输血不良反应

第十章输血不良反应

学习目标

1．掌握常见输血不良反应的发病机制、实验室检查；

2．熟悉输血不良反应的临床表现、诊断及鉴别诊断；

3．了解输血不良反应的治疗和预防。

输血不良反应是指受血者在输入血液或血液制品过程中或者输血结束后，出现了某些新的临床症状和体征，并且用原有疾病不能解释者，包括溶血性输血不良反应和非溶血性输血不良反应，临床发生概率约为1％～10％。

输血不良反应按发生的时间可分为即发性输血不良反应（输血期间或输血后24小时内发生反应）和迟发性输血不良反应(输血24小时后，甚至十几天后才发生反应)，前者主要表现为血管内溶血，后者多表现为血管外溶血，见表10-1；按发生原因可分为免疫性输血不良反应（发病与免疫因素有关）和非免疫性输血不良反应（发病与免疫因素无关）；按症状和体征分为发热性非溶血性输血反应、过敏反应、溶血性反应、含铁血黄素沉着症、循环超负荷、电解质紊乱、细菌污染性输血反应等。常见输血不良反应分类见表10-2。

表10-1 即发性、迟发性溶血性输血反应的对比

类型时间溶血部位抗体

即发性<24hr 血管内IgM类抗体

迟发性>24hr 血管外IgG类抗体

表10-2 常见输血不良反应分类

即发性反应迟发性反应

免疫性反应发热反应

过敏反应

溶血反应

输血相关的急性肺损伤

溶血反应

移植物抗宿主病

输血后紫癜

血细胞或血浆蛋白同种异体免疫

非免疫性反应细菌污染反应

循环超负荷

含铁血黄素沉着症

血栓性静脉炎

输血相关性疾病

空气栓塞

出血倾向

枸橼酸盐中毒

非免疫性溶血反应

电解质紊乱

肺血管栓塞

第一节免疫相关输血不良反应

一、发热性非溶血性输血反应

发热性非溶血性输血反应（febrile non-hemolytic transfusion reaction，FNHTR）是指患者在输全血或血液成分期间或输血后15分钟～2小时内，体温升高1℃以上，并以发热、寒颤、全身不适，恶心呕吐为主要临床表现，能排除其他原因引起发热的一类输血不良反应，是输血不良反应中最常见的一种，发生率约0.5%～3%，约占总输血不良反应的52.1%，多见于反复输血的病人或多次怀孕的妇女，尤其是粒细胞或血小板输注。一般在数小时内恢复，偶尔反应会很严重甚至威胁生命。有FNHTR病史者第二次输血时，约15%可再次出现发热反应，多次输血可高达60%。

（一）发病原因

发热反应是发生频率较高的一种输血不良反应，发病原因包括非免疫性反应和免疫性反应、输入低温库血、细菌污染等。

1．免疫性反应主要由致热原引起，致热原包括采血器材或输血器上及血液抗凝液、保存液中残留的变性蛋白质、死细菌、细菌产物、药物中杂质等，以前这种输血反应的发生率可高达30%。随着消毒、灭菌技术的改进，一次性输血器，一次性采血袋等的应用，目前致热原引起的发热反应已很少见。但在输血技术落后的地区，采血和输血器具的工艺设备和技术条件达不到要求，缺乏必要的质量控制，热原引起的发热反应仍有可能发生。

2．免疫性反应在免疫性发热反应中，白细胞抗体是重要和常见的原因之一。白细胞抗体是由妊娠、输血或移植，同种异体白细胞致敏产生的免疫性抗体。一般认为一次接触的白细胞数量在5×106/L以下时，不发生同种致敏，即不会产生HLA抗体，因此对于输血病人最好应用少白细胞制剂。比如使用白细胞滤器过滤血液，以减少同种致敏和由此带来的危害。另外也可用紫外光处理血液制品，灭活白细胞，防止抗体产生。

3．快速输入低温库存血快速输入低温库存血可引起FNHTR，这可能与血液贮存中产生的细胞因子相关，比如IL-1、IL-6、IL-8、TNF -α等。血液成分、制备方法、保存时间及白细胞的含量不同，细胞因子含量就不同，引起FNHTR的几率也不同。

4．原发病病人本身具有血液病、肿瘤、炎症等疾病，而某些疾病本身就有发热症状，某些疾病可能因为输血后血液循环改善，导致病灶毒素扩散而发生发热反应。

5．误输被细菌污染的血液制品引起，但极其少见。

（二）临床表现

一般在输血开始15分钟至2小时内，突然畏寒、发冷或寒战，继而发热，轻者体温升高1～2℃，重者体温可达39～41℃，伴头痛、恶心、呕吐、颜面潮红、出汗、脉率快，持续时间几分钟～2小时不等，然后恢复正常。血压可无变化。有少数患者可出现口唇疱疹。要注意与轻症溶血反应和细菌污染反应的鉴别。多次输血者，发热反应的发生不一定和正在输注的血液有关。

（三）诊断和鉴别诊断

诊断：①输血开始至2小时以内体温升高1℃以上，并伴有发热症状；②受血者有多次输血史或妊娠史，既往有输血发热史，或献血者血清中有HLA、粒细胞和血小板抗体。

鉴别诊断：要排除其他可能引起发热的原因，比如溶血反应、细菌污染等引起的发热。

①FNHTR与溶血性发热反应的鉴别：前者多发生在输血期间至输血结束后1～2小时内，血压一般不变化；后者一般在输入少量血液后即发生，还出现腰背酸痛、血压下降，甚至休克等。②FNHTR与细菌污染引起的发热反应鉴别：前者停止输血，对症处理病情很快缓解；后者还有皮肤充血，甚至休克，停止输血对症处理无效。

（四）预防

1．去除致热原严格无菌操作，清洁和消毒采血、输血用具，除去致热原。

2．输血前预防用药易患FNHTR的受血者或既往有过敏反应史，可在输血前用抗致热原性药物，如醋氨酚或阿司匹林，可减轻发热。

3．选用去除白细胞的血液制品用离心洗涤法或去白细胞滤器去除血液制品中的白细胞，使每单位血液或血液制品中白细胞含量低于5.0×106/L就能有效预防FNHTR。

4．白细胞交叉配合试验有HLA抗体的患者，可用淋巴细胞毒交叉试验筛选供血者，或用HLA配型来筛选供血者，以寻找相配合的血液制品。一般应用粒细胞免疫荧光结合试验检测粒细胞特异性抗体以及淋巴细胞毒性试验检测HLA抗体。

（五）治疗方法

1．暂停输血、保持输液畅通一旦发生FNHTR，应放慢输血速度或暂停输血，尽快明确发热反应的原因，排除溶血反应及细菌污染，并缓慢输注生理盐水维持静脉通路，密切观察病情。

2．对症治疗确认FNHTR后，严重者立即停止输血。寒战时注意保暖，给热饮料，加盖被，严重时可用异丙嗪、哌替啶或注射杜冷丁、静注10%葡萄糖酸钙（5～10ml）。高热时给物理降温，也可用解热镇痛药如扑热息痛、复方阿斯匹林对症治疗（伴出血倾向患者禁忌阿司匹林类解热药）。严重时也可用肾上腺皮质激素，并严密观察病情。应每15～30