调血脂药与抗AS药

血浆中所含的脂类
游离胆固醇（Ch） 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL）
＋
载脂蛋白（apo）
脂蛋白系统
（CM、VLDL、LDL、HDL）
血浆
【脂蛋白的大小】
CM,VLDL, IDL
> 25 nm
LDL
20–25 nm
HDL
8–10 nm
Potentially antiinflammatory
【AS的发病机制】
高血脂、高血压、吸烟、高血糖等
Pt聚集、 血栓形成
内皮损伤
单核细胞、淋巴细胞激活
血浆成分通 透性增加
平滑肌细胞 移行增生 纤维肌性内膜增生
淋巴循环
泡沫细胞
脂蛋白变性
HDL异常 粥样硬化灶
冠心病、脑梗死
动脉狭窄、阻塞、痉挛
动脉ห้องสมุดไป่ตู้样硬化的治疗
1 、早期或轻症患者多采用饮食疗法，低胆固醇和 低
氟伐他汀（fluvastatin）
机制：竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性
【他汀类】
乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA 甲羟戊酸
（他汀类，statin）
HMG-CoA还原酶
鲨烯
胆固醇
【药理作用】
1.调血脂作用：（-）HMG-CoA还原酶 LDL-C↓>TC ↓ >TG ↓ ；HDL↑ 2. 非调血脂作用：
（二）、胆汁酸螯合剂
代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆 宁） 【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断 胆酸 肝肠循环和反复利用，↑肝中Ch分解为胆酸， ↓ Ch ↓TC、LDL-C。 【临床应用】
本类药物作为阴离子交换树脂，口服后不被消
(二)、烟酸类
烟酸（nicotinic acid）
为VB族之一 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、TG； 2.↑HDL-C； 3.↓TXA2、↑PGI2合成。
【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效
【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂 量见血糖、血尿酸升高。

第二节
抗氧化剂
OFR直接损伤血管内皮，产生Ox-LDL对内
改善血管内皮功能；
VSMC增殖、迁移↓；
巨噬和泡沫细胞形成↓；
CRP↓; PLT↓。
【临床应用】
1、适用TC升高为主的高脂蛋白血症（Ⅱa、
Ⅱb、 Ⅲ），尤其伴LDL升高者。 2、Ⅱ型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症
【不良反应】少而轻。
大剂量：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等。辛 伐他汀和西立伐他汀偶有横纹肌溶解症。
动物脂肪食物，限制热量的摄入，并辅以适当的体
力劳动和体育锻炼；
2、上述疗法无效或较重患者可应用药物、介入疗
法、外科手术或基因治疗等手段。
用于防治动脉粥样硬化的药物有
调血脂药 抗动脉粥样硬化药
第一节 调血脂药
血 脂
载脂蛋白
胆固醇（CH） 磷脂（PL）
（apo)
甘油三酯（TG）
一、血脂与脂蛋白：
第三节
多烯脂肪酸类
也称多不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3型烯不饱和脂肪酸:主要来源于海生动物油脂 如20碳5烯酸（EPA）、22碳6烯酸（DHA）和
α-亚麻酸（α-LNA）
2.n-6型多不饱和脂肪酸：主要来源于植物油
玉米油、亚麻籽油和月见草油
↓TC、 ↓LDL-C，↑HDL。
第四节
粘多糖和多糖类
化道吸收，在肠道内与氯离子和胆汁酸进行离子交
换，形成胆汁酸螯合物，从而阻断胆汁酸的重吸 收，间接降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。
7-α羟 HD 肝外ch 肝内ch 胆汁酸 化酶 L 负反馈 抑制
5% 排入肠道
排 出 体 95 外 % 被肠道
二、主要降低TG和VLDL药物
(一)、贝特类
代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 【药理作用】 1.作用于PPAR-α,↓TG、VLDL；>↓TC、LDL-C， ↑HDL。 2.抗PLT聚集、↓血浆粘度，↑纤溶酶活性。 【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症
又称保护动脉内皮药 低分子量肝素（heparin）
硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A）
三、降低LP（a）的药物
一、降低TC和LDL的药物
（一） HMG-CoA还原酶抑制药 （二） 胆汁酸结合树脂
（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
（一）HMG-CoA还原酶抑制药
（他汀类，statin）
药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）
普伐他汀（pravastatin）
Potentially proinflammatory
高脂蛋白血症分型
分型
Ⅰ Ⅱa
脂蛋白变化
CM↑ LDL↑
脂质变化
TC↑；TG↑↑↑ TC↑↑
Ⅱb
Ⅲ
VLDL、LDL↑
IDL ↑
TC↑↑；TG↑↑
TC↑↑；TG↑↑
Ⅳ
Ⅴ
VLDL ↑
CM、VLDL ↑
TG↑↑
TC↑；TG↑↑↑
调血脂药
一、降低TC和LDL的药物 二、降低TG及VLDL的药物
维 生 素 E（vitamine E）
1、抑制磷酯酶A2和脂氧酶的活性，减少氧自由基的生 成，进而清除自由基； 2、防止脂质过氧化，减少其产物丙二醛（MDA）的生成。 3、阻止Ox-LDL的形成，减少由Ox-LDL引起的AS的发生，
保护了膜结构，从而减轻了对动脉内皮的损伤。
4、抗血小板聚集，大剂量促进毛细血管和小血管再生。 5、做为AS的辅助治疗用药。 6、一般无明显不良反应。大剂量应用时可有胃肠功能的 紊乱，皮肤皲裂和肌无力等。可能影响生殖功能、导致出血倾 向和改变内分泌及代谢等，应予注意。
皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进 AS。
普罗布考（probucol） 【 Effects 】 ↓血TC和LDL-C，↓HDL；为最强效脂溶性抗氧 化剂之一。 能明显缩小或消除黄色瘤。 【 Clinical uses 】 与其他调血脂药合用治疗高脂血症 【 Adverse reaction 】少而轻 胃肠道不适，偶有高血糖、高尿酸、血小板↓ 及Q-T间期延长。
第27章
调血脂药与抗动脉粥样硬化药
Antiatherosclerosics Drugs
浙江中医药大学
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）由
于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管
壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。
AS是心脑血管疾
病
的主要病理学基础，防治 动脉粥样硬化则是防治心