６）：４３２－４３４．［１５］黄秀榕，祁明信，汪朝阳，等．五昧子乙素对氧化损伤的晶状体上皮细胞凋亡的影响［Ｊ］．中国病理生理杂志，２００２，１８（１２）：１５０２－１５０５．［１６］祁明信，黄秀榕，汪朝阳，等．阿魏酸钠对氧化损伤大鼠晶状体上皮细胞凋亡的防护［Ｊ］．中国药理学与毒理学杂志，２００２，１６（５）：３５８－３６２．［１７］汪朝阳，黄秀榕，祁明信，等．枸杞多糖对氧化损伤大鼠晶状体上皮细胞凋亡的调控［Ｊ］．眼视光学杂志，２００３，５（２）：６９－７１．［１８］祁明信，黄秀榕，严京．细胞凋亡抑制剂防护晶状体上皮细胞氧化损伤的信号转导机制［Ｊ］．中国病理生理杂志，２００５，２１（８）：１６３２．［１９］罗文娟，阎洪禄，王传富．维生素Ｃ抑制晶状体上皮细胞凋亡的实验研究［Ｊ］．眼科研究，２００４，２２（２）：１４８－１５１．［２０］张琛，李秋明．眼氨肽抑制过氧化氢诱发牛晶状体上皮细胞凋亡的实验研究［Ｊ］．中原医刊，２００５，３２（６）：１１．［２１］王凯军，姚克，徐雯，等．Ｎ－乙酰－Ｌ－半胱氨酸和过氧化氢酶抑制晶状体上皮细胞凋亡及对ｃａｓｐａｓｅ－３酶活性的影响［Ｊ］．中华眼科杂志，２００３，３９（９）：５５５－５５９．肝损伤是各种肝脏疾病的病变结果，许多因素都可以导致肝损伤。
细胞凋亡综述
综述：细胞凋亡人体内的细胞注定是要死亡的，有些死亡是生理性的，有些死亡则是病理性的，有关细胞死亡过程的研究，近年来已成为生物学、医学研究的一个热点，到目前为此，人们已经知道细胞的死亡起码有两种方式，即细胞坏死与细胞凋亡。
细胞坏死是早已被认识到的一种细胞死亡方式，而细胞凋亡则是近年逐渐被认识的一种细胞死亡方式。
细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象，在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。
它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。
细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型，而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。
凋亡是多基因严格控制的过程。
这些基因在种属之间非常保守，如Bcl-2家族、caspase 家族、癌基因如C-myc、抑癌基因P53等，随着分子生物学技术的发展对多种细胞凋亡的过程有了相当的认识，但是迄今为止凋亡过程确切机制尚不完全清楚。
而凋亡过程的紊乱可能与许多疾病的发生有直接或间接的关系。
如肿瘤、自身免疫性疾病等，能够诱发细胞凋亡的因素很多，如射线、药物等。
细胞凋亡的研究历史1．细胞凋亡概念的形成1965年澳大利亚科学家发现，结扎鼠门静脉后，电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞这些的溶酶体并未被破坏，显然不同于细胞坏死。
这些细胞体积收缩、染色质凝集从其周围的组织中脱落并被吞噬机体无炎症反应。
1972年Kerr等三位科学家首次提出了细胞凋亡的概念，宣告了对细胞凋亡的真正探索的开始，在此之前，关于胚胎发育生物学、免疫系统的研究，肝细胞死亡的研究都为这一概念的提出奠定了基础。
2．细胞凋亡的形态学及生物化学研究阶段：（1972-1987）1）利用光镜和电镜对形态学特征进行了详细的研究。
2）染色体DNA的降解：细胞凋亡的一个显著特征就是细胞染色质的DNA降解。
3）RNA/蛋白质大分子的合成。
4）钙离子变化，细胞内钙离子浓度的升高是细胞发生凋亡的一个重要条件。
细胞凋亡对脂代谢和肝胆机能的影响研究
细胞凋亡对脂代谢和肝胆机能的影响研究细胞凋亡是细胞自我消亡的高度调控过程，这个过程，在细胞的生命周期中扮演着重要的角色。
细胞凋亡，既可以是正常的细胞生命周期的一部分（例如让多余或有缺陷的细胞消失），也可以是疾病的罪犯（如癌症细胞的无限分裂导致的肿瘤）。
近年来越来越多的科学家和医生将重点放在了细胞凋亡研究上，并尝试找到细胞凋亡与其他生物过程的联系。
其中，有对细胞凋亡与脂代谢和肝胆机能的关系进行了研究。
脂代谢是机体对于脂类物质的代谢过程，一般来说主要包括脂肪酸的合成和分解，蛋白质和碳水化合物的代谢。
脂肪酸的合成和分解在细胞中都有很好地调控，而细胞凋亡同样也影响着脂代谢的平衡。
一些研究表明，细胞凋亡可以使肝脏中能量代谢途径的平衡受到影响。
肝脏是人体中最活跃的代谢器官之一，肝细胞是正常执行体内许多生理学过程的细胞。
肝脏细胞凋亡，会影响肝脏功能，严重的时候甚至会导致肝衰竭。
由于肝脏是脂代谢的主要器官之一，所以肝细胞凋亡也会显著地影响脂代谢。
一些研究表明，细胞凋亡可以通过激活脂代谢信号通路来影响脂代谢。
比如，Fas死受体和受体相关蛋白（TRAIL-R）的经典凋亡信号和肝脏脂代谢紧密相关。
在细胞凋亡对脂肪代谢的研究中，有一些令人感兴趣的结果值得注意。
例如，据研究表明，细胞凋亡增加了脂类物质在肝脏中的存储，从而导致肝脏出现脂肪变性的病理性改变。
同时，这些研究也发现，许多与脂肪代谢相关的分子，例如脂肪酸合成酶（FAS）和黄酮-3-醇-欧化饱和酶（ELOVL6）在细胞凋亡中也扮演了重要的角色。
与此同时，研究表明，细胞凋亡与肝胆机能之间也存在相互影响。
肝胆系统是维持机体胆固醇代谢和胆汁分泌平衡的重要组成部分。
与细胞凋亡相关的信号分子也被证实对肝胆系统的调节具有重要作用。
比如，某些研究表明，细胞凋亡可以通过调节胆汁酸合成和转运，影响肝胆系统的正常功能。
此外，还有一些研究发现，细胞凋亡可以影响细胞膜与内膜的组成，从而影响胆固醇的吸收和代谢。
细胞凋亡和增殖与肝损伤的关系综述
福 建 中 医 学 院 学 报 ２０ ０ ８年 ２月 第 １ ８卷 第 ｌ期 Ｊ ｕ ｌ ｏ ｕｉｎ Ｕｎｖ ｒｉ ｆＴＣＭ ｅ ．２ ０ １ １ ｏ ｍａ ｆＦ ｊａ ｉ ｅｓｙ ｏ ｔ Ｆ ｂ ０ ８， ８（ ）
６ ７
细胞 凋 亡和 增 殖 与 肝 损 伤 的关 系综 述
肝 损 伤是 各 种肝 脏 疾 病 的病 变 结 果 ，许 多 因 素 都 可 以导致 肝损 伤 。自 ２ ０世 纪 ９ ０年 代 以来 ， 随
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胞 凋 亡和 增殖 与肝 损伤 的关 系 。
１ 肝 损 伤 的机 制
１１ 线 粒体 与肝损 伤 ： ． 陈乃 玲 等 …发现 ， 在慢 性 肝 病 肝 细 胞 凋 亡 ｆｓｆｓ、ａ ｂ ｌ ２ ｂ ｌｘ 、ｃ一 ｏ ａ 、 ｌｂ ｘ、 ｃ一 、ｃ— ｌｂｌ ２ｒ ａ
ห้องสมุดไป่ตู้
收 稿 日期 ：０ ７ ｏ — ６ ２ ０ 一 ４ ２ 作 者 简 介 ： 锦 燕 （９ Ｏ ）女 ，０ ５级 中 西 医 结 合 基 础 专 业 研 究 生 ， 赵 １８ 一 ， ２ ０ 主要 从 事 中 西 医结 合 基 础 的 研 究 。
肝脏功能损伤的生物学机制
肝脏功能损伤的生物学机制肝脏是人体最大的脏器之一，其功能与维持人体内各种代谢物质的平衡密不可分。
但是，由于环境影响、生活习惯、各种疾病的发生等原因，肝脏功能损伤是十分普遍的。
本文将介绍肝脏功能损伤的生物学机制，包括影响肝脏功能的基因、环境因素和内分泌调节等方面。
1. 基因与肝脏功能损伤肝脏功能异常与遗传因素有一定的关联。
研究表明，肝脏功能受遗传因素的影响，在某些人群中，肝脏疾病的发生和发展的概率更高。
例如乙型肝炎病毒与肝癌之间的关系更多地与基因组的变异有关。
在肝脏疾病的发生和发展过程中，细胞凋亡、炎症反应和纤维化等机制，都与基因变异紧密相关。
虽然某些基因可以保护肝脏免受损伤，特别是对需要处理毒物质的肝脏，而某些个体可能具有更好的保护机制。
但通常情况下，在基因正常或变异不重要的情况下，环境和生活方式因素对肝脏功能的影响可能更加显著。
2. 环境因素影响肝脏功能环境因素是影响肝脏健康最为重要的因素之一，它对肝脏功能的影响范围很大，从毒物、药物、酒精到感染等。
长期被环境毒物、化学物质、辐射等污染可损伤肝脏细胞，轻则导致肝功能异常，重则引起严重的肝脏疾病如肝癌等。
对于饮酒对肝脏健康的影响，已经有大量的证据证明。
因为酒精可以损伤肝脏细胞，导致肝脏发生酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。
此外，各种药物对肝脏的毒性作用也不能忽视。
长期、大量或过量使用某些药物会导致肝脏毒性反应，构成药物性肝损伤。
3. 内分泌调节与肝脏功能损伤内分泌调节是影响肝脏功能最为重要的因素之一，不仅包括影响肝脏血流量、代谢物质之外，还涉及到影响肝脏细胞自我修复和增殖。
在某些情况下，内分泌失调可能导致肝细胞凋亡、炎症反应和纤维化等不良结果。
例如，糖尿病患者中存在着不同程度的肝脏功能异常。
糖尿病对肝脏的影响与胰岛素及其他激素水平的改变和影响，以及葡萄糖、脂肪的代谢异常、氧化应激等多个因素相关。
在这个过程中，肝细胞的蛋白质代谢和肝细胞葡萄糖-脂质代谢均会发生改变。
细胞凋亡途径与肝脏损伤机制的研究
细胞凋亡途径与肝脏损伤机制的研究细胞凋亡是指受损细胞主动死亡的现象，它在维持正常组织结构和功能、维持生命健康等方面起着非常重要的作用。
细胞凋亡途径多种多样，它受到细胞内外环境的影响而发生变化。
肝脏是人体内重要的代谢器官之一，因此探究细胞凋亡途径与肝脏损伤机制的关系对于预防和治疗肝脏疾病具有非常重要的意义。
目前人们了解的细胞凋亡的途径主要有两种：内质网应激型凋亡途径和线粒体途径。
内质网应激型凋亡途径是指损伤细胞内质网后，内质网释放的caspase12激活caspase9和caspase3，并负责执行凋亡程序。
但是，在目前的研究中，caspase12这个基因在人体中并不存在，因此对于这种凋亡途径的研究目前仍处于初级阶段。
而线粒体途径主要包括两类凋亡途径：Bcl-2家族介导的凋亡途径和细胞色素c 介导的凋亡途径。
其中Bcl-2家族介导的凋亡途径是指，当细胞内环境失衡时，Bcl-2及其同源物会发生相互作用而导致细胞凋亡。
而细胞色素c介导的凋亡途径则是指，当线粒体发生损伤时，释放大量细胞色素c进入细胞质，该物质通过与APAF-1结合以及激活caspase9、caspase3等蛋白而执行细胞凋亡程序。
针对细胞凋亡途径的研究，肝脏损伤机制尤其受到关注。
肝脏疾病是全球性健康问题之一，而肝细胞凋亡途径的异常，则可能导致肝细胞死亡或肝功能异常，加重肝脏疾病的症状。
肝细胞经过构成细胞活动物质的代谢和内分泌的调节而发挥了重要的生命活动，成为人体生命系统的基础支持部分。
肝细胞的生长调节和细胞死亡密切相关，然而，肝脏自身的调节能力有限，当发生病理变化时，肝细胞凋亡途径异常，导致细胞死亡。
肝细胞凋亡机制与肝细胞死亡密切关联。
在肝损伤的情况下，线粒体途径中的凋亡机制被特别关注，因为线粒体是细胞内的重要器官，其正常功能与能量代谢、细胞衰老，和凋亡都密切相关。
当肝损伤时，线粒体发生变化，导致线粒体膜通透性增加和细胞内钙离子内流。
钙离子在肝细胞凋亡机制中发挥了重要作用。
细胞凋亡调控途径在肝损伤中的作用研究
细胞凋亡调控途径在肝损伤中的作用研究肝脏作为人体最重要的器官之一，承担着重要的代谢、排泄、解毒等多种生理功能。
但是，由于不良的生活方式和环境、药物、病毒等因素的侵袭，肝脏常常遭到破坏和损伤。
而细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，是一个复杂的信号传导网络的产物。
在肝细胞损伤中，细胞凋亡调控途径发挥着重要的作用。
本文将从前期研究、研究方法、调控途径和临床应用四个方面介绍细胞凋亡调控途径在肝损伤中的作用研究。
一、前期研究早在20世纪90年代初期，细胞凋亡已经引起了广泛的关注。
而在肝细胞损伤方面，人们也开始了相关的研究。
1997年，Schwabe等人发现，在膜结合型受体激活的肝细胞凋亡中，c-jun N末端激酶（JNK）起到了重要作用。
而在病毒和毒性肝损伤中，基质金属蛋白酶（MMP）也被证明参与了肝细胞凋亡。
二、研究方法随着时间的推移，研究方法也得到了进一步的改进。
在细胞凋亡调控途径的研究中，常见的方法包括Western blot、Real-time PCR、ELISA等。
另外，病理学研究也被广泛应用于肝细胞凋亡的研究中。
例如，肝细胞核染色实验可以直接观察到凋亡细胞的变化。
三、调控途径无论是外源性刺激还是内源性“自杀”信号，都可以通过活化多种信号转导途径，最终导致细胞凋亡。
在肝细胞凋亡中，主要涉及的调控途径包括死亡受体和死亡配体、线粒体通路、内源性途径、缺氧/再氧化途径等。
·死亡受体和死亡配体在这一途径中，死亡受体和死亡配体是细胞凋亡信号传导的起点。
TNF受体家族是该途径中最重要的受体家族之一。
活化受体后，会使得受体结合蛋白的结合酶激活，随后激活caspase-8，引起caspase-3等效应蛋白酶级联反应，最后导致细胞凋亡。
此外，FasL也是一个重要的死亡配体。
·线粒体通路线粒体通路是肝细胞凋亡的重要通路之一。
外源性刺激会破坏线粒体膜电位，从而导致线粒体内的细胞内呼吸链和ATP合成体系随之中止，因而释放出一系列危险的分子，如细胞色素C、AIF等，随后导致caspase-9激活。
细胞凋亡在肝病中的作用及应用研究
细胞凋亡在肝病中的作用及应用研究细胞凋亡是机体内正常细胞死亡的一种方式。
在人体的正常生理过程中，凋亡调控细胞数量和体内清除受损细胞是十分重要的。
然而，当肝细胞发生病变的时候，细胞凋亡的调控机制可能会发生失衡。
这会导致一系列的肝病问题，如肝纤维化、肝硬化和肝癌等。
因此，深入了解细胞凋亡在肝病中的作用以及应用研究，对于开发新的治疗方法和提高肝病预防水平具有重要意义。
1. 细胞凋亡在肝病中的作用生物体中的每个器官都有自己独特的细胞死亡机制。
在肝细胞中，细胞凋亡是一种重要的自我调控机制，能够阻止病变细胞或DNA损伤细胞的增殖。
在肝脏疾病的早期阶段，细胞凋亡仍然能够清除损伤细胞，从而保护肝细胞不受病变的影响。
在肝脏出现疾病后，如肝炎病毒感染、脂肪肝和药物损伤等，一些肝细胞会被损伤，通过细胞凋亡死亡。
此时，细胞凋亡的程度影响着肝脏是否会发生自我修复和重塑，如果细胞凋亡过度，就容易导致肝细胞损失过多，从而引起肝功能逐渐减退，最终可能会导致肝硬化等严重后果。
2. 应用研究在肝脏疾病的治疗中，细胞凋亡作为一种治疗目标，已经受到越来越多的关注。
很多研究人员都在尝试通过减轻肝细胞凋亡来治疗肝脏疾病。
以下是其中的一些应用研究：2.1. “抑制凋亡制剂”（Apoptosis Inhibitor）有一些的研究人员试图通过使用“抑制凋亡制剂”来改善肝脏疾病，如胆碱酯酶作用抑制剂（Cholinesterase Inhibitor）、重组活化因子（Recombinant Activated Factor）和苯丙酮酸氨基酰精氨酸盐（N-Acetylcysteine）等。
这些药物主要通过抑制肝细胞凋亡来改善治疗，是治疗肝病中的一种较新的方法。
2.2. “增加凋亡诱导物质”（Apoptosis Inducer）除了使用“抑制凋亡制剂”外，增加凋亡诱导物质也是一种可行的选择。
研究人员希望通过增加凋亡诱导物质，来增强肝细胞凋亡。
例如，使用靶向肝癌的细胞毒素（Targeting Hepatocellular Carcinoma with Cytotoxins）或肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor）等药物可以实现该项目标。
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自２０世纪９０年代以来，随着现代医学的发展，对肝损伤的认识已进入到细胞分子水平，细胞凋亡和增殖已经广泛应用于各个学科领域。
为了便于进行研究，为研究者提供参考，笔者从细胞分子生物学角度，综述近５ａ来细胞凋亡和增殖与肝损伤的关系。
１肝损伤的机制１．１线粒体与肝损伤：陈乃玲等［１］发现，在慢性肝病肝细胞凋亡ｆａｓ、ｆａｓｌ、ｂａｘ、ｂｃｌ－２、ｂｃｌ－ｘｌ、ｂｃｌ－２α等蛋白表达中，可见线粒体增生、集聚和凝集变性，还见到有线粒体结构改变的肝细胞体积缩小，粗面内质网肿胀、脱颗粒，肝细胞被包膜分割包裹，而细胞器并不丢落胞外的晚期凋亡现象。
王岩等［２］１９４－１９５发现，较多的线粒体结构不典型，线粒体轻度肿胀。
金艳等［３］在鲨鱼肝提取物促肝细胞增殖及对大鼠肝细胞线粒体的保护作用的试验中，发现Ｄ－半乳糖造成急性肝损伤后，可使肝脏线粒体以谷氨酸－苹果酸盐和琥珀酸盐为底物的脱氧二磷酸腺苷（ＡＤＰ）诱导的３态氧消耗、呼吸控制率、ＡＤＰ量与３态总耗氧量的比值（ＡＤＰ／Ｏ）和氧化磷酸化率明显降低，而４态氧消耗则没有明显变化。
说明电子传递受阻，线粒体的呼吸功能受到收稿日期：２００７－０４－２６作者简介：赵锦燕（１９８０—），女，２００５级中西医结合基础专业研究生，主要从事中西医结合基础的研究。
关键词：肝损伤；修复机制；细胞凋亡；细胞增殖；ＰＣＮＡ；细胞周期蛋白中图分类号：Ｑ２５５文献标识码：Ａ文章编号：１００４－５６２７（２００８）０１－００６７－０３细胞凋亡和增殖与肝损伤的关系综述赵锦燕（福建中医学院中西医结合系，福建福州３５０１０８）ＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｕｊｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴＣＭＦｅｂ．２００８，１８（１）福建中医学院学报２００８年２月第１８卷第１期６７损伤。
鲨鱼肝提取物组大鼠肝脏线粒体的３态氧消耗、呼吸控制率、ＡＤＰ／Ｏ和氧化磷酸化率（ＯＰＲ）则高于半乳糖模型组，说明鲨鱼肝提取物对大鼠肝线粒体有保护作用。
１．２内质网通路与肝损伤：ＮＡＫＡＧＡＷＡ等［４］发现Ｃａｓｐａｓｅ－１２存在于内质网，当内质网钙离子动态平衡破坏，或过多蛋白聚于内质网时，可激活Ｃａｓｐａｓｅ－１２，激活的Ｃａｓｐａｓｅ－１２可进一步剪切Ｃａｓｐａｓｅ－３而引发细胞凋亡。
钟进义等［５］发现葡多酚可通过增加细胞外液Ｃａ２＋内流和胞内Ｃａ２＋库的释放２种途径升高正常肝细胞内Ｃａ２＋浓度，提高细胞增殖活性，并可抑制乙醇引发的肝细胞内Ｃａ２＋浓度异常升高和细胞增殖活性损伤。
１．３ｆａｓ／ｆａｓｌ系统与肝损伤：ＧＯＮＧＷ等［６］发现，静息的ＨＳＣ和活化的ＨＳＣ均可表达ｆａｓ受体，但ｆａｓｌ对静息的ＨＳＣ无诱导凋亡作用，却可以诱导活化的ＨＳＣ凋亡。
目前认为ｆａｓ调节细胞凋亡的机制为ｆａｓ和ｆａｓｌ结合使ｆａｓ活化，ｆａｓ通过死亡结构域（ｄｅａｔｈｄｏｍａｉｎ，ＤＤ）与死亡结构域相关蛋白（ｆａｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｗｉｔｈｄｅａｔｈｄｏｍａｉｎ，ＦＡＤＤ）Ｃ端ＤＤ结合形成ｆａｓ－ＦＡＤＤ二聚体而活化ＦＡＤＤ，而ＦＡＤＤ又通过Ｎ端的死亡效应域将信号传递至Ｃａｓｐａｓｅ－８将其活化［７］。
邢文斌等［８］对３０例慢性乙型肝炎患者病理检查及免疫组化ＳＰ法检测肝组织中的ｆａｓ／ｆａｓｌ、ＨＢｃＡｇ中发现，ＨＢＶ持续感染及复制可诱导肝细胞表达ｆａｓ／ｆａｓｌ，其表达程度随着慢性肝炎病理损伤的程度，即炎症活动度及肝纤维化程度加重而增强。
宋卫青等［９］发现ＨＢＶ相关性肝细胞癌与ｓｆａｓ／ｓｆａｓｌ的关系中，与无症状ＨＢＶ携带者较，ＨＢＶ相关性肝细胞癌病人血清ｓｆａｓ水平明显增高，而ｓｆａｓｌ水平则降低。
温韬等［１０］利用免疫组化法测定不同时间点肝组织ｆａｓ和ｆａｓｌ的表达，结果发现ｆａｓ和ｆａｓｌ在正常大鼠肝细胞中未见表达，实验组３ｈ后即开始有明显表达，并随时间延长表达相应增强。
ＴＵＮＥＬ检测结果显示肝脏有严重损伤，大量肝细胞发生凋亡，证明大鼠急性肝损伤时ｆａｓ和ｆａｓｌ表达显著增加，和肝细胞凋亡变化相一致。
１．４ｂｃｌ－２、ｂａｘ与肝损伤：细胞凋亡的主要调节因子是Ｂ细胞淋巴瘤／白血病－２蛋白家族的成员，通过抑制凋亡以延长细胞存活时间，是哺乳类动物细胞凋亡的一种强大抑制因子。
Ｂ细胞淋巴瘤／白血病－２是第一个被确认有抑制凋亡作用的基因。
ｂｃｌ－２的高表达能抑制多种凋亡诱导因素所引发的细胞凋亡。
ＭＡＳＳＯＭ等［１１］用ＣＣｌ４所致大鼠肝硬化模型时发现，抑制凋亡基因ｂｃｌ－２和促进细胞凋亡基因ｂａｘ在实验模型肝细胞凋亡过程中发挥着重要作用。
在６、１２、２４、７２ｈ时通过ＲＴ－ＰＣＲ检测ｂａｘ和ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ的表达，结果整个过程中ｂａｘｍＲＮＡ水平都明显高于正常组，且与ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ水平呈负相关。
促凋亡基因ｂａｘ和抑制凋亡基因ｂｃｌ－２之间的平衡状态及其ｍＲＮＡ的表达，与肝细胞凋亡有密切的关系。
顾小红等［１２］在肝细胞凋亡表达中发现，丁型病毒抗原（ＨＤＡｇ）、ｂａｘ和肝细胞凋亡表达强度和阳性细胞分布均与肝组织炎症活动及病理损害程度相关，丁型病毒（ＨＤＶ）感染可诱导肝细胞表达ｂａｘ，增强肝细胞凋亡。
周艳杰［１３］在异烟肼对大鼠肝组织ｂａｘ、ｂｃ１－２表达的研究中发现，正常大鼠肝组织ｂａｘ染色阳性呈棕黄色，在中央静脉及其周围的肝细胞很少或呈低水平表达。
给药后，大鼠肝组织ｂａｘ以中央静脉为中心，在其附近的肝细胞浆内呈强阳性，同时在大部分变性的肝细胞浆内也呈强阳性，甚至弥漫性分布。
不同给药时间组比较，ｂａｘ的吸光度Ａ值无差异，面积以异烟肼给药７ｄ后组最高。
ｂｃｌ－２在正常大鼠肝细胞浆和中央静脉壁上呈弱阳性表达，而在给药不同时间的肝细胞浆、肝血窦及汇管区内呈阳性，给药的不同时间组比较，给药７ｄ后组肝组织ｂｃ１－２的吸光度值和面积为最大。
１．５Ｃａｓｐａｓｅ家族与肝细胞凋亡：吴亚云等［１４］在消瘢方对体外ＣＣＩ４损伤大鼠原代肝细胞保护作用的研究中发现，消瘢方药物血清能显著下调Ｃａｓｐａｓｅ－３ｍＲＮＡ的表达，进而保护肝细胞。
王岩等［２］１９４－１９５发现甘草甜素通过增加３２ｋＤ酶原表达，减少１７ｋＤ活性成分表达，达到保护肝细胞的目的。
唐文等［１５］发现Ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白表达阳性率降低，说明乙醛刺激ＨＳＣ细胞增殖可能与Ｃａｓ－ｐａｓｅ－３蛋白表达降低有关。
２细胞增殖与肝脏损伤的修复机制２．１细胞增殖核抗原（ＰＣＮＡ）：卢绮萍等［１６］发现，在肝缺血再灌注实验时，ＰＣＮＡ在再灌注３ｈ时表达显著高于对照组，１２～２４ｈ达峰值，以后则缓慢降低，但在术后７２～９６ｈ基本呈持平状态。
另福建中医学院学报第１８卷６８外，肝内外产生的肝细胞生长因子（ＨＧＦ）和肝细胞再生刺激因子（ＨＳＳ）等也可诱导ＰＣＮＡ的阳性表达［１７］。
牛兆建等［１８］用免疫组化法、光镜下计数，用肝细胞ＰＣＮＡ阳性表达率对肝再生进行研究。
刘桐等［１９］采用免疫组化法和图像分析技术对大鼠肝再生过程中ＰＣＮＡ的表达进行动态观察，实验结果表明，肝损伤时，ＰＣＮＡ的表达增加，有助于肝损伤的修复。
２．２细胞增殖周期：陈岳祥等［２０］发现，在药物作用下，ＣｙｃｌｉｎＤ１可与细胞周期蛋白依赖激酶结合形成复合物，在ＣＤＫ激酶的介导下发生磷酸化，从而促进某些因子的表达，这些因子的表达产物可促使细胞通过Ｇ１－Ｓ调控点，使细胞进入自主分裂程序，促进细胞增殖，改善受损肝细胞。