空心胶囊培训教材
固体制剂车间岗位培训教材
固体制剂车间岗位培训教材培训教材****药业二○○八年三月制粒工序岗位培训教材一、领料岗位：1.班长负责领料与退料方面的工作。
2.班长凭批生产指令〔领料单〕对所领用物料一一核对，并作好相应记录。
3.核对验收内容：3.1.核对所有物料名称、数量是否相符，质量是否合格。
验收中发觉问题，应赶忙向车间反映，没有明确结论，不得进行生产。
3.2.核对验收准确无误后，即可开始生产。
4.进入洁净区的物料必须在外清间清洁，使其符合清洁要求后方可经缓冲区进入洁净区。
二、称量配料岗位：1.生产前预备工作：1.1.称量配料操作至少2人，要详细阅读生产指令，并正确运算每一料的品种和数量。
1.2.确认计量器具正常，并校正电子称零点。
1.3.确认计量器具、生产用容器具已清洁。
2. 操作程序：2.1.准确称取处方量的原辅料，放于规定的容器中。
2.2.贵细药材或毒麻精神药品的称量配料应在QA和车间工艺员的监控下称量配料。
2.3.剩余原辅料应及时封口密闭储存。
3.操作过程的操纵、复核：3.1.复核人应对上述过程进行监督、复核。
必须独立地确认物料称量准确，原辅料的名称、数量与主配方一致无误。
3.2.注意操作过程中工艺卫生和环境卫生的操纵。
3.3.每次称量配料只承诺在同一时刻内打开一种物料的包装。
称量终止后，把余料重新包装后，再打开另外一种物料的包装进行称量操作。
3.4.称量过程中，要注意轻取轻放，防止粉尘飞扬。
取用物料器具要每种物料单独一个，不得混用，以幸免造成交叉污染。
4.操作终止：4.1.每批产品生产终止后，将剩余的物料清理后贴好盛装单退回中转库。
4.2.退库时，须填写退库单，同生产部、仓库人员办理好交接。
4.3.退库物料要求数量准确、标志明确、包装整齐。
5.清场:5.1.每班工作完毕，应及时清洁机器设备和场地，更换品种应完全清场。
三、粉碎岗位：1. 生产前预备工作：1.1.检查粉碎机主轴螺母、磨齿、筛网、机体各螺母是否紧固、机体内有无异物，并用75%乙醇消毒。
中国药典四部通则片剂和胶囊剂培训教材(ppt共39张)
四川省百草生物药业有限公司
质量部/2018.06.29
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片剂知识3ຫໍສະໝຸດ 456中国药典四部通则片剂和胶囊剂培训 教材(PP T39页) 中国药典四部通则片剂和胶囊剂培训 教材(PP T39页)
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胶囊剂在生产与贮藏期间均应符合下列 有关规定。
（1）将药物加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、 崩解剂等制成均匀的粉末、 颗粒或小片。
（2）将普通小丸、速释小丸、缓释小丸、控释 小丸或肠溶小丸单独填充或 混合填充，必要时加 入适量空白小丸作填充剂。
（3）将药物粉末直接填充。 （4）将药物制成包合物、固体分散体、微囊或 微球。 （5）溶液、混悬液、乳状液等也可采用特制灌 囊机填充于空心胶囊中，必 要时密封。
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空心胶囊工艺验证.知识讲解
********胶囊有限公司验证文件验证类别：工艺验证项目名称：明胶空心胶囊工艺验证文件编号：完成日期：年月日保存期限：年月日验证方案审批附：验证方案具体内容验证方案目录1. 验证方案审批42.验证目的53.验证说明54.验证小组成员及其职责55.描述56.验证内容67.文件格式及批准138.偏离及变更控制139. 再验证确认1310.附件索引131. 验证方案审批明胶空心胶囊工艺验证方案2.验证目的本产品工艺验证方案的目的在于为评价明胶空心胶囊生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证，用以证明产品及其生产质量管理文件规定的工艺条件、操作程序、设备、原材料能适合生产需要，以保证实现在正常的生产条件下，按现在的生产工艺规程生产出符合质量标准的明胶空心胶囊，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
3.验证说明本次验证方案适用于明胶空心胶囊的工艺验证与评价，并且在正式实施验证活动之前验证方案必须获得批准。
4.验证小组成员及其职责➢质量部（QA）负责审核验证方案，撰写验证报告，提供有关GMP文件并协同组织实施验证活动。
➢生产部负责起草验证方案，并具体实施验证活动。
➢质量部（QC）负责采样分析并提供检验报告等原始记录并协助验证活动。
➢设备部负责提供本次验证过程中设备相关资料。
➢质量部经理负责批准评估验证方案和验证报告及其验证结论。
5.描述➢明胶空心胶囊是我公司唯一的产品，为了更好地保障产品质量，生产出稳定均匀的明胶空心胶囊，首先本公司对生产厂房、公用工程系统及设备按公司《验证管理程序》均进行了全面的验证、文件系统按GMP要求进行了全面的修订完善、人员也进行了全面系统的培训。
我们拟在产品生产三批的同时，对明胶空心胶囊生产工艺进行三个批次的验证，以考察该品种在生产过程中的稳定性，保证在规定的条件下始终如一地生产出质量可靠的产品。
产品生产工艺包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《明胶空心胶囊工艺规程》、岗位操作标准操作规程、清洁标准操作规程、批生产记录等。
空心明胶胶囊检验标准操作规程
分发范围目的●建立明胶空心胶囊检验标准操作规程，以确保检验准确。
范围●明胶空心胶囊责任●质量控制处检验人员对本规程的实施负责●质量控制处主管、质量控制处经理负责督促检查相关术语●无相关文件●«微生物限度检查法»程序1性状：本品呈圆桶状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且具有弹性的空囊，囊体光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。
2 鉴别：2.1 试剂配制2.1.1重铬酸钾试液：取重铬酸钾7.5g，加水溶解成100ml，即得。
2.1.2稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。
2.1.3鞣酸试液：取鞣酸1g，加乙醇1ml，加水溶解并稀释至100ml即得。
本液应临用新制。
2.1.4 钠石灰：即碱石灰，含变色指示剂的粉红色小粒，吸收二氧化碳后颜色渐渐变淡。
2.2 取本品0.25g，加水50 ml，加热使溶化，放冷，取溶液5 ml，加重铬酸钾-稀盐酸﹙4:1﹚的混合液数滴，即生成澄黄色絮状沉淀。
2.2 取上述鉴别项下剩余溶液1ml加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
2.3 取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变草蓝色。
3 松紧度3.1 仪器与用具：厚度为2cm的木板3.2 试剂：滑石粉3.3 测定方法：3.3.1 抽取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结，变形或者破裂。
3.3.2 把10粒胶囊装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处直坠于厚度为2cm 的木板上，漏粉不得超过1粒。
4 崩解时限4.1 仪器与用具：崩解仪、1000ml烧杯、温度计﹙分度1℃﹚。
4.2 操作：取供试品6 粒，装满滑石粉，分别置崩解仪吊篮的玻璃管中，每管加入挡板，10分钟内应全部崩解。
如有1粒不能完全溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。
4.4 注意4.4.1测试过程中，烧杯内的水温﹙或介质温度﹚应保持37℃±1℃。
胶囊岗位培训2019
生产中的注意事项
•修约规则：四舍六入五成双。 •口诀：四舍六入五考虑，五后非零则进一，五后全零看五 前，五前偶舍奇进一，不论数字多少位，都要一次修约成。 •例：平均片重0.21255——记录填写：0.2126 •平均片重0.21254——记录填写：0.2125 •平均片重0.21256——记录填写：0.2126 •平均片重0.212551——记录填写：0.2126 •平均片重0.212451——记录填写：0.2125 •平均片重0.2125499 ——记录填写：0.2125
崩润 解滑 剂剂
消毒 囊 壳
包 料材装
外包装
成品抽样 化验
生产中的注意事项
•开班需严格检查所用模具是否正确。胶囊的 型号随着由小到大，胶囊的容量由大到小。
•胶囊剂计算囊壳重量需称50粒空囊壳以上来 计算囊壳的平均重量。
•胶囊剂需检测溶出度，颗粒剂需检测溶化性， 送化验室检验合格后方可生产。
生产中的注意事项
•胶囊剂的抛光以保证胶囊成品光亮无粉尘，石蜡加入 量根据粉尘量大小尽量少加。
•胶囊剂的生产过程中，灯检工序很重要。灯检的意义 在于发现残次胶囊，如囊壳质量是否有砂眼、空壳、 劈壳、双帽、囊壳印字不全、囊壳锁合是否不完全等。
•颗粒剂、干混悬剂生产过程中，除严格控制装量外， 需监测每袋热封及外观是否合格，杜绝漏袋、空袋进 入下道工序。
缓释舒安灵--------己酮可可碱缓释 捷瑞宁--------------复方氨酚烷胺胶囊 扑热息痛-----------对乙酰氨基酚 新诺明--------------复方磺胺甲噁唑 小儿速效-----------小儿氨酚黄那敏颗粒 扑尔敏--------------马来酸氯苯那敏
2019年6月25日
记录填写注意事项 • 记录有效数字根据具体情况及相关规定进
空心胶囊的制备PPT
1、硬胶囊剂生产工艺流程
一、硬胶囊剂生产工艺流程 号，号数越大，容积越小。
我国硬胶囊标准共分为6个型号0、1、2、3、4、5号，号数越大，容积越小。 操作环境的温度应为10—25°C，相对湿度为35％-45％，空气洁净度为300000级。 操作环境的温度应为10—25°C，相对湿度为35％-45％，空气洁净度为300000级。 安全型胶囊：当胶囊的体帽锁紧后，很难不经破坏地把胶囊打开，型号分为A、B、C、D、E共5种规格。 最理想贮存条件：相对湿度50%，温度21℃。 2、硬胶囊剂的生产过程 空心胶囊的生产过程分为：溶胶、蘸胶、干燥、脱模、截割、套合等工序。 操作环境的温度应为10—25°C，相对湿度为35％-45％，空气洁净度为300000级。 二、硬胶囊剂的生产过程 我国硬胶囊标准共分为6个型号0、1、2、3、4、5号，号数越大，容积越小。 操作环境的温度应为10—25°C，相对湿度为35％-45％，空气洁净度为300000级。 项目10-任务1：胶囊剂（硬）生产设备之1——空心胶囊的制备 一、硬胶囊剂生产工艺流程 二、硬胶囊剂的生产过程 2、硬胶囊剂的生产过程 最理想贮存条件：相对湿度50%，温度21℃。 二、硬胶囊剂的生产过程
我国硬胶囊标准共分为6个型号0、1、2、3、4、5号，号数越大，容积越小。
其容积相当于标准胶囊的0、1、2容、3、积4号相规格当。 于标准胶囊的0、1、2、3、4号规格。
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药品生产技术课程
项目10-任务1：胶囊剂（硬）生产设备之1——空心胶囊的制备
明胶空心胶囊
明胶空心胶囊Mingjiao Kongxin JiaonangVaca nt Gelati n Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。
【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。
囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。
本品分为透明（两节均不含遮光剂二氧化钛）、半透明（一节含遮光剂，一节不含）、不透明（两节均含遮光剂）三种。
【鉴别】（1）取本品0・25g加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重馅酸钾试液■稀盐酸（4:1）的混合液数滴，即生产橘黄色絮状沉淀。
（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1 ml，加水50ml、摇匀后，加隸酸试液数滴，即发生浑浊。
（3）取本品约0.3g,置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
【检查】松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1 m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。
如超过，应另取10粒复试，均应符合规定脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25± 1C恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形磋码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
崩解时限取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法（附录XA）胶囊剂项下的方法，加挡板进行检查，各粒均应在1 0分钟内全部溶化或崩解。
如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。
亚硫酸盐（以S02计）取本品5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使溶化，加磷酸2ml与碳酸氢钠0.5g,即时连接冷凝管，以0.05mol/L碘溶液15ml为接收液，收集饱出液50ml，加水至100ml，摇匀，量取50ml，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，加水至40ml，照硫酸盐检查法（附录毗B）检查，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液3.75ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
明胶空心胶囊中铬的检测培训资料
明胶空心胶囊中铬的检测培训资料——来自××市食品药品检验所培训资料2012年5月主要内容：一、背景资料二、检测方法三、方法学验证四、注意事项一、背景资料2012年4月15日，央视《每周质量报告》栏目披露了国内部分医药生产企业使用皮革明胶制造胶囊，空心胶囊铬超标，在社会上反响巨大。
图表 1 明胶壳分类明胶空心胶囊(Vacant Capsules)系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。
由帽、体两节胶囊壳组成，可容纳各种药粉、液体、半固体和药片。
可掩饰药物的异味，易于吞服，具良好的崩解能力，较长的保质期等优点。
规格尺寸：从大到小依次为000#、00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#等8种型号。
明胶药用空心胶囊的成分主要原材料：由明胶、甘油、水以及其它的药用材料(TiO2)组成。
明胶约占所有原辅料的90%以上。
明胶是从动物(牛、马、猪、鱼、驴)的皮、骨、腱、鳞等含胶原蛋白的组织，经过酸、碱或酶水解处理以后降解生产的非均匀多肽混合物，由多种氨基酸所组成。
明胶成分：85～90%蛋白质，0.3%～0.2%矿物质，9%～12%水分。
外观近于无色或者呈淡黄色，为透明、无特殊臭味的固体，分子量为1.75-45万。
明胶的分类和行业标准根据用途分为三类：药用明胶，食用明胶和工业明胶(照相明胶)。
有关标准胶囊用明胶：《中国药典》2010年版(二部)(Cr：2.0mg/kg)Gelatin：EP7.0/BP2010(Cr：10ppm)USP34(Cr没有规定)JP16(Cr没有规定)药用明胶：QB-2354-2005(Cr:：2.0mg/kg)(QB:轻工行业标准)食品添加剂明胶：GB6783-94 (A级：1.0mg/kg，B级：2.0mg/kg)食用明胶：QB/T 4087-2010 (Cr:2.0mg/kg)工业明胶：QB/T1995-2005 (Cr：没有规定)二、检测方法《中国药典》2010年版(二部)明胶空心胶囊项下铬检查项(P1204)取本品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5～10ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解炉内，进行消解。
胶囊培训资料
概述
• 胶囊剂分类：硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊
• 胶囊剂优点
病人服药顺应性好、生物利用度高、弥补其他固体剂型的 不足、提高药物的稳定性、处方和生产工艺简单、可使 药物具有不同释药特性。
• 胶囊剂缺点
药物水溶液和稀醇溶液不能制备胶囊；
风化药物和吸湿性药物使胶囊软化和干燥变脆。
硬胶囊剂的生产过程
13.胶囊剂的质量要求
1. 胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳 破裂等现象，并应无异臭。 2. 除另有规定外，硬胶囊内容物的含水量不得超过 9.0％（内容物为液体或半固体者不检查水分)。 3. 硬胶囊的崩解时限为30分钟，软胶囊的崩解时限 为1小时；肠溶胶囊先在盐酸溶液（9→1000)中 检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现 象，而在人工肠液中1小时内应全部崩解。
硬胶囊的填充过程
称量、混合：达到足够的体积和流动性； 如流动性不足，可以制颗粒； 填充：有时需要预压： 20N-30N压力,而片剂 的压力一般为 3 x 104N，因此，胶囊内容 物的崩解性较好； 包装：无特殊要求
胶囊剂的常用辅料
• 稀释剂：改善内容物的物理特性和增加体积，往往具有一 定的可压性。常用的有：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预 胶化淀粉1500、玉米淀粉等。 • 润滑剂：防止粉末与金属材料的黏附。常用有硬脂酸镁、 单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、滑石粉等。 • 助流剂：改善内容物的流动性。常用有微粉硅胶和滑石粉。 • 崩解剂：保证内容物的崩解。常见有交联纤维素、玉米淀 粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500、甘氨酰基 淀粉钠、 海藻酸。 • 润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。 常见有聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等；
4.硬胶囊的质量要求
明胶空心胶囊讲座刘利群共41页文档
明胶空心胶囊讲座刘利群
36、如果我们国家的法律中只有某种 神灵， 而不是 殚精竭 虑将神 灵揉进 宪法， 总体上 来说， 法律就 会更好 。时。— —威·皮 物特
38、若是没有公众舆论的支持，法律 是丝毫 没有力 量的。 ——菲 力普斯 39、一个判例造出另一个判例，它们 迅速累 聚，进 而变成 法律。 ——朱 尼厄斯
40、人类法律，事物有规律，这是不 容忽视 的。— —爱献 生
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识
硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识子炎1、概述胶囊剂是仅次于片剂的第二大口服剂型。
早在1834年，在法国就出现了明胶胶囊的专利。
随后，明胶胶囊的应用被传播到世界其他地区。
到了1846年，也是在法国，有人发明了两片式的硬胶囊。
与之相应的胶囊生产设备也在不断的发展。
同时生产囊壳和囊帽的机器大约在1931年出现，那时的设备生产原理已经和现代的生产设备基本一致了。
经过多年的发展，胶囊在锁合工艺、印花、自动化生产机械适应性、药物控制释放等方面不断改进，不断满足越来越多的制剂需求。
胶囊剂的基本想法是将各种内容物填充入特定的胶囊中。
胶囊内容物可以是粉末、粒子、微丸、微片、微胶囊、甚至是流体或半流体。
随着制剂技术的发展，胶囊本身也随之进一步发展为硬胶囊和软胶囊，临床应用也从普通口服制剂发展控制释放制剂，也开始在吸入制剂、栓剂、诊断试剂等其他特殊制剂方面得到应用。
但目前应用最多的仍然是两片式的硬胶囊制剂，填充的内容物最常见的则是各种粉末或者粒子。
在本文中，未经特殊说明，本文中的胶囊即指这种硬胶囊。
相对于片剂，胶囊剂有其独特的优势和劣势（见表1）。
总体而言，胶囊剂对输入物料的属性的要求更为简单，因此所需的开发过程更短。
但是其预设的胶囊壳的尺寸和制备材质却对制剂处方工艺设计施加了众多限制。
这使得胶囊剂的研发者需要更为全面的了解胶囊剂开发过程中所面临的各种问题和抉择，以尽可能的避免可能出现的处方和工艺问题。
表1. 胶囊剂的优缺点2、胶囊结构和标准尺寸图1. 明胶胶囊壳的结构示意图最为常见的硬胶囊壳是两片式的结构，分为囊体和囊帽（如图1）。
胶囊壳独特设计使得其可以实现预锁、锁合、排气以及调整转向和平行排列等功能。
胶囊在使用前，一般处于预锁状态，在胶囊机填充机的配合下，可以快速实现囊帽囊体分离，内容物填充，囊帽囊体锁死的循环。
商业化的胶囊壳的尺寸已经标准化，从5号到000号，体积从0.13ml到1.37ml逐渐增大。
空心胶囊培训资料
为什么要举办本次(běn cì)空心胶囊培训班1、药检所有宣贯新标准(biāozhǔn)的责任，企业(qǐyè)有自觉执行的义务2、标准提高(tí gāo)了，企业怎么办？3、标准(biāozhǔn)为什么提高？4、本次培训班解决什么问题？1、药检所为企业而忧2010年版中国药典收载了胶囊空心胶囊、胶囊用明胶，药检所应该让企业知道具体的内容：方法的改变，某些项目指标的提高、新增的项目等，所以化药室的同志们精心准备了这次理论培训与实验课。
为什么说企业应该自觉执行新标准？有4个理由。
（1）明胶、空心胶囊姓“药”？姓“包”？还是姓“辅”？从药监局成立，这样的争论与争议已经够了2000年版中国药典收载了空心胶囊；2001年2月，国家局又明确规定空心胶囊按药包材管理；空心胶囊生产企业的许可证又是《药品生产许可证》；胶囊用明胶原执行标准为国家药品包装容器（材料）标准YBB00252004；《药品管理法》102条对辅料的解释是：生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂，而空心胶囊更符合赋形剂的特点；现在(xiànzài)，尘埃落定(luò dìnɡ)，一切(yīqiè)争论可以停止，2010年版中国(zhōnɡɡuó)药典二部按“药用辅料(fǔ liào)”收载了二品种，所以明胶和空心胶囊姓“辅”。
（2）既是“药用辅料”那就应该自觉执行国家局2006年3月23日印发的（国食药监安[2006]120号）《药用辅料生产质量管理规范》（简称药用辅料GMP）且看以下条款：27条：企业应按质量标准对物料进行检验，并审核供应商的检验报告，这里的物料，应该指生产空心胶囊的原料与辅料如明胶、二氧化钛、着色剂等。
57条：生产过程中的工艺用水应符合产品工艺要求，一般情况下，应符合饮用水质量标准，当对水质有更高要求时，企业应建立包括理化特性，细菌总数，不可检出微生物的标准。
胶囊剂质量控制点细化培训讲义
胶囊剂质量控制点细化培训讲义一、胶囊剂的分类胶囊剂系指原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂，可分为硬胶囊、软胶囊( 胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服使用。
1、硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。
2、软胶囊系指将一定量的液体原料药物直接包封，或将固体原料药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。
可用滴制法或压制法制备。
软质囊材一般是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用辅料单独或混合制成。
3、缓释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。
4、控释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。
5、肠溶胶囊系指用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的硬胶囊，或用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊。
肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。
二、胶囊剂的特点1、胶囊剂可掩盖药物的苦味及臭味，可具有各种颜色还可以印字以资区别，且美观，利于服用，携带方便。
2、药物的生物利用度高：胶囊剂不像片剂和丸剂那样在制备过程中需要加粘合剂和压力，所以在胃肠道中分散快，吸收好。
3、提高药物稳定性：对光敏感和对湿，热不稳定的药物，如维生素，抗生素等，可装入不透明的胶囊中，保护药物不受湿气，空气中氧，光线的作用。
4、弥补其他固体制剂的不足：如含油量高或液体药物难以制成丸，片剂时，可制成胶囊剂。
又如对服用剂量小，难溶于水，胃肠道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，以利吸收。
5、可以延缓药物的释放：先将药物制成颗粒，然后用不同释放速度的材料包衣（或制成微囊），按需要的比例混匀，装入空胶囊中，即可达到缓释长效的作用。
三、胶囊灌装类型1、粉末灌装粉末胶囊灌装工艺的配方需要一个药品，填充剂，助流剂（例如，微晶纤维素），黏合剂和表面活性剂。
空心胶囊原理(第四期)
空心胶囊的设计原理
一、空心胶囊的结构：
空心胶囊有帽体两部分组成，从外观上看，胶囊帽与体都是一头为半球形的圆柱体，且帽、体上各有一道圆弧形状的凹形槽，称为锁环。
胶囊帽的锁环和切口之间设计有二个或四个或六个椭圆形凹痕，称为预锁点。
胶囊体切边有微小的锥度，称为导向环；体切边处贯穿锁环和导向环设计有两道偏平孔，称为排气孔。
二、空心胶囊的设计原理：
机制空心胶囊在未充填时处于预锁状态，胶囊帽的预锁点与囊体的锁环相吻合，从而保证在运输过程和充填前，胶囊的两部分不会脱离形成单节，由于预锁结构的预锁力很小，因而在胶囊充填过程中，不会影响帽体分离，同时这些预锁点还具有精确保证囊帽圆度，提高充填效果的作用。
充填锁合后，帽体锁环重合，相互套合，确保胶囊牢靠的封合，内容物不能泄漏。
胶囊体上的排气孔能保证胶囊在使用前、后内外气体压力的平衡，防止胶囊在贮存、使用过程中因胶囊内外气压不均衡产生提前锁合或充填后帽体分开造成漏粉。
为了提高胶囊在生产和使用过程中的套合完好率，当胶囊开始套合时，囊帽切口与囊体导向环间存在相对大的间隙，减少了帽体碰撞的机会，防止套合缺陷的产生。
囊帽、囊体顶部半球状设计，使胶囊更加坚固，不易变形。
胶囊剂质量控制点细化培训讲义
胶囊剂质量控制点细化培训讲义一、胶囊剂的分类胶囊剂系指原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂，可分为硬胶囊、软胶囊( 胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊,主要供口服使用。
1、硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。
2、软胶囊系指将一定量的液体原料药物直接包封，或将固体原料药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。
可用滴制法或压制法制备。
软质囊材一般是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用辅料单独或混合制成。
3、缓释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂.4、控释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。
5、肠溶胶囊系指用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的硬胶囊，或用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊。
肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分.二、胶囊剂的特点1、胶囊剂可掩盖药物的苦味及臭味,可具有各种颜色还可以印字以资区别，且美观,利于服用，携带方便。
2、药物的生物利用度高：胶囊剂不像片剂和丸剂那样在制备过程中需要加粘合剂和压力，所以在胃肠道中分散快,吸收好。
3、提高药物稳定性：对光敏感和对湿，热不稳定的药物，如维生素,抗生素等，可装入不透明的胶囊中，保护药物不受湿气,空气中氧，光线的作用。
4、弥补其他固体制剂的不足：如含油量高或液体药物难以制成丸，片剂时，可制成胶囊剂。
又如对服用剂量小，难溶于水，胃肠道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂,以利吸收。
5、可以延缓药物的释放：先将药物制成颗粒，然后用不同释放速度的材料包衣(或制成微囊),按需要的比例混匀，装入空胶囊中,即可达到缓释长效的作用.三、胶囊灌装类型1、粉末灌装粉末胶囊灌装工艺的配方需要一个药品，填充剂，助流剂（例如,微晶纤维素），黏合剂和表面活性剂.粉末特性与胶囊灌装过程中的产品质量有特定关联，需要符合药典规定的重量差异的限度.对于灌装速度大于每分钟3000粒的高速胶囊灌装机,配方需要在相对流动性的同时具有一定黏性。
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台面
碎片
-停机清理模孔
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3.ZANASI系列充填机㈡
(二)分离工位故障
症状
1.废品盒内剔大量 未分离胶囊
原因/诊断
调整
-分离真空度太低
a.清洁真空过滤器
b.清除阻塞真空管路内的污物或胶囊碎片
c.排除真空管路泄漏及密封橡胶圈磨损
漏气
-模具型号不对、
a.检查标记或测量模孔直径,判别其型号
物料的流动性太差或太好,粘性大,
可压缩性差并成形困难,熔点低,带
静电,比重不均匀。
物料的流动性差，粘性大，吸湿性强
物料的流动性差，粘性大，吸湿性强
与颗粒大小、形状、硬度、均匀度有
关，或物料可压缩性差、成形困难。
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5.充填机良好的工作状态
l 模具清洁、完好 l 模具安装正确（同心度、平行度） l 胶囊下料、定向及入模准确 l 真空分离系统工作正常，真空度符合要求 l 充填工位调节恰当 l 锁合工位符合要求（锁合距离、锁合力） l 真空吸尘有效 l 机器各工位同步良好，运行平稳，无异常响声
重力夯实法 干燥失重法 或水分仪 静电测量仪
熔点测定仪
比重测量法
改变粒径或形状 加强工艺
加抗静电剂 环境增湿，电场 调整配方或改 变充填方式 调整配方
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3.充填物料的特性 ㈢
B.生化特性 --配方应保证主药的生物活性 --如配方中遇有腐蚀性、毒性、易燃易爆性物质，或清洁机器时 清洁剂与物料发生化学反应时，操作、维修人员必须采取防护措 施。
-调整其同心度
-更换错误模具或扩大模孔 内径
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2.充填的缺陷原因及诊断㈡
症状
3.废品盒内剔出大量 胶囊或囊体掉落在充 填 机台面上
4.胶囊帽飞出上模
原因/诊断
-胶囊倾斜入模，造成胶 囊撞击上模板后锁合 -真空度太低 -真空过滤器阻塞 -真空管路泄漏或过长 -下模具与真空吸垫间有 真空泄漏或阻塞
C.药学特性 --配方应保证药物的释放时间、熔出度或崩解度符合药典规定。
小结： 物料的配方必须保证良好的可充填性，否则将会出现以下一些充
填缺陷。
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4.物料的物理特性对充填的影响
现象 l 分离不良 l 装量不准
或有空囊
l 未锁到位 l 瘪头或凹头 l 擦皮/套环
原
因
物料的粘性大,吸湿性强或流动性差
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1.充填机房的基本要求㈢
C.环境控制 --符合GMP标准的充填车间 --空调及去湿机或加湿机 --避免热辐射源和水源 --有阳光直射的窗户加装窗帘 --每班二次或以上的温、湿度记录 --遵守充填机房操作规程
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2.胶囊的保管与使用㈠
A.胶囊的保管 l 胶囊应存放在温度:15℃--25 ℃
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1.胶囊充填机工作原理
下料—方向调整—分离—充填—锁合—出囊
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2.胶囊充填机分类及型号
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3.充填物料的种类
l 粉末 l 颗粒 l 微丸 l 片子或微囊 l 液体或糊剂
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4.物料的基本充填方法
l 定容充填法 l 填塞法 l 间歇型压缩式灌装法 l 连续型压缩式灌装法 l 真空灌装法
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5.胶囊常见的制造和充填缺陷
l 瘪壳
切边
l
套坏（擦皮、凹口、 烂囊）
瘪头和凹头
l 单节
开裂
l 椭圆状变形
孔和簿点
l 未割
滑度差
l 空囊锁合
挂丝
l 套爪皱
未锁紧
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二、理想的充填条件
1.充填机房的基本要求 2.胶囊的保管与使用 3.充填物料的特性 4.物料物理特性对充填的影响 5.充填机良好的工作状况 6.操作、维修人员具备的知识和技能
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2020/11/24
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培训内容
l 胶囊充填基本知识 l 理想的充填条件 l 充填机结构原理、操作与模具更换 l 胶囊充填故障诊断与机器调整
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一、胶囊充填基本知识
1.充填机工作原理 2.充填机分类及型号 3.充填物料的种类 4.物料的基本充填方法
• 粉末或颗粒充填 • 微丸充填 5.胶囊常见的充填缺陷
-模具孔径不符合规范 -上下模具错位 -上下模板不平行 -导向杆位置太低
调整
-调整胶囊水平叉位置直 至胶囊垂直入模 -操作真空度为0.3-0.4bar -清理过滤器滤网 -堵漏或缩短管路长度 -使其处于良好密闭状态 -清理真空吸垫内部的胶 囊碎片和药粉
-更换模块 -校正模孔同心度 -校正模ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ平行度 -按说明书的上数值调整
相对湿度:35% --65 %的室内。 l 胶囊箱与墙及地面保持一定距离,以利空气流通
保持干燥。 l 存放胶囊的塑料袋用后要扎紧。 l 避免阳光照射，远离热源和水源。
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2.胶囊的保管与使用㈡
B.胶囊的使用 l 如主仓库与充填机房温、湿度相差较大时，则
应将胶囊放在与充填室条件相近的地方约半天 后开箱使用。 l 轻舀、轻放胶囊，防止造成胶囊瘪壳、单节和 锁合等因胶囊处置不当造成的充填缺陷。 l 手触摸过的胶囊不在回用
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2.充填的缺陷原因及诊断㈢
症状
原因/诊断
调整
1.胶囊未锁紧
-药粉充填过量
-选择相应规格的胶囊
(超过标准锁合长度) -锁合距离太长
-调高锁合杆直至锁合
-锁合弹簧弹性不足 -更换锁合弹簧
-胶囊体内有压缩空气 -降低机速
2.体或帽有瘪头
-胶囊锁合过量
-调低锁合杆恰至锁合
-锁合杆弯曲
-校直锁合杆
-锁合时胶囊头部承 -改用凹面锁合杆
受的压强较大
3.套坏/烂囊
-上下模孔磨损、变 -检查测量后更换模具
形、毛刺或脏
或清洗
-出囊导向板角度不正 –调整导向板角度或
确或囊口无压缩空气 打开压缩空气
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3.ZANASI系列充填机㈠
（一）胶囊下料+方向调整工位故障
症状
原因/诊断
调整
1.胶囊下料失去控制 -下料闸弹簧片调节不当
2.胶囊出下料管后被 压碎
3.胶囊倾斜入模或倒 置并掉入台面
-下料管与调整块距离不 正确
-调整叉位置不正确或 调整系统磨损
-闸门簧片须夹在胶囊下 端离底部2-3mm处
-下料管最低位置与调整块 间距离应为1mm
a.调整至垂直叉尖接触帽 直边的中部
b.调整块应与模孔同心 c.更换水平叉如叉尖损坏
或磨损
4.胶囊不能入模而洒入 -模孔内有烂囊或胶囊
症状
原因/诊断
1.胶囊打烂在上模孔内 -剔囊模内橡胶支承圈磨损
调整
-更换新橡胶支承圈
2.胶囊套坏 3.胶囊损坏在出囊工位
-上下模不同心 -锁合时上下模间隙太大 -帽与上推杆间隙不正确 -上下锁合杆错位 -模具损坏或磨损 -推杆弯曲或损坏 -模具直径不正确 -同 上 -排出模内的橡皮支承 圈损坏
-用塞规调整同心度 -按说明书要求设定 -按说明书要求调整 -将推杆调至中心位置 -检查并更换新模具 -矫正或更换新推杆 -全面检查模孔直径
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3.充填物料的特性 ㈠
A.物理特性 特性或定义
流动性 粘性 吸湿性 颗粒大小 形状、均匀性 层分布
测量方法 安息角 剪切力、张力 干燥失重法 筛网法 过筛 比重法
改进方法 助流剂或滑料 润滑剂 加疏水性辅料 制粒、粉碎
搅拌等
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3.充填物料的特性 ㈡
可压缩性 水分含量 静电 熔点 比重
同上 -更换橡皮圈
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3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
2020/11/24
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损坏或磨损
b. 更换损坏或磨损模具
-上下模具位置不正确
-校正上下模孔的同心度和上下模间隙
-胶囊入模时与帽模碰撞 -检查胶囊方向调整是否正确
后半锁合
-模孔清洁不彻底,孔内 a.清理真空吸尘过滤袋
壁吸附药粉或胶囊碎片 b. 清除孔内残留物
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3.ZANASI系列充填机㈢
(三)锁合、出囊工位故障
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6.操作人员须具备的知识与技能
l 工厂GMP规范 l 胶囊充填操作规程 l 胶囊基本知识 l 充填物料基本知识 l 充填机操作、维护知识 l 充填故障诊断与机器调整
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二、充填机结构与原理操作与模具更换
1.半自动(PD-8或JTJ系列) 2.间歇型(GKF、ZANASI系列) 3.连续型(MG2系列)
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1.充填机房的基本要求㈠
A.合格的温度、温度仪 --仪器处于良好的工作状况 --摆放在远离空调出风口的位置 --定期检查与维护 --定期送计量部门校验并合格
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1.充填机房的基本要求㈡
B.推荐的充填机房条件
--温
度: 20℃--24 ℃
--相对湿度: 45 % --55 %
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1.充填机结构与原理、操作与模具更换 （PD-8、GKF、MG-2）
l 充填机操作 l 下料机构 l 方向调整机构 l 分离机构 l 锁合与出囊机构 l 模具清洁机构 l 模具更换
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2.充填的缺陷原因及诊断㈠
症状 1.胶囊从调整块中掉出
或被垂直叉压碎
2.胶囊不易进入上模孔
原因/诊断 -水平叉将胶囊推出的