脂肪内分泌学培训课件

空腹、寒冷、儿茶酚胺（去甲肾上腺素和肾上腺素）抑制 ob基因表达、降低瘦素水平，胰岛素、糖皮质激素、细胞 因子TNF-α、雌激素促进ob基因表达、升高瘦素水平，一 些干预代谢综合征的药物如他汀类、氯贝特、噻唑烷二酮 可降低血浆瘦素的水平 。
3/10/2021
脂肪内分泌学
7
瘦素(Leptwenku.baidu.comn)
生理作用：
1994年发现的瘦素是人们认识的第一个主要由脂肪组织分泌的 激素，它是调节机体能量平衡的重要激素，因此人们发现了脂 肪组织的内分泌功能。随后更多脂肪细胞因子如脂肪源性肿瘤 坏死因子-α(TNF-α)、脂联素、抵抗素、IL-6和内脏脂肪素等 的发现，提示脂肪组织积极参与了机体能量代谢调节和其它生 理调节、而不仅仅是储存能量。
在脂肪细胞所分泌的调节因子中，一些因子如瘦素、脂联素、 PAI-1及抵抗素等进入血循环，作用于远处器官，起到经典的内 分泌激素的作用；另一些则作用于邻近组织或细胞之间或细胞 内起旁分泌或自分泌调节作用。
以上事实充分表明，脂肪组织是一个内分泌器官，而且脂肪组 织的内分泌特性还在不断地扩展、延伸。脂肪组织作为一个内 分泌器官已成为学术界的共识，脂肪内分泌学已成为内分泌学 的一个新的领域。
1.参与物质代谢调节 2.对心血管功能保护和损伤的双重性
3.参与免疫调节 4.促进凝血:促进血小板聚集
5.与生殖系统功能有关，参与调节女性性成熟：瘦
素缺乏导致中枢性性腺低下
6.促进创伤修复
3/10/2021
脂肪内分泌学
8
生理作用：
1.参与物质代谢调节
进入血液循环、通过血脑屏障，与下丘脑的长型瘦素受体结 合，激活激酶(JAK) -转录激活蛋白(STAT)途径，影响神经 肽Y(NPY)等多种神经内分泌激素分泌，导致食欲降低、机体 能量消耗增加、体重减轻；
3/10/2021
脂肪内分泌学
5
脂肪因子
瘦素(Leptin) 脂联素(adiponectin,APN) 抵抗素(Resistin) 视黄醇结合蛋白质(RBP) 内脏脂肪素(visfatin) 补体D（Adipsin） 肾素-血管紧张素系统 组织因子和血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1) 细胞因子和生长因子
PPAR-γ 酰化刺激蛋白(ASP) 金属硫蛋白
3/10/2021
脂肪内分泌学
6
瘦素(Leptin)
由肥胖基因(ob)编码，由167个氨基酸组成的分泌型蛋白 质
主要脂肪细胞分泌，少部分在胃基底上皮细胞、小肠、胎 盘、骨骼肌、乳腺上皮组织、大脑。
瘦素受体分布广泛、包括脂肪组织自身（提示其自分泌和 旁分泌功能） ，主要表达于下丘脑和脑干，瘦素通过中 枢系统调节食欲、能量消耗和神经内分泌功能。
促进葡萄糖转运,增加胰岛素敏感性
3/10/2021
脂肪内分泌学
9
2.瘦素对心血管功能保护和损伤的双重性：
血浆瘦素水平增高和2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化及肥 胖相关的高血压相关；
瘦素参与动脉粥样硬化：
有冠心病的2型糖尿病患者血清瘦素比无冠心病的2型糖尿病患 者瘦素明显升高，提示瘦素与糖尿病动脉粥样硬化有关。
作用于中枢神经系统，增强交感神经活性，导致外周去甲肾 上腺素释放增加，激动脂肪细胞膜上β3-肾上腺素能受体， 机体产热增加、减少体脂。
瘦素抑制胰岛素分泌： 瘦素可通过抑制下丘脑神经肽Y(NPY)基因表达和分泌来间 接抑制胰岛素的分泌 瘦素也可通过对胰岛β细胞直接效应，增加ATP依赖性钾 离子通道(KATP)开放来抑制胰岛素的分泌
只要能分泌作用于不同距离的器官内细胞之间，局部细胞 之间，或细胞内自我调节的信号分子的细胞及组织都是非 传统的内分泌细胞或组织。
非传统的内分泌涵盖了内分泌、旁分泌、自分泌及胞内分 泌，大大逾越了传统内分泌的界定范围。
3/10/2021
脂肪内分泌学
2
脂肪组织与内分泌
传统观点认为脂肪组织生理功能是储存能量、保温。
瘦素通过引起内皮功能紊乱、内皮细胞增殖和血管形成、诱导 氧化应激、增加泡沫细胞形成、促进血小板聚集和促进血管平 滑肌细胞迁移及增殖等机制参与动脉粥样硬化的形成。
另外一方面,瘦素缺失的患者表现为严重的代谢综合征， 瘦素补充治疗可完全纠正代谢异常，说明正常水平瘦素对 维持代谢的重要性。
3/10/2021
内分泌学研究的历史
近百余年来内分泌学的科学研究大致经历3个阶段：
腺体内分泌学，研究内分泌腺体功能及其分泌的激素，是 经典内分泌学研究；
组织内分泌学，60年代以后发现脑、胃肠、胰岛、肾心等 组织和恶性肿瘤均可合成分泌激素和生物活性肽，证实了 神经内分泌相互调节的关系，是非经典的弥漫或组织内分 泌学研究；
分子内分泌学，研究激素基因的生成、表达、调控，激素 的合成、释放，激素受体的结构、功能，激素与受体的结 合及细胞内反应；
3/10/2021
脂肪内分泌学
1
内分泌组织概念的改变
内分泌系统包括传统的内分泌腺（垂体、甲状腺、肾上腺、 性腺、胰岛等），还包括分布在心血管、胃肠、肾、脑等 部位的内分泌组织和细胞
3/10/2021
脂肪内分泌学
3
脂肪细胞通过其所分泌的诸多信号分子，分别和内分泌神 经中枢、肾上腺、胰岛、肌、肝、心肌及血管内皮等细胞 进行脂－脑、脂－胰、脂－肌及脂－肝之间的相互作用， 形成复杂的神经－内分泌－免疫网络．调节下丘脑、垂体、 肾上腺轴及性腺轴功能，维持糖脂代谢，调节血管内皮功 能。
脂肪内分泌学
10
3.参与免疫调节：
ob／ob瘦素缺陷小鼠和db／db瘦素受体缺陷小鼠，不仅有 明显的能量代谢障碍，同时还发生免疫失调和淋巴器官萎 缩，胸腺细胞也比正常小鼠少，外周T淋巴细胞和B淋巴细 胞数目明显减少，同时T淋巴细胞免疫活性减弱，提示瘦 素能促进淋巴细胞生成并增强淋巴细胞免疫活性。
其中以脂肪因子介导的IR和炎症反应与T2DM和心血管疾病 发病的关系，为当前研究关注的焦点。
3/10/2021
脂肪内分泌学
4
脂肪组织结构
内脏脂肪
脂肪组织
（网膜，肠系膜和腹膜后）
白色脂肪组织 <总体脂20％
（全身）
储存能量
皮下脂肪
棕色脂肪组织
（肩颈部、腋窝、主动脉旁） 产热
脂肪细胞之间还有结缔组织基质、神经组织、血管内 皮细胞和免疫细胞（巨噬细胞，T、B淋巴细胞），为 脂肪组织参与免疫、炎症反应提供了组织学基础。