缩合反应-人名反应

Ph 3P-CH 2
(I)
Ph 3P=CH 2
(II)
贡献大
在相邻位置上带有相反电荷的两性离子称为叶利德
(ylide)。磷叶利德也称为魏悌息试剂。
魏悌息试剂制备
Ph3P + CH3X C6H5Li Ph3+-CH2Ph3P+-CH3X-
Ph3P + XCH2COOC2H5
K2CO3
+ Ph3P
Ph3P+-CH2COOC2H5 X-
NaOEt EtOH, 25℃
H Ph Ph Ph C C + C C Ph H H H
41 % 35 %
魏悌息-霍纳尔试剂
O (EtO) 2P CHR
(I)
O (EtO) 2P-CHR
(II)
O
Et
(C2H5O)3P + RCH2Br
-EtBr
(EtO) 2P CH 2R Br-
O (EtO) 2P-CH 2R
缩合反应
——李昊坤
缩合反应
分子间或分子内不相连接的两个 碳原子连接起来形成新的碳碳键，成 为新的化合物，同时往往有比较简单 的无机或有机小分子化合物生成。这
样的反应统称为缩合反应。
一、 曼尼期反应--氨甲基化反应 二、 麦克尔加成反应 三、 鲁宾逊缩环反应 四、 魏悌息反应和魏悌息--霍纳尔反应 五、 达参反应
O (CH3C)2CH-CH 2-CH=CH-O EtOH
O (CH3C)2CH-CH 2-CH=CH-OH O (CH3C)2CHCH 2CH2CHO
互变异构
麦克尔加成反应的规律
1. 不对称酮进行麦克尔加成时，反应总是在多取代的 -C上发生。
O
O CH3 + CH2=CH-C-CH 3
EtO -
实 例
CH3 N CH3 CHO + CHO
给体(受体)
KCN 醇-水
受体(给体)
CH3 N CH3
OH C C H O
CH3 + N CH3
OH C C O H
二苯乙醇酸重排
1、定义： α-二酮在浓碱作用下发生重排，生成安息 香酸的重排反应称为二苯乙醇酸重排。 2、反应机理：
O C6H5C O CC6H5 OH140 oC O OC6H5C C C6H5 OH
4 5
1,6-加成的反应机理如下
(C2H5OOC)2CH2 碱
(C2H5OOC)2CH
CH=CH-CH=CH-C=O CH3 CH3
(C2H5OOC) 2CHCH-CH=CH-CH=C-O CH3 CH3
EtO H
(C2H5OOC) 2CH-CH-CH=CH-CH=C-OH CH 3 CH 3
O (C2H5OOC) 2CH-CH-CH=CH-CH 2CCH 3 CH 3
α
β
不对称酮反应时，亚甲基比甲基优先反应。
eg 2：
O CH3
+ CH2O + (CH3)2NH
HC l , H 2O
O CH 3 CH 2N(CH 3)2 67 %
O
+
(CH3)2NCH2
CH 3
33 %
2. 在芳、杂环上引入氨甲基 eg 3
eg 4：
3. 制备杂环化合物
eg 5 CH2 CH CH2 eg 6
O CH3CCH 2CH2NR3I-
碱 ① 曼氏碱热消除
O CH3CCH=CH 2
O
碱
G ② 麦克尔加成
O G
O
碱
OH G
O
③ 分子内醇醛缩合
应用实例
CH3
eg 1. 选用合适的原料合成
O + CH2=CHCCH 3
O
C2H5O C2H5OH
-
CH3 O
CH3 O
CH3 O
O
OH-
CH3 OH O
-
O
R H
H R'
O + (EtO)PONa
反式烯烃
二乙磷酸钠 (溶于水，后 处理较易)
反 应 机 理
反应规律：生成的烯烃以反式为主.
魏悌息反应和魏悌息-霍纳尔 反应的应用实例
1. 用来制备环外烯烃
O + Ph3P-CH2
Et2O
25oC
CH2
35%-40 %
2. 制备α,β-不饱和羰基化合物
3. 制备丙二烯衍生物
O CH3CH=CH-CH=CH-COCH 3 + CH2(COOC 2H5)2
碱
CH3-CH-CH=CH-CH 2COOCH 3 CH(COOC 2H5)2
6 7
5
4
3
2
1
+
2 1
1,6-加成产物 (72 %)
CH3CH=CH-CH
1,4-加成产物 (8 %)
3
CH2COOCH 3 CH(COOC 2H5)2
CO2Et H
CH3 C C H C6H5 CO2Et OOH-
-Br-
CH3 C C6H5 O
CHCO2Et
H+
CH 3 C C 6H 5 O
CH H
C O
O
-CO2
CH 3 C=CH-OH C6H5
CH 3 CHCHO C 6H 5
应 用
合成环氧酸酯，合成比原料醛、酮多一个碳的醛、酮。
Cl RCHCO2Et t-BuOK, 0-15℃ O ClCH 2CO2Et t-BuOK, 0-15℃, 3h
-H2O H+ or OH-
50 %
O
Eg 2. 选用合适的原料合成
O O O O CH 3CCH 2 CH 2 CH 2COC 2H5
O
剖 析
O O *1 CH 3CCH 3 + CH2=CHCOC 2H5
NaOEt EtOH
O O CH3CCH 2CH2CH2COC 2H5
EtONa
O O
魏悌息反应和魏悌息-霍纳尔反应 一、魏悌息试剂：
O(C6H5)2C=C=O + [ (EtO) 2P+-CHCOOC 2H5 ] Na+
(C6H5)2C=C=CH-COOC 2H5
32 %
4. 合成多烯类天然产物
CH=O
(10 C)
+ Ph 3P
(10 C)
CH2OH
CH 2OH
Vitamin A (20 C)
达参反应
醛、酮与α-卤代酸酯在强碱(RONa, NaNH2, (CH3)3COK) 催化作用下互相作用，生成α,β-环氧酸酯的反应称为达参 (Darzen, G.)反应.
* C=O + BrCH 2CO2Et
NaNH2 or RO-
C CH CO2Et O
α,β-环氧酸酯
β
α
OH-
H+
CHCHO
* CH2 生成醛 CHR 生成酮
反应机理
NaNH2 CH3 C=O C6H5
BrCH 2COOEt
Br CH3 C C C6H5 O-
BrCHCOOE t
Br +
产生碳负离子
六、 安息香缩合反应和二苯乙醇酮重排
曼尼期反应——氨甲基化反应
具有活泼氢的化合物、甲醛、胺同时缩合，活 泼氢被氨甲基或取代氨甲基取代的反应，称为曼尼 期 (Mannich, C.)反应，生成的产物称为曼氏碱。
O CH 3-C-CH 2-H + CH 2O + HN O CH 3-C-CH 2-CH 2N
O (EtO) 2P-CHR
NaH
O (EtO) 2P CHR
魏悌息-霍纳尔反应
魏悌息-霍纳尔试剂与醛、酮反应，制备烯烃， 这一反应称为魏悌息(Wittig, G.) -霍纳尔(Horner, L.) 反应。(比魏悌息反应容易进行)
O RCH +
_ (EtO)2PCHRNa+ O + _ (EtO)2P CHRNa+
CHCOOC2H5
Na2CO3, NaOH, NaOR, NaNH2, NaH, RLi
魏悌息反应
魏悌息试剂与醛、酮反应, 生成烯烃, 称为魏悌息(Wittig, G.)反应.
C=O + [ Ph 3P-CR 2 Ph3P=CR2 ]
C=CR 2 + Ph 3P=O
反 应 机 理
反应规律
*2
+ PhCHO + Ph3P-CH2C6H5Cl-
给体 受体 EtO EtOH
O α β (CH 3C) 2CH CH 2CH2CHO
5 4 3 2 1,5-二羰基化合物 1
常用碱性催化剂：
N H
, Et3N, KOH, EtONa, (CH3)3COK, R4N+OH-
反应机制
O (CH 3C)2CH2
O EtO (CH 3C)2CH
-
CH2=CH-CH=O#43;
R R'
取代的氨甲基
试用原料的范围
1. 具有α-H的醛、酮、酸、酯、硝基化合物、腈、末端炔烃、含 有活泼氢的芳香环系化合物。
H HO H N CH3
H N H
2. 二级胺。
反应机制
R
CH 2=O
H
+
CH 2=OH
R'
NH
R R'
H+转移
N-CH2OH H
R R'
N-CH2-OH 2
-H2O
实例：由环己酮转 化成其他化合物
R O CO 2Et CO 2Et